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药学学报

药学学报杂志

Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보

统计源期刊
  • 主管单位: 中国科学技术协会
  • 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
  • 影响因子: 1.27
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 0513-4870
  • 国内刊号: 11-2163/R
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: 2-233
  • 曾用名:
  • 创刊时间: 1953
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 药学学报编辑部
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 王晓良
  • 类 别: 药学
期刊荣誉:
  • 基于GC/TOFMS测定技术的Wistar大鼠血浆代谢谱增龄性变化研究

    作者:黄青;陆益红;王广基;王新文;孟楠;高洁;卢迪;闫鑫;张颖;刘林生;郝刚;严蓓;顾胜华;阿基业

    研究Wistar大鼠血浆中小分子化合物随生长而产生的增龄性差异,揭示实验大鼠生长过程中机体内源性物质基础的变化规律.运用基于GC/TOFMS检测技术的代谢组学方法,分析Wistar模型大鼠12、14、16、18及20周龄时血浆中内源性小分子代谢物,经数据处理和模式识别后,不同周龄组的大鼠可被清晰区分并呈明显的动态变化轨迹.血浆中柠檬酸、乌头酸、十六碳烯酸、苯丙氨酸、羟脯氨酸、α-生育酚、精氨酸等代谢产物的相对含量发生了明显改变,提示为潜在的生物标志物,这些化合物与能量代谢、脂质过氧化、抗氧化平衡等密切相关.本研究一方面为探索实验大鼠生长过程中的生理变化及生物学本质提供了基础信息,此外还发现即创便是生理学上正常的动物,其体内代谢水平(随生长有一定改变)也不是恒定不变的,提示在利用代谢组学、生物标志物评价药物毒性和药效时,需结合正常对照组的动态变化规律,以便作出独立于生长因素的正确判断.

  • 海南五层龙中一个新的甘遂烷型三萜化合物

    作者:郭正红;袭荣刚;王晓波;吴立军;高慧媛

    为了研究海南五层龙(Salacia hainanensis Chun et How)根茎的化学成分,采用硅胶柱色谱,Sephadex LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱(HPLC)等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行化合物的结构鉴定.从海南五层龙根茎的甲醇提取物中分离得到9个化合物,分别鉴定为26,27-dihydroxy-7,24-tirucalladien-3-one(1)、abruslactone A(2)、羽扇豆醇(lupeol,3)、21α,30-dihydroxy-D:A-friedooleanan-3-one(4)、15α-hydroxyfriedelan-3-one(5)、木栓酮(friedelin,6)、芒果苷(mangiferin,7)、表儿茶素(epicatechin,8)和β-谷甾醇(β-sitosterol,9).其中化合物1为新化合物,化合物2为五层龙属植物中首次分离得到,化合物3、4、5、8为从该植物中首次分离得到.

  • 两种头孢菌素对大肠杆菌生长代谢作用的微量热研究

    作者:徐芬;宋成功;吴瑞华;杨黎妮;孙立贤;赵宗保;张志恒;曹忠;张玲

    用微量量热法测定了37℃时头孢拉定和头孢他定对大肠杆菌DH5α代谢作用的产热曲线.根据产热曲线,分别得到了大肠杆菌DH5α在不同浓度的头孢拉定和头孢他定作用下的生长速率常数k、抑制率I、大产热功率Pm以及大产热功率所对应的时间tm等热动力学参数,从热动力学的角度探讨了头孢拉定和头孢他定对大肠杆菌DH5α代谢作用的影响.实验证明,头孢他定对大肠杆菌的抑制作用比头孢拉定更强.

  • rhBMP-2对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织的影响及其分子机制

    作者:杨舜;裴凌

    探讨重组人骨形成蛋白-2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)对肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion iniury,IRI)大鼠肾组织的影响.研究复制了大鼠肾IRI模型,并将Wistar大鼠随机分为假手术(S)组、肾IRI模型(R)组以及rhBMP-2预处理(于术前给予不同剂量rhBMP-2)组(B组),观察肾组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的含量,SOD活性、MDA含量,BUN、Scr含量以及肾功能和结构的变化.结果表明,与肾IRI模型组相比,rhBMP-2能显著降低肾组织中IL-6和IL-8的含量(P<0.05),rhBMP-2(4μg·kg-1)能显著降低肾组织中的TNF-α含量(P<0.05);亦能显著降低血浆中的BUN、Scr含量,增强肾组织中的SOD活性、降低肾组织中的MDA含量,使肾IRI大鼠的肾损害得到明显改善.与肾IRI模型组相比,rhBMP-2能显著减轻肾缺血再灌注损伤后肾组织结构的病变情况.由此可以推断,rhBMP-2可通过抑制肾组织促炎症细胞因子产生及抗氧化作用而减轻肾缺血再灌注损伤.

  • Preparation and evaluation of colon targeted drug delivery systems for albendazole using kneading, extrusion and compaction technology

    作者:Martins EMEJE;Phyllis NWABUNIKE;Yetunde ISIMI;Olobayo KUNLE;Sabinus OFOEFULE

    Albendazole is an orally administered broad-spectrum benzimidazole anthelmintic used against helminthiasis, hydatid cyst disease and neurocysticercosis. The objectives of this investigation are to develop a sustained release drug delivery system for albendazole, and to target its delivery to colon. Albendazole matrix tablets containing varying proportions of single and binary blends of four polymers; polyacrylic acid (carbopol 971), ethylcellulose (Etcell), eudragit L100-55 (EUD), and sodium carboxymethyl cellulose (CMC) were prepared by a modified wet granulation technique of kneading, extrusion and compaction. In vitro release profiles of albendazole was sequentially determined in simulated gastric fluid (SGF), simulated intestinal fluid (SIF) without enzymes and in rat caecal content medium (RCCM) at 37℃. The in vitro drug release from matrix tablets containing CMC and Etcell as single polymers showed initial burst effect in the first 2 h (>20% and 50% respectively), followed by a slow release in SIE However, matrix tablets containing polymer blends showed that no appreciable drug release occurred up to 5 h. Drug release from tablets containing polymer blends in the dissolution medium containing rat caecal material suddenly increased to ≥30% after 5 h (RCCM), and reaching up to 90% in 24 h. Albendazole matrix tablets containing carbopol 971, Etcell, EUD, and CMC as single polymers and as blends were formulated for oral use. Drug release from the tablet matrices containing carbopol alone, binary blends of carbopol/Etcell, and CMC/EUD were found to be very slow and dependent on polymer concentration. Matrix tablets containing blends of these polymers formulated using kneading, extrusion and compaction technique could provide sustained drug release and can be utilized in the colonic delivery of albendazole.

  • 依帕司他对大鼠晶状体渗透性膨胀的抑制作用

    作者:冀立霞;沈宁;李彩娜;刘泉;环奕;申竹芳

    依帕司他(epalrestat,Epal)是目前唯一上市的醉糖还原酶(aldose reductase,AR)抑制剂,主要用于糖尿病外周神经病变.本研究采用离体器官培养方法,用半乳糖诱导大鼠晶状体发生明显渗透性膨胀,模拟体内糖尿病性白内障的病理过程,考察依帕司他是否具有抑制晶状体渗透性膨胀的作用.研究结果显示,依帕司他(5 μmol·L-1)能够明显抑制离体培养晶状体渗透性膨胀的发生,对渗透性膨胀相关基因--AR及水通道蛋白1(aquaporins1,AQP1)在mRNA及蛋白水平的高表达也有显著改善作用.该研究为临床应用依帕司他防治糖尿病性白内障提供了参考.

  • 金刚纂萜类成分研究

    作者:陈玉;田学军;李芸芳;杨光忠

    利用正相和反相硅胶柱色谱法等手段,从金刚纂乙酸乙酯提取物中分离得到7个萜类化合物.化合物经波谱分析鉴定为antiquorine A(1)、antiquofine B(2)、ent-13S-hydroxy-16-atisene-3,14-dione(3)、taraxerol(4)、3β-hydroxy-25,26,27-trisnorcycloart-24-oic acid(5)、9β,19-cyclolanostan-3β-ol(6)和Ψ-taraxastane-3,20-diol(7).化合物1~3为二萜,其结构类型分别属于松香烷型、对映贝壳烷型和阿替烷型,其中化合物1和2为新化合物.化合物4~7为三萜,其中化合物5为降解的环阿廷烷型三萜,为新的天然产物,化合物7为首次从该植物中分离得到.本研究表明了该植物中化学结构的多样性.

  • 基于生物热活性检测的黏菌素效价测定方法研究

    作者:罗云;鄢丹;任永申;张少锋;冯雪;李寒冰;唐慧英;肖小河

    采用生物热活性检测法,测定黏菌素作用于大肠杆菌的生物热活性谱,并以大肠杆菌生长时间延迟率△ t%为评价指标,建立黏菌素效价测定的新方法.结果显示,在17.0~41.6 u·mL-1内,黏菌素浓度的对数值lgC与△t%具有良好的线性关系(r=0.993);平均回收率为100.3%(n=9),且生物热活性检测法测定结果与管碟法测定结果一致(P>0.05).结果表明,所建它的生物热活性检测法具有灵敏准确、实时在线、操作简便、干扰因素少、重现性好的特点,可作为黏菌素效价测定方法之一,同时所得生物热活性谱可弥补管碟法对细菌生长过程监控的不足.

  • 枫斗类石斛cpDNA psbA-trnH的序列分析与鉴别

    作者:邵世光;韩丽;马艳红;沈洁;张伟超;丁小余

    本研究对常见枫斗类石斛cpDNA的psbA-trnH区进行了测序,利用MEGA 4.0对该区序列进行了比较分析.结果显示:15种常见的枫斗类石斛的psbA-trnH序列长度为721~767 bp,变异位点42个,简约信息位点11个.以Kimura-2参数计算遗传距离,常见枫斗类石斛的种间遗传距离为0.001 3~0.018 3,平均遗传距离为0.014 8.不同石斛种间均存在序列差异,全序列中共出现6处indels,导致种间片段长度差异较大;暂未发现所检测的枫斗类石斛居群间在psbA-trnH区的序列存在差异.利用枫斗类石斛psbA-trnH序列数据库及遗传分析软件,通过对待检种的psbA-trnH序列的测定,成功鉴别了待检种.cpDNA的psbA-trnH区可作为枫斗类石斛分子鉴别的候选标记.

  • 靶向p21的shRNA对姜黄素诱导肝癌细胞Huh7凋亡的影响

    作者:王伟章;张碧鱼;梅文杰;毛建文;李明

    探讨靶向p21的shRNA对姜黄素诱导肝癌细胞Huh7凋亡的影响.采用RT-PCR和Western blotting方法检测姜黄素对肝癌细胞Huh7中p21 mRNA和蛋白表达的影响;构建针对p21的shRNA干扰表达载体pSi-p21;采用RT-PCR和Western blotting方法检测pSi-p21对p21 mRNA和蛋白表达的影响;通过DAPI核染色法检测pSi-p21抑制p21表达后姜黄素诱导Huh7细胞的凋亡情况.实验结果显示,姜黄素能明显上调p21 mRNA和蛋白的表达水平.干扰载体pSi-p21可以显著降低p21的表达水平和抑制姜黄素诱导肝癌细胞Huh7凋亡.研究结果提示,姜黄素通过上调p21的表达进而诱导肿癌细胞Huh7发生凋亡.

  • 药用植物丹参EST-SSR标记的鉴定

    作者:邓科君;张勇;熊丙全;彭金华;张韬;赵晓楠;任正隆

    对重要大宗药用植物丹参尚没有高效特异分子标记开发应用研究,为有效利用丹参现有EST资源开发功能性分子标记,本文以生物信息学方法对GenBank的dbEST数据库中公开的10 288条丹参(Salvia miltiorrhiza)EST进行整理,共获得非冗余性EST 4 192条.从中搜索到159个SSR位点,出现频率为3.79%,平均相隔12.74 kb出现1个SSR位点.在1 bp~6 bp核苷酸重复基序中,二核苷酸重复基序SSR出现频率高(77个、48.43%),其次是三核苷酸(41个、25.79%),四核苷酸出现频率低(6个,3.77%).在检出的47类重复基序中,出现频率超过5%的6种重复基序依次为:GA/CT(16.35%)、AG/TC(15.09%)、TCA/AGT(10.69%)、AT/TA(6.29%)、GAAAAG/CAAAAC(6.29%)、TA/AT(5.03%).针对这些序列,设计开发了83对EST-SSR引物,对13个不同居群丹参样品及10种鼠尾草属物种进行了扩增效率、多态性及通用性检测.发现其中72对引物在供试材料中可进行特异性扩增,共产生279个位点,平均每对引物产生3.88个位点,且所有引物均显示多态性扩增.可有效扩增引物在鼠尾10个异源物种中的可转移率为60%~100%,平均85%.依据扩增结果进行遗传相似性分析,结果表明EST-SSR分析可揭示供试样品不同水平的遗传多样性,并可明确区分丹参及其他同属植物.上述工作为进行丹参及其同属物种的基因组差异性分析、遗传图谱构建及比较基因组等研究奠定了基础.

  • 蛇床子素在大鼠肝细胞代谢的体外研究

    作者:张丽芳;胡晓;王萍;张磊

    本文研究蛇床子素(Osthol,Ost)在游离大鼠肝细胞中的代谢特征:探讨参与Ost体外代谢的CYP450亚酶及其对Ost代谢的影响.采用HPLC-UV检测法测定游离大鼠肝细胞温孵体系中Ost的含量;从温孵时间、肝细胞含量、底物浓度3个方面考察Ost的代谢特征;探讨CYP2C8抑制剂槲皮素(Que)、CYP2C9抑制剂磺胺嘧啶(Sul)、CYP2D6抑制剂育亨宾(Yoh)、CYP3A4抑制剂醋竹桃霉素(Tro)、CYP450诱导剂利福平(Rif)对Ost体外代谢的影响.结果表明,Ost在游离大鼠肝细胞中呈现酶促动力学代谢特征;Rif可显著增加Ost在肝细胞中的代谢;Yoh、Sul和Que对Ost的代谢无明显影响;Tro在0~200 μmol·L-1内呈剂量依赖性地抑制Ost的代谢.CYP3A4介导了Ost的体外代谢,CYP2C8、CYP2C9和CYP2D6未参与Ost在大鼠肝细胞中的代谢.

  • 计算机辅助人工神经网络参数优化软件及其在缓释制剂处方优化中的应用

    作者:张星一;陈大为;金杰;卢炜

    人工神经网络是一种多目标同时优化方法,它需要使用者具备统计学基础,并熟练掌握其原理以进行正确的参数设置.为简化其复杂的设置和调试过程,本文采用VB语言编制了人工神经网络参数优化软件(ANNPOS).以盐酸川芎嗪为模型药物,在其缓释制剂的处方设计过程中,采用ANNPOS预先进行节点数、动量项、速率等网络参数的优化,再使用Matlab 5.0神经网络工具箱进行多目标同时优化.实践表明,ANNPOS可以提高神经网络的优化效率.

  • 苯基四氮唑类化合物的合成与抗组胺释放活性研究

    作者:李志裕;陆平波;季晖;邵卿;尤启冬;刘潇

    为寻找疗效更好的抗过敏哮喘药物,本文在对该类药物构效关系研究的基础上,以塔赞司特为先导化合物,设计并合成了酰胺基苯基四氮唑类化合物.以间硝基苯腈为原料,经环合、氢化还原得重要中间体3-(5-(1H-四氮唑)基)苯胺,后经酰胺化反应共合成了8个目标化合物,化合物结构经核磁、质谱、元素分析确证,并对其进行了非特异及特异性抗组胺活性研究.其中化合物NP03对compound 48/80诱导的SD大鼠肥大细胞非特异性组胺释放的抑制作用与阳性对照药相当.

  • 高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中淫羊藿素

    作者:刘海培;孟繁华;郭继芬;司端运;朱晓薇;赵毅民

    建立高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中淫羊藿素(ICT).血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-水-乙酸(72:28:1.5,v/v/v)为流动相,通过Dikma C18柱分离,采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测.用于定量分析的二级碎片离子分别为m/z 387→m/z 313(ICT)和m/z 331→m/z315(麦黄酮,内标).ICT血浆浓度测定方法的线性范围为2.5~1 000 ng·mL-1,定量限为2.5 ng·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均小于9.63%,准确度(RE)在±7.42%之内.本方法专属性强,灵敏度高,血浆用量少,适用于临床前药代动力学研究.

  • 造血干细胞移植患者他克莫司的群体药动学研究

    作者:薛领;芮建中;张彦;缪丽燕

    本研究建立了造血干细胞移植患者他克莫司的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,估算其群体药动学参数,为造血干细胞移植患者他克莫司的个体化给药提供参考.研究过程中,回顾性收集了68例造血干细胞移植患者671份常规监测的血药浓度数据,用NONMEM软件的一级估算法(first-order estimation, FO)对数据进行分析,用自举法和数据分割法对模型稳定性和可信度进行验证.基本模型选择一级吸收和一级消除的单室模型,定量考察了人口学特征、血生化和血常规指标、合用药物,及原发疾病、术后时间、移植类型、供体来源等因素对药动学参数的影响,同时对药动学参数的周期间变异(inter-occasion variability,IOV)也进行了考察.他克莫司清除率(CL)、分布容积(V)、绝对生物利用度(F)的群体典型值分别为12.1 L·h-1、686 L和42.2%,这些参数的个体间变异分别为23.5%、96.4%和43.8%,浓度观测值与预测值之间的残余误差为3.03ng·mL-1;研究发现,肝药酶抑制剂(INHI)、术后时间(POD)、年龄(AGE)对清除率(CL)有显著影响,血红蛋白(HGB)浓度对分布容积(V)有显著影响;CL、V和F的IOV分别为22.2%、6.23%和30.3%.本研究结果对他克莫司在造血干细胞移植患者中实现个体化给药具有重要应用价值.

  • 组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究进展

    作者:谭玉梅;黄文渊;余聂芳

    组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)作为调控基因的关键蛋白酶,其功能异常被证实与肿瘤的发生和发展有直接关系.通过对HDAC功能的抑制调节,可以达到治疗肿瘤的目的.组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制已得到广泛研究,已开发出各种组蛋白去乙酰化酶抑制剂.按结构类型,组蛋白去乙酰化酶抑制剂大致可以分为:异羟肟酸类化合物(hydroxamic acid)、环状四肽类化合物、脂肪酸盐类化合物、苯甲酰胺类化合物和亲电酮类化合物等.本文对组蛋白去乙酰化酶抑制剂的各类结构及构效关系作一综述.

  • 缓激肽、离子通道与炎症性疼痛

    作者:刘伯一;张海林

    机体损伤或发生炎症时,受损或者发炎的组织释放诸多炎症介导因子.缓激肽是一种重要的炎症介导因子,在介导炎症性疼痛方面发挥重要作用.众所周知,痛觉的产生依赖于痛觉感受器表面分布的诸多离子通道的参与.近年来的研究显示,缓激肽在调控这些痛觉相关离子通道的功能与表达方而发挥重要作用,因此本文就缓激肽对痛觉相关离子通道调控作用的研究进展进行总结,并探讨治疗炎症性疼痛的未来方向.

  • 新型有机阳离子转运体-2调控研究进展

    作者:王芙蓉;郭瑞臣

    新型有机阳离子转运体-2(OCTN2)是有机阳离子转运体家族成员,可转运肉毒碱及多种有机阳离子类药物,具有重要的生理学和药理学研究价值.大量研究表明,多种因素可通过不同的机制对转运体表达及功能产生一定的作用,从而可能对机体内环境的稳定和药物的处置产生影响.本文综述了OCTN2调控研究的新进展.

  • 亲和超滤HPLC-MS法的研究进展

    作者:赵宏艳;张勇忠;肖春玲

    亲和超滤HPLC-MS法是将超滤技术与HPLC-MS联用,主要用于从组合化学库和天然产物粗提物中筛选与可溶性靶点相结合的小分子活性物质,在药物代谢和描述受体-配体结合特征两方面也有所应用.用该方法筛选和发现药物被认为是传统药物发现方法的一种补充.本文综述了亲和超滤HPLC-MS法的原理及其在药物研究中的应用.

  • 电纺载药纳米纤维改善难溶药物溶解性能研究

    作者:余灯广;张晓飞;申夏夏;Branford-White Chris;朱利民

    一直以来,研究人员不断寻求改善药物溶解性能的技术或策略,以提高药物的生物利用度,增进疗效,降低毒性.这些技术或策略基本上可概括为两类:一类是化学方法,通过改变难溶解药物的理化性能,提高其水溶性,增强其透膜性能,如药物改性PEG化、糖化、合成水溶性前体药物、合成磷脂等各种复合物:另一类是物理方法,即尽可能减小药物颗粒的粒径或物理存在状态,如微粉化、通过环糊精包合、制备固体分散体等[1-3].

  • HPLC法分析可利霉素的组分

    作者:杨亚莉;杨剑宁;胡敏;胡昌勤

    可利霉素(kelimycin)又称必特螺旋霉素(bitespiramycin)、生技霉素(shengjimycin)是利用基因工程技术将碳霉素4"-异戊酰转移酶(4"-O-acyl-transferase)基因克隆到螺旋霉素产生菌中,在微生物体内定向酰化螺旋霉素(spiramycin,SPM)得到的以4"-异戊酰螺旋霉素(4"-O-isovalerylspiramycin,ISV-SPM)为主要组分的十六元环多组分大环内酯类抗生素[1-4].

药学学报分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2009 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2008 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2007 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2006 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2005 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2004 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2003 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2002 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2001 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2000 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
1999 01 02 03 04 05 06 07 08 09
1998 01 05 06 07 08 09

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