药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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吡格列酮对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用
目的研究胰岛素增敏剂吡格列酮(pioglitazone)对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用.方法血糖测定采用葡糖氧化酶法,血胰岛素测定采用放射免疫法,游离脂肪酸(FFA)采用铜试剂显色法.结果IGT-OLETF大鼠具有明显糖耐量、胰岛素耐量异常,脂代谢紊乱,胰岛素敏感指数显著降低等特征.吡格列酮可明显提高IGT-OLETF大鼠对外源性胰岛素的反应性,改善其高胰岛素血症,降低血甘油三酯(TG)、FFA水平,降低肝脂含量及骨骼肌TG含量,使胰岛素敏感指数基本恢复正常.结论吡格列酮可明显改善IGT-OLETF大鼠的胰岛素抵抗.
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葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-2与TIMP-2表达的影响
目的探讨葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其组织抑制剂2(TIMP-2)表达的影响.方法单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型.用原位杂交法检测肾小球MMP-2及TIMP-2mRNA表达,流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质TGFβ1,MMP-2,TIMP-2,Ⅳ型胶原及层粘连蛋白表达.结果糖尿病组较对照组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高,TGFβ1,IV型胶原及层粘连蛋白表达亦增加,肾功能恶化;葛根素用药组较糖尿病组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达升高,而TGFβ1,TIMP-2,Ⅳ型胶原及层粘连蛋白表达减少,肾功能改善.结论葛根素对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用,除降低血糖外,调节肾小球MMP-2及TIMP-2表达,从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一.
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丹酚酸A抑制核苷转运并增强化疗药物的抗肿瘤作用
目的观察丹酚酸A(SAA)的抑制核苷转运活性及其抗肿瘤作用.方法用3H-TdR和3H-UR转运测定法,克隆生成测定法以及小鼠移植性肉瘤180模型.结果SAA抑制艾氏腹水癌细胞的胸苷和尿苷的转运,其IC50分别为18.1和17.1 μmol·L-1.SAA能明显增强5-FU、丝裂霉素c、MTX对KB细胞、肝癌BEL-7402细胞的细胞毒性.体内试验,SAA 200 mg·kg-1和5-FU 10 mg·kg-1单独使用的抑瘤率分别为41%和27%;SAA和5-FU联合使用的抑瘤率为63%(CDI=0.86).结论SAA有抑制肿瘤细胞核苷转运的活性,可增强5-氟尿嘧啶等药物的抗肿瘤作用,有可能用于肿瘤联合化疗.
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阿米洛利对豚鼠心肌细胞钾电流及钙电流的作用
目的研究阿米洛利(amiloride)对豚鼠心肌细胞钾电流及钙电流的作用.方法采用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾通道及钙通道电流.结果阿米洛利在10～100μmol·L-1抑制L型及T型钙电流,不改变钙电流I-V曲线的形状,仅抑制这两型电流的幅度.当累积浓度达l00μmol·L-1时,阿米洛利轻微抑制快激活延迟整流钾电流(IKr),对慢激活延迟整流钾电流(IKs)无影响.阿米洛利在1～100μmol·L-1浓度依赖性地抑制内向整流钾电流(IK1).结论阿米洛利抑制电压依赖性的钾、钙电流,为其抗心律失常作用提供了离子基础.
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氯苄律定的结构表征
目的研究氯苄律定的结构与晶型.方法采用卡氏水分滴定法,傅立叶变换红外光谱法,热分析,单晶和粉末X射线衍射法对氯苄律定的结构及晶型进行了研究.结果氯苄律定及其非对映异构体可用不同的熔点来区分.氯苄律定晶型A为三斜晶系,空间群为P1-,每个晶胞中有两个互为镜象的分子,为一水合物.并对氯苄律定的两种晶型进行了鉴定.结论对氯苄律定的结构及晶型进行的研究对于其临床研究及重结晶工艺的选择均是十分有用的.
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海星甾醇抗实验性心律失常作用
目的研究海星甾醇[丁二酸(5-雄甾烯-17-酮-3β-羟基)二酯]对实验性心律失常的作用.方法通过iv乌头碱、哇巴因、BaCl2、肾上腺素、冠脉结扎和电刺激复制各种动物心律失常模型,在预先po海星甾醇,观察其对实验性心律失常的预防作用.结果海星甾醇可分别增加乌头碱、哇巴因、BaCl2诱发心律失常所需剂量,延迟VP,VT,VF和CA的出现;可延迟肾上腺素所致兔VT的出现,缩短恢复正常心律的时间;可减少冠脉结扎再灌注所致室性心律失常;可提高电刺激兔所致室颤阈值.结论海星甾醇具有一定的抗实验性心律失常作用.
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板栗花中一个新木脂苷类化合物
目的研究板栗花的活性成分.方法通过柱色谱进行分离,利用波谱数据综合解析鉴定化合物结构.结果从乙酸乙酯部位得到5个化合物,分别鉴定为杨梅树皮素(Ⅰ)、槲皮素(Ⅱ)、没食子酸(Ⅲ)、4-喹啉酮-2-羧酸(Ⅳ)和(+)-异落叶松树脂醇-9'-O-α-L-鼠李糖苷(Ⅴ).结论Ⅰ～Ⅴ均为首次从板栗花中得到,其中化合物v为新化合物,命名为栗木脂苷.
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海藻酸钠骨架材料中药物释放的影响因素
目的以海藻酸钠为亲水骨架材料,考察药物从海藻酸钠骨架片中释放的体外影响因素.方法以茶碱为模型药物,采用直接压片法制备了茶碱海藻酸钠亲水骨架片,通过对骨架片膨胀性、吸水性以及溶蚀性的考察,研究了影响药物从海藻酸钠骨架材料中释放的体外因素.结果茶碱海藻酸钠骨架片的释药速率和释药机理与骨架片中海藻酸钠粘度、释放介质pH值、离子强度以及转速均有关.结论海藻酸钠能有效地控制骨架片中药物的释放,是一种优良的亲水骨架材料.
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固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中奥曲肽的浓度及相对生物利用度
目的建立人血浆中奥曲肽浓度的HPLC-MS测定法,研究国产奥曲肽注射剂的人体生物利用度.方法血浆样品用HPL 1cc固相萃取小柱萃取,经Waters Xetrra C18MS分离后测定.18名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计,分别im奥曲肽试验制剂和参比制剂200μg,不同时间点采血,比较两者的生物利用度.结果线性范围0.5～40μg·L-1,方法回收率为97.1%～100.5%.日内、日间RSD分别为1.1%～1.6%,2.9%～4.8%.单剂量im奥曲肽200μg后两种制剂的Cmax分别为(19±10)μg·L-1和(19±11)μg·L-1,Tmax分别为(0.50±0.15)h和(0.52±0.20)h;AUC0-7h分别为(50±25)h·μg·L-1和(50±25)h·μg·L-1,T1/2分别为(1.5±0.8)h和(1.5±0.8)h.二者之间均无显著性差异,以进口奥曲肽为参比制剂,国产奥曲肽注射液的相对生物利用度为101%±10%.结论该方法灵敏、准确度高,可用于奥曲肽体内过程研究.两注射剂为生物等效性制剂.
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环维黄杨星D对分离大鼠心室肌细胞内Ca2+和L型钙电流的影响
目的研究环维黄杨星D(CD)对大鼠心室肌细胞内Ca2+动员和L型钙电流(ICa-L)的影响.方法采用全细胞膜片钳和激光扫描共聚焦显微术研究CD对心肌细胞ICa-L以及氯化钾、咖啡因诱发心肌细胞内Ca2+动员的影响.结果 CD浓度依赖性抑制ICa-L.指令电压为10 mV时,1和10μmol·L-1CD分别使ICa-L电流密度从(-9.9±1.8)pA/pF降至(-6.4±1.4)pA/pF和(-4.2±0.6)pA/pF.共聚焦实验显示1和10μmol·L-1CD不影响静息心肌细胞[Ca2+];,对氯化钾诱发[Ca2+]i升高水平无明显抑制作用;咖啡因引起的细胞内Ca2+动员可被CD进一步增强.结论 CD浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞Ica-L,并有促进咖啡因诱发心肌细胞内Ca2+释放的作用.
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Pb2+-NaOH介质中蛋白质水解物的极谱吸附波及其应用
目的建立一种快速、简便、灵敏的蛋白质含量测定的新方法.方法含有巯基或二硫基的蛋白质与0.5mol·L-1氢氧化钠、1.5×10-4mol·L-1Pb2+和0.02%四丁基碘化铵的混合溶液在沸水浴中反应5 min,采用单扫描极谱法,测定-0.66 V(vs SCE)处一价导数波高.结果牛血清白蛋白(BSA)、人血清白蛋白(HSA)的浓度在7.5×10-10～3.0×10-7mol·L-1与其波高呈线性关系,BSA和HSA检测限均为3.0×10-10mol·L-1;溶菌酶(Lyso)的浓度在1.4×10-8～1.3×10-6mol·L-1与其波高呈线性关系,Lyso的检测限为7.0×10-9mol·L-1.结论该方法取样量少、体系简单、灵敏度高,可用于人血清样品中蛋白质含量的测定.
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雷公藤甲素聚乳酸纳米粒的制备及毒性
目的探索可生物降解聚乳酸[poly(D,L-lactic acid),PLA]纳米粒口服给药后降低毒性的可能性.方法采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤甲素聚乳酸纳米粒;透射电子显微镜(TEM)观察纳米粒的形态;动态激光粒度分析仪测定其平均粒径大小和分布;采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定纳米粒的包封率及载药量;X-射线粉末衍射(X-ray)初步研究纳米粒中药物的物理状态;考察雷公藤甲素的体外释放特性;评价口服给予纳米粒对大鼠的降毒性作用.结果确定适合处方的工艺为:水相-有机相为40:15(v/v),表面活性剂浓度为1%(w/v),药物在有机相中的浓度为0.3%(w/w),TP-PLA为1:15(w/w).处方条件下制备的纳米粒平均粒径为149.7 nm,多分散指数为0.088,平均包封率及载药量分别为74.27%和1.36%;雷公藤甲素的体外释放分为两相;纳米粒非常显著降低肝的毒性(P＜0.01),显著降低肾的毒性(P＜0.05).结论聚乳酸纳米粒可能成为雷公藤甲素口服给药的新型载体.
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环孢素A气雾吸入对哮喘大鼠气道炎症的影响
目的研究环孢素A(CsA)气雾吸入对抗原诱导的大鼠过敏性气道炎症的作用.方法用卵白蛋白(OA)致敏大鼠,2周后气雾吸入CsA(5,10,20g·L-1),每天1次,连续7 d.大鼠致敏后d20和d 21用OA(10g·L-1,每天1次)攻击,观察第2次OA攻击24h后支气管肺泡灌洗液及外周血中嗜酸性粒细胞的数量和支气管肺组织病理学改变情况,测定支气管肺泡灌洗液中TNF-α含量.结果CsA气雾吸入能明显降低支气管肺泡灌洗液及外周血中嗜酸性粒细胞的数量,减轻肺组织中炎症细胞特别是嗜酸性粒细胞的浸润,减轻组织水肿及上皮损伤等气道炎症状况,降低支气管肺泡灌洗液中TNF-α含量.结论CsA气雾吸入对大鼠过敏性气道炎症具有抑制作用,其作用机制与细胞因子TNF-α释放减少有关.
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藤香树中二个新的脂肪硝基酚苷的鉴定
目的研究藤香树Schisandra propinqua(Wall.)Baill var.intermidia A.C.Smith茎藤的化学成分.方法应用多种色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据分析鉴定结构.结果分离得到7个化合物,分别鉴定为6'-O-α-L-arabinofuranosylthlictoside(1),6'-0-β-D-apiofuranosylthalictoside(2),thalictoside(3),icariside D2(4),prinsepiol(5),(+)-1-hydroxypinoresinol(6)和(+)-medioresinol(7).结论化合物1和2为新的脂肪硝基酚苷化合物,其余均为首次从藤香树中获得.
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N-(4-芳酰胺基苯基)甲磺酰胺类化合物的合成及抗炎活性
目的研究N-(4-芳酰胺基苯基)甲磺酰胺类化合物的抗炎作用.方法以对硝基苯胺为起始原料经三步反应合成目标化合物,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性.结果共合成11个化合物,经IR,1HNMR和MS光谱确证结构;初步药理试验结果显示大部分化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀具有较强的抑制作用.结论 N-(4-芳酰胺基苯基)甲磺酰胺类化合物具有较强的抗炎活性.
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深绿山龙眼中二个新的植物脑苷的结构鉴定
目的研究深绿山龙眼Helicia nilagirica的化学成分.方法应用硅胶柱色谱法对深绿山龙眼叶子的化学成分进行分离,根据理化常数测定和光谱分析鉴定化合物的结构.结果得到2个植物脑苷化合物:Heliciacerebrosides A(1)和B(2).确定了1的结构,并初步推定2的结构.结论化合物1和2为新的植物脑苷化合物.
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豆甾醇糖苷/聚乙二醇衍生物修饰的阳性脂质体体内分布和肝实质细胞靶向性
目的研究经豆甾醇糖苷(sterylglucoside,SG)修饰的以DC-Chol为阳性脂材的脂质体体内分布情况和达到小鼠肝实质细胞靶向的可能性.方法合成阳性脂材3β-[N-(N',N'-二甲基氨乙基)氨基甲酰基]胆固醇(DC-Cho1),制备3H-胆固醇标记的阳性脂质体(caitonic liposome,CL),SG和聚乙二醇-二硬酯酰磷酯酰乙醇胺(PEG-DSPE)修饰的阳性脂质体(SG/PEG-CL),以及包封125I标记的硫代反义寡核苷酸(asODN)的阳性脂质体(SG/PEG-CL-asODN),分别测定CL,SG/PEG-CL,SG/PEG-CL-asODN和asODN溶液(asODN)在小鼠不同器官及CL,SG/PEG-CL肝内不同细胞中的分布.结果CL和SG/PEG-CL表现较高肝脏聚集性,SG/PEG-CL在肝实质细胞中浓度显著高于CL(P＜0.01),非实质细胞中浓度明显小于CL(P＜O.01).SG/PEG-CL-asODN相对于asODN表现出明显的肝脾聚集性(P＜0.01).结论用阳性脂质体包载基因药物能改善药物的体内分布,SG的修饰则能提高脂质体肝实质细胞选择性.
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睾丸素母液中两个新差向异构体的分离与结构鉴定
目的研究药物睾丸素中所含的杂质.方法应用柱色谱方法进行分离和纯化,NMR和MS等波谱解析化学结构.结果从睾丸素母液中分离得到2个化合物.结论化合物1,2为新差向异构体,其结构分别鉴定为:3α-乙氧基雄甾-4-烯-17β-醇(1),3β-乙氧基雄甾-4-烯-17β-醇(2).
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3-溴代丙酰胺苯甲酰脲对人白血病和淋巴瘤的抗肿瘤作用机理
目的研究新型微管微丝抑制剂3-溴代丙酰胺苯甲酰脲(JIMB01)抗人白血病和淋巴瘤的作用机制.方法细胞毒测定用MTT法、细胞周期分析用流式细胞仪检测、DNA片断产生用琼脂糖凝胶电泳法、细胞Bcl-2蛋白磷酸化用Western blot法等.结果JIMB01体外对所测定的9株人白血病和淋巴瘤细胞系均具有较强的抗增殖活性;可以使人白血病细胞(CEM)阻滞于有丝分裂期(G2/M期),并使细胞出现明显的凋亡形态变化和产生典型的DNA梯带;Western blot结果表明JIMB01处理的CEM细胞表达的Bcl-2蛋白发生磷酸化或高磷酸化;JIMB01可以激活CEM细胞caspase-3,8和9的催化活性,同时caspase-3抑制剂可以阻断JIMB01诱导CEM细胞凋亡.结论微管微丝抑制剂JIMB01抗肿瘤作用机制为阻滞肿瘤细胞于M期,并通过Bcl-2的蛋白磷酸化,继而经caspase通路诱导肿瘤细胞凋亡.
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10-羟基喜树碱衍生物的合成及体外抑制肿瘤活性
目的寻找高效低毒的喜树碱类抗肿瘤新药.方法合成7个喜树碱衍生物(3～9),经1HNMR,IR,MS分析确证了所合成化合物的结构,经MTT法筛选了对宫颈癌Hela、肝癌BEL-7402、胃癌7901和大肠癌CCL-187瘤株的体外抑制肿瘤活性.结果7个化合物分别对前三种瘤株有效,其中化合物4对前三种瘤株均有较好的体外抑制肿瘤细胞活性,尤其对宫颈癌Hela细胞的抑制活性大于10-羟基喜树碱.结论该类化合物的抗癌活性值得进一步研究.
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质谱技术在组合化学研究中的应用
1引言组合化学是近20年来逐渐发展并成熟的一种快速合成大量化合物的新方法.在科学技术飞跃发展的今天,组合化学已被广泛应用于新药开发、农业化学、工业化学、生物化学、新材料研制和沸石分子筛等科学领域.组合化学以其独特的思维和研究方式,打破了传统化学合成及活性筛选的观念,大大加快了新化合物的合成速度和效率,已成为化学领域内活跃的前沿之一.
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毛细管电泳技术在细胞及细胞组分分析中的应用
细胞是有机体结构和生命活动的基本单位,生命的运动都在细胞内得以实现.正常生理条件和特殊的病理状态下,机体在细胞水平的表达上是不同的,生命过程的研究需要对来自于细胞的样品进行分析.如考察正常机体细胞内的各种蛋白、糖类等内源性物质的含量、活性;研究某些肿瘤病人细胞内的DNA突变、特定药物转导蛋白表达的变化;或根据药物在病理细胞中的代谢转化,发现耐药抗药机制;以及临床检验单细胞的化学组成,从特定物质的改变来进行疾病的辅助诊断等等.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
