药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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紫花前胡化学成分的研究
目的研究中药紫花前胡［Peucedanum decursivum (Miq.) Maxim］根的化学成分。方法用硅胶柱色谱和制备型高效液相色谱进行分离纯化，用光谱分析和化学方法鉴定其结构。结果从紫花前胡根中分得7个线型吡喃香豆素类化合物，其结构分别鉴定为3′(S)-hydroxy-4′(R)-angeloyloxy-3′,4′-dihydroxanthyletin (1); 3′(S)-acetoxy-4′(R)-hydroxy-3′,4′-dihydroxanthyletin (2); 3′(S)-acetoxy-4′(R)-angeloyloxy-3′,4′-dihydroxanthyletin (3); Pd-C-IV (4); Pd-C-II (5); (+)-3′S-Decursinol (6); (+)-trans-Decursidinol (7)。结论化合物1和2为新化合物，分别命名为紫花前胡素D和紫花前胡素F;6和7为首次从该植物中分得。
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手性和非手性联用色谱法研究尼卡地平对映异构体兔体内过程的差异性
目的研究尼卡地平(NCD)对映体在家兔体内药代动力学和组织分布的差异性。方法生物样品在碱性条件下，正己烷-醋酸乙酯(1∶1)提取，用手性和非手性联用色谱法进行分离分析。结果尼卡地平及其对映体分别在反相色谱系统及手性色谱系统中分离良好，浓度为55-550 ng*mL-1线性关系良好。对映体的平均日内、日间RSD分别为5.25%和8.97%，回收率分别为99.99%和97.10%；对映体间主要动力学参数Tmax，Cmax和AUC，S-NCD为(2.49±0.03) h，(134±2) ng*mL-1和(1082±32) ng*mL-1*h，R-NCD为(1.24±0.05) h，(109±2) ng*mL-1和(778±22) ng*mL-1*h；在主要脏器和细胞中S-NCD的浓度明显高于R-NCD。药代动力学和靶组织分布均有一定差异性。结论尼卡地平对映体兔体内过程包括代谢动力学和靶细胞浓度分布存在着立体差异性。
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糖皮质激素前体药在大鼠胃肠道中定位转释的药代动力学
目的探讨以葡聚糖(平均分子量26万)为载体的地塞米松前体药在大鼠胃肠道内的转释特性。方法前体药按5 μmol*kg-1地塞米松(Dex)给大鼠ig，采用HPLC监测前体药在大鼠胃肠道不同部位释放出Dex的动力学过程及血药浓度。结果前体药ig后，Dex集中分布在盲肠和结肠内容物及粘膜中，Cpeak为32 μg*L-1；Dex ig后,主要分布在胃、小肠近端及远端内容物和粘膜中，Cpeak为2120 μg*L-1。结论该前体药可将Dex特异地转运到结肠和盲肠，是一种治疗炎症性肠病的潜在药物。
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含双叔丁基苯基杂环化合物的三维定量构效关系研究
目的建立两环系环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效关系,设计新型环氧合酶-2抑制剂。方法和结果通过与选定的模板(III-1)进行叠合,利用比较分子力场分析方法建立20个选择性环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效关系。该模型的交叉验证系数RCV2=0.718；传统相关系数R2=0.992,F=260.624,标准偏差S=0.072。结论所得的模型解释了已有的构效关系,并对同类化合物的预测能力较好,系数等势图影射的受体性质可指导新的抑制剂的设计。
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钝顶螺旋藻糖缀合物SPPA-1的糖链化学结构研究
目的研究从钝顶螺旋藻中分离纯化得到的糖缀合物SPPA-1的糖链结构。方法应用了气相色谱、甲基化分析和1H，13CNMR及2D NMR技术研究糖链结构。结果 SPPA-1的糖链是由单一葡萄糖组成，其重复单元是由1→4连接的葡萄糖糖残基组成的主链且具有分支。结论 SPPA-1的糖链部分为一新的葡聚糖。
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桥环黄皮酰胺差向异构体的结构研究
目的研究桥环黄皮酰胺差向异构体的结构。方法用单晶X-射线衍射分析法测定了从植物黄皮提取物中分离得到的化合物I和采用合成方法得到的化合物III的晶体结构，并用分子力学计算方法分别模建化合物II和IV的立体结构。结果化合物I和III的分子式均为C18H17O2N，计算分子量为279.34，其中化合物I属单斜晶系，空间群为P21；化合物III属三斜晶系，空间群为P1。结论化合物I和III均为桥环黄皮酰胺，但在C6位苯环的取向不同。桥环黄皮酰胺可形成4对差向异构体,而苯环取向对自由态分子能量影响不大。
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18α-甘草酸二铵对大鼠肝脏细胞色素P450和II相酶的影响
目的研究18α-甘草酸二铵(18α-GL)对肝脏药物代谢酶的影响。方法♂ Wistar大鼠ig 18α-GL 12.5和50 mg*kg-1, 分别给药3，6和12 d，对照组给等容量的溶媒。酶学测定肝微粒体细胞色素P450 (CYP)，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(GT)和谷胱甘肽巯基转移酶(GST)活性。结果 18α-GL抑制苯胺羟化酶,乙氧异唑脱乙基酶和红霉素脱甲基酶活性，抑制率分别可达53.2%，47.3%和34.3%；增加GT1(底物为7-甲基-4-羟基-香豆素)，GT2(底物为4-羟基联苯)和GST活性,分别可达29.9%，70.3%和48.3%。结论 18α-GL对大鼠肝微粒体I相酶(CYP2E1,CYP1A1和CYP3A)主要是抑制作用，对II相酶(GT1，GT2和GST)是诱导。
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混合胶团增溶的环孢素A经小鼠皮肤的渗透作用
目的研究由不同表面活性剂和磷脂所组成的混合胶团(mixed micelles)对环孢素A经小鼠皮肤给药的渗透促进作用。方法将含药混合胶团溶液封闭性应用于离体或在体小鼠皮肤,测定接收介质和血液中环孢素A含量。结果离体条件下,不同表面活性剂和磷脂所形成的混合胶团的皮肤渗透作用强度为:胆酸钠-磷脂混合胶团>脱氧胆酸钠-磷脂混合胶团>Triton X-100-磷脂混合胶团>Tween-20-磷脂混合胶团。在体条件下,用胆酸钠-磷脂混合胶团后,5 h血药浓度达峰值,随后血药浓度缓慢下降。结论混合胶团在水溶液状态下对大分子难溶药物环孢素A具有一定的皮肤促渗效果。
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5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系研究
目的研究5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系,为进一步设计新结构类型化合物提供理论依据。方法和结果用计算机辅助药物设计专家系统(Apex-3D)软件模拟并构建药效基团模型和三维构效关系(3D-QSAR)方程。结论化合物的抗炎活性与分子总疏水性、空间体积和吡里酮环1位基团和两个次级作用部位的性质有关；增加吡里酮环1位基团π电子密度,降低分子总疏水性,及减弱6位苯环对位取代，都将有利于化合物的抗炎作用。
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利用生物粘附技术提高萘哌地尔的生物利用度
目的为提高萘哌地尔生物利用度，制备生物粘附性萘哌地尔胶囊。方法制备萘哌地尔胶囊、生物粘附胶囊I和II；比较两种生物粘附性胶囊与大鼠离体胃肠组织的粘附力；用自身对照方式单剂量分别给予家犬3种胶囊200 mg，比较3种胶囊在家犬体内的药物动力学与生物利用度。结果与普通胶囊相比，生物粘附性萘哌地尔胶囊I和II在家犬体内的血药峰浓度(Cmax)下降，达峰时间(Tmax)延迟，药时曲线下面积(AUC0→∞)明显增加,两者为生物不等效制剂，与普通胶囊相比，萘哌地尔粘附胶囊I与II的生物利用度分别为150%±14%和154%±23%，两种生物粘附胶囊的药动学参数间无明显差异。结论利用生物粘附技术能明显提高萘哌地尔的生物利用度。
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丁基苯酞对大鼠血栓形成及血小板功能的影响
目的研究消旋、左旋和右旋丁基苯酞(dl-,l-和d-NBP)对血栓形成及血小板功能的影响。方法利用半体外血栓形成术及比浊法,观察dl-,l-和d-NBP及阿司匹林(Asp)对大鼠血栓湿重和血小板聚集率的影响,并用放免法、荧光分光光度法测定其对血小板内cAMP和TXB2的水平以及血小板5-HT释放率的影响。结果 ip, dl-NBP和l-NBP可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成,且l-NBP作用与Asp相似,d-NBP对半体外血栓形成无显著作用;dl-,d-和l-NBP可显著抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集。结论 NBP有抗血栓作用,l-NBP作用强,dl-NBP作用较弱,其抗栓作用与升高血小板内cAMP的含量及抑制5-HT释放有关。
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HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性
目的研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法 20名健康受试者随机交叉给药,用液相色谱/质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果经数据处理,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC0-t分别为(52±21) μg*h*L-1和(51±20) μg*h*L-1,Tmax分别为(2.9±0.9) h和(2.6±0.7) h,Cmax分别为(6.0±2.6) μg*L-1和(6.2±2.9) μg*L-1。特布他林:AUC0-t分别为(191±30) μg*h*L-1和(197±37) μg*h*L-1,Tmax分别为(4.2±1.0) h和(4.2±1.0) h,Cmax分别为(10±5) μg*L-1和(10±4) μg*L-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为102%±8%(班布特罗),100%±12%(特布他林)。结论经统计学证明两制剂有生物等效性。
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厚朴DNA分子标记的研究正品的RAPD研究
目的利用RAPD技术探讨厚朴种内关系、道地性问题；寻找正品厚朴DNA指纹特征。方法选择代表厚朴主要分布区的11个产地33个的个体材料作为样本，经DNA提取，用74个随机引物进行PCR扩增。结果从17个引物中得到116条带，用于种内关系探讨，经聚类分析，得到3个主要分支及反映正品种及优良品种的特异性引物和条带。结论 (1) 将厚朴分为3个地理宗更合适，分别是：典型的厚朴、典型的凹叶厚朴及中间类型，这与叶的形态等性状一致； (2) “川朴”及“温朴”有明显的遗传分化，且与有效成分相关，故厚朴的道地性主要来源于遗传差异； (3) 具有代表性的样品研究结果可用于正品厚朴DNA指纹鉴别库的建立。
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大黄酸诱导肿瘤细胞凋亡及与丝裂霉素的协同作用
目的研究大黄酸(rhein)诱导肿瘤细胞凋亡及与丝裂霉素(MMC)的协同作用。方法采用流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳和荧光显微镜观察,［3H］-胸苷转运和参入测定,MTT法检测。结果大黄酸可诱导KB细胞凋亡，出现sub-G1峰与DNA梯形条带。大黄酸与MMC合用能明显提高KB细胞凋亡率。大黄酸可抑制KB细胞核苷转运和DNA合成。大黄酸对KB,BEL-7402和MCF-7细胞有一定的增殖抑制作用，并且与MMC合用对3种细胞均有显著协同作用。结论大黄酸可能作为生化调节剂应用于肿瘤联合化疗。
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核医学技术在药物开发研究中的应用
新药研究与开发是医药工业发展的前沿领域，随着现代分子生物学技术和药物分析技术的发展，新药研究得到了飞速发展，基因工程药物(主要是多肽蛋白质类药物)和天然药物有效成分的研究成为国内外关注的热点课题，亦是当今生物技术及制药工业中活跃的领域之一，已显示出巨大的社会效益和经济效益。近年来，核医学技术在药物研究方面己取得了很大发展。放射性核素示踪技术在多肽蛋白质类药物(如神经生长因子NGF、表皮生长因子EGF及促红细胞生成素EPO等)药代动力学研究及稳定性核素示踪结合气相色谱-质谱(GC-MS)技术在药物代谢及药代动力学研究中得到广泛应用，稳定核素示踪结合GC-MS技术已成为研究天然药物有效成分药代动力学的有效手段之一。本文简述核医学技术在药物研究方面的应用。
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利用微生物基因组开发新型抗生素
20世纪医药界大成就之一是发现抗生素控制传染病，但是细菌很快对它产生了耐药性。例如1943年开始工业化生产青霉素，但是1947年就报道了耐药菌株。随后世界上不少机构开始监测耐药性的传播。1998年英国发现链球菌菌血患者中30%是由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌所致，1994年的比例仅为2%；美国1979，1987年仅0.2%的肺炎球菌耐青霉素，1994年上升至6.6%(www.fda.gov/fdac/features/795-antibio.html)。80年代末90年代初发现耐万古霉素肠球菌，1997年分离到耐万古霉素金黄色葡萄球菌。更严重的是出现了同时耐多种药物的菌株。1968年引起危地马拉12 500人死于腹泻的致病菌所含质粒可耐4种药物。筛选抗生素是通过负选择，但是产生耐药却是正选择，耐药菌株在种群中扩散迅速，运动元件水平转移(horizontal mobile element, HME)在种内和种间都可发生，耐药机制也日趋复杂。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
