美吡拉敏敏感的、逆质子有机阳离子转运体的研究进展

近年来,一种新型的有机阳离子转运体被发现存在于脑毛细血管内皮细胞和Caco-2(人克隆结肠腺癌细胞)等细胞上,介导美吡拉敏、苯海拉明和氧可酮等有机阳离子药物的吸收和外排.其所介导的转运过程不能被典型的有机阳离子转运体底物或抑制剂所抑制,转运特性不同于已报道的有机阳离子转运体(OCTs)、有机阳离子/肉毒碱转运体(OCTNs)、多药及毒性化合物外排转运体(MATE)及细胞膜单胺转运体(PMAT)等,是一种新型的逆质子有机阳离子转运体,被称为美吡拉敏敏感的、逆质子有机阳离子转运体(pyrilamine-sensitive H+/OC antiporter).本文将对其转运特性、底物结构特点、表达组织以及与其他有机阳离子转运体的区别等进行全面的归纳和阐述.

肠道菌群与人体疾病发病机制的研究进展

2007年国际联合研究项目人类微生物组计划(The Human Microbiome Project,HMP)和人类肠道元基因(或宏基因)组学计划(Metagenomics of The Human Intestinal Tract,MetaHIT)正式启动,标志着肠道宏基因组研究的时代已经到来.人是由90％的共生微生物组成的超级生物体,微生物尤其是肠道微生物参与了人体的营养吸收和代谢,通过这种相互作用方式影响着人体的健康和疾病的发展.本文从多种途径综述肠道菌群对疾病发病机制的研究进展,旨在为寻找人类的健康和疾病的治疗靶点提供一些新的思路.

白藜芦醇对药物转运体和代谢酶影响的研究进展

药物转运体和药物代谢酶是影响药物在体内处置的两个关键因素.白藜芦醇作为新兴的抗肿瘤药物与转运体和药物代谢酶的关系密切.众所周知,白藜芦醇能够直接激活或抑制诸多转运体的功能及调控多种转运体的表达.白藜芦醇同样能够抑制药物代谢酶细胞色素P450 (CYP450)的功能及调控药物代谢酶表达.因此,当白藜芦醇与其他药物合用时,可能发生药物相互作用(drug-drug interaction,DDI).本文从药物转运体和代谢酶在体内的分布、白藜芦醇对转运体及代谢酶的影响及转运体和代谢酶介导白藜芦醇与其他药物发生相互作用等方面进行综述.

阿尔茨海默病与铁稳态失常及相关药物研发现状

铁是人体含量多的金属元素,参与多种生理活动,对神经系统功能的发挥也起着重要作用.正常状态下,铁稳态受到严格的调控,铁过量或不足均会引发相应疾病.大量研究显示阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者机体铁稳态失常,并且铁稳态的失常与AD标志性病理变化相关.虽然针对AD与铁稳态关系的研究很多,但目前铁在AD发病中的确切地位尚不明确.本文将从生理状态下铁稳态的维持、铁稳态异常在AD发病中发挥的作用和以铁清除为靶点的药物研发现状进行综述.

1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇受体1与T细胞迁移

脂质第二信使分子1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)能够与1-磷酸鞘氨醇受体(sphingosine-1-phosphate receptors,S1PRs)结合参与多种生理过程,包括中枢神经系统稳态、细胞因子生成和介导淋巴细胞迁移等.T细胞主要表达S1PR1.S1P/S1PR1在T细胞迁移中发挥核心作用,这对于T细胞成熟、归巢和活化具有重要意义.S1P/S1PR1在T细胞迁移中的作用使其成为治疗免疫性疾病的热门药物作用靶点.本综述主要总结了现阶段S1P/S1PR1介导T细胞迁移的相关机制以及作为靶点药物的临床研究进展.

胎盘中转运体的功能性表达与调控

胎盘是妊娠期间联系胎儿与母体的重要器官,胎盘屏障在物质交换中起重要作用.胎盘合胞体滋养层细胞中表达有多种转运体,包括ATP结合盒转运体(ABC)和溶质运载转运体(SLC)两大类,其中有一些起到摄取物质的作用,如有机阳离子转运体(OCTs)和有机阴离子转运体(OATs)等,还有些介导多种药物、毒物及内源性物质的外排,如P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白(MRPs)等.上述转运体在胎盘中的表达并非一成不变,它们可能会随着胎儿的发育而变化,或受某些生理、病理因素及药物的调控.因此,了解胎盘中转运体的种类和功能、调控及机制,将在产科学中发挥积极作用,对妊娠期安全用药具有重要的临床意义,对研究开发妊娠期安全使用的药物也有重要价值.

Rho/ROCK信号通路研究进展

Rho GTP酶(Rho GTPase)属于Ras超家族,参与细胞迁移、吞噬、收缩和黏附等活动.ROCK又称Rho激酶(Rho-associated kinase),是目前功能研究为详细的Rho下游靶效应分子.Rho/ROCK信号通路诱导细胞骨架重组、细胞迁移和应力纤维形成,与内皮通透性、组织收缩和生长等多种生理功能有关,参与糖尿病肾病、眼疾病、肿瘤、心脏病、神经损伤性疾病、高血压、辐射损伤和白血病等疾病的发生,作为药物研发靶点越来越得到人们的关注.本文主要针对Rho/ROCK信号通路的基本生物学特征、生理学作用与疾病的相关性和作为治疗靶点的治疗方法研究等进行综述.

奥拉帕尼对Taxol抗乳腺癌4T1的增敏作用

聚ADP-核糖聚合酶1/2 (PARPl/2,poly ADP-ribose polymerase 1/2)能催化底物蛋白的多聚ADP-核糖化(PAR)修饰,在细胞DNA损伤修复、细胞死亡和转录调节中具有重要调控功能.其抑制剂奥拉帕尼(olaparib,AZD2281)可作为放化疗增敏剂,能够在多种肿瘤的放化疗中发挥较好的增敏作用.通过建立生物荧光标记的体内4T1异位乳腺肿瘤模型,研究奥拉帕尼对于小鼠乳腺癌4T1细胞的体内外单药抗肿瘤和对紫杉醇(Taxol)的增敏活性.实验结果表明,单独使用AZD2281对4T1肿瘤的治疗作用较差(包括体外MTT和流式实验,体内荷瘤小鼠实验),而在联合Taxol使用时,能显著增敏Taxol的抗肿瘤作用,并降低肿瘤组织的PAR水平,且没有明显增加化疗药物的毒性.此研究证实了以奥拉帕尼为代表的PARP抑制剂可以在小鼠乳腺癌4T1异位模型上增敏化疗药物Taxol的作用,为下一步研究其作用机制奠定了基础.

三七总皂苷对6-羟基多巴胺诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及可能机制

研究三七总皂苷对6-羟基多巴胺诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用并探讨可能机制.采用MTT法检测SH-SY5Y细胞存活率;试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量以及抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力;TUNEL染色检测细胞凋亡;JC-1染色观察线粒体膜电位;caspase-3活性检测试剂盒测定caspase-3活性;蛋白印迹(Western blot)检测细胞核中转录因子NF-F2相关因子(Nrf2)和胞浆中血红素加氧酶(HO-1)蛋白表达.结果显示,三七总皂苷能明显提高SH-SY5Y细胞存活率,抑制LDH漏出,减少ROS和MDA产生,增加SOD、CAT和GSH-Px活力,稳定线粒体膜电位,抑制caspase-3的活化.Western blot结果显示,三七总皂苷能够上调SH-SY5Y细胞核Nrf2和HO-1的蛋白表达,同时HO-1抑制剂锡原卟啉(SnPP)能够抑制三七总皂苷的细胞保护作用.结果表明,三七总皂苷对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有一定的保护作用.该保护作用可能与激活Nrf2、上调HO-1表达、抑制6-OHDA诱导SH-SY5Y细胞氧化应激和凋亡有关.

加味佛手散胶囊对大鼠和人肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用

考察加味佛手散胶囊及其组分对大鼠和人肝微粒体CYP1 A2、CYP2C9、CYP2D6(大鼠2D2)、CYP2E1及CYP3A4(大鼠3A1/2)亚酶活性的抑制作用.采用肝微粒体体外孵育“鸡尾酒”法,设阴性对照组、阳性抑制剂对照组、阿魏酸组、川芎嗪组、延胡索乙素组和加味佛手散胶囊组.利用LC-MS/MS法测定代谢产物生成量,计算得到IC50,评价加味佛手散胶囊及其组分对大鼠和人肝微粒体5种CYP450酶的抑制活性.阿魏酸和川芎嗪对大鼠和人肝微粒体5种CYP450的IC50未测出.延胡索乙素抑制大鼠肝微粒体CYP3A1/2和人肝微粒体CYP2D6的IC50分别为7.46和9.24 μmol·L-1.加味佛手散胶囊抑制大鼠肝微粒体CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2的IC50分别为241.3、369.8和293.0 mgL-1,抑制人肝微粒体CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的IC50分别为123.9、189.9和171.3 rng·L-1.提示阿魏酸和川芎嗪对大鼠和人肝5种CYP450产生酶抑制的可能性很小;延胡索乙素是大鼠肝CYP3A1/2,人肝CYP2D6酶活性的中等强度抑制剂;加味佛手散胶囊对大鼠和人肝CYP2D、CYP2E1、CYP3A酶活性可能有体外抑制作用.加味佛手散胶囊与其他经CYP2D、CYP2E1、CYP3A酶代谢的药物共用时,可能使该药作用效果增强,作用时间延长,联合用药时应适当减少用药剂量.

细胞角蛋白8对丙型肝炎病毒复制的影响

细胞角蛋白8 (KRT-8)水平在丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝癌患者体内及在HCV感染细胞培养中均明显上升,与肝病进展密切相关,但KRT-8是否对HCV复制产生影响并不清楚.本文利用KRT-8高表达质粒和特异性shRNA分析其在细胞培养中对HCV复制的影响,并分析低沉默KRT-8后与己知抗HCV药物联合抑制HCV的作用及其对常见HCV耐药突变株的影响.结果显示,胞内KRT-8水平随HCV复制的增加而增加,其高表达能促进HCV的复制,而特异性干扰KRT-8基因表达后,HCV的复制受到抑制.低沉默KRT-8可以增强已知抗HCV药物特拉匹韦抑制HCV复制的作用,且对蛋白酶抑制剂常见耐药突变(A156T和D168V) HCV也具有抑制作用.这提示KRT-8可能是HCV复制的辅助因子,下调KRT-8具有抗HCV的作用及优势.因此,KRT-8有望成为抗HCV药物研发的一个新的宿主靶点.

化合物WS090152治疗小鼠单纯性脂肪肝的实验研究

本研究旨在探讨化合物WS090152(分子式C2sH35NO4Cl4)改善小鼠脂肪肝的作用及其作用机制.以高脂饲料诱导C57BL/6J小鼠形成单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)模型,灌胃给予小分子化合物WS090152 (50 mg·kg-1·d-1).以肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)含量及病理分析评价肝脏脂质堆积程度;以体重、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)和血清TG含量评价全身脂代谢情况;以正糖钳实验葡萄糖输注速率(glucose infusion rate,GIR)评价小鼠的胰岛素敏感性;以Westem blot法分析肝组织的蛋白表达;以对基因重组人蛋白酪氨酸磷酸酶1B (human protein tyrosine phosphatase 1B,hPTP1B)活性及对动物肝脏PTP1B蛋白表达的影响评价其对分子靶点PTP1B的作用.结果显示,化合物WS090152能够降低NAFL小鼠肝TG含量(P＜0.05)、改善脂肪肝的病理变化(P＜0.001), 增加机体胰岛素敏感性(P＜0.01),降低血TC (P＜0.01)和血TG (P＜0.05)水平;显著抑制基因重组hPTP1B酶活性(IC50=0.34 μmol·L-1),下调模型小鼠肝脏PTP1B的表达(P＜0.05),上调其下游胰岛素受体(insulin receptor,IR)和AKT的磷酸化的水平;降低肝脏内脂质合成相关的因子固醇调节元件结合蛋白1c (lipogenesis-related proteins-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)的表达.提示化合物WS090152可能通过抑制分子靶点PTP1B,增加胰岛素敏感性、降低肝脏脂质合成,从而发挥治疗NAFL的作用.

稳定表达人OCTN1/OCTN2的细胞模型构建及应用

人肉碱/有机阳离子转运体1和2 (human camitine/organic cation transporters,hOCTN1/hOCTN2)参与多种内、外源物质转运.本研究拟构建稳定表达hOCTN1/2的细胞模型,用于药物与转运体相互作用的研究.将重组质粒pcDNA3.1 (+)-hOCTN1/2转染MDCK细胞,经G418抗性筛选挑取单克隆细胞株,以麦角硫因(OCTN1经典底物)或米屈肼(OCTN2经典底物)进行细胞积聚研究,挑选功能优的MDCK-hOCTN1/2细胞株为模型细胞.进一步考察经典底物的积聚动力学,并探究内源物、生物碱、黄酮及普利类药物对hOCTN1/2的抑制作用.结果显示,麦角硫因在MDCK-hOCTN1细胞上的积聚量为mock细胞的122倍,Km和Vmax为8.19±0.61 μmol·L-1和1 427±49 pmol·mg-1(protein)·min-1;米屈肼在MDCK-hOCTN2细胞上的积聚量为阴性对照(mock细胞)的108倍,Km和Vmax为52.3±4.3 μmol·L-1和2454±64 pmol·mg 1(protein)·min-1.多巴胺、谷氨酰胺、胡椒碱、黄连素、荷叶碱、赖诺普利和福辛普利对hOCTN1/2有显著的抑制作用.因此,本研究构建的MDCK-hOCTN1/2细胞模型可应用于药物与hOCTN1/hOCTN2相互作用研究.

锌离子对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型中炎性反应的影响

观察锌离子螫合剂N-二硫氨基甲酸(DEDTC)对大鼠缺血性脑损伤的炎症反应的影响并对其作用机制进行研究.随机将200只雄性SD大鼠分为假手术组、局灶性脑缺血再灌注(I/R)组及DEDTC治疗组.采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.分别于再灌注6、12和24 h时处死大鼠并取材.借助2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测大鼠脑梗死体积;采用Newport Green (NG)染色法观察缺血半暗带区域锌离子的变化情况;以酶标记免疫吸附法(ELISA)测定脑组织中TNF-α和IL-6的浓度;后通过Westem blot的方法对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的表达变化进行检测.结果显示,DEDTC显著减小大鼠的脑梗死体积,改善大鼠的神经功能,降低缺血再灌注损伤后脑组织中炎性因子的释放,抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路的激活.以上结果表明,DEDTC对大鼠局灶性脑缺血损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制PI3 K/Akt/NF-κB信号通路,降低炎性因子释放有关.

黄嘌呤类DPP-Ⅳ抑制剂的化学合成和生物活性研究

为了考察降血糖药物利拉利汀(linagliptin,LNP)的黄嘌呤结构母核上N-1、N-7和C-8取代基对DPP-Ⅳ酶抑制活性的贡献,并且希望找到活性更强的新DPP-Ⅳ抑制剂,本研究以3-甲基-8-溴黄嘌呤为原料,通过引入不同取代基,设计合成一系列LNP的类似物,并测定这些化合物对DPP-Ⅳ酶的抑制率.活性测定结果显示,这类化合物在50 nmol·L 1浓度下大多具有明显的DPP-Ⅳ酶抑制活性,其中1a、1d和1f对DPP-Ⅳ酶的抑制率大于50％.本研究初步探索了黄嘌呤类化合物对DPP-Ⅳ酶抑制活性的构效关系,为以后的研究提供了新的思路和借鉴.

青天葵中两个新黄酮苷成分研究

采用D101大孔吸附树脂、ODS柱色谱以及制备型高效液相色谱等方法对青天葵Nervilia fordii (Hance) Schltr.(Orchidaceae)植物地上部分的化学成分进行研究,从中得到两个新的黄酮苷类化合物nervilifordin K(1) 和nervilifordin L(2).通过1D-,2D-NMR,HR-ESI-MS以及其他化学方法鉴定化合物1为rhamnocitrin-3-O-β-glucopyranosyl-4'-O-β-galactosyl-(1→3)-glucopyranoside,命名为nervilifordin K,化合物2为7,3'-di-O-methylquercetin-4'-O-[β-galactosyl-(1→3)-β-glucopyranosyl]-3-O-β-glucopyranoside,命名为nervilifordin L.

噁二唑类黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计合成及活性评价

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)是治疗高尿酸血症及痛风的重要靶标.本文基于己上市的非嘌呤类XO抑制剂非布索坦(febuxostat)和托匹司他(topiroxostat),采用分子拼接和电子等排原理,设计合成了14个噁二唑类化合物并评价了它们对黄嘌呤氧化酶的抑制作用,其中5个化合物在10 μmol·L-1浓度下具有明显的体外酶抑制活性.

熊果酸衍生物与查耳酮缀合物的合成及抗炎活性

以熊果酸、对羟基苯乙酮和芳醛为原料,合成了一系列熊果酸衍生物-查耳酮缀合物,均未见文献报道,其结构均通过IR、1H NMR、13C NMR和HR-MS进行确认.通过建立二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶大鼠足跖肿胀炎症模型,探讨了熊果酸衍生物-查耳酮缀合物的体内抗炎作用.结果表明,熊果酸衍生物-查耳酮缀合物皆有抗炎活性,部分化合物的活性与熊果酸相比均有提高.其中,1-烯-3-氧代熊果酸-查耳酮缀合物(6a～6g)的抗炎活性强于3-氧代熊果酸-查耳酮(5a～5g)和3-烯熊果酸-查耳酮(7a～7g)缀合物.

基于同步辐射红外显微成像研究层层自组装包衣矫味机制

熔融法制备布洛芬脂质微丸具有一定的掩味效果.本文通过壳聚糖作为阳离子、明胶为阴离子的离子交互作用,进行层层自组装(layer-by-layer self-assembly,LBL)包衣,以强化矫味效果.以释放特征表征包衣后脂质微丸的矫味效果,证明层层自组装包衣显著抑制了模型药物布洛芬在1 min内的释放速度;用同步辐射红外(synchrotron radiation-based Fourier-transform infrared spectromicroscopy,SR-FTIR)显微成像技术,对包衣后微丸横切面及包衣膜的组成物质分布进行研究.SR-FTIR单谱扫描获取各组分的特征吸收峰,显示脂质微丸表面存在膜组成物质的吸收峰;SR-FTIR的图谱绘制(SR-FTIR mapping)得到微丸横切面的积分分布图和比值谱图,显示药物及膜组成物质的吸收分布,证实在微丸表面包裹有壳聚糖和明胶,并形成了膜结构;另外,单独多次包裹明胶、壳聚糖的微丸表面的比值谱图中均未出现明胶、壳聚糖的特征吸收,进一步证实阴阳离子的静电吸附作用对于包衣膜的形成具有重要作用.本研究建立了包衣膜内物质存在与分布的SR-FTIR成像技术和方法,为药物输送系统中膜的研究提供一个新的有效工具.

醋酸地塞米松微乳的制备及对皮肤渗透性的影响

制备水包油型醋酸地塞米松微乳并优化处方,考察其对皮肤渗透性的影响和促进药物透皮的作用.考察醋酸地塞米松在各种脂溶性溶剂、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度;通过伪三元相图和经皮渗透实验,获得佳微乳处方;采用差示扫描量热法和红外光谱法测定角质层结构在微乳环境下的变化.结果表明,佳微乳处方为油酸/辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯/丙二醇/水(8/45/15/32,w/w),醋酸地塞米松载药量为0.75％(w/w);醋酸地塞米松微乳是混悬液剂型皮肤渗透速率的6.00倍、24 h皮肤滞留量的4.79倍.在微乳环境下,角质层吸热峰和红外吸收特征峰均发生明显变化,表明微乳影响了角质层脂质和角蛋白结构,减弱其屏障功能,从而促进药物经皮渗透.本文制备的醋酸地塞米松微乳具有良好的透皮作用,增渗机制是角质层脂质和角蛋白结构发生改变.微乳可作为有效的醋酸地塞米松经皮给药载体.

LC-MS/MS法测定人血浆中氨氯地平浓度:改善色谱条件消除基质效应

人参达玛烯二醇-Ⅱ合酶在酿酒酵母中的表达、定位及功能研究

为了研究人参达玛烯二醇-Ⅱ合酶(dammarenediol-Ⅱ synthase,DS)在酿酒酵母中的重组表达和定位,本研究克隆了人参中达玛烯二醇-Ⅱ合酶基因ds,并将其与绿色荧光蛋白基因gfp融合,构建了相应的重组表达质粒pESC-HIS-DS和pESC-HIS-DS-GFP,转化酿酒酵母INVSc1,获得了重组菌INVSc1-DS和INVSc1-DS-GFP.通过差速离心法制备重组菌微粒体,荧光显微镜下观察达玛烯二醇-Ⅱ合酶的表达及亚细胞定位,并通过酶促反应对该酶进行了功能鉴定,结果表明,DS为膜结合型蛋白,在体外能催化2,3-氧化鲨烯生成达玛烯二醇-Ⅱ.对重组菌发酵产物进行分析,结果表明,重组菌中产生了达玛烯二醇-Ⅱ,且通过将ds与gfp融合,重组菌中的达玛烯二醇-Ⅱ产量由7.53 mg·g-1提高到12.24 mg·g-1,该结果为优化在酿酒酵母中构建的人参皂苷代谢途径提供了新思路.

一个全新的铁皮石斛DoSWEET1基因的分子克隆与特性分析

SWEET (sugars will be eventually exported transporters)是真核生物中普遍存在的一类多基因家族糖转运蛋白,在植物生理代谢、生长发育及植物-微生物互作过程中起重要调控作用.本研究利用RT-PCR、RACE技术,从珍稀药用铁皮石斛(Dendrobium officinale Kimura et Migo)中分离到一个全新的SWEET基因,命名为DoSWEET1 (GenBank注册号KT957550).DoSWEET1基因cDNA全长1 150 bp,编码1条262个氨基酸组成的多肽,分子质量29.18 kD,等电点9.49.推定的DoSWEET1蛋白无信号肽,具有7个跨膜域,包含植物SWEET家族2个保守MtN3 slv结构域(11-94、130-212).多序列比对表明,DoSWEET1与多种植物SWEET蛋白一致性较高(45％～54.6％).进化树结果显示,DoSWEET1与水稻OsSWEET13、OsSWEET14和OsSWEET 15亲缘关系近,隶属于SWEET蛋白家族分子进化树的ClassⅡ分支.qPCR分析揭示,DoSWEET1在石斛3个器官中差异表达,该转录本在根中相对表达量高,叶中次之,分别为茎中的9.88倍和2.85倍;在胶膜菌Tulasnella sp.侵染石斛共生萌发的3级种子中,该基因转录本剧烈上调为对照的1 359.06倍,说明其参与种子接菌共生萌发过程.DoSWEET1克隆和分子特征为进一步研究该基因在铁皮石斛糖转运及种子共生萌发过程中的调控作用奠定基础.

特征含硫衍生物对硫熏牡丹皮检控的意义

二氧化硫残留量是当前硫熏药材检控的法定指标,但该指标能否客观反映药材硫熏程度有待深入研究.牡丹皮硫熏后会产生特征含硫衍生物.本文采用UPLC-QTOF-MS/MS对硫熏牡丹皮中特征含硫衍生物进行确证,并对贮藏前后特征含硫衍生物的量与二氧化硫残留量进行统计学分析.发现贮藏可导致药材中二氧化硫残留量显著下降,但特征含硫衍生物含量没有明显改变,说明二氧化硫残留量不一定能真正反映牡丹皮的硫熏程度,以特征含硫衍生物作为硫熏药材的检控指标更具适用性.

UPLC-MS/MS法研究紫杉醇及其注射液的杂质谱

本文采用超高效液相-三重四级杆质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对国内多个生产企业的紫杉醇原料与注射液的有关物质及杂质谱进行了深入研究,对紫杉醇及杂质的质谱裂解规律进行了分析与总结.采用对紫杉醇乙醇溶液进行酸、碱、氧化、光照等强制降解实验对紫杉醇原料与注射液中的降解杂质进行分析,该方法模拟了紫杉醇注射液的处方,但避免了其中辅料聚氧乙基蓖麻油的基质干扰,降解杂质基本涵盖了紫杉醇注射液中所有的杂质.本文共推定了杂质10个,分别为三尖杉宁碱(cephalomannine,1)、7-表-10-脱乙酰紫杉醇(7-epi-10-deacetylpaclitaxel,2)、7-表紫杉醇(7-epi-paclitaxel,3)、巴卡汀(baccatin Ⅲ,4)、侧链乙酯化合物(ethyl esterside chain,5)、7-表巴卡汀(7-epi-baccatin Ⅲ,6)、10-脱乙酰紫杉醇(10-deacetylpaclitaxel,7)、紫杉醇C3-C11桥联异构体(paclitaxel isomer,C3-C11 bridge,8)、紫杉醇异构体(paclitaxel isomer,9)和N-苯甲酰-(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸[N-benzoyl-(2R,3S)-3-phenylisoserine,10],其中1～3为工艺杂质,紫杉醇乙醇溶液酸降解产生的主要杂质为3～7,碱降解产生的主要杂质为2～7、10,氧化降解产生的主要杂质为7,高温降解产生的主要杂质为3～5、7,光照产生的主要降解杂质为2～5及本文首次报道的9,原料直接光照产生的主要杂质为8,该研究成果对于国内紫杉醇及其注射液的工艺研究、质量控制与评价有较大的意义.

塞来昔布和COX-2选择性抑制剂

1 非甾体抗炎药和前列腺素1897年德国人Hoffmann发明了阿司匹林,20世纪50年代后出现的数10个非甾体抗炎药(NSAiDs)作为解热、止痛和抗炎药物被广泛应用,同时发现它们普遍存在不良反应,如胃肠道损伤和抑制血小板功能和凝血作用等.NSAIDs的抗炎主作用与伴随的那些不良反应,是与后来发现的前列腺素相关联的.