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反式曲马多及氧去甲基曲马多对映体跨血脑屏障转运
目的研究反式曲马多(trans T)及其活性代谢物氧去甲基曲马多(M1)对映体的跨血脑屏障转运.方法大鼠ip盐酸trans T (16.7 mg*kg-1或50 mg*kg-1) 1 h后取血、脑脊液和大脑皮层,高效毛细管电泳测定血清、脑脊液和大脑皮层中trans T和M1 对映体的浓度.结果 Trans T和M1各对映体浓度以大脑皮层中高,血清中浓度居中,脑脊液中浓度低. 在血清中,(+)-trans T的浓度明显高于(-)-trans T的浓度,M1两对映体的浓度无明显区别;在脑脊液和大脑皮层中,(+)-trans T的浓度明显高于(-)-trans T的浓度,(+)-M1的浓度明显低于(-)-M1的浓度.结论 Trans T和M1的跨血脑屏障转运具有立体选择性,脑组织中分别以(+)-对映体和(-)- 对映体浓度较高.
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反式曲马多对映体的药代动力学立体选择性
目的:研究反式曲马多对映体:(+)-反式曲马多和(-)-反式曲马多的人体药代动力学.方法:12名受试者po多剂量盐酸反式曲马多缓释片,用高效毛细管电泳法测定人血清中反式曲马多对映体的浓度,配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数.结果:血药浓度达稳态后不同时间血清中(+)-反式曲马多的浓度均明显高于(-)-反式曲马多的浓度,两对映体的Cmax,Cmin,Cav,AUC0→∞,T1/2等药代动力学参数均有显著性差异.结论:人体对(+)-反式曲马多比对(-)-反式曲马多吸收完全、消除慢,反式曲马多对映体有药代动力学立体选择性.
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术后病人静滴不同剂量盐酸反式曲马多后血清中母体药物及活性代谢物对映体监测
目的探讨血清中反式曲马多((±)-trans T)及其活性代谢物对映体浓度与临床效果的关系.方法 20例术后病人静滴盐酸(±)-trans T 400 mg·d-1 (A组) 或 300 mg·d-1 (B组),38 h后取静脉血,高效毛细管电泳法(HPCE)分离测定血清中(±)-trans T及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多((±)-M1)对映体的浓度,并观察临床镇痛效果及不良反应.结果 A组病人血清中(±)-trans T对映体的浓度、不良反应的发生率和严重程度明显高于B组病人,而A、B两组病人血清中活性代谢物(+)-M1浓度及镇痛效果无明显区别.结论血清中(+)-M1的浓度与镇痛效果密切相关;由于代谢饱和引起的血清中(±)-trans T对映体浓度过高可能是不良反应明显增强的原因之一.
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反式曲马多及其活性代谢物的高效液相色谱测定法及药动学
目的:建立人血清中反式曲马多(trans T)及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多(M1)同时测定的HPLC荧光分析法并研究其人体药动学.方法:血清样品经乙酸乙酯提取后,以顺式曲马多为内标(cis T),在Irregular-HC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,10 μm)上,以乙腈-0.08 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(含三乙胺1.2%,磷酸调pH 5.0)(22∶78)为流动相,荧光检测,峰高比定量.18名受试者口服单剂量盐酸trans T片(1片∶50 mg)2片后,测定其血清中trans T及M1的浓度,求算药动学参数.结果:血清中组份无干扰. 18名受试者口服单剂量盐酸trans T片后,trans T和M1的主要药动学参数如下:Tmax分别为(1.8±0.7)h和(2.7±1.2)h、Cmax分别为(352±84)μg·L-1和(87±22)μg·L-1、AUC0-∞分别为(3396±911)μg·h·L-1和(1296±297)μg·h·L-1、t1/2为(7.4±1.9)h和(9.0±1.7)h.结论:该法准确、简便、快速,全部测定可在9 min内完成,适于人体药物动力学研究.
