首页 > 文献资料
-
Melatonin对大鼠肝再灌注损伤的保护作用
目的:探讨褪黑素对大鼠肝再灌注损伤的影响作用及其机制.方法:150只健康♂Wistar大鼠(质量190-210 g,6-7周龄),随机分为褪黑素处理组(Mel)、酒精溶媒对照组(Alc)和生理盐水对照组(NS).建立肝缺血再灌注损伤模型,缺血均为60 min,之后每组分别按再灌注后30 min、1、6、12、24 h采集标本.M组(20 mg/kg)于缺血前30 min腹腔注射melatonin;A组采取与Mel组相同浓度的酒精液,N组则注射同比例的生理盐水.测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),肝组织中超氧化物岐化酶(SOD)及肝组织过氧化的终产物-丙二醛(MDA),对肝组织进行HE染色及ICAM-1免疫组化染色.结果:Mel组在再灌注后各时点的ALT均显著低于Alc及NS对照组(aP<0.05),且Alc组与NS组相比无显著性差异.Mel组在再灌注后6、12、24h时点的MDA显著低于Alc及NS对照组(aP<0.05),且各时点内Alc组与NS组相比无显著性差异.Mel组在再灌注后12、24 h时点的SOD显著高于Alc及NS对照组(cP<0.05),且各时点内A1c组与NS组相比无显著性差异.Mel组在再灌注后各时点ICAM-1染色的阳性细胞率均显著低于Alc组和NS组(aP<0.05),且每时点内的Alc组与NS组相比无显著性差异.结论:外源性Mel可以抑制再灌注后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),增加肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、的活性,减少肝组织MDA的浓度,抑制肝组织ICAM-1蛋白的表达,对缺血再灌注肝损伤有明确的保护作用.
-
溶血磷脂酸预处理对幼龄心脏再灌注损伤影响的研究
目的:探讨溶血磷脂酸(LPA)预处理通对幼龄心脏再灌注损伤后保护作用及机制。
方法:将H9C2心肌细胞分为对照组、氧化应激损伤组(200 mol/L过氧化氢处理4小时)、LPA预处理组(25μmol/L、10μmol/L、1μmol/l)和ki16425预处理组,应用MTT法和流式细胞仪检测细胞存活和凋亡。选择2周龄SD鼠建立Langendorff离体心脏缺血再灌注损伤模型,随机分为对照组(n=6)、再灌注损伤组(n=7)、LPA预处理组(n=7)和ki16425+LPA预处理组(n=7),记录缺左室收缩压(LVSP)、左室发展压(-dp/dt)、心率(HR)和冠脉流量(CF);实验结束后TTC染色检测再灌注损伤面积;取各组心尖部位检测caspase-3活性和TUNEL染色。 -
心肌线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂二氮嗪对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
近年来研究证明,心肌线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)是心肌缺血的重要治疗靶点[1].20世纪60年代二氮嗪作为抗高血压药在美国合成并上市,近来研究表明,二氮嗪是mitoKATP开放剂,具有耐缺血缺氧损伤的心脏保护作用.本研究采用体外大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察了二氮嗪对冠状动脉流量、灌流液乳酸脱氢酶(LDH)活性等的影响.
-
选择性钙通道阻滞剂对脑缺血再灌注损伤治疗作用及其抗自由基机制的研究
西比灵作为第四代选择性的钙通道阻滞剂,对缺血性脑血管病的防治有较好的疗效,已得到充分证实.但西比灵对全脑缺血再灌注损伤模型海马CA1区的病理变化以及相应氧自由基丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量变化的影响,报道较少.我们研究的目的是观察西比灵在治疗全脑缺血再灌注损伤模型中的作用;了解其对氧自由基含量的影响;探讨对全脑缺血再灌注损害的保护作用机制.
-
冠状动脉内皮细胞在缺血再灌注损伤时的变化和曲美他嗪的保护作用
随着人们对冠状动脉内皮细胞研究的深入,发现其在心肌缺血再灌注损伤中起到了重要的作用.通过研究在体、离体心肌缺血再灌注损伤模型以及缺氧处理分离培养的内皮细胞,明确了缺血再灌注可引起冠状动脉内皮细胞形态、结构、功能的改变.
-
Jagged1蛋白对乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的作用
目的 研究Jagged1蛋白(Ja1)对乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤(SI/RI)的作用,为探明Notch信号通路在心肌缺血再灌注损伤(I/RI) 中的作用提供理论依据.方法 实验分为5组,分别为正常对照组、SI/RI组、缺氧复氧+不同浓度Ja1组(5、10、20μM),四氮唑盐比色(MTT)法测定各组细胞存活率;缺口末端标记(TUNEL)法测定各组细胞凋亡率;专用试剂盒检测培养液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组相比,SI/RI组细胞活力明显下降(P<0.01),凋亡率明显上升(P<0.01),同时期培养液中SOD水平明显降低(P<0.01),MDA水平显著升高(P<0.01);不同浓度Ja1可以使上述指标明显改善(P<0.01),并呈浓度依赖性.结论 Ja1蛋白对SI/RI造成的心肌细胞损伤具有保护作用,作用机制与增强细胞抗凋亡、抗氧化以及减轻脂质过氧化物导致的细胞膜损伤有关,Notch信号通路可能在心肌缺血再灌注损伤中发挥重要的调控作用.
-
山莨菪碱对脑缺血再灌注损伤的保护机制
缺血再灌注损伤的发生机制目前仍不清楚,但大量研究表明,可能与再灌注导致氧自由基大量释放[1],细胞内钙超载[2],微血管损伤,以及白细胞的作用有关[3].山莨菪碱作为一种生物碱,可在以上各环节中起积极作用,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,有望成为临床脑复苏的重要药物之一.1 钙拮抗作用国外研究显示,脑缺血后大部分结构损伤发生在再灌注期[4].周代星的家兔脑缺血再灌注损伤模型研究显示,缺血20分钟,再灌注2小时,脑组织损伤程度加重,包膜、线粒体膜崩解,核膜呈节段性破坏,内质网结构消失,细胞周围突起明显水肿,神经细胞坏死[5].神经细胞正常功能有赖于神经细胞膜结构的稳定性,而神经细胞内游离Ca2+起着极其重要的作用,Ca2+作为第二信使参与神经递质的释放、神经细胞间兴奋传导、膜通透性调节及酶促反应的激活等一系列生理反应.国内学者研究发现,全脑缺血20分钟,神经细胞内Ca2+即明显增加,再灌注期间Ca2+进一步增加,而且随着Ca2+增加,脑组织超微结构损伤更加明显.这提示,脑组织缺血后,脑组织损伤的发生、发展与脑组织Ca2+含量增加程度密切相关.山莨菪碱是一种生物碱,它可明显降低脑缺血再灌注期间脑组织Ca2+浓度,减轻Ca2-超载,并可保护细胞膜、线粒体膜、核膜、内质网膜等超微结构,故对全脑缺血再灌注损伤具有保护作用[6].
-
大鼠急性心肌缺血再灌注对血清心脏型脂肪酸结合蛋白和心肌组织核因子-κB的影响及前列地尔的干预作用
本研究通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察大鼠血清心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和心肌组织核因子(NF)-κB的含量以及大鼠心肌细胞形态的变化,并用前列地尔进行干预,探讨前列地尔对急性心肌缺血再灌注大鼠心脏的保护作用机制,为临床研究提供参考.
-
依托咪酯后处理对大鼠肝缺血再灌注肾细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响
肝脏缺血再灌注损伤多发生于休克复苏期、肝脏手术术中夹闭肝蒂或肝移植术中离体供肝缺血后重新再灌注时,其造成的局部和全身的损伤,是影响肝脏移植手术、肝脏叶段切除术后肝功能的一个重要因素。依托咪酯可对缺血再灌注
肝脏缺血再灌注损伤多发生于休克复苏期、肝脏手术术中夹闭肝蒂或肝移植术中离体供肝缺血后重新再灌注时,其造成的局部和全身的损伤,是影响肝脏移植手术、肝脏叶段切除术后肝功能的一个重要因素。依托咪酯可对缺血再灌注
后直接受损的脏器发挥保护作用,但其对缺血再灌注后间接受损脏器的作用,尤其对受损脏器细胞凋亡的作用尚不明确。因此,本实验以大鼠为研究对象,通过制作大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型,探讨依托咪酯对大鼠肝缺血再灌注时肾脏细胞凋亡水平及Bcl-2、Bax蛋白表达水平的影响,为围手术麻醉期肝肾功能的保护提供理论依据。 -
注射用复合辅酶在肝脏缺血再灌注损伤中的作用
肝缺血再灌注损伤常见于肝创伤、手术、肝移植、肿瘤及肝硬化过程,其过程为肝组织因各种原因经过一个缺血时期后重新恢复血液灌注的过程.注射用复合辅酶(商品名:贝科能)是一种对多种脏器具有保护作用,利于肝细胞物质和能量代谢,对抗自由基对机体组织产生激发性损害.本实验采用犬肝脏缺血再灌注损伤模型,观察贝科能对肝脏的保护作用,进一步探讨其作用的机制.
-
黄芪煎剂对大鼠脑缺血及再灌注损伤脑组织氨基酸的影响
近来研究表明,脑缺血时神经元大量释放的兴奋氨基酸(EAA)对神经元的损伤起关键的作用[1],本研究采用大鼠脑缺血及脑缺血再灌注损伤模型研究了黄芪对脑组织EAA的影响.
-
大鼠心肌缺血再灌注损伤模型几种开胸方法评述
缺血性心肌病是临床常见病之一,建立一个好的实验动物模型对于该病的研究是非常重要的.大鼠冠状动脉结扎造成心肌梗塞的基本实验方法是在第四或第五肋间打开胸腔,剪开心包,挤出心脏,进行冠状动脉结扎[1].理想的实验动物模型应该具备下面几个条件:(1)该模型必须能反映临床疾病的特点和病理过程;(2)重复性高;(3)稳定性好;(4)成功率高;(5)方法简单易行;(6)费用低廉等.目前研究缺血性心肌病的常用实验动物模型是大鼠心肌缺血再灌注损伤模型[2],因为大鼠的冠状动脉侧支循环少、模型成功率高、重复性好,已被公认为制作心肌缺血再灌注损伤模型的首选实验动物模型.其中大鼠多次完全可逆缺血/再灌注损伤模型被视为"经典"的动物模型[3].制作该模型的开胸方法有下列几种:(1)切断第四肋法;(2)不切断肋骨,使用扩胸器法;(3)切断第二、三、四肋骨,以结扎线代替扩胸器法.
-
EGb761对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响
本实验用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察银杏叶提取物的标准制剂EGb761(含24%黄酮甙和6%萜烯)对细胞凋亡以及脑缺血后脑组织病理变化的影响.
-
白藜芦醇通过促进自噬减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究
目的:探讨白藜芦醇减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制及其对心肌细胞自噬的影响。方法:用链脲佐菌素(Streptozotocin ,STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,选取35只糖尿病造模成功大鼠,随机分为假手术组、白藜芦醇未手术组、缺血再灌注损伤模型组、白藜芦醇治疗组、白藜芦醇+胰岛素联合治疗组,每组各7只。通过结扎‐放松左冠状动脉制备缺血再灌注损伤模型。通过亚甲蓝染色观察心肌梗死面积变化;在透射电镜下观察自噬泡;采用蛋白质印迹(Western blotting)法检测微管相关蛋白1轻链3(microtubule‐associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅰ和Ⅱ、自噬相关基因5(autophagy related gene 5,Atg5)、Beclin‐1的表达水平及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP‐activated protein kinase ,AMPK)和雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin ,mTOR)的表达及磷酸化水平。结果:白藜芦醇治疗组与白藜芦醇+胰岛素联合治疗组心肌梗死面积显著小于缺血再灌注损伤模型组(P<0.05)。电镜结果显示,白藜芦醇治疗与白藜芦醇+胰岛素联合治疗可促进糖尿病大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞的自噬,改善心肌细胞结构。缺血再灌注损伤模型组大鼠心肌细胞中 LC3‐Ⅱ、Atg5、Beclin‐1表达水平较假手术组显著降低(P<0.05),而LC3‐Ⅰ表达水平差异无统计学意义(P>0.05);白藜芦醇治疗组及白藜芦醇+胰岛素联合治疗组 A tg5、Beclin‐1表达水平均显著高于缺血再灌注损伤模型组,且白藜芦醇+胰岛素联合治疗组Beclin‐1表达水平高于白藜芦醇治疗组(P<0.05);各组之间mTOR、AMPK表达水平差异无统计学意义(P>0.05),但白藜芦醇治疗组及白藜芦醇+胰岛素联合治疗组AMPK磷酸化水平显著高于缺血再灌注损伤模型组,而mTOR磷酸化水平则显著低于缺血再灌注损伤模型组(P<0.05)。结论:白藜芦醇可能通过激活 AMPK、抑制 mTOR通路,上调 LC3‐Ⅱ、Atg5、Beclin‐1的表达,促进自噬,抑制缺血再灌注损伤,减少心肌梗死面积,从而保护糖尿病大鼠心肌细胞。
-
大鼠全身动脉铸型标本的制作
大鼠是生物研究和生物技术领域中的主要实验动物之一.用大鼠做实验,已在许多有关基础、应用方面取得了成果.随着用较大动物做实验日益受限,大鼠已成为大型实验动物好的替身.大鼠的器官移植模型及缺血再灌注损伤模型是器官移植及缺血再灌注损伤领域常用的实验动物模型.
-
黄芩苷对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠行为学和梗死体积的影响
近年研究表明,黄芩苷(BC)在发挥抗炎作用的同时还有抗氧化、促凋亡以及Ca2+通道阻滞作用,且在脑脊液中浓度高,可明显减轻内毒素导致的脑水肿.我们通过阻断大鼠大脑中动脉(MCAO)制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,研究BC对缺血性脑损伤的保护作用,以期为缺血性脑卒中急性期的治疗寻找有效药物.
-
动物压疮模型及压疮形成的分子机制研究进展
从实验动物的选择,动物压疮模型(缺血损伤模型、缺血再灌注损伤模型、其他损伤模型)的制备,探讨压疮发生发展的分子机制,认为压疮的发生、发展与炎症介质、生长因子有关,认为可以此为切入点展开研究,从而为压疮预防及治疗提供依据.
-
盐酸戊乙奎醚抗肺缺血再灌注损伤作用及其机制
肺缺血再灌注(I/R)损伤是肺移植早期和心脏转流术后肺功能障碍的重要原因,临床上主要表现为肺水肿和急性呼吸衰竭[1].我们过建立兔肺缺血再灌注损伤模型,观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)抗肺I/R损伤作用,并探讨其机制.
-
高温预处理防止大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究
近年来,研究发现应激预处理能诱导细胞合成应激蛋白(stress protein,SP),亦称热休克蛋白(heat shock protein,HSP),可提高细胞的抗损伤能力[1].我们在大鼠心脏缺血再灌注损伤模型上,观察了高温预处理对心功能、心律失常及心肌抗脂质过氧化能力等的影响,以期为临床防治心肌缺血再灌注损伤提供依据.
-
大鼠心肌缺血再灌注损伤时细胞色素P-450含量变化
本实验复制大鼠缺血再灌注损伤及缺血预处置模型,通过观察心肌组织中细胞色素P450(CP450)含量及室性心律失常严重程度,探讨CP450在心肌缺血再灌注损伤及缺血预处置中的作用.方法:采用结扎冠状动脉左前降支60 min和完全放松30 min的方法复制心肌缺血再灌注损伤模型:采用缺血5 min/再灌注5 min两次造成缺血预处置.