首页 > 文献资料
-
基于物质基础和抗脑缺血作用的芎汤加味方提取工艺研究
目的:在小鼠全脑缺血再灌注损伤模型的基础上,根据芎汤加味方所含物质基础研究进展,进行其提取工艺研究。方法结合文献进行芎汤加味方6个制备工艺的研究,测定各工艺提取物中有效成分的含量,并观察各个提取物对小鼠全脑缺血再灌注损伤模型的保护作用。通过物质基础的含量测定和抗脑血活性的比较,筛选有效的提取工艺。结果通过挥发油、核桃油、阿魏酸提取率指标进行综合评价,工艺5提取物的有效成分保留相对全面,对小鼠全脑缺血和缺氧损伤程度的改善作用强。结论采用“质量-药效”综合评价模式可保障中药复方的有效性。初步确定了工艺5为芎汤加味方的佳提取工艺,其具体优化参数有待于进一步研究。
-
山莨菪碱对脑缺血再灌注损伤的保护机制
缺血再灌注损伤的发生机制目前仍不清楚,但大量研究表明,可能与再灌注导致氧自由基大量释放[1],细胞内钙超载[2],微血管损伤,以及白细胞的作用有关[3].山莨菪碱作为一种生物碱,可在以上各环节中起积极作用,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,有望成为临床脑复苏的重要药物之一.1 钙拮抗作用国外研究显示,脑缺血后大部分结构损伤发生在再灌注期[4].周代星的家兔脑缺血再灌注损伤模型研究显示,缺血20分钟,再灌注2小时,脑组织损伤程度加重,包膜、线粒体膜崩解,核膜呈节段性破坏,内质网结构消失,细胞周围突起明显水肿,神经细胞坏死[5].神经细胞正常功能有赖于神经细胞膜结构的稳定性,而神经细胞内游离Ca2+起着极其重要的作用,Ca2+作为第二信使参与神经递质的释放、神经细胞间兴奋传导、膜通透性调节及酶促反应的激活等一系列生理反应.国内学者研究发现,全脑缺血20分钟,神经细胞内Ca2+即明显增加,再灌注期间Ca2+进一步增加,而且随着Ca2+增加,脑组织超微结构损伤更加明显.这提示,脑组织缺血后,脑组织损伤的发生、发展与脑组织Ca2+含量增加程度密切相关.山莨菪碱是一种生物碱,它可明显降低脑缺血再灌注期间脑组织Ca2+浓度,减轻Ca2-超载,并可保护细胞膜、线粒体膜、核膜、内质网膜等超微结构,故对全脑缺血再灌注损伤具有保护作用[6].
-
红景天苷对全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α表达的影响
红景天是名贵的药用植物,有着与人参、刺五加相似的滋补强壮、扶正固本功能.红景天属植物主要有效成分为红景天苷(salidroside)[1],研究表明红景天及红景天苷对大鼠脑缺血再灌注损伤均有保护作用[2,3].尽管缺血性脑损伤的机制尚未完全阐明,目前认为缺血后的炎症反应可加重组织损伤[4].
-
大鼠全脑缺血再灌注损伤后调控基因Bcl-2、Bax的表达及与细胞凋亡的关系
目的:本研究旨在探讨Bcl-2及Bax蛋白在大鼠全脑缺血再灌注损伤中的变化及与细胞凋亡的关系.方法:雄性Wistar大鼠56只,随机分为假手术组、缺血15分钟再灌注1、6、12、24、48、72小时组.采用大鼠四条血管阻断方法制备大鼠全脑缺血再灌注模型.采用TUNEL法观察不同再灌注时间组海马Cal区细胞凋亡的变化.采用免疫组化法观察Bcl-2及Bax蛋白表达水平的变化.结果:脑缺血损伤后随再灌注时间延长凋亡细胞逐渐增多,至再灌注48小时达到高峰,72小时后减少.Bcl-2表达至再灌注12小时达高峰,再灌注24~72小时组逐渐减弱.Bax表达至48小时达高峰,再灌注72小时减少.结论:Bcl-2于再灌注早期表达增强,Bax于再灌注中期表达增强,Bcl-2/Bax比例失衡可能是大鼠全脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的机制之一.
-
JNK蛋白在全脑缺血再灌注损伤中的表达
目的:探讨大鼠全脑缺血再灌注氨基末端激酶或应激活化激酶(JNK)蛋白表达的变化.方法:构建大鼠全脑缺血再灌注模型,采用TUNEL法原位检测凋亡锥体细胞,免疫印迹检测不同实验组中JNK蛋白表达.结果:缺血再灌注各组神经元细胞的凋亡率明显高于假手术组(P<0.05).缺血再灌注组JNK蛋白表达积分光密度值与假手术组相比有显著差异(P<0.05).结论:在脑缺血及再灌注损伤中存在JNK途径的过度激活,进而导致神经元细胞的凋亡明显增加.
关键词: 全脑缺血再灌注损伤 凋亡 氨基末端激酶或应激活化激酶 -
奥扎格雷钠减低大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后Caspase-3表达及细胞凋亡的研究
奥扎格雷钠是目前广泛应用于临床治疗脑血管病的药物之一,是血栓素A2合成酶抑制剂,具有抑制血栓型成,改善循环作用.Caspase-3即半胱氨酸蛋白酶,是凋亡的促动剂,它的启动注定细胞必定死亡.
-
黄芪提取物对大鼠海马神经元迟发性死亡的影响
目的探讨黄芪提取物(Extract of astragalus,EA)对全脑缺血再灌注7 d引起的大鼠海马神经元迟发性死亡的作用.方法用四动脉阻断法造模,观察背侧海马神经元的超微结构; CA1区神经元结构、正常神经元计数;免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.结果与缺血再灌(I/R)组比较,EA能改善背侧海马神经元超微结构;抑制CA1区正常神经元数目的减少,I/R组为38±11.5,EA(20、40 mg·kg-1)分别为63±12.8(P<0.05)和77±16(P<0.01);降低GFAP的表达,I/R组GFAP阳性细胞数为69±10.7,EA三个剂量组分别为53±5.6(P<0.05)、39±7.1(P<0.01)、46±7.6(P<0.05).结论 EA能抑制全脑缺血再灌注7 d大鼠海马迟发性神经元死亡,可能与其抑制海马CA1区星形胶质细胞(AS)过度增生有关.
-
脑缺血再灌注损伤对血清及脑SOD、MDA、NO、NOS的影响
我们应用全脑缺血再灌注损伤大鼠作为模型,旨在探讨脑缺血再灌注损伤时血脑组织中SOD、MDA、NO、NOS含量的变化,进一步探讨其发生机理,为临床治疗提供理论依据.
-
全脑缺血再灌注损伤中JNK及Bim蛋白的表达
目的 探讨大鼠全脑缺血再灌注氨基末端激酶或应激活化激酶(p-JNK)及与Bcl-2相互作用的细胞死亡调解子(Bim)蛋白表达的变化.方法 构建大鼠全脑缺血再灌注模型,采用TUNEL法原位检测凋亡锥体细胞,免疫印迹检测不同实验组中Bim及p-JNK蛋白表达.结果 缺血再灌注各组神经元细胞的凋亡率明显高于假手术组(P<0.05).缺血再灌注组p-JNK及Bim蛋白表达积分光密度值与假手术组相比差异有显著性(P<0.05).结论 在脑缺血及在灌注损伤中存在有JNK途径的过度激活,p-JNK蛋白与Bim蛋白表达为正相关.JNK途径的激活导致Bim蛋白表达增加,进而导致神经元细胞的凋亡明显增加.
-
赤芍总苷对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的观察赤芍总苷(TPG)对全脑缺血再灌注的保护作用.方法采用结扎双侧颈总动脉12 min再灌注24 h建立沙土鼠全脑缺血再灌注模型,观察于造模24 h后TPG对沙土鼠脑组织含水量、SOD与MDA及病理组织学的影响.结果同模型组比较,TPG200、400 mg/kg·b.w.组脑组织含水量明显低于模型组;模型组脑组织SOD活性明显降低,MDA含量明显提高,各给药组与模型对照组比较SOD明显升高,MDA含量显著下降;病理检查表明给药组的病理损伤较模型组轻.结论赤芍总苷对全脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用.
-
盐酸戊乙奎醚注射液对大鼠急性全脑缺血再灌注后超氧化物歧化酶和丙二醛的影响
目的探讨盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁)对大鼠急性全脑缺血再灌注后超氧化物歧化酶(SOD )和丙二醛(M DA )的影响情况。方法选取96只健康SD大鼠,并随机分成4组,每组24只,分别定义为伪手术组(S组)、再灌注山莨菪碱组(A组)、再灌注生理盐水组(IR组)、再灌注长托宁组(P组),对于S组动物只对其双侧横突孔进行分离,不灼闭双侧椎动脉,在将双侧颈总动脉予以分离出后不进行结扎。在再灌注前P组与A组分别立即展开腹腔注射长托宁2 mg/kg和山莨菪碱10 mg/kg。24 h亚组在再灌注12 h后再进行1次重复腹腔注射,剂量与上次相同。对于IR组则是在相对应的时间对其注射等量的生理盐水。分离切取脑组织后对MDA以及SOD进行检测。结果 IR组、A组、P组大鼠的SOD活性均明显较S组大鼠低,但MDA含量均显著较S组大鼠高,且差异具有统计学意义(P<0.05);A组以及P组大鼠的SOD活性较IR组大鼠高,MDA含量均较IR组大鼠低,且差异具有统计学意义(P<0.05);P组大鼠的SOD活性较A组大鼠高,然MDA的含量则较A组大鼠低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论长托宁对脑缺血再灌注的损伤能够产生相对良好的防治作用。
-
全脑缺血再灌注损伤后JUN蛋白在大鼠海马的表达及热休克预处理对其表达的影响
目的 研究全脑缺血再灌注损伤后JUN蛋白在大鼠海马的表达及热休克预处理对其表达的影响.方法 以四血管法建立全脑缺血再灌注模型.将大鼠置于42℃中15 min行热休克预处理,全脑缺血6 min后行2 h、6 h、12 h、24 h、3 d、5 d再灌注后处死,取海马脑组织行HE染色、JUN蛋白免疫组化染色,TUNEL法检测凋亡细胞.结果 缺血再灌注后2 h JUN蛋白在CA1区开始表达,6 h达到高峰,5 d时仍有表达;CA3区JUN蛋白的表达弱于CA1区(P<0.05);同时CA1区细胞损伤明显.热休克预处理组JUN蛋白表达在CA1和CA3区相应时点减弱(P<0.05),细胞损伤轻微,凋亡细胞减少(P<0.05).结论 全脑缺血再灌注损伤后JUN蛋白过度表达参与了神经元损伤过程,热休克预处理通过下调JUN蛋白过度表达具有脑保护作用.