药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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灯盏乙素在兔体内药代动力学
目的建立测定灯盏乙素血浆浓度的固相萃取-高效液相色谱(SPE-HPLC)法,并研究家兔iv灯盏花素的药代动力学.方法采用甲醇-水-磷酸为流动相,Nucleosil C18色谱柱为固定相,紫外检测波长335 nm,外标法定量.给家兔分别iv灯盏花素10,20和40 mg*kg-1,SPE-HPLC法检测血浆药物浓度.结果线性范围0.02～10.0 mg*L-1,低检测浓度0.02 mg*L-1,方法回收率96.15%～99.31%,日内、日间RSD值均小于10%.家兔iv灯盏花素时,灯盏乙素血浆浓度变化符合三房室模型.灯盏乙素低、中剂量组的主要药代动力学参数无显著性差异,而高剂量组与低、中剂量组比较差异显著.结论该法准确、灵敏、简便,适用于灯盏乙素血浆浓度的测定.灯盏花素经兔iv后的药代动力学符合三房室模型,剂量为10～20 mg*kg-1时,药物的体内变化为线性动力学过程,而40 mg*kg-1时未表现线性动力学特征.
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盐酸西替利嗪的NMR研究
目的研究盐酸西替利嗪在DMSO-d6溶剂中的核磁共振现象并对其质子和碳信号进行归属.方法测定其在不同温度和加入重水条件下的各种1D和2D核磁共振谱.结果室温下以DMSO-d6为溶剂时,哌嗪环及与其N原子相连的碳、氢信号均呈现多个峰或宽峰,提高温度或加入重水后,其碳、氢信号均出现"合并"或变窄现象.结论室温下在DMSO-d6溶剂中,与核磁共振"时间尺度"相比,不同构象的盐酸西替利嗪并存;随着温度的提高,不同构象能快速互变,而加入重水则形成稳定构象.
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商陆皂苷甲对细胞间粘附的影响
目的研究商陆皂苷甲(EsA)对细胞间粘附的影响，并观察粘附分子ICAM-1和CD18 mRNA的表达水平。方法用血细胞计数仪计数的方法考察在脂多糖（LPS）诱导下，EsA对中性粒细胞与内皮细胞间粘附的影响。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）的方法测定内皮细胞ICAM-1 mRNA和中性粒细胞CD18 mRNA的表达水平。结果EsA在3～12×10－6μmol*L-1能降低LPS作用下中性粒细胞与内皮细胞间高水平的粘附率，且能降低LPS诱导下内皮细胞ICAM-1 mRNA和中性粒细胞CD18 mRNA的表达。结论EsA能抑制LPS作用下中性粒细胞与内皮细胞间的粘附可能是其抗炎机制之一，降低粘附分子的表达可能是其影响细胞间粘附的重要作用机制。
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小檗碱与大黄酸沉淀作用的毛细管电泳法
目的研究大黄酸和小檗碱沉淀反应的热力学和动力学性质,为深入研究中药复方泻心汤和芍药汤提供依据.方法用毛细管电泳法测定在不同条件下沉淀反应溶液中两组分的平衡浓度,研究沉淀反应的热力学和动力学.结果沉淀中两组分摩尔比1∶1,20 ℃时溶度积常数Ksp=[B][R]=(3.29±0.19)×10-9 mol2*L-2.沉淀反应为吸热过程,Ksp受温度的影响不大.沉淀反应在混合时很快发生,然后是沉淀的陈化过程.结论中药复方泻心汤和芍药汤在煎煮过程中产生的来自于大黄蒽醌和生物碱的沉淀有一定的溶解度.毛细管电泳采用加大进样量后用峰高定量的方法有助于提高简单样品测定结果的重现性.
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兴安升麻地上部分化学成分的研究
目的从中药兴安升麻(Cimicifuga dahurica Thurez Maxim)的地上部分寻找新的生物活性物质.方法利用各种色谱技术进行纯化,根据理化性质和多种波谱分析(IR,FABMS,1HNMR,13CNMR,1H-1H COSY,HMQC,HMBC,NOESY)进行结构鉴定.结果得到两个环菠萝密烷型三萜皂苷,兴安升麻苷C(cimidahuside C,1)和兴安升麻苷D(cimidahuside D,2).结论化合物1,2为新的环菠萝密烷型三萜皂苷.
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Caspases在缺氧性脑微血管内皮细胞凋亡中的作用
目的研究caspases在缺氧性脑微血管内皮细胞凋亡中的作用.方法用氰化钠合并无糖培养基造成培养的牛脑微血管内皮细胞缺氧;用台盼蓝染色、TUNEL及流式细胞仪计数方法观察细胞受损和凋亡情况;用免疫细胞化学染色法观察受损细胞中caspase-3的表达.结果氰化钠合并无糖培养基可损伤牛脑微血管内皮细胞,使细胞发生凋亡,受损细胞中caspase-3大量表达.广谱caspases抑制剂、选择性caspase-1,-3和-6抑制剂均能显著减少细胞死亡数目、caspase-1和-6抑制剂可以抑制caspase-3的表达.结论 Caspases在缺氧性脑微血管内皮细胞凋亡过程中起重要作用,在caspases的蛋白酶级联切割反应中caspase-3位于caspase-1和-6的下游.
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福辛普利对去窦弓神经大鼠器官损伤的保护作用
目的研究血压波动性在福辛普利治疗去窦弓神经大鼠器官保护中的重要作用.方法在去窦弓神经(SAD)大鼠饲料中给予福辛普利15 mg*kg-1*d-1(根据体重和每日消耗的饲料总量计算,每周调整1次),16周后在清醒状态下记录24 h血压波动性,用光镜和计算机图象分析技术观察心脏、肾脏和胸主动脉的组织病理学改变.结果与SAD大鼠相比,福辛普利治疗组大鼠的血压波动性明显降低,左心室壁厚、肾小球硬化积分、心肌胶原容积分数与血压波动性呈正相关,福辛普利可明显减轻去窦弓神经大鼠引起的器官损伤.结论福辛普利长期治疗可有效减轻去窦弓神经大鼠的器官损伤.降低血压波动性在福辛普利的器官保护中可能具有重要的作用.
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DDPH对大鼠缺血性脑损伤的保护作用
目的研究DDPH对大鼠缺血性脑损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法用线拴法制备大鼠局灶性脑缺血模型,观察DDPH对大鼠脑缺血后神经症状、梗死面积的影响;用大鼠弥漫性不完全性脑缺血模型,观察DDPH对脑缺血后脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及组织病理损伤的影响.结果 DDPH 10 mg*kg-1在缺血前30 min ip,局灶性脑缺血模型大鼠在3 h后神经症状明显改善,24 h梗死面积缩小.DDPH使大鼠弥漫性不完全性脑缺血后脑组织内SOD活性增高,MDA含量下降,并明显改善神经细胞的病理性损伤. 结论 DDPH对大鼠缺血性脑损伤有一定保护作用,其机制可能与阻滞钙离子通道、提高SOD活性有关.
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尿中丹参素的测定及其在人体的药代动力学
目的研究丹参素在人体内的药代动力学.方法用尿药法研究丹参素的人体药代动力学.使用C18小柱对尿样中的丹参素进行净化和富集,再在ODS柱上,以乙腈-0.01 mol*L-1磷酸二氢钾溶液(pH 2.8)为流动相,在280 nm检测.结果健康志愿者po含丹参素20 mg的复方中药颗粒剂A和丹参水煎剂后,丹参素的消除半衰期T1/2分别为(0.92±0.16) h和(0.94±0.21) h,8 h内丹参素尿药累积排泄率分别为(6.2±2.8)%和(14±4)%.结论在正常剂量下,丹参素可由胃肠道吸收入人体,并可以原型从肾脏排泄;服用复方制剂后,丹参素的尿药累积排泄率较单用丹参煎剂显著降低,而二者的消除半衰期无显著差异.
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新生霉素抑制血管生成及其与长春新碱的协同作用
目的研究新生霉素的抑制血管生成作用及其机制.方法以鸡胚尿囊膜模型测定对血管生成的作用,并分别用MTT法、明胶酶谱法等观察新生霉素对于内皮细胞和肺癌PG细胞的影响.结果新生霉素200 μg/egg对鸡胚尿囊膜血管生成的抑制率为68.7%,且呈浓度依赖性抑制内皮细胞的增殖、运动、MMP-2分泌以及管腔的形成;新生霉素和长春新碱对血管生成及PG细胞的增殖均有明显的协同作用.结论本研究首次确定新生霉素具有抑制血管生成活性,与长春新碱联合可增强对血管生成的抑制作用.
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肝细胞靶向甘草酸表面修饰白蛋白纳米粒的制备工艺
目的研究能主动靶向于肝实质细胞的甘草酸表面修饰白蛋白纳米粒的制备工艺.方法去溶剂化法制备普通纳米粒,以高碘酸盐氧化法制备甘草酸-白蛋白纳米粒偶联物.用2,4,6-三硝基苯磺酸显色法与凝胶柱色谱法验证是否偶联成功,HPLC法测定修饰纳米粒表面甘草酸密度.结果修饰纳米粒表面活性氨基数量较对照组减少19.6%;偶联于纳米粒表面的甘草酸密度为9.2%.纳米粒形态圆整,平均粒径为73 nm,在25 ℃和37 ℃条件下放置10 d后,性质稳定.结论甘草酸表面修饰白蛋白纳米粒制备成功,为进一步研究其对肝细胞的靶向性奠定了实验基础.
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胎鼠神经干细胞培养方法的建立及药物对干细胞增殖的影响
目的建立神经干细胞培养模型,观察药物对其增殖能力的影响.方法建立大鼠胎脑神经干细胞的培养方法,并用MTT法和3H-胸腺嘧啶核苷参入法观察黄皮酰胺、丹酚酸A及人参皂苷Rg1等对第2代神经球细胞状态的影响.结果免疫细胞化学结果显示,培养的神经细胞具备干细胞的基本特性;MTT和液闪结果则表明,上述3种药物可不同程度地影响神经干细胞的存活率和/或增殖活性.结论本实验所建立的胚胎大鼠神经干细胞培养模型可以观察到一些有脑保护作用的药物对干细胞存活和增殖有一定影响.
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β-淀粉样肽25-35致记忆障碍大鼠中枢双孔钾通道亚型mRNA表达的改变
目的研究聚集态β-淀粉样肽25-35(β-AP25-35)致记忆障碍大鼠模型中枢双孔钾通道亚型mRNA表达的变化.方法 Morris水迷宫实验检验大鼠空间学习记忆能力,用RT-PCR方法检测大脑皮层和海马中3种双孔钾通道TREK-1,TREK-2和TRAAK mRNA的表达.结果在Morris水迷宫实验中,β-AP25-35注射组大鼠d 1,d 2和d 4的潜伏期均比对照组显著延长.β-AP25-35注射组大鼠大脑海马中TREK-1,TREK-2和TRAAK mRNA的表达比对照组明显升高;而在皮层中的表达变化不显著.结论侧脑室注射聚集态β-AP25-35致大鼠学习记忆障碍的同时可诱发中枢双孔钾通道亚型的表达改变.
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在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型的建立与应用
目的建立在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型,为经皮吸收制剂研究提供新方法.方法建立在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型.以葡萄糖利用试验及乳酸脱氢酶活性检测评价模型的生物学活性,以酮洛芬异丙酯和水杨酸甲酯为模型药物考察系统的应用.结果葡萄糖利用及乳酸脱氢酶活性检测表明系统7 h内保持良好生物学活性.酮洛芬异丙酯经皮渗透过程中被完全代谢为酮洛芬,稳态时酮洛芬累积形成量Q与时间t回归的方程为Q=-0.024+0.120t,形成速率为0.120 μg*cm-2*h-1.水杨酸甲酯经皮渗透过程中部分被代谢为水杨酸,稳态时水杨酸甲酯累积渗透量Q与时间t回归的方程为Q=-3.809+6.129 t,渗透速率为6.129 μg*cm-2*h-1;水杨酸累积形成量Q与时间t回归的方程为Q=-1.785+0.879 t,形成速率为0.879 μg*cm-2*h-1.结论该模型操作简便、价格经济,不仅可以考察药物的经皮吸收,而且能够用于研究药物的皮肤代谢.
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新3,5-二取代噁唑烷酮抗菌剂的合成及其体外抑菌活性
目的设计、合成噁唑烷酮新化合物并测定其体外抑菌活性.方法对文献方法进行了改进,在文献报道的构效关系基础上,设计、合成噁唑烷酮新化合物并测定体外抑菌活性.结果合成了39个新化合物,其中目标物18个,其结构经IR,1HNMR,MS等方法确证.16个化合物显示出较好的抑菌活性,其中化合物9,10,10b对4种试验菌的MIC50和 MIC90值小于或接近4种对照药,化合物9a和11c没有抑菌活性.结论化合物9,10和10b值得进一步研究.
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8-氨基-3-四氢呋喃甲基苯并吗吩烷的合成及药理活性
目的设计并合成与环佐辛有类似的阿片受体亲和活性、在体内具有较长作用时间的3-四氢呋喃甲基苯并吗吩烷类似物.方法 8-三氟甲磺酸酯-3-四氢呋喃甲基苯并吗吩烷经催化氨化制得目标物,对目标物进行受体亲和力测定.结果 8-氨基及8-苯氨基化合物在体外与μ,δ和κ受体的亲和力均较相应的8-羟基化合物低.结论目标化合物的体外受体亲和力相对较低,但此结果尚不能完全说明其在体内的作用情况及其可否用于毒品成瘾的治疗.进一步研究正在进行.
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露水草的化学成分
目的研究露水草的化学成分. 方法应用多种色谱技术进行分离,并结合NMR,MS等波谱解析确定其化学结构.结果分离得到6个化合物,鉴定为20,22-异丙叉基筋骨草甾酮C(1),20,22-异丙叉基β-蜕皮甾酮(2),22-羰基筋骨草甾酮C(3),22-羰基-β-蜕皮甾酮(4),β-谷甾醇(5),胡罗卜苷(6).结论 3为一新化合物,4为一新天然产物.
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生物芯片、基因组学和蛋白质组学在药物研发中的应用
近年来,生物芯片技术、基因组学和蛋白质组学发展迅猛,本文就其在药物研究和开发中的应用进行综述.
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磷脂膜色谱与正辛醇/水系统亲脂性测量尺度的比较
磷脂膜色谱(immobilized artificial membrane chromatography，IAMC)是20世纪90年代初发展起来的一个高通量筛选药物与磷脂膜相互作用和具有适宜体内药代动力学特征候选药物的工具[1～4].
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
