N-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶及多巴胺体外引起大鼠脑线粒体损伤作用

目的:观察1-甲基,4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和多巴胺对大鼠脑线粒体损伤作用.方法:大鼠脑线粒体与MPTP和多巴胺温孵后测定膜流动性、膜电位、线粒体肿胀、总ATP酶、呼吸链复合酶活性及线粒体H2O2, 和丙二醛(MDA)含量.结果:二者可降低线粒体膜流动性,MPTP损伤线粒体膜电位,对线粒体肿胀、总ATP酶活性无影响;多巴胺不改变膜电位,却抑制总ATP酶活性,导致线粒体肿胀.二者均增加线粒体中MDA含量.多巴胺使H2O2和生成增加,MPTP仅增加H2O2生成.多巴胺抑制呼吸链复合酶活性,MPTP略有激活作用.结论:MPTP与多巴胺损伤线粒体作用的不同, 可能与通过不同途径刺激氧自由基生成有关.

2-乙基-3-羟基-6-苯硫基-4(1H)-吡啶酮的抗氧化作用

目的研究2-乙基-3-羟基6-苯硫基-4(1H)-吡啶酮(HPP)的抗氧化作用.方法用电子自旋共振(ESR)法测定HPP对羟自由基的清除作用,用荧光法测定大鼠线粒体膜的流动性,用比色法测定给药后小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)及肝线粒体中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力.结果 HPP对羟自由基有较强的清除作用,显著促进线粒体膜的流动性,明显提高给药小鼠血清中SOD和线粒体中GSH-Px的活力.结论 HPP有显著的抗氧化作用.

羟基红花黄色素A缓解大鼠心肌线粒体损伤的作用研究

目的 研究红花成分羟基红花黄色素A(HSYA)对大鼠心肌线粒体损伤的作用.方法 采用低温离心法制备大鼠心肌线粒体;比浊法检测线粒体肿胀;荧光偏振法测量线粒体膜流动性;硫代巴比妥酸比色法观察线粒体脂质过氧化水平.结果 HSYA可明显减轻离体大鼠心肌线粒体肿胀(P＜0.05)、缓解线粒体膜流动性的下降(P＜0.001)、抑制羟自由基诱导的线粒体脂质过氧化(P＜0.001).结论 HSYA可减轻大鼠心肌线粒体的损伤.

异丙酚对离体大鼠缺血/再灌注心肌线粒体膜流动性的影响

去卵巢大鼠线粒体氧化系统的改变及雌激素对其影响

目的 探讨去卵巢大鼠线粒体氧化系统的改变及COX活性以及雌激素对其影响.方法 用荧光分光光度计及紫外分光光度计技术检测了去卵巢模型大鼠海马及额叶皮层的SOD、COX活性、MDA含量及线粒体膜流动性的变化.结果 去卵巢大鼠海马、额叶皮层SOD活性降低,导致MDA含量明显增加,线粒体膜流动性明显降低,COX活性下降,雌激素替代能增强去卵巢大鼠海马、额叶皮层SOD活性,减少脂质过氧化产物MDA的产生.提高线粒体膜流动性.结论 雌激素作为自由基清除剂能增强大鼠脑组织的抗氧化能力,减轻活性氧增多造成的线粒体氧化损伤,减少或延缓神经细胞的衰老、退化,从而对中枢神经系统起保护作用.

慢性酒精中毒性肌病线粒体损伤的实验研究

目的 研究在慢性酒精中毒性肌病中的线粒体损伤情况并探讨受损原因.方法 建立大鼠慢性酒精中毒性肌病模型,采用分光光度计法、Western Blot和流式细胞仪检测实验组大鼠骨骼肌各抗氧化指标(SOD、GSH-Px、MDA)、线粒体膜蛋白细胞色素C、线粒体膜流动性和线粒体膜电位的变化.结果 实验组大鼠骨骼肌中MDA含量升高,SOD、GSH-Px活性降低,细胞色素C的表达减少,线粒体膜流动性下降,线粒体膜电位降低.结论 慢性酒精中毒性肌病中线粒体发生损伤,提示与活性氧(ROS)增多有关.

线粒体氧化对血管性痴呆大鼠神经功能的损伤及其作用机制

目的:探讨线粒体氧化损伤在血管性痴呆(VD)大鼠发病机制中的作用,为VD的治疗提供理论依据.方法:采用双侧颈总动脉永久结扎方法,制备慢性脑缺血致VD大鼠模型.大鼠分为正常对照组(假手术组)、缺血1月及2月模型组,采用Morris水迷宫进行大鼠记忆功能测定;提取大鼠海马线粒体采用紫外分光光度计及荧光分光光度计检测线粒体超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及线粒体膜流动性.结果:缺血1月、2月模型组与假手术组比较逃避潜伏期明显延长(P＜0.05),缺血1月及2月模型组SOD活性均低于正常对照组(P＜0.05),MDA含量高于正常对照组(P＜O.05),线粒体膜黏滞系数高于正常对照组(P＜0.05).结论:VD发病与海马线粒体SOD、MDA的代谢及线粒体膜流动性有关,即与线粒体氧化应激有关,VD大鼠可能通过清除自由基减轻神经功能损伤而改善学习记忆功能,提示线粒体氧化损伤可能是VD的发病机制之一.

糖尿病心肌病心肌线粒体膜分子异常的研究进展

糖尿病心肌病是糖尿病患者死亡的主要原因之一.有研究表明,线粒体功能障碍在糖尿病心肌病的发生、发展过程中起着关键作用,而线粒体功能的正常发挥,依赖于线粒体膜结构的稳定.对糖尿病心肌线粒体膜分子改变及相关机制进行研究,有助于人们对糖尿病心肌病的深入认识,对其治疗措施有所突破,具有重要的指导意义.

对乙酰氨基酚肝毒性研究进展

目的:探讨对乙酰氨基酚肝毒性机制,为防治该毒性作用提供依据.方法:利用Internet MEDLINE文献数据库检索近10年来关于对乙酰氨基酚肝毒性研究文献,对文献进行分析.结果:对乙酰氨基酚过量时,反应性代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)选择性失活线粒体ATP酶,降低线粒体膜流动性;氧化应激反应增强,蛋白质酪氨酸硝基化及脂质过氧化;亲炎细胞因子和抗炎细胞因子平衡失调,肥大细胞等迁移至肝组织增多.结论:线粒体功能障碍、氧化应激、酪氨酸硝基化及细胞因子平衡失调是对乙酰氨基酚肝毒性主要机制.

何首乌对Aβ1-40诱导的AD大鼠海马线粒体膜流动性及COX活性的影响

目的:探讨何首鸟对AD模型大鼠线粒体膜流动性和COX活性的影响.方法:45只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组(n=15).大鼠海马内注射Aβ1-40建立AD模型.Y-型迷宫实验检测AD模型大鼠的学习记忆能力.运用荧光光度计和紫外分光光度仪分别检测海马线粒体膜的黏滞系数和细胞色素氧化酶(COX)活性.结果:与对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力的下降(P<0.001),模型组大鼠海马线粒体膜的黏滞系数增高(P<0.01),细胞色素氧化酶活性明显减低(P<0.01);与AD模型组比较.治疗组大鼠线粒体膜的黏滞系数降低(P<0.05),细胞色素氧化酶活性明显增高(P<0.05).结论:何首乌可改善AD模型大鼠海马线粒体膜流动性,提高其细胞色素氧化酶活性.

OPH对停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力与钙超载的影响

目的:OPH是对心血管系统有明显活性的创新化合物.以往在试管内的研究显示它明显抑制黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统及中性粒细胞产生超氧阴离子,抑制Fenton反应生成*OH的速率.它对抗Fe2+-cysteine或Fe2+-H2O2等自由基产生系统引起的心肌线粒体损伤,使线粒体MDA下降,GSH增加.对于鼠心停灌-复灌损伤,OPH改善复灌时的心肌收缩功能,增加心肌SOD和GSH-px活性.为进一步了解OPH在器官水平的抗氧化作用,本研究系统观察它对停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力与钙超载的影响.方法:大鼠Langendorff氏心脏,K-H液灌流100 min作为正常对照组;平衡30 min后,停灌40 min-复灌30 min作为再灌注损伤组;给药组于停灌前5 min至停灌前及复灌期灌注含OPH的K-H液.取复灌30 min时的心室肌,分离线粒体,用荧光偏振法测线粒体膜流动性,比色法测MDA和GSH含量,GSH-px,SOD和ATPase活性,原子吸收分光光度法测钙.结果:OPH 1～10 μmol/L剂量依赖性地对抗损伤所致的心肌线粒体MDA升高,GSH减少,GSH-px和ATPase活性降低及线粒体膜流动性降低.当OPH浓度为10 μmol/L时上述指标可达正常水平.停灌-复灌致心肌线粒体Ca2+含量比正常者增加20倍,OPH 3与10 μmol/L使线粒体Ca2+含量明显降低.结论:OPH明显增强停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力,并对抗线粒体钙超载,这可能是它保护再灌注损伤的一个重要机制.

大鼠实验性尾状核区血肿周围组织线粒体膜流动性及超微结构变化的研究

目的研究颅内血肿后脑组织线粒体功能及结构的变化.方法以50 μl鼠尾血注入大鼠尾状核制作大鼠颅内血肿模型,注血后分别于12 h、1、3、7 d处死大鼠,断头取血肿周围脑组织,测定以上不同时相点血肿周围组织线粒体膜流动性,并在电镜下观察线粒体结构变化.结果颅内血肿早期(12 h)线粒体膜流动性并无明显减退.出血后1 d线粒体膜流动性较对照组下降(P<0.05);电镜下观察线粒体结构有一定变化.出血3 d及7 d后线粒体膜流动性较对照组明显下降(P<0.01);线粒体结构明显紊乱.结论颅内血肿早期血肿周围组织线粒体功能无明显下降,结构无显著变化,晚期则明显受损.

川芎嗪对大鼠加速型抗GBM抗体肾炎肾皮质的线粒体膜流动性和ATP酶活性的影响

目的观察川芎嗪对大鼠加速型抗肾小球基底膜(GBM)抗体肾炎肾皮质线粒体膜流动性和ATP酶活性的影响.方法采用1,6-二苯基-1,3,5-己三烯(DPH)荧光偏振法研究抗GBM肾炎肾皮质的线粒体膜流动性,利用定磷法测定线粒体膜ATP酶的活性.结果川芎嗪能调节抗GBM抗体肾炎肾皮质的线粒体膜流动性,同时可以使Na+-K+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase活力升高.结论川芎嗪可能通过改善肾线粒体膜流动性,而保护线粒体膜结构及功能.