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6-或7-(取代苯乙烯基)香豆素类化合物的合成及其抗癌活性的研究
目的:设计合成一系列苯乙烯基香豆素类化合物,并通过药理筛选寻找具有抗肿瘤活性的药物.方法:通过相转移Wittig反应得到目的物,利用几种药理模型进行体外抗肿瘤活性筛选.结果:合成了30个(I1～III6)新的苯乙烯基香豆素类化合物并确定其构型.结论:药理筛选结果表明,7个化合物(I2,I4,II2,II2c,III1a,III2a,III5a)对L-1210,HL-60,HCT-8,KB和Bel-7402细胞株有效,显示了一定的抗肿瘤活性.
关键词： 苯乙烯基香豆素 抗肿瘤作用 相转移Wittig反应 顺反异构体 -
浅谈在立体异构体新药研究中需注意的问题
立体异构体是指原子组成及连接方式相同，而其三维空间排列不同的分子。它包括 光学异构体、几何异构体（又叫顺反异构体），光学异构体又分对映异构体及非对映异构体 。其中几何异构体与非对映异构体在新药研究中一般作为不同的化合物对待，而对映异构体 往往当成一个化合物（消旋体）处理。美国FDA于1992年1月5日发布的有关开发立体异构体 （主要是对映异构体）新药的政策文件中［1］，鼓励新药研究单位就是否开发消旋 体或单一的对映异构体进行讨论。那么究竟什么情况下需开发其单一的光学异构体呢？主要 应根据各异构体的药理作用来决定。 据文献［2］报道，对映异构体的构型与药理作用间的关系大致可分为以下几种情况 ：①药物的药理作用完全或主要由其中的一个对映体产生。如S-萘普生的镇痛作用比其R 异构体强35倍。
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合成盐酸曲马多新工艺
目的:杜绝使用有致癌嫌疑的二氧六环,提升产品质量.方法:利用1-间甲氧苯基-2-二甲胺甲基环已醇的顺反异构体在丙酮(水)溶液中的溶解度不同的特点,将顺反异构体分离;改进成盐析晶操作,提高盐酸曲马多的澄清度稳定性.结果:反式异构体的液相含量高.结论:盐酸曲马多的新合成方法切实可行.
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微乳薄层色谱法鉴别虎杖中白藜芦醇和虎杖苷的顺、反异构体
目的:建立以聚酰胺薄膜为固定相,微乳液为展开剂,同时分离鉴别虎杖中白藜芦醇、虎杖苷顺反异构体的方法.方法:以SDS-正丁醇-正庚烷-水微乳液为展开剂,并配以甲酸、甲醇为有机改性剂,考察了微乳液对分离度的影响,通过调节展开剂的组成,寻找出佳的薄层分离条件并分离检测了6个产地的虎杖药材.结果:微乳液-甲酸-甲醇(1.0:2.0:1.0)为适宜的展开剂,其中微乳液含SDS 4%、含水量80%.与硅胶薄层比较,分离效果明显提高.结论:建立了一种分离鉴别虎杖中自藜芦醇和虎杖苷顺、反异构体的方法.方法简便、快速和准确.
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顺反异构体药物的分析测定方法
药物的顺式构型和反式构型在理化性质和生物活性等方面具有明显差异,对药物的顺、反异构体进行分离分析具有重要的意义.综述近年来顺反异构体分离测定的常用方法,包括高效液相色谱法、毛细管电泳法、气相色谱法、核磁共振波谱法等,以期为相关研究提供借鉴.
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反式曲马多及其活性代谢物的高效液相色谱测定法及药动学
目的:建立人血清中反式曲马多(trans T)及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多(M1)同时测定的HPLC荧光分析法并研究其人体药动学.方法:血清样品经乙酸乙酯提取后,以顺式曲马多为内标(cis T),在Irregular-HC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,10 μm)上,以乙腈-0.08 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(含三乙胺1.2%,磷酸调pH 5.0)(22∶78)为流动相,荧光检测,峰高比定量.18名受试者口服单剂量盐酸trans T片(1片∶50 mg)2片后,测定其血清中trans T及M1的浓度,求算药动学参数.结果:血清中组份无干扰. 18名受试者口服单剂量盐酸trans T片后,trans T和M1的主要药动学参数如下:Tmax分别为(1.8±0.7)h和(2.7±1.2)h、Cmax分别为(352±84)μg·L-1和(87±22)μg·L-1、AUC0-∞分别为(3396±911)μg·h·L-1和(1296±297)μg·h·L-1、t1/2为(7.4±1.9)h和(9.0±1.7)h.结论:该法准确、简便、快速,全部测定可在9 min内完成,适于人体药物动力学研究.
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用核磁共振谱区别双键带氢的顺反异构体
顺反异构体的物理性质差别不大,双键带氢的顺反异构体也不例外,这类顺反异构体我们通过核磁共振谱可以快速、准确地加以测定和区别.
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D-赖氨酸、L-谷氨酰胺和L-酪氨酸对格列美脲及其顺式异构体识别的电喷雾质谱法研究
目的 使用电喷雾质谱技术,研究3种氨基酸(D-赖氨酸、L-谷氨酰胺和L-酪氨酸)作为手性选择探针对格列美脲和格列美脲异构体的识别效应.方法 分别将3种氨基酸与格列美脲及其顺式异构体溶液混合,用电喷雾/离子阱质谱提取非共价结合的复合物,在二级质谱中通过碰撞诱导解离(CID)方法给予不同的碎裂能量,考察碎片离子的丰度从而进行格列美脲及其顺式异构体的识别.结果 L-酪氨酸、D-赖氨酸和L-谷氨酰胺对格列美脲及其顺式异构体均有识别效应,识别率分别为1.61、2.92和2.17.结论 以3种手性氨基酸作为立体异构区分探针,首次实现了格列美脲和格列美脲顺式异构体的质谱法快速识别.
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高效液相色谱法用于那格列奈质量控制的研究
目的:建立那格列奈对映体、有关物质及含量测定的HPLC分析法.方法:采用OA-3300手性柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),柱温30℃,以0.025 mol·L-1醋酸铵的甲醇溶液为流动相,210 nm检测,分离对映体;LUNA ODS柱(250 mm ×4.6mm,5μm),乙腈-甲醇-0.1mol·L-1的磷酸二氢铵(5∶2∶4,用磷酸调pH 3.0)为流动相,210 nm检测,用于有关物质及含量测定.结果:D、L异构体分离度3.0以上,低检出限分别为0.08和0.12 ng;顺反异构体及各中间体在20min内较好分离,线性关系良好,低检出限0.62ng以下.结论:方法简便、快速、准确,两色谱系统结合,分别用于检测光学纯度、有关物质及含量,可在较高水平上控制本品质量.
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高效液相色谱法直接拆分那格列奈对映体和顺反异构体
目的:采用高效液相色谱法分离那格列奈对映体和顺反异构体.方法:使用Kromasil TBB手性固定相,流动相为正己烷-异丙醇-冰醋酸(95:5:0.2),流速0.6 mL·min-1,检测波长258 nm,柱温20℃,并考察了流动相组成、柱温和流速等色谱条件对分离的影响.结果:使用Kromasil TBB手性固定相能完全分离3个异构体,分离度分别为1.85和2.38.结论:本法可方便地实现那格列奈异构体之间的分离以及那格列奈的定量分析
