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下肢缺血预处理对未成熟心肌内质网应激细胞凋亡的影响
目的:探讨下肢缺血预处理对未成熟心肌内质网应激细胞凋亡的影响。
方法:采用兔离体心脏Langendorff灌注模型,24只幼兔随机分为3组,对照组(C,n=8):仅灌注KH液180分钟;缺血/再灌组(I/R,n=8):心脏灌注20分钟后,停灌60分钟,复灌100分钟;下肢缺血预处理组(LIP, n=8),反复3次阻断双下肢血流5分钟/放开5分钟,建立Langendorff模型,然后重复I/R组缺血/再灌方法。TUNEL法检测心肌细胞凋亡率、Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、bcl-2、bax和fas蛋白表达。 -
酸性液对大鼠心肌细胞缺氧-复氧损伤的保护作用
心肌缺血导致心肌细胞严重的酸中毒,复灌后细胞内外pH值的急剧变化(即"pH反常")在心肌损伤中起重要作用.我们的实验资料表明,用酸性液复灌对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤有保护作用[1].本实验进一步分离成年大鼠心肌细胞并复制缺氧-复氧损伤模型, 观察复氧时用不同pH值孵育液对缺氧-复氧损伤的影响.
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急性肾小管坏死的病理与临床
急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)是急性肾功能衰竭常见的原因之一.引起ATN的病因很多,可大致分为两大类:(1)缺血以及再灌注损伤.肾脏缺血持续2小时以上会累及肾实质,出现肾小管上皮细胞的变性、坏死,缺血后血流恢复灌注会加重这些损伤.(2)中毒.某些药物、造影剂、重金属、蛇毒等理化因素,可导致肾小管上皮细胞坏死.
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缺血预处理联合停搏液对兔未成熟心脏的作用
本实验利用兔未成熟离体心脏为研究对象,观察合用高钾停搏液时缺血预处理(IPC)是否实现对缺血再灌注损伤的保护.材料与方法实验分组18只幼兔随机分为2组(n=9),单纯St.ThomasⅡ号停搏液组(Con),平稳后灌注至50min,STH停跳.IPC联合St.ThomasⅡ号停搏液组(IPC),平稳后灌注至35min,全心缺血5min复灌10min行IPC,STH停跳.各组STH停跳后均在39℃下行45min停灌、40min复灌.
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大鼠初始复灌压力对冠脉内皮依赖性血管舒张功能的影响
在心肌缺血再灌注损伤中,复灌压力与血管舒张功能都是重要的影响因素[1,2].本组实验通过改变对血管内皮有直接作用的初始复灌压力,用5-羟色胺(5-HT)及硝普钠(SNP)检测其对内皮依赖性及非依赖性血管舒张功能的影响,以期分析复灌压力与血管舒张功能之间的内在联系[3],为临床心肌保护提供理论依据.
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OPH对停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力与钙超载的影响
目的:OPH是对心血管系统有明显活性的创新化合物.以往在试管内的研究显示它明显抑制黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统及中性粒细胞产生超氧阴离子,抑制Fenton反应生成*OH的速率.它对抗Fe2+-cysteine或Fe2+-H2O2等自由基产生系统引起的心肌线粒体损伤,使线粒体MDA下降,GSH增加.对于鼠心停灌-复灌损伤,OPH改善复灌时的心肌收缩功能,增加心肌SOD和GSH-px活性.为进一步了解OPH在器官水平的抗氧化作用,本研究系统观察它对停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力与钙超载的影响.方法:大鼠Langendorff氏心脏,K-H液灌流100 min作为正常对照组;平衡30 min后,停灌40 min-复灌30 min作为再灌注损伤组;给药组于停灌前5 min至停灌前及复灌期灌注含OPH的K-H液.取复灌30 min时的心室肌,分离线粒体,用荧光偏振法测线粒体膜流动性,比色法测MDA和GSH含量,GSH-px,SOD和ATPase活性,原子吸收分光光度法测钙.结果:OPH 1~10 μmol/L剂量依赖性地对抗损伤所致的心肌线粒体MDA升高,GSH减少,GSH-px和ATPase活性降低及线粒体膜流动性降低.当OPH浓度为10 μmol/L时上述指标可达正常水平.停灌-复灌致心肌线粒体Ca2+含量比正常者增加20倍,OPH 3与10 μmol/L使线粒体Ca2+含量明显降低.结论:OPH明显增强停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力,并对抗线粒体钙超载,这可能是它保护再灌注损伤的一个重要机制.
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OPH对缺血-再灌注损伤心肌能量代谢的影响
目的:OPH是本研究所合成的创新化合物,对心血管系统有明显活性.以往的研究显示它对冠脉阻断-再灌或全心停灌-复灌所致心肌损伤有明显保护作用,为探讨其作用的生化机制,研究OPH对再灌注心肌能量代谢的影响.方法:大鼠Langendorff氏心脏,K-H液灌流100 min作为正常对照组;平衡30 min后,停灌40 min-复灌30 min作为再灌注损伤组;给药组于停灌前5 min至停灌前及复灌期灌注含OPH的K-H液.取复灌30 min时的心脏,液氮保存,用酶学法测心室肌ATP,PCr与Pi含量.结果:停灌-复灌致心肌ATP从缺血前的41±19下降到17±5 (μmol/g) (P<0.001),PCr从127±15下降到58±27 (μmol/g)(P<0.001). OPH 1~10 μmol/L剂量依赖性地对抗上述反应.当浓度为10 μmol/L时,心肌ATP与PCr含量保持在正常水平.停灌-复灌未见心肌Pi含量有明显变化,OPH对Pi含量亦无影响.然而OPH3与10 μmol/L使ATP/Pi与PCr/Pi恢复到正常水平.结论:OPH有减少心肌高能磷酸化物分解,保持损伤心肌能量储备的作用.
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不同浓度H2 O2激活的损伤与保护通路的博弈决定了其在心肌缺血/复灌过程中的双重作用
目的:再灌注初期活性氧的大量释放被认为是造成这一损伤的主要因素之一。然而,ROS也作为启动者介导了缺血预处理和后处理等措施对I/R损伤心肌的保护作用。如何界定ROS起损伤或保护作用的浓度界限目前尚无明确的研究结论。因此,本实验旨探讨ROS 这种相互矛盾的双重作用及其潜在机制。方法:利用大鼠离体心脏全心缺血/复灌模型来探讨不同浓度过氧化氢( H2 O2)预处理和后处理模型验证ROS 诱导心肌保护作用的浓度依赖关系。进一步利用Western blot 方法研究ROS在心肌缺血/再灌注损伤及其保护中对保护性信号通路及内质网应激通路不同的浓度依赖的调控模式。结果:研究发现证明了浓度是决定ROS不同作用的重要因素之一,揭示了ROS导致心肌I/R损伤和保护作用的浓度阈值和其内在机制,其终表现是不同浓度ROS启动/激活的损伤与保护通路博弈的结果。研究发现还为解释ROS矛盾作用的机理提供了新的视角,并为开发基于ROS的缺血性心脏病的治疗措施提供了新的实验证据。
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还原型谷胱甘肽对缺血再灌注损伤离体肺的保护作用研究
目的:利用IL-2型肺离体灌流系统研究还原型谷胱甘肽( GSH)对缺血再灌注损伤离体肺的保护作用。方法:建立大鼠离体肺缺血再灌注损伤模型,分为正常对照组( control组)、缺血再灌注组( I/R组)和还原型谷胱甘肽治疗组( GSH组),每组各8只。 Control组只进行1 h的肺离体灌流;I/R组缺血45 min,复灌60 min;GSH组灌流液中加入4 mmol/L GSH,缺血45 min,复灌60 min。灌流过程中,通过IL-2型灌流系统检测潮气量、顺应性、气道阻力。灌流结束后,检测肺组织湿/干比、丙二醛含量、髓过氧化物酶活性、超氧化物歧化酶活性;苏木精-伊红( HE)染色观察肺组织病理形态变化。结果:在复灌20、40和60 min时,与I/R组相比, GSH组潮气量、顺应性均增高;湿/干比和气道阻力均下降。同时,与I/R组相比,GSH组超氧化物歧化酶活性增加,髓过氧化物酶和丙二醛含量降低与I/R组相比, GSH组肺组织损伤程度明显减轻,差异均具有统计学意义( P<0.05)。结论:GSH能有效减轻肺缺血再灌注损伤。
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复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠心肌再灌注损伤的影响
目的:研究复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠心肌再灌注损伤的影响。方法:40只大鼠随机分为4组,对照组、模型组、阳性对照组和实验组,比较4组心功能和生化指标变化。结果:模型组梗死面积占总面积的49.27%,高于阳性对照组(38.24%)和实验组(27.36%)( P<0.05),阳性对照组高于实验组(P<0.05);复灌期末,实验组与模型组在LVDP、+ dP/dtmax和-DP/dtmax差异有统计学意义(P<0.05),与阳性对照组在LVEDP、+ DP/dtmax和-DP/dtmax差异有统计学意义(P<0.05);实验组与模型组在LDH、SOD、MDA和NO差异有统计学意义(P<0.05),与阳性对照组在SOD上差异有统计学意义(P<0.05),与LDH、MDA和NO差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠模型心肌再灌注损伤具有保护作用。
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腹主动脉阻断/复灌致肺脏并发ARDS的病因研究
本工作研究了腹主动脉阻断复灌后产生(OFR)变化及其在肺损伤中的发病学意义.实验结果如下:①超微结构变化:肺毛细血管白细胞聚集;内皮细胞基膜断裂溶解;I型上皮细胞吞饮小泡增多:II型上皮细胞板层小体排空、固缩:线粒体嵴残缺,破碎絮状;血气屏障模糊不清.②阻断复灌肺组织LP0与对照组有显著性差异(P<0.01).③阻断>25min复潜组织与阻断组织LP0差异呈显著性(P<0.01)且复灌组织损伤加重.④实验组与对照组GSH-PX的变化差异显著性(P<0.01).⑤肺组织与肾组织的脂质过氧化物(LPO)呈极显著相关.上述结果提示:①腹主动脉阻断复灌后已造成肺损伤:②氧自由基及其代谢产物LP0是肺组织损伤的关键因素.