药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
非甾体抗炎药抗阿尔茨海默病神经炎症的研究进展
神经病理学、临床流行病学及动物模型等研究证实神经炎症与阿尔茨海默病的发生发展密切相关,但大部分的临床试验却发现非甾体抗炎药的抗炎治疗并不能改善阿尔茨海默病患者的症状或认知功能.分析现有的研究文献,还不能明确非甾体抗炎药对阿尔茨海默病的治疗效果,仍然需要进行抗炎机制的深入研究以及规范的临床试验.本文拟通过对非甾体抗炎药与阿尔茨海默病相关研究文献进行综述,梳理非甾体抗炎药与阿尔茨海默病的关系,为抑制神经炎症途径治疗阿尔茨海默病提供一些启示.
-
定量核磁技术参数的优化及其在中草药定量分析领域的应用
定量核磁技术是基于核磁共振原理的一种定量分析方法.该方法无需待测物对照品,解决了中草药定量研究中对照品缺乏的难题,并且操作简便快速、对检测样品无破坏性、准确度高、重现性好,相比于经典的高效液相色谱法、液质联用及气质联用等定量技术具有独特的优势.随着核磁技术的进步,核磁的灵敏度有了很大的提高,这在一定程度上增加了定量核磁技术的准确度.另外,选择合适的参数,对于获得高精准度的定量结果也至关重要.本文针对目前定量核磁技术中应用的为广泛的定量氢谱技术(qHNMR)进行了综述,包括qHNMR的基本原理、影响qHNMR准确度的各项参数(包括信噪比、弛豫延迟时间、脉冲宽度、采集时间、窗函数、基线校正、相位校正等)、优化方法,以及qHNMR在中草药单一或多成分的含量测定、对照品的纯度检测和在食品分析领域的应用进展情况等.另外,对于定量核磁技术存在的问题及在中草药分析领域的应用前景也进行了讨论和展望.
-
先导化合物结构优化策略(三)——通过化学修饰改善水溶性
水溶性是有机小分子药物极为重要的物理化学性质,也是小分子药物研发过程中的关键问题之一.良好的水溶性有助于药效的发挥和药代动力学性质的改善.在药物化学领域,通过化学结构修饰方法改善药物的水溶性,是从溶解的本质上考虑和解决问题的基本方法.本文综述了通过化学结构修饰改善水溶性的基本策略,包括成盐修饰、引入极性基团、降低脂溶性、构象优化、前药修饰等.
-
荧光碳点及其在生物医药领域应用的研究进展
荧光碳点是一种新型的碳纳米材料,与传统荧光探针相比具有光稳定性好、光不闪烁、不漂白等优点;与半导体量子点相比,具有生物相容性好、毒性小、表面易修饰等特点,是具有良好发展前景的光学影像探针.本文综述了荧光碳点的基本结构、碳源材料、制备方法、发光机制以及在生物医药领域的应用进展,同时分析讨论了荧光碳点在未来发展中需要解决的主要问题和研究方向.
-
锉海绵属海绵次级代谢产物及其生物活性研究进展
锉海绵属(Xestospongia)海绵分布十分广泛,富含结构新颖、生物活性显著的次级代谢产物,已成为国际上海洋天然产物的研究热点之一.该属海绵中的次级代谢产物主要涉及生物碱、醌类、萜类、甾体、脂类、聚酮等结构类型,其中很多化合物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等生物活性.本文全面考察了锉海绵属海绵中次级代谢产物和生物活性的研究进展,重点叙述近5年的研究成果,以期为海洋天然产物的研究与开发提供参考.
-
人源神经降压素受体-1稳转细胞系的建立及其应用
神经降压素受体-1 (neurotensin receptor-1,NTR1)是G蛋白偶联受体家族的成员,调节细胞内钙离子的水平.NTR1与多种疾病的发生发展密切相关.为寻找与NTR1相关的拮抗剂,建立了稳定表达人源NTR1蛋白的中国仓鼠卵巢细胞系CHO/NTR1.将重组质粒利用脂质体转染的方法转入CHO细胞,加入G418抗生素进行筛选,采用Western blotting和钙离子浓度检测来评判CHO/NTR1细胞系是否构建成功.通过钙离子浓度检测,可以得到NTR1的天然配体神经降压素(neurotensin,NT)的EC50值和NTR1的己知拮抗剂SR48692的IC50值.结果提示,人源CHO/NTR1稳转细胞系可以用来研究NTR1的生物学特征和进一步筛选NTR1的拮抗剂与激动剂.
-
新型紫杉烷化合物NPB304及其协同维拉帕米逆转耐药的研究
研究新型紫杉烷类化合物NPB304逆转肿瘤多药耐药的作用.MTT法测定化疗药物的IC50,Westernblotting方法分析P-糖蛋白(P-gp)的表达,分别通过罗丹明123 (Rh123)蓄积实验和分析试剂盒测定化合物对P-gp功能及P-gp ATPase活性的影响,采用分子对接预测化合物与P-gp结合能力的强弱,用MDCK Ⅱ和MDRl-MDCKⅡ细胞模型分析NPB304的跨膜转运.在KBV细胞中,NPB304具有多药耐药逆转作用;在MCF-7/paclitaxel细胞中,NPB304协同P-gp抑制剂维拉帕米增强逆转耐药的活性,10μmol·L-1维拉帕米与paclitaxel合用时逆转倍数为56.5倍,合用NPB304增加耐药逆转倍数;NPB304与维拉帕米合用时协同增加Rh123在耐药细胞中的蓄积,NPB304 (0~1 μmol·L-1)增强维拉帕米激活P-gp ATPase活性的作用;NPB304与P-gp的TM区存在疏水相互作用,与TM区A链的结合力较强;NPB304在较低浓度(0~1.5 μmol·L-1)时激活P-gp ATPase,发挥抑制P-gp功能的作用,但不具有明显的P-gp底物特征.NPB304通过抑制P-gp的功能活性发挥自身及协同维拉帕米逆转耐药的作用.
-
千里光对小鼠体外培养胚胎的胚胎毒性研究
为了探讨千里光的胚胎发育毒性,采用小鼠全胚胎培养模型,将8.5天小鼠胚胎从母体分离后,在含有千里光单体成分千里光菲灵碱和克氏千里光碱的即刻离心血清中培养48 h(千里光菲灵碱的终质量浓度分别为12.5、25、50和100 μg.mL-1,克氏千里光碱的终质量浓度分别为12.5、25和50 μg·mL-1),观察千里光菲灵碱和克氏千里光碱对胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响.结果表明,千里光菲灵碱和克氏千里光碱对胚胎的生长发育和形态分化均具有毒性影响,其毒性具有一定的剂量相关性.千里光所含生物碱成分对体外培养的小鼠胚胎有明显的毒性作用,提示妊娠期暴露于千里光对胎儿具有潜在的毒性.
-
N-酰基-硫色烯并噻唑-2-胺类衍生物的设计、合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性
本文设计、合成了一类全新结构类型的N-酰基-硫色烯并噻唑-2-胺类化合物,并考察了这些化合物对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用.以苯硫酚为起始原料,经Hantzsch、酰化和取代反应合成了N-酰基-硫色烯并噻唑-2-胺类化合物;利用Ellman分光光度法考察了它们对乙酰胆碱酯酶(AChE)的体外抑制活性.试验结果表明目标化合物均具有一定的AChE抑制活性,其中化合物10a抑制活性好,其IC50达到了7.92 μmol·L-1,优于对照药利斯的明.N-酰基-硫色烯并噻唑-2-胺类化合物对乙酰胆碱酯酶具有较好的抑制活性,值得进一步深入研究.
-
冷饭藤化学成分及其毒性评价的研究
为研究民间药冷饭藤的化学成分,采用硅胶、MCI HP20凝胶、Sephadex LH-20凝胶等柱色谱技术对其藤茎的70%丙酮提取物进行分离和纯化,得到20个化合物,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定化学结构为:heteroclitalignan A(1)、kadsulignan F(2)、kadoblongifolin C(3)、schizanrin F(4)、heteroclitalignan C(5)、kadsurarin (6)、kadsulignanO(7)、eburicol (8)、meso-dihydroguaiaretic acid (9)、kadsufolin A (10)、tiegusanin M(11)、heteroclitin B (12)、(7'S)-parabenzlactone (13)、angeloylbinankadsurin B (14)、propinquain H (15)、quercetin (16)、kadsulignan P (17)、schizanrin G (18)、micrandilactone C (19)和(-)-shikimic acid (20).化合物1、5、8、11~15、18、20为首次从冷饭藤中分离得到.本文应用斑马鱼模型对化合物1~10进行毒性评价,观察其对斑马鱼胚胎发育、心脏功能的影响,发现经化合物7、9和10处理后,斑马鱼胚胎出现水肿、心率明显下降,说明化合物7、9和10对斑马鱼心脏发育具有干扰作用.
-
新型siRNA阳离子脂质体抑制乙肝病毒HBx基因表达
为解决siRNA药物应用过程中存在的siRNA筛选和体内转运的问题,以乙肝病毒基因HBx为研究对象,通过构建表达目的基因和荧光素酶融合蛋白的双荧光素酶质粒,体外筛选得到有效抑制HBx基因的表达siRNA序列的质粒,并将该siRNA表达质粒装载于PEG化修饰的新型阳离子脂质体中,在细胞和动物水平开展该阳离子脂质体的作用效果研究.结果表明,上述装载siRNA质粒的阳离子脂质体能够在细胞和动物水平有效地抑制乙肝病毒HBx基因的表达,解决了siRNA应用中序列筛选和体内转运的问题.
-
搭载溶葡萄球菌酶羟基磷灰石/壳聚糖复合材料的可控释放
溶葡萄球菌酶是一种高效杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生物酶类,为了实现溶葡萄球菌酶有效的可控释放,需要一种具有优异释放性能与良好生物相容性的载药材料.本文选用羟基磷灰石/壳聚糖复合材料作为溶葡萄球菌酶的载药材料,并制备了不同羟基磷灰石与壳聚糖比例(80/20,70/30,60/40,40/60)的样品.通过扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)和红外光谱(FTIR)等检测方法分析材料的结构,将含酶的复合材料于Tris-HCl (0.05 mol.L-1)中测定释放行为,同时利用MC3T3-E1细胞培养评价复合材料的生物相容性.结构显示,4种比例的材料主要成分相同,电镜观察显示其中两种材料聚合性良好;体外释放结果显示,羟基磷灰石/壳聚糖比例为60/40时表现出释放率高,达到(87.4±2.8)%,持续时间约为120 h;生物相容性实验显示,MC3T3-E1细胞在材料表面生长增殖良好,4天后达到密集生长状态;材料浸出液未表现出明显的细胞毒性,4天后浸出液有促使细胞生长的作用.这些结果均表明溶葡萄球菌酶可以实现在羟基磷灰石/壳聚糖复合材料中的可控释放,且这种复合材料具有良好的生物相容性,显示出该复合材料在骨感染中的应用潜力.
-
补中益气汤干预脾虚证模型大鼠脾脏1H NMR代谢组学机制研究
应用核磁共振(1H NMR)代谢组学技术结合多元统计分析方法研究脾虚证模型大鼠脾脏中内源性代谢产物的变化规律,探讨补中益气汤治疗脾虚证的作用机制.采用大黄灌胃、负荷游泳及隔日禁食的综合造模方法复制脾虚模型,观察补中益气汤对大鼠体质量以及行为活动的影响.补中益气汤能明显改善脾虚证模型大鼠的体质量和行为活动(P< 0.05、0.01).PLS-DA结果显示补中益气汤能明显降低脾虚证模型大鼠脾脏中的乳酸、牛磺酸、次黄嘌呤的含量;升高谷氨酸、鲨肌醇的含量(P<0.01),使之趋向正常.本研究为脾虚证的发病机制及补中益气汤治疗脾虚证的作用机制研究提供理论依据.
-
阿莫西林、氨苄西林混合降解杂质对照品的研究与应用
采用控速强制降解条件,获得阿莫西林和氨苄西林的目标杂质,优化了制备工艺,研制了混合杂质对照品.并采用质谱法和单体对照品对照,鉴别了对照品中各主要杂质.该混合杂质对照品供中国药典中阿莫西林和氨苄西林有关物质项下系统适用性检查使用,可有效评价色谱体系对各杂质的分离效能;利用系统适用性对照品中各杂质的色谱保留和光谱信息,可准确定位样品中的主要杂质,优于欧美药典同品种项下方法.为HPLC方法快速准确归属多个杂质色谱峰提供了新的思路,并为分析样品杂质来源、评价样品质量提供参考.
-
基于主成分分析和多指标综合指数法的当归-红花不同配比活血化瘀作用比较
比较评价当归-红花(GH)不同配比对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响,优选当归-红花配伍活血作用的佳配比.采用皮下注射盐酸肾上腺素和冰水游泳共同复制急性血瘀大鼠模型,通过测定全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、全血高切相对指数(HSWBRI)、全血低切相对指数(LSWBRI)、红细胞聚集指数(EAI),观察当归-红花配伍对血瘀大鼠血液流变学的影响;通过测定凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)含量及血小板大聚集率(ADP),观察当归-红花配伍对血瘀大鼠凝血功能及血小板聚集的影响.然后采用主成分分析法和多指标综合指数法综合评价当归-红花配伍的总活血化瘀效应.结果显示,与正常组比较,模型组各血液流变学指标和凝血功能指标均有显著性差异;与模型组比较,当归-红花不同配比(1∶0、4∶1、2∶1、3∶2、1∶1、2∶3、1∶2、1∶4和0∶1)组均能较好改善急性血瘀大鼠的血液流变学各指标,对凝血功能多个指标也有较好的调节作用.主成分分析法和多指标综合指数法综合评价得出当归-红花配比1∶1和3∶2的活血化瘀作用好,其中1∶1的活血化瘀作用更优于3:2.以上结果说明,当归-红花配伍能明显改善血瘀大鼠的血液流变学及凝血功能异常,且当归-红花活血化瘀作用的佳配比与临床中医方剂中使用当归-红花1∶1频次高的结论相一致,为临床更有效应用当归-红花配伍提供了科学依据.
-
应用UPLC-Orbitrap质谱分析鸡屎藤次苷甲酯在4个种属肝微粒体中代谢差异性研究
鸡屎藤次苷甲酯是中药栀子中含量较高的环稀醚萜类成分之一,目前对其在肝微粒中的代谢研究较少.为更好的阐明鸡屎藤次苷甲酯在不同种属肝微粒体中的代谢差异,本研究应用超高效液相色谱串联高分辨静电场轨道阱质谱技术(UPLC-Oribitrap MS/MS),结合鸡屎藤次苷甲酯的电喷雾电离源质谱裂解规律,快速鉴定并比较了鸡屎藤次苷甲酯在大鼠、比格犬、恒河猴和人4种肝微粒体中的代谢产物及主要代谢产物的生成比例差异.通过代谢产物的一级及二级碎片的精确分子量信息,共鉴定出5个代谢产物.结果显示,鸡屎藤次苷甲酯在肝微粒体中的主要代谢途径为水解、氧化和还原反应,且种属间存在一定的差异性,该研究为进一步阐明环稀醚萜类成分的体内代谢途径提供了研究基础.
-
基于全基因组和转录组分析的赤芝密码子使用偏好性比较研究
密码子使用偏好性是物种在遗传信息传递过程中的一个重要特点,分析物种的密码子使用偏好性对于了解该物种遗传信息的传递规律具有重要意义.原有的密码子偏好性分析主要基于全基因组数据完成,然而由于目前可获得的高等生物全基因组数据有限,使得密码子偏好性分析受到了极大的限制.本研究通过分析赤芝[Ganoderma lucidum (Curtis:Fr.)P.Karst]全基因组及其液体培养菌丝、原基和子实体大规模转录组数据,发现基于全基因组和转录组数据分析获得的所有氨基酸的优密码子完全一致.以上研究结果表明,利用大规模转录组数据代替基因组数据分析物种密码子使用偏好性具有可行性.通过计算26个赤芝萜类合酶(terpene synthase,TS)编码基因中大肠杆菌和酿酒酵母稀有密码子所占比例,发现酿酒酵母稀有密码子在赤芝TS基因中所占比例较高,而大肠杆菌稀有密码子所占比例相对较低,表明赤芝TS基因更难以在酿酒酵母中进行表达.参照酵母优密码子,利用化学方法全合成TS基因将是解决外源基因与底盘系统密码子不匹配问题的有效手段.
-
过表达HDR和ADS基因对青蒿素生物合成的影响
青蒿素是从草本药用植物黄花蒿(Artemisia annua L.)中分离提取的一种含有过氧桥基团结构的新型倍半萜内酯,它是世界卫生组织推荐治疗脑型疟疾和抗氯喹恶性疟疾的特效药物.本研究采用过表达青蒿素生物合成途径中关键酶基因的方法,培育出青蒿素含量提高的转基因黄花蒿.采用根癌农杆菌介导遗传转化方法,潮霉素抗性筛选获得同时转化HDR和ADS两个基因的转基因黄花蒿;通过基因组PCR检测确认获得了6个共转化HDR和ADS基因的转基因株系.实时荧光定量PCR检测基因表达量,结果表明转基因株系中HDR和ADS基因表达量均高于非转基因植株(仅ah3株系ADS基因表达量没有显著性提高);HPLC测定青蒿素含量结果表明转基因株系中青蒿素含量均高于非转基因植株.青蒿素含量高的转基因株系ah70中青蒿素含量为非转基因对照的3.48倍.本研究实验结果表明,过表达HDR和ADS基因在黄花蒿的代谢途径中具有提高青蒿素含量的作用,为进一步利用代谢工程技术培育青蒿素高产转基因黄花蒿提供了良好基础.
-
由蛋白底物到丙肝药物西米匹韦
1 靶标—底物—先导物治疗丙型病毒性肝炎的重要靶标是丝氨酸蛋白酶NS3,属于糜蛋白酶样的丝氨酸酶,NS3的功能是裂解非结构蛋白NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B等,使病毒生命周期的蛋白成熟化.该蛋白酶的裂解活性可被作为辅酶的NS4A蛋白而增强,而某些裂解产物对NS3呈现抑制作用.研究表明,在连接位点NS5A/5B裂解位点N端生成的裂解产物六肽(1)具有抑制NS3的活性,IC50=71 μmol·L-1,分子量=662.该六肽分为6个域段,由C端到N端P1~P6,以此为起始物,通过试探性的修剪这些域段,研制小分子抗丙肝药物.1.1 变换P1和P2 为提高1的化学稳定性和非肽化,将P1的半胱甘酸残基用去甲基缬氨酸替换,P2域的脯氨酸环的4位经连接基连接环(可有R和S构型的连接),末端氨基经乙酰化,得到化合物2(R构型强于S),分子量=806,IC50=7 μmol·L-1,提高了活性10倍.而引入β萘环,得到化合物3,分子量=881,活性更高,IC50=0.027 μmol·L-1,竞争性抑制作用Ki=3 nmol·L-1,而且对NS3蛋白酶选择性活性很高(Llinàs-Brunet M,et al.Bioorg Med Chem Lett,2000,10:2267-2270).
关键词:
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |