丹酚酸B对β-淀粉样蛋白介导原代培养皮层神经元毒性的保护作用

目的观察一氧化氮(NO)在谷氨酸(Glu),β-淀粉样蛋白[β-AP(1-40)]引起神经细胞损伤中的作用以及丹酚酸B(Sal B)对β-AP(1-40)引起的神经细胞损伤保护作用.方法原代培养大鼠皮层神经元,建立了硝普钠(SNP),Glu,β-AP(1-40)等3种损伤模型,用形态学观察、MTT比色法、Griess法分别测定神经元活力,培养液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出和NO释放.结果 Glu和β-AP(1-40)可以引起神经元NO的释放增加,造成神经毒性.nNOS在Glu的毒性中起重要作用,iNOS可能在Aβ1-40的毒性中起作用.Sal B能显著增加细胞活力,降低LDH释放率,并剂量依赖地减少NO释放. 结论 NO介导了Glu和β-AP(1-40)的毒性,Sal B可以通过减少NO释放,改善β-AP(1-40)的毒性作用.

胰岛素与二棕榈酰磷脂酰胆碱脂质体的相互作用

目的研究胰岛素与二棕榈酰磷脂酰胆碱脂质体的相互作用.方法用反相蒸发法制备脂质体,研究胰岛素对脂质体的包封率、粒径大小及分布的影响,脂质体对胰岛素荧光发射光谱的影响、胰岛素诱发包埋钙黄绿素脂质体的泄漏.结果胰岛素对粒径为170～190 nm的脂质体的粒径大小及分布影响不大,胰岛素的酪氨酸基团对中性磷脂膜插入不深,胰岛素与磷脂发生作用,在进入脂质体双层过程中扰动脂质体膜,导致钙黄绿素泄漏,随着多肽浓度的增加,脂质体所包封的钙黄绿素的泄漏加快.结论多肽或蛋白类药物,例如胰岛素,可以通过亲水或疏水的相互作用扰动脂质体的结构完整性.对多肽与脂质体包封的过程要给予足够的重视.

阿米洛利对甲状腺素诱发大鼠肥厚心肌钙电流的作用

目的研究阿米洛利(amiloride, Amil)对甲状腺素诱发大鼠肥厚心肌钙电流的作用.方法大鼠ip L-甲状腺素造成心肌肥厚模型后,用膜片钳技术记录L型钙电流.结果肥厚组心肌细胞钙电流幅度、细胞膜电容增加,半数激活电压(V1/2)向负电位方向移动,斜率(k)减小.Amil治疗后使肥厚细胞钙电流幅度、细胞膜电容及半数激活电压的改变均朝正常方向变化.预先给予Amil后,血管紧张素II和苯肾上腺素不表现出促钙作用.结论 Amil能对抗甲状腺素致肥厚的心肌细胞钙电流幅度与膜电容的增大,还可对抗血管紧张素II和苯肾上腺素对钙电流的增加以发挥拮抗致肥厚因子的作用.

DROLOXIFENE枸橼酸盐的工艺改进及其新的生物活性

目的探索droloxifene的合成方法,并对其新的生物活性进行研究.方法和结果以甲氧基苯和苯乙酸为原料,经酰氯化、付-克反应、烷基化、去甲基化、醚化、格氏加成、消除脱水、构型转化及成盐共9步反应,得droloxifene枸橼酸盐,8步收率14.7%(9.2%[1]).生物活性实验发现其具有缓解肿瘤细胞多药耐药性和诱导黄体细胞凋亡的两种新的生物活性.结论本文对droloxifene的合成工艺进行了改进,反应步骤缩短两步,异构体分离、转化方法简便,原料及试剂易得,操作简便.两种新的生物活性的发现对新药研究及扩大临床应用提供了实验依据.

Alpha-DHEC神经保护作用依赖核因子Kappa B的激活

目的探讨α-二氢麦角隐亭(alpha-DHEC)的神经保护作用与核因子Kappa B(NF-κB)激活的相关性.方法采用大鼠大脑中动脉闭塞诱导神经元凋亡,用迁移率改变法(EMSA)检测NF-κB活性,流式细胞仪(FCM)和TUNEL法检测神经元凋亡.结果脑缺血1,3,6和12 h均伴有NF-κB激活,其中以缺血3 h尤为显著.100 μg.kg-1和150 μg.kg-1的alpha-DHEC预防给药均可明显抑制缺血3 h诱发的神经元凋亡,当用PDTC选择性阻断NF-κB活性后,alpha-DHEC的神经保护作用明显减弱.结论 alpha-DHEC的神经保护作用可能依赖NF-κB的激活.

β肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理

目的研究中枢β肾上腺素受体(β-AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理.方法建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型,观察β-AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠大电休克的影响.结果β-AR拮抗剂普萘洛尔明显延缓杏仁核点燃进程;普萘洛尔和β1-AR拮抗剂美托洛尔均能显著抑制杏仁核点燃和化学性点燃;β1-AR激动剂多巴酚丁胺完全逆转普萘洛尔对点燃的抑制作用,β2-AR激动剂特布他林对普萘洛尔抑制作用无明显影响.结论中枢β1-AR参与杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃的抑制作用.

人尿中苯丙哌林羟基化代谢产物的研究

目的研究苯丙哌林在人体内的羟基化代谢过程.方法选择10名健康男性受试者单剂量口服60 mg苯丙哌林,收集0～24 h尿样,经固相萃取后用LC/MSn法检测羟基化代谢产物.利用微生物转化法和半制备HPLC获得其中两种代谢产物的对照品,并经NMR鉴定结构.根据质谱断裂规律进一步推测结合型代谢物的结构.结果在人尿中发现苯丙哌林的5种羟基化代谢产物和它们与内源性葡糖醛酸和硫酸的结合物,与代谢物对照品的液相色谱和质谱信息比较,确证了其中两种代谢产物的结构分别为4″-羟基苯丙哌林和4″-羟基苯丙哌林.结论苯丙哌林的羟基化代谢优先发生在芳环烷氧基对位,5种羟基化代谢产物在尿中主要以葡糖苷酸或硫酸酯结合物形式存在.

黄芩苷对小鼠肝细胞色素P450的选择性诱导

目的观察黄芩苷对小鼠肝细胞色素P450及其亚家族的影响.方法用紫外分光光度法分别测定小鼠肝微粒体细胞色素P450与b5含量及氨基比林N-脱甲基酶(ADM)、7-乙氧基香豆素O-脱乙基酶(ECD)、苯并芘羟化酶(AHH)活性.用蛋白印迹杂交技术鉴定细胞色素P450同功酶.结果黄芩苷可使小鼠肝微粒体细胞色素P450含量显著增加,并使ADM,ECD及AHH 3种酶活力显著增强.对6种P450同功酶的鉴定结果显示,黄芩苷可选择性诱导1A1,2B1及2C11 3种同功酶,对细胞色素b5含量及3A2,2D1和2E1 3种同功酶无诱导作用.结论黄芩苷对小鼠肝细胞色素P450有选择性诱导作用.

全反式维甲酸立体稳定脂质体的制备

目的制备全反式维甲酸(RA)的立体稳定脂质体,初步研究其物理化学性质.方法用DSC、1HNMR、激光粒径测定仪研究其微观结构、粒径大小及其分布,并用TEM拍摄.结果制备的普通和立体稳定脂质体粒径分别约为0.35和0.42 μm,电镜下可观察到脂质体的立体稳定结构.结论立体稳定脂质体中磷脂极性头部被吐温-80的聚氧乙烯基所覆盖,吐温-80掺入脂质膜,伸出的亲水性聚氧乙烯基提供了RA立体稳定脂质体的立体位阻.

制首乌中1个新的四羟基二苯乙烯苷的结构鉴定及其心血管活性研究

目的从制首乌(Radix Polygoni multiflori Preparata)水溶性部分寻找心血管活性成分.方法采用体外抑制血管平滑肌细胞(SMC)增殖活性跟踪筛选,利用Sephadex,反相硅胶柱色谱、HPLC对制首乌水溶性成分进行分离纯化,应用理化常数测定和光谱(UV,IR,MS,1HNMR,13CNMR,2D-NMR)分析技术鉴定结构.结果分离并鉴定了1个单体化合物2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-(6″-O-α-D-吡喃葡糖)-β-D-吡喃葡糖苷(I).结论 I为新化合物,具有较强的抑制SMC增殖活性.

苯丙哌林在健康人体内的对映体选择性药物动力学研究

目的研究苯丙哌林在健康人体内的对映体选择性动力学过程.方法以非手性HPLC法测定不同时刻血浆样品中苯丙哌林的浓度,再用手性HPLC法测定两对映体的浓度比值,计算得到血浆中(R)-和(S)-苯丙哌林的浓度.结果 6名受试者血浆中S体浓度始终高于R体,S体的AUC0-t和Cmax的均值分别为R体的2.12倍和2.18倍,但二者的T1/2无显著性差异.服药后0.5 h血浆中S/R对映体浓度比值高达3.8,此后迅速下降,2 h后约为2.2,基本保持恒定到24 h.结论口服(±)-苯丙哌林后, 两对映体在人体内的药物动力学过程具有显著的立体选择性.

电喷雾飞行时间质谱法研究溶液pH值对醋氨己酸锌络合结构的影响

目的考察不同pH值条件下醋氨己酸锌络合结构的稳定性.方法测定不同pH值醋氨己酸锌溶液的电喷雾离子化/飞行时间质谱,研究其络合结构的稳定性.结果证明醋氨己酸锌络合结构在pH值为2.54时稳定,且在此pH值有一定的缓冲作用.根据质谱数据,发现在此pH条件下,醋氨己酸锌较易形成(M+ZnY)+(Y=CH3CONH(CH2)5COO-)和(2M+Na)+离子.结论醋氨己酸锌能减低胃的酸度;可进一步形成多聚体;对于胃酸分泌过多的病人,它与质子泵阻断剂、胃酸抑制剂的联合用药是合理的.

天然去甲二萜生物碱的研究进展

二萜生物碱是一类结构复杂的天然产物,主要存在于毛莨科(Ranunculaceae)乌头属(Aconitum)、翠雀属(Delphinium)和飞燕草属(Consolida)植物中.

药学学报第35卷第1～12期文题分类索引

丹参冠瘿组织的生长和总丹参酮的积累动态