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有机阳离子转运体OCTN1/2基因多态性与克罗恩病易感性的关系
目的 探讨有机阳离子转运体基因两个分型(OCTN1/2)的基因多态性与克罗恩病(CD)易感性的关系.方法 检索PubMed、EMBASE、MedLine、CNKI和万方数据库,同时手工检索所有纳入文献的参考文献,收集截止至2012年9月关于OCTN1/2基因多态性与CD易感性的病例对照研究,统计分析采用Review Manager 4.2软件和Stata 10.0软件.结果 检索文献中纳入19篇病例对照研究.总的分析表明,OCTN1/2基因多态性与CD易感性相关;按地区分层分析,欧洲人群OCTN 1/2基因多态性与CD易感性相关,非欧洲人群OCTN1基因(TT vs.CT:OR=1.25,95％CI:0.75～1.98,P=0.34;TTvs.CC+CT:OR=1.48,95％CI:0.95～2.29,P=0.08)、OCTN2基因(CC vs.GC:OR=1.03,95％CI:0.68～1.56,P=0.89; CC vs.GG+GC:OR=1.23,95％CI:0.83～1.82,P=0.31)基因频率差异无统计学意义,但OCTN1基因(TTvs.CC与TT+CTvs.CC)、OCTN2基因(CCvs.GG与CC+ GCvs.GG)基因频率差异有统计学意义.结论 欧洲人群中,有机阳离子转运体OCTN1/2基因多态性与CD易感性相关,而非欧洲人群其易感性的关系仍需大样本的研究结果证实.
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有机离子转运体mRNA在人牙龈成纤维细胞上的表达
目的:检测有机阳离子转运家族及有机阴离子转运家族在人牙龈成纤维细胞的表达,并探讨其在人牙龈成纤维细胞主动转运中的作用.方法:采用RT-PCR法检测有机阳离子转运体家族成员OCT1-3,OCT6,OCTN1-2及有机阴离子转运体家族成员OAT1-4的mRNA在人牙龈成纤维细胞上的表达,其中检测OAT1-4时以人肾组织作阳性对照.结果:人牙龈成纤维细胞有OCT1、OCT2、OCTN1及OAT1-4mRNA的表达.结论:证实了人牙龈成纤维细胞存在有机阳离子转运体及有机阴离子转运体的推测.
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基于药物转运体机制的二甲双胍体内过程研究进展
转运体在药物的吸收、分布以及排泄过程中发挥着重要作用.明确药物转运机制有利于提高药物安全性和有效性,从而指导临床合理用药.二甲双胍作为2型糖尿病的临床一线用药,多种转运体参与了其体内过程,转运体表达和功能的改变直接影响其药动学和药效学.本文综述了基于药物转运体机制的二甲双胍体内过程,这些转运体包括有机阳离子转运体(OCTs)、多药及毒性化合物外排转运蛋白(MATE)、质膜单胺蛋白转运体(PMAT)、五羟色胺转运体(SERT)、硫胺素转运体2(THTR-2)、肉碱/有机阳离子体1(OCTN1).
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美吡拉敏敏感的、逆质子有机阳离子转运体的研究进展
近年来,一种新型的有机阳离子转运体被发现存在于脑毛细血管内皮细胞和Caco-2(人克隆结肠腺癌细胞)等细胞上,介导美吡拉敏、苯海拉明和氧可酮等有机阳离子药物的吸收和外排.其所介导的转运过程不能被典型的有机阳离子转运体底物或抑制剂所抑制,转运特性不同于已报道的有机阳离子转运体(OCTs)、有机阳离子/肉毒碱转运体(OCTNs)、多药及毒性化合物外排转运体(MATE)及细胞膜单胺转运体(PMAT)等,是一种新型的逆质子有机阳离子转运体,被称为美吡拉敏敏感的、逆质子有机阳离子转运体(pyrilamine-sensitive H+/OC antiporter).本文将对其转运特性、底物结构特点、表达组织以及与其他有机阳离子转运体的区别等进行全面的归纳和阐述.
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Ussing chamber技术评价 P－糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响
目的：评价P－糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响。方法用大鼠胃黏膜与Ussing chamber 技术建立胃黏膜体外模型，分为空白组及加入P－糖蛋白抑制剂（环孢素A）或有机阳离子转运体抑制剂（西咪替丁）的抑制剂组并进行双向转运实验，用高效液相色谱法对左氧氟沙星进行定量分析，计算其表观渗透系数（ Papp ）。结果加入环孢素 A 后，50μg· mL－1左氧氟沙星 Papp （ S －M ）／Papp （ M －S ）由2.20变为1.06（P＜0.05）；加入西咪替丁后，50μg · mL－1左氧氟沙星 Papp （ S －M）／Papp （ M－S）与空白组比较，差异无统计学意义。结论 P－糖蛋白参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程，而有机阳离子转运体不参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程。
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板蓝根及其所含靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阳离子转运体OCT1和OCT2的影响
目的：探讨板蓝根饮片水煎液（DRI）、板蓝根颗粒（GRI）及其所含成分靛蓝、靛玉红对小鼠肾有机阳离子转运体（OCT）中2个主要亚型OCT1和OCT2的影响。方法 NIH小鼠每组60只，分别ig给予DRI 1.6和6.4 g · kg-1（生药量），GRI 0.615和2.460 g · kg-1，靛蓝0.008和0.640 mg · kg-1，靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg-1，每天2次，连续5 d。同时设纯水和0.5%羧甲纤维素钠（CMC）为对照组，糊精加蔗糖（各1.5 g·kg-1）添加剂组和奎尼丁（0.025 g·kg-1）阳性对照组。末次给药后60 min静脉注射二甲双胍（Met）5 mg·kg-1，给Met后1.0，2.5，5.0，7.5，10.0和20.0 min时每组分别各取10只小鼠处死，收集全血并摘取双肾，右肾匀浆后测定Met蓄积量，左肾用于检测OCT mRNA表达。另取NIH小鼠每组10只，同法给药，摘取左肾制备肾切片进行Met摄取实验。用高效液相色谱法测定血清、肾组织及肾切片匀浆液中Met浓度；药动学软件（DAS 2.0）分析血清及肾组织中Met的主要药动学参数；实时定量PCR法测定小鼠肾OCT1和OCT2 mRNA的表达。结果与纯水对照组比，0.5%CMC组和蔗糖加糊精组各项检测指标均无显著性差异；DRI 6.4 g·kg-1、GRI 2.460 g·kg-1、靛蓝0.640 mg·kg-1和靛玉红1.5360 mg·kg-1组血液药动学参数均出现显著变化（P<0.05，P<0.01）：t1/2β延长13%~97%，Vd减少13%~72%，Cl降低9%~65%，AUC0-20 min增加13%~135%；各供试物组肾组织Met蓄积量显著升高（P<0.01）；肾切片Met摄取量均明显降低（P<0.05，P<0.01）；肾组织OCT1和OCT2 mRNA表达水平均不同程度下调（P<0.05，P<0.01）。结论 DRI、GRI、靛蓝和靛玉红在所用剂量下对小鼠肾OCT1和OCT2均有明显抑制作用，DRI和GRI的这种抑制作用可能主要来自其所含的靛蓝和靛玉红。
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有机阳离子转运体的研究进展
有机阳离子转运体(Organic cation transporters,OCTs)参与许多重要内源性物质和药物的体内转运过程,其作用愈来愈被人们所重视.本文就近年来有关OCTs与内源性物质和药物的相互作用、OCTs的表达水平调节及基因多态性的影响等方面的研究进展进行综述.
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二甲双胍遗传药理学研究进展
遗传药理学研究发现药物代谢酶、受体和转运体基因遗传多态性是药物作用个体差异的重要决定因素.二甲双胍是治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的一线药物,同时还可治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)等其他与胰岛素抵抗有关的疾病.二甲双胍在临床使用中表现出显著的药物反应个体差异,这种差异性导致药物反应性降低或药物毒副反应的发生.有机阳离子转运体( organic cation transporters,OCTs)遗传多态性对二甲双胍药物反应个体差异有重要影响.本文阐述了OCTs等多个药物相关基因的遗传多态性对二甲双胍药代动力学和药效学的影响,可为临床制定二甲双胍的个体化用药提供参考.
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有机阳离子转运体的基因多态性研究进展
人体的肝脏、肾脏和肠道上广泛分布有各种转运蛋白,其中有机阳离子转运体(OCTS)负责转运一些内、外源性的有机阳离子的转运.在此我们主要讨论的是OCTs家族的成员OCT1和OCT2的基因多态性以及其功能意义.同时我们也就OCT对于药物代谢动力学以及药效学的影响进行阐述,以及OCTs在药物相互作用上的意义.
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有机阳离子转运体1/2在人角、结膜上皮细胞的表达及极性分布
目的 观察有机阳离子转运体1/2 (OCTN1/2)在人角、结膜上皮细胞的表达及极性分布.方法 分别采用RT-PCR和Western blot法检测OCTN1/2的mRNA在人角膜边缘上皮(HCLE)细胞和人结膜上皮(HCjE)细胞的表达及其蛋白的极性分布.结果 在HCLE细胞和HCjE细胞中均检测到了OCTN1和OCTN2的mRNA扩增产物.测序结果证实,PCR扩增产物与目的基因具有同一性.在HCLE细胞中,OCTN1的mRNA相对表达水平明显高于OCTN2,但在HCjE细胞中,OCTN1的mRNA相对表达水平则明显低于OCTN2,差异均具有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果显示,OCTN1和OCTN2 2种转运蛋白均在细胞顶端出现明显强于基底端的条带.结论 人角膜和结膜上皮细胞均存在OCTN1和OCTN2 2种转运蛋白的表达,且OCTN1和OCTN2主要位于HCLE细胞和HCjE细胞的顶端.
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有机阳离子转运体3的研究进展
本文概述了OCT3的结构、组织分布及与药物和内源性物质的相互作用,对OCT3的药理作用进行了综述,并对OCT3基因多态性研究进行了展望.
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有机阳离子转运体OCT1的遗传药理学研究进展
为了排泄外源性物质和体内代谢产物,人体的肝脏、肾脏和肠道上广泛分布有各种转运体.其中有机阳离子转运体(organic cation transporters, OCTs)介导了一些药物、毒物和内源性化合物等一系列有机阳离子的转运.OCTs家族的第一成员OCT1在许多外源性药物的吸收、分布和排泄中发挥着重要的作用.OCT1存在许多基因多态性,有些多态性与其转运活性密切相关.此外,OCT1的转运活性可以被蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)所增强,这样介导了许多底物药物之间以及底物药物和PKC, PKA激活剂或抑制剂之间的相互作用.本文就OCT1的生理和遗传药理作用进行了综述.
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有机阳离子转运体研究进展
有机阳离子转运系统初是在进行肾清除研究时被认知的.许多对机体有害的内源性和外源性物质通过肾小球滤过和/或肾小管分泌从肾清除.这些有害物质中的极性有机阳离子需要通过一个转运体介导的过程才能穿过细胞膜,并终排泄到尿液中.对肾有机阳离子转运体的研究已有数十年.随着对肾有机阳离子转运体的深入研究,人们在其他组织中也发现了它的存在.特别是,肝和肠组织中的有机阳离子转运体被认为是决定药物吸收和分布的因素.在过去的数十年中,人们利用在体模型,离体器官灌注,或从体外组织和细胞水平对有机阳离子转运的机制进行了广泛的研究.特别是,对其分子克隆和特性的研究,使人们对这一重要的溶质转运蛋白超家族的认识得以深入.本文将对有机阳离子转运体的分子克隆和特性、转运机制、组织分布和定位、与有机阳离子的相互作用、调节机制、基因动物模型进行综述,并对人类有机阳离子转运体基因的遗传变异和临床应用前景进行总结.
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小檗碱对有机阳离子药物转运体抑制作用研究
目的 研究小檗碱对人有机阳离子转运蛋白(OCTs) —OCTl、OCT2、OCT3、OCTN1和OCTN2的抑制作用.方法 应用由转染试剂Lipo 3000介导的动物细胞转基因方法、经筛选得到各药物转运体过表达细胞株S2-OCT1、S2-OCT2、S2-OCT3、S2-OCTN1和S2-OCTN2;通过检测OCTs介导的放射性探针底物的跨膜转运,建立OCTs体外评价模型;以野生型(WT)细胞为对照组,应用各转运体抑制剂验证其活性;应用上述方法观察小檗碱对各转运体的抑制作用,并计算小檗碱对各药物转运体活性的半数抑制浓度(IC50).结果 各转运体细胞组与各自WT细胞株比较,转运活性均提高了5倍多,加入抑制剂后,转运活性均明显下降;小檗碱对OCT1、OCT2、OCT3和OCTN1抑制作用较强,对OCTN2的抑制作用相对较弱,IC50分别为7.63、6.80、2.25、4.66和210.34 μmol/L.结论 小檗碱对这5种有机阳离子转运体均有抑制作用,其中对OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1的抑制作用较强,发生由其介导的DDI的可能性较大,对OCTN2的抑制作用相对较弱.
