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降脂药物临床疗效评价(一)
三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂(他汀类)这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的抑制剂,是目前临床上应用广泛的一类降脂药.由于这类药物的英文名称均含有"statin",故常简称为他汀类.目前国内已有5种他汀类药物可供临床选用.他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶,造成细胞内游离胆固醇减少,反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体的表达,因而使LDL受体数目增多及活性增强、加速了循环血液中极低密度脂蛋白(VLDL)残粒、中间密度脂蛋白(IDL)和LDL的清除.
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山莨菪碱对肝脏缺血再灌注后氧自由基的影响
目的:探讨山莨菪碱对肝脏缺血再灌注后氧自由基的影响作用.方法:选用♂Wistar大鼠160只,随机分为正常对照组、缺血再灌注组、生理盐水组和山莨菪碱组,观察了肝脏缺血60min再灌注1 h,3 h,6 h,12 h,24 h后血浆和/或肝组织中内皮素-1(ET-1)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)和再灌注1h后肝细胞内游离Ca2+([Ca2+]i)含量变化以及肝组织病理学变化.结果:肝脏缺血再灌注后血浆和/或肝组织中ET-1、ALT、MDA和肝细胞内[Ca2+]i含量均显著升高.肝脏缺血再灌注前应用山莨菪碱后,肝细胞内[Ca2+]i含量明显降低,肝组织中MDA也有不同程度的降低,同时肝酶的漏出减少,肝组织病理学损害明显减轻.结论:山莨菪碱可以减少肝脏缺血再灌注后氧自由基的生成,对肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用.
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山莨菪碱对脑缺血再灌注损伤的保护机制
缺血再灌注损伤的发生机制目前仍不清楚,但大量研究表明,可能与再灌注导致氧自由基大量释放[1],细胞内钙超载[2],微血管损伤,以及白细胞的作用有关[3].山莨菪碱作为一种生物碱,可在以上各环节中起积极作用,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,有望成为临床脑复苏的重要药物之一.1 钙拮抗作用国外研究显示,脑缺血后大部分结构损伤发生在再灌注期[4].周代星的家兔脑缺血再灌注损伤模型研究显示,缺血20分钟,再灌注2小时,脑组织损伤程度加重,包膜、线粒体膜崩解,核膜呈节段性破坏,内质网结构消失,细胞周围突起明显水肿,神经细胞坏死[5].神经细胞正常功能有赖于神经细胞膜结构的稳定性,而神经细胞内游离Ca2+起着极其重要的作用,Ca2+作为第二信使参与神经递质的释放、神经细胞间兴奋传导、膜通透性调节及酶促反应的激活等一系列生理反应.国内学者研究发现,全脑缺血20分钟,神经细胞内Ca2+即明显增加,再灌注期间Ca2+进一步增加,而且随着Ca2+增加,脑组织超微结构损伤更加明显.这提示,脑组织缺血后,脑组织损伤的发生、发展与脑组织Ca2+含量增加程度密切相关.山莨菪碱是一种生物碱,它可明显降低脑缺血再灌注期间脑组织Ca2+浓度,减轻Ca2-超载,并可保护细胞膜、线粒体膜、核膜、内质网膜等超微结构,故对全脑缺血再灌注损伤具有保护作用[6].
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心肌细胞钙调节与心力衰竭
钙离子在心肌细胞的功能与代谢活动中发挥着关键性的调节作用.静息状态下,心肌细胞内游离Ca2+浓度约0.1 μmol/L,心肌收缩时,胞浆游离Ca2+浓度可达10 μmol/L.胞浆游离Ca2+浓度随着心动周期的变化是依靠胞膜和胞内多个钙转运系统的共同调节来维持的,钙转运失常可引起心功能障碍甚至心力衰竭.本文着重介绍心肌细胞钙转运的调节机制及其在心力衰竭时的变化.
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肝细胞内钙离子浓度改变与肝功能损害
钙离子(Ca2+)是细胞内重要的信使,对维持细胞的各种代谢过程十分重要.细胞内游离的钙离子即可与受体蛋白或多种酶结合,触发生理生化效应,也可与钙调素(CaM)结合,通过钙调素依赖蛋白激酶和蛋白磷酸酶的活性调节细胞内蛋白磷酸化水平,广泛参与细胞的一系列功能活动.Ca2+作为细胞内外信息传递第二信使,在维持细胞增殖、分裂、能量代谢、Ca2+依赖蛋白磷酸酶的激活等方面发挥重要作用.当肝细胞遭受各种因素如生物(肝炎病毒)、化学(药物)、以及物理(放射线)、创伤等损伤时,Ca2+参与肝细胞的损伤,受损伤的肝细胞中含有大量的钙离子.本文就肝细胞损伤时细胞内Ca2+浓度变化及其对细胞间信息传递改变作用机制简要阐述.
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钙库调控性钙通道分子结构的研究进展
钙离子(Ca2+)是细胞信号传导过程中常见的第二信使,许多蛋白质直接或间接与之结合后被活化.正常细胞内游离Ca2+浓度约为100 nmol/L,较细胞外游离Ca2+浓度低近20 000倍.游离Ca2+的分布及转移是形成细胞Ca2+信号的基础.
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肠道喂养和静脉营养对烧伤早期肠道复苏和修复的效应
肠道喂养与静脉营养两者各有利弊,在临床营养支持时,两者应结合应用.从本系列实验30% Ⅲ°大鼠烧伤以及50%成人烧伤来看,早期肠道喂养组对改善肠粘膜血流量、肠道血管通透性及血液流变性;降低REE,改善肠粘膜能荷,提高肠粘膜细胞线粒体Ⅲ态呼吸率、呼吸控制率及磷氧比,提高肠组织氧摄取率及肠粘膜pHi,降低细胞内游离Ca2+;减轻肠粘液层、粘膜变薄、绒毛变短、隐窝变浅、肠粘膜PD下降、L/M升高、血清DAO升高,降低血浆、肠道、肠粘膜细胞线粒体MDA以及血浆内毒素、TNF;提高血清蛋白及肠粘膜DNA、RNA、氮量,降低尿氮排量,促进肠粘膜增殖,增加肠粘膜PCNA表达、G1期周期蛋白D、E及其激酶CDK4表达,增进肠粘ALP、MAL、TK活性,促进肠粘膜ITF、EGF分泌等的作用均优于早期静脉营养组.
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他汀类降脂药与肾脏病
他汀类降脂药是细胞内胆固醇合成限速酶即三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是目前临床应用广泛的一类降脂药,由于这类药物的英文名称均含有"statin",故常简称为他汀类药物.其降脂作用的机制目前认为是由于该类药物能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶,造成细胞内游离胆固醇减少,继而反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体的表达,因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强,加速了循环血液中LDL的清除,降低血LDL水平.
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缺血性脑血管病患者血浆内皮素水平昼夜节律变化的研究
内皮素(Endothelin, ET)是1988年由日本学者Yanagisawa等从猪的主动脉内皮细胞培养液中发现的一种强效收缩血管的生物活性肽. ET具有促细胞增殖, 增加细胞内游离Ca2+浓度的作用[1].为探讨ET变化与缺血性脑血管病发生发展的关系, 我们检测了32例脑血栓急性期(3天内)和短暂性脑缺血发作(TIA)病人血浆24 h ET水平变化.
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肾上腺素β3受体对大鼠逼尿肌细胞钙离子内流的影响
肾上腺素β3受体(β3-AR)是调节逼尿肌舒张的主要因素[1,2].我们以Flμo-3AM钙荧光探针检测逼尿肌细胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i),利用激光共聚焦显微镜技术观察β3-AR激动剂BRL37344A对培养大鼠逼尿肌细胞内Ca2+浓度的影响,并探讨其机制.
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溶血磷脂酸的生物学特性及其在卵巢癌诊断中的价值
恶性肿瘤早期诊断是有效治疗的关键.卵巢癌因其位置深藏,早期多无明显症状,大约有2/3的卵巢癌患者在初次诊断时已有转移,预后均较差.局限于腹腔的广泛种植转移和大量腹水的形成是卵巢癌的重要特征,阻断癌细胞的浸润转移,控制腹水形成将明显改善卵巢癌的治疗效果.目前,临床上常用的指标及检测方法对卵巢癌早期诊断均不够理想.溶血磷脂酸(LPA)是Mills等[1]在卵巢癌腹水中发现的一种新的生长因子,它是细胞间磷脂类信号分子,通过G蛋白偶联受体引起多种生物学效应,能使细胞内游离Ca2+增加,并刺激卵巢癌细胞生长.1998年,Xu等[2]报道LPA可作为卵巢癌的标志物,具有更高的敏感性和特异性,可能比CA125更具诊断价值.
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表皮生长因子及其受体在睾丸中的表达及对生殖功能的调控
表皮生长因子(EGF)是一种由53个氨基酸组成的单链多肽类生长因子.EGF通过与细胞膜上的表皮生长因子受体(EGFR)结合,诱发EGFR胞内酪氨酸激酶区自身磷酸化,引起细胞内三磷酸肌醇和二脂酰甘油增多,作为第二信使引起细胞内游离Ca2+增多,激活蛋白激酶C和环腺苷酶,改变细胞的骨架结构,使细胞分化、分裂和增殖.血液中的EGF主要来源于颌下腺,切除颌下腺将导致生精功能低下.这表明,EGF对雄性的生殖功能有显著的调控作用.研究发现睾丸中存在EGF及其受体表达,并可能通过旁分泌或自分泌方式影响睾丸功能,本文就此做一综述.
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氯胺酮对缺氧大鼠海马神经元钙激活钾通道的作用
脑缺血时细胞外兴奋性氨基酸浓度增高,增高的兴奋性氨基酸将通过N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体及非NMDA受体门控的离子通道导致细胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)增高,终将导致神经元的损害或坏死.另一方面,脑缺血也诱导产生多种自身代偿机制,以拮抗各种病理性损伤及增加神经元的存活率.其中钙激活钾通道(Kca通道)激活产生超极化电位,使细胞兴奋性降低,减少Ca2+的内流及兴奋性氨基酸的释放,这对于避免各种损伤事件的发生具有重要的作用.氯胺酮为NMDA受体非竞争性拮抗剂,对Kca通道具有激活作用,但氯胺酮对缺氧神经元Kca通道作用情况尚未见报道.
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拓展肠道营养修复受损肠道
严重烧伤后患者肠道及其血管通透性、含水量增加,门静脉血流量下降,血液黏度、红细胞聚集性、滤过指数、血小板黏附性及聚集性均上升;肠黏膜细胞能量贮备、肠道氧摄取率、肠黏膜能荷及其pH值、肠黏膜细胞线粒体呼吸控制率、磷氧比均下降;肠黏膜增殖修复受抑,3H胸苷、3H尿苷、3H亮氨酸掺入率及胸苷激酶活性下降,G0/G1期细胞增多、S期细胞减少,细胞增殖指数以及增殖细胞核抗原(PCNA)表达降低,肠三叶因子、表皮生长因子分泌减少,转化生长因子(TGF)β1增加;肠道结构受损,肠黏液层变薄、绒毛变短、绒毛表面积减少、隐窝变浅,反映肠屏障完整性的肠黏膜跨膜电位差下降,反映肠黏膜通透性的尿乳果糖/甘露醇(L/M)排泄比值增加,反映肠黏膜细胞损伤程度的血清二胺氧化酶(DAO)升高、肠黏膜DAO降低、细胞内游离Ca2+增加;肠黏膜Na+-K+-ATP酶活性下降,空肠黏液分泌型免疫球蛋白A(SIgA)减少,肠道运动减弱,肠道传输性降低;肠黏膜细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)1、IL-6、前列腺素E2(PGE2)等炎症介质增加,门静脉内毒素含量高于中心静脉内毒素含量,库普弗细胞活化,蛋白质分解增加,代谢消耗加剧[1].