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蒸三七皂苷类活性组分在大鼠体内代谢产物鉴定的研究
采用超高效液相色谱与串联四极杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)分析大鼠灌胃蒸三七正丁醇部位后所得血液、尿液和粪便样品,获取正负离子模式下样品中化学成分的分析数据.样品数据经PeakView软件处理后,根据原型化合物的结构特征以及体内常见代谢方式的准确质量数变化,对代谢产物进行解析.终利用代谢物的MS/MS信息鉴定了蒸三七正丁醇部位中的4个皂苷代谢原型,即人参皂苷Rh4,Rk3,Rk1,Rg5及其15个代谢产物.蒸三七正丁醇部位中4个人参皂苷的代谢途径包括葡萄糖醛酸化、脱糖、硫酸化、脱羟甲基化、支链丢失等.该文从定性角度对蒸三七主要活性皂苷类组分在体内的代谢开展了研究,进一步阐明蒸三七在体内发挥药效的物质基础.
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抗HIV先导物DAAN-10341的体外代谢产物筛查
目的 应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLG-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,对新型非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的先导物DAAN-10341在大鼠肝微粒体的代谢产物进行快速筛查和鉴定,并对其结构中的代谢位点进行分析.方法 应用质量亏损过滤技术在UPLC-QTOF-MS/MS上比较分析0h与2h孵育样品的数据,在大鼠肝微粒体孵育液中筛查得到了DAAN-10341的16个代谢产物.应用仪器的碰撞能量梯度功能(MSE)对部分产物进行MS2分析,获得代谢产物的碎片,推断碎裂途径及产物结构.结果 先导物DAAN-10341在大鼠肝微粒体中的I相代谢反应以氧化(羟基化)为主;Ⅱ相代谢主要以葡糖醛酸结合反应与谷胱甘肽结合反应为主.结论 本文通过分析新型抗HIV先导物DAAN-10341的结构和代谢转化,发现易于发生代谢的位点和结构特征,为该类先导物结构优化和后续的临床前评价提供科学指导.
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特征含硫衍生物对硫熏牡丹皮检控的意义
二氧化硫残留量是当前硫熏药材检控的法定指标,但该指标能否客观反映药材硫熏程度有待深入研究.牡丹皮硫熏后会产生特征含硫衍生物.本文采用UPLC-QTOF-MS/MS对硫熏牡丹皮中特征含硫衍生物进行确证,并对贮藏前后特征含硫衍生物的量与二氧化硫残留量进行统计学分析.发现贮藏可导致药材中二氧化硫残留量显著下降,但特征含硫衍生物含量没有明显改变,说明二氧化硫残留量不一定能真正反映牡丹皮的硫熏程度,以特征含硫衍生物作为硫熏药材的检控指标更具适用性.
关键词： 牡丹皮 硫熏 二氧化硫残留 特征含硫衍生物 UPLC-QTOF-MS/MS -
阿德福韦混膦酯衍生物体外代谢及稳定性研究
采用超高效液相-飞行时间质谱仪(UPLC-QTOF-MS/MS)和超高效液相-三重四极杆质谱仪( UPLC-MS/MS)考察阿德福韦混膦酯衍生物阿德福韦单L-硫代异亮氨酸乙酯、去氧胆酸丙酯(Q3-I2)的稳定性及体外代谢产物,将Q3-I2和对照药阿德福韦酯与人工胃液、人工肠液、大鼠空白血浆和大鼠肝微粒体进行体外共孵育,采用UPLC-MS/MS和UPLC-QTOF-MS分别测定各孵育体系中的化合物剩余质量浓度和肝微粒体体系中的代谢产物,并通过底物消除法计算半衰期和清除率.化合物Q3-I2在胃肠道中稳定,延长了血浆、肝微粒体半衰期,同时能降解出活性代谢产物.在体外肝微粒体孵育体系中通过UPLC-QTOF-MS正负离子模式共检测到8种代谢产物,主要包括水解、氧化、乙酰化、葡萄糖醛酸化反应.
关键词： 阿德福韦混膦酯 衍生物 代谢 UPLC-QTOF-MS/MS UPLC-MS/MS 稳定性 -
五味子对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌体外抑菌活性部位的筛选和UPLC-QTOF-MS/MS分析活性组分化学成分
目的:研究五味子对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)体外抑菌活性部位的筛选以及分析五味子活性组分化学成分.方法:采用系统溶剂法分段萃取和AB-8大孔吸附树脂分离技术,结合管碟法对各分离组分进行体外抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性追踪检测,筛选出五味子抑菌活性强组分.超高效液相(UP-LC)、电喷雾四级杆飞行时间质谱(ESI-QTOF-MS)和二级质谱(MS/MS)对五味子抑菌活性组分进行分析.结果:筛选出70％乙醇提取的五味子依次经乙酸乙酯萃取和AB-8大孔吸附树脂水洗脱的组分(EEW component)为抗MRSA体外抑菌活性部位,同时对抗生素敏感金黄色葡萄球菌和临床分离的耐药MRSA均具有较强的抑菌活性.UPLC-QTOF-MS/MS分析体外抑菌活性组分,根据一级质谱提供的相对分子质量和二级质谱高能量碰撞碎片信息,初步鉴定了11个化合物,这11个化合物分别为奎尼酸(1)、苹果酸(2)、柠檬酸(3)、苹果酸异构体(4)、咖啡酰奎尼酸(5)、莽草酸(6)、柠檬酸单甲酯(7)、原儿茶酸(8)、富马酸单乙酯(9)、2-羟基-丙基三羧酸-2-乙酯(10)和柠檬酸二甲酯(11).结论:本实验初步筛选了五味子抑菌活性部位,为开发天然抑菌制剂提供了方法和思路.
