药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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代谢酶和转运体介导的中药-西药相互作用的药动学机制研究进展
随着中草药的广泛应用,中药-西药相互作用(herb-drug interaction,HDI)问题日益凸显.代谢酶和转运体是影响药物体内处置过程的重要因素,其表达和功能的改变常常引起药代动力学的变化,是药物相互作用的主要靶点.代谢酶负责药物的代谢清除,主要包括细胞色素P450超家族(CYP)、UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)以及磺酸化酶(SULT);转运体参与药物的口服吸收、体内分布以及排泄,主要包括肠道转运体、肾脏转运体、肝脏转运体以及脑转运体等.葛根、银杏叶、人参、圣约翰草等中草药在临床上应用广泛,且常与西药联合应用,其成分与代谢酶以及转运体存在相互作用,容易产生HDI.本文综述代谢酶、转运体介导的HDI的药代动力学机制,阐述常用中草药在与西药联合应用时应注意的问题.
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有机阴离子转运多肽活性及表达调控的影响因素
有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATP)是一类重要的跨膜摄取转运体,属于溶质转运体(solute carrier,SLC)超家族,以Na+和ATP非依赖方式参与内源物(胆汁酸、胆红素、前列腺素、甲状腺激素和甾体激素结合物)、药物及毒物转运.多种因素(如激素、炎症因子和药物等)会影响OATP的分布、表达及活性,引起底物在组织器官内蓄积的改变,导致食物-药物及药物-药物相互作用.癌组织内OATP分布特性及表达变化可能参与肿瘤的病理过程.表观基因组学调节与OATP的特异性分布有关.本文就参与OATP表达及功能调控的因素进行综述,为药物研发及发病机制的阐明提供线索.
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聚(β-氨基酯)肿瘤靶向给药系统的研究进展
聚(β-氨基酯)[poly(β-amino esters),PBAE]是一类pH敏感、低毒、合成方法简单且结构多样的药物载体,在肿瘤靶向给药系统中具有广阔的应用前景.本文主要总结了PBAE的结构特点和靶向递药特性,重点介绍PBAE作为靶向递药系统的应用形式和基于PBAE递送不同抗癌药物的肿瘤靶向给药系统.
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转化生长因子-β抑制剂研究进展
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是生物体内重要的细胞因子,具有多种生物学效应,包括胚胎发育、伤口愈合、趋化作用和细胞周期调控等.上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的主要途径,而TGF-β是已知诱导肿瘤细胞发生EMT的关键因子,对肿瘤的发生、转移等起着非常重要作用.近年来对TGF-β抑制剂的研究取得了一些进展,已经有部分药物上市和进入临床研究,在肿瘤的治疗、疤痕修复、青光眼治疗和肝肾的纤维化疾病治疗等方面有广泛应用.本文主要对近年来设计合成的新型TGF-β抑制剂进行综述.
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TGF-β信号通路调控乳腺癌上皮-间质转化的研究进展
上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞丧失极性,转化成具有迁移能力的间质细胞的过程.在乳腺癌中,EMT的发生促进原位癌向侵袭性癌发展,并与肿瘤细胞获得耐药性有关.参与调控细胞发生EMT的因素众多,涉及众多信号通路、转录因子及下游相关基因.其中,转化生长因子β (transforming growth factor β,TGF-β)信号通路在乳腺癌EMT过程中起着重要的作用.本文综述了TGF-β信号通路在调控乳腺癌EMT的研究进展.
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多样性合成及其在药物发现中的应用
多样性合成旨在高效地构建取代基、官能团、立体化学和骨架多样的化合物库,进而发现多样性的生物学效应.本文结合代表性实例,总结了多样性合成的常见策略,包括基于试剂的策略、基于底物的策略、“构建-耦合-配对”策略以及基于优势结构的多样性合成策略.同时,介绍了通过多样性合成构建的化合物库在药物发现中的应用.
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M3受体作为防治心血管疾病新靶点的研究进展
心血管疾病因其具有高发病率和死亡率的特点,严重威胁着人类的健康.人们一直在致力于对心血管疾病的研究,期望可以找到更有效的治疗方法.在心脏上发现存在功能性毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,mAchR,M受体)中的M3受体后,M3受体便成为了研究心血管疾病的新领域.而随着研究的深入进行,人们发现M3受体对多种心血管疾病具有保护作用,这也使M3受体有望成为治疗心血管疾病的新靶点.本综述围绕M3受体,主要从其在心脏上的功能、对心血管疾病的影响以及其机制等方面进行阐述,期望能对今后M3受体相关疾病的研究起到支持、借鉴和鼓励作用.
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Nrf2在神经退行性疾病中的作用及激活剂的研究进展
氧化应激被认为是多种神经退行性疾病的发病机制之一,在疾病的发生发展过程中起重要作用.核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是内源性抗氧化防御系统的关键调节蛋白,在氧化应激条件下核转录因子Nrf2发生核转位,与抗氧反应元件(antioxidant response element,ARE)结合,启动下游大量的抗氧化酶基因的转录,发挥抗氧化的保护作用.Nrf2诱导剂在多种神经退行性疾病模型中能减缓氧化应激,表现出良好的神经保护作用.如何有效地激活Nrf2-ARE通路已经越来越受到研究者的重视.本文概述了Nrf2-ARE通路的作用机制并具体阐述了激活Nrf2在不同的神经退行性疾病中所发挥的保护作用,同时统计了目前研究中的Nrf2激活剂.
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仙人掌多糖对大鼠动脉粥样硬化的治疗作用及其机制
本研究旨在探索仙人掌多糖(Opuntia dillenii Haw polysaccharide,OPS)治疗大鼠动脉粥样硬化的作用及其机制.利用高脂高钙饮食构建大鼠动脉粥样硬化模型,于造模第30天开始同时给予低剂量(0.2g·kg-1·d-1)、高剂量(0.4 g·kg-1·d-1)仙人掌多糖腹腔注射,连续治疗60天.治疗结束后,分离胸主动脉血管,利用血管环技术检测不同组大鼠胸主动脉的舒张功能;采集血液及肝脏组织,利用全自动生化分析仪检测大鼠血浆中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的含量;Western Blot技术检测肝脏载脂蛋白B(apolipoprotein,ApoB)及二酰基甘油酰基转移酶(diglyceride acyltransferase,Dgatl)蛋白表达变化.结果显示,模型对照组大鼠胸主动脉血管的舒张功能与正常对照组比较明显降低,不同浓度的卡巴胆碱(carbamylcholine chloride,Carb)引起的舒张率与模型对照组和正常对照组之间均存在显著统计学差异(均P＜0.01);仙人掌多糖治疗后,血管舒张功能明显改善,其中低剂量仙人掌多糖组,Carb浓度为5和10 μmol·L-1时胸主动脉的血管舒张率分别为0.34±0.08和0.62±0.15;高剂量仙人掌多糖组,Carb浓度为l和5 μmol·L-1时血管舒张率分别为0.54±0.08和0.98±0.02,与模型组比较均存在显著统计学差异(均P＜0.01);低、高剂量仙人掌多糖治疗后,大鼠血浆TC、TG和LDL含量较模型组显著降低(均P＜0.01);高剂量仙人掌多糖组大鼠肝脏ApoB含量及Dgat1表达量与模型对照组比较明显降低(均P＜0.01).结果表明,仙人掌多糖能够明显改善动脉粥样硬化大鼠的血管舒张功能,有显著的抗动脉粥样硬化作用;抑制肝脏ApoB蛋白及Dgat1蛋白的表达,进而降低血浆TC、LDL及TG含量,是仙人掌多糖治疗动脉粥样硬化的分子机制之一.
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化合物E0869体外抗动脉粥样硬化的活性研究
ATP结合盒转运体A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCAl)和清道夫受体B型Ⅰ(scavenger receptor class Btype Ⅰ,SR-BI/CLA-1)是胆固醇逆转运过程中的重要蛋白.ABCA1和SR-BI/CLA-l的高表达能降低动脉粥样硬化的危险性.因此,本研究利用前期己建立的人ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E0869 [4-甲磺酰甲基苯甲酸-1-(3,4-二甲基苯基)-1-丙酮-2-酯],其上调活性分别为160％和175％,EC5o值分别为3.79和1.42 μmol·L-1;进一步研究发现,活性化合物E0869能上调肝细胞HepG2以及巨噬细胞RAW264.7中ABCA1、SR-BI/CLA-1以及ABCG1的mRNA和蛋白水平,但不影响FAS、SREBP-1c、CD36的表达;E0869能使泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量明显减少,并能增加其胆固醇的流出.因此,化合物E0869能够上调ABCA1和CLA-1活性,并且具有较好的体外抗动脉粥样硬化效果.
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黄嘌呤氧化酶抑制剂/超氧阴离子清除剂双靶点高通量筛选模型的建立
本文建立了适用于同时筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂和超氧阴离子清除剂的双靶点高通量复合筛选模型.在黄嘌呤氧化酶超氧阴离子生成体系中,加入WST-1作为超氧阴离子生成量的探针,以反应体系中标识性产物尿酸为黄嘌呤氧化酶活性指示剂,采用SpectraMax M5酶标测试仪,同时检测两种指示剂的浓度变化,通过对反应体系中的影响因素进行优化建立双靶点HTS筛选模型,并利用阳性药物对该模型进行评价.在反应体系中,反应终体积50μL,黄嘌呤氧化酶4 mU·mL-1、黄嘌呤250 μmol·L-1、WST-1浓度为100 μmol·L-1,黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选模型的Z’-因子为0.537 4,S/N为47.519 9;超氧阴离子清除剂筛选模型的Z’-因子为0.507 4,S/N为5.388 9.结果表明,本文建立的黄嘌呤氧化酶抑制剂/氧自由基清除剂高通量筛选模型具有稳定性好、成本较低和重复性高等特点,可以广泛应用于药物筛选.
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冰片对大鼠体内CYP2D诱导作用研究
冰片是传统中药,近年来许多文献报道冰片能提高其他药物的生物利用度,促进其他药物进入血脑屏障,因而冰片与其他药物合用可能产生的药物相互作用受到高度重视,但冰片对肝脏细胞色素P450酶的影响却鲜有报道.本文研究了雄性Wistar大鼠连续灌胃冰片一周对大鼠肝脏CYP2D表达与活性以及对CYP2D探针底物右美沙芬大鼠体内药代动力学的影响.结果表明,冰片(33、100和300 mg·kg-1·d-1)给药一周对大鼠肝脏CYP2D1 mRNA和蛋白表达无明显影响,但却显著诱导了CYP2D活性(P＜0.05),分别达到1.71、1.97和2.89倍.此外,与对照组相比,冰片(300 mg·kg-1·d-1)预给药一周组右美沙芬的达峰浓度Cmax降低了10.6％ (P＞ 0.05),曲线下面积AUCo-∞减少了27.5％(P＜0.01),清除率CL/F增大了41.1％(P＜0.01),表观分布容积Vz/F增大了23.1％ (P＞0.05),表明冰片预给药一周能明显加速CYP2D探针底物右美沙芬的体内清除.由于冰片对大鼠肝脏CYP2D活性的诱导作用,提示当冰片与CYP2D底物药物共用时,可能存在发生代谢性相互作用的风险.
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齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
以天然产物齐墩果酸为起始原料,对其C-3位羟基、C-12位双键、C-28位羧基进行结构改造,合成了13个新的齐墩果酸衍生物.目标化合物结构经MS、1H NMR及元素分析确证.采用MTT法,选用高表达人癌细胞(SGC7901、MCF-7和A549)对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明,所测化合物对3种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于齐墩果酸,其中化合物Ⅱ2和Ⅱ3对MCF-7和A549细胞表现出很强的抑制活性,明显高于已上市药物吉非替尼,值得进一步研究.
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小芸木茎和叶中化学成分研究
通过硅胶、凝胶、RP-18和HPLC等一系列色谱方法对小芸木茎和叶中化学成分进行研究,得到8个化合物,包括两个新化合物(1、2)和6个已知化合物(3～8).通过一维、二维核磁共振以及高分辨质谱等波谱数据对这些化合物进行结构鉴定,其中化合物microintegerrin C (1)为一个新的苯环衍生物,化合物microintegerrinD(2)为一个新的降倍半萜,化合物3～8为首次从该植物中分离得到.
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新型E-2,3-二芳基丙烯酰氧基膦酸酯衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性
根据活性片段组合原理,设计、合成了一系列新型E-2,3-二芳基丙烯酰氧基膦酸酯衍生物,结构经IR、1H NMR、13C NMR及元素分析确证.采用MTT法测试目标化合物的抗肿瘤活性.结果表明:部分化合物对于所测试肿瘤细胞有抑制作用,其中化合物3e对A-549的活性[IC50=(12.7±1.9) μmol·L-1]为突出,与对照药顺铂[IC50=(8.0± 1.5) μmol·L-1]较为接近;化合物3g、3k对EC-109的增殖抑制作用好,IC50分别为(9.5±1.8)μmol·L-1和(11.5±0.9) μmol·L-1;化合物3i、3k对SGC-7901、A-549、EC-109 三种肿瘤细胞均有较好抑制作用.该类衍生物值得进一步研究.
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介孔二氧化硅/乙基纤维素缓释骨架的制备与释放行为的研究
本文选取非诺贝特为模型药物,乙基纤维素为缓释材料,黄原胶作为调释剂,通过热熔挤出技术将介孔二氧化硅递药系统与缓控释技术结合,制备介孔二氧化硅/乙基纤维素缓释骨架,介孔二氧化硅SBA-15作为药物载体用以提高非诺贝特体外溶出速率.采用水热法合成SBA-15,以扫描电镜、透射电镜、N2吸附-脱吸附及小角衍射对其结构进行表征,结果显示,合成的SBA-15具有有序二维六方介孔结构以及较大比表面积、孔容和孔径.X射线衍射和差示扫描量热结果表明,非诺贝特经SBA-15吸附后以无定形或分子态存在,药物溶出速率明显提高.缓释骨架中药物释放受乙基纤维素黏度和黄原胶含量的影响.22％黄原胶含量的缓释骨架具有较好的缓释效果,体外释放呈一级动力学特征,以不规则释放为主.
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黄芩基因组SSR分子标记的开发及遗传多样性分析
本文通过生物信息学方法对黄芩基因组序列进行搜索,共得到12 775条SSR (simple sequence repeat) 序列.黄芩基因组SSR重复主要以二核苷酸(68.32％)为主,其次为三核苷酸(18.63％);主要重复基序类型为CT/GA、TTC/GAA.通过SSR-PCR扩增,共筛选出9对扩增产物稳定性好,多态性及清晰度高的引物用于10个不同产地共50份黄芩材料的遗传多样性分析.结果显示,9对引物共检测出68个等位基因,平均每个SSR位点等位基因数是7个,有效等位基因数为3.He (expected heterozygosities)值为0.6,远远高于双子叶植物平均水平;PIC (polymorphism information content)平均值为0.72,大于0.5;Shannon's信息指数为1.32,证明所收集的黄芩种质资源具有较高的遗传多样性.种间遗传分化系数(Gst)为0.131,即13.1％的遗传变异存在于居群间,一86.9％的遗传变异存在于居群内.聚类分析结果表明,10个不同产地黄芩可分成两大类,但其与地理分布无显著关系.
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中国男性健康志愿者口服去甲文拉法辛缓释片对映体 选择性药动学研究
建立手性LC-MS/MS法同时测定人血浆中去甲文拉法辛(desvenlafaxine,DVS)对映异构体,并应用于其在中国人体内的立体选择性药动学研究.本法采用d6-去甲文拉法辛作内标,分析柱为Astec ChirobioticTMV手性色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm).R-去甲文拉法辛、S-去甲文拉法辛在0.500～150 ng·mL-1内线性均良好(r2＞ 0.99).本方法成功应用于12名健康受试者空腹口服琥珀酸去甲文拉法辛缓释片100 mg后人体立体选择性药动学研究.结果表明在中国健康人体内去甲文拉法辛两对映异构体药动学参数基本相似,而各个对映体的Cmax和AUC参数均是文献报道黑人和白人受试者相应参数的1.5倍左右.
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一测多评法测定8个银翘解毒系列制剂中的7种酚酸类成分的含量
建立8个银翘解毒系列制剂中君药金银花所含的7种酚酸类成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C)的一测多评统一方法.首先,采用HPLC以绿原酸为内参物,建立绿原酸与其他6种酚酸类成分的相对校正因子(RCF),并用不同浓度、不同色谱柱、不同HPLC验证其耐用性,利用金银花提取物作随行对照定位各待测色谱峰.然后利用RCF计算8个不同银翘解毒系列制剂样品中其他6种酚酸类成分的含量,并与外标法的测定结果进行比较,对该方法进行可行性验证.结果表明,所建立的平均相对校正因子的耐用性良好(RSD在0.80％～2.56％),一测多评法测定样品中的酚酸类成分的含量与外标法的含量测定结果一致(相对平均偏差＜0.93％).因此,一测多评法可以成功应用于8个银翘解毒系列制剂中金银花的酚酸类成分的定量控制.
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经久不衰的阿司匹林
阿司匹林是乙酰水杨酸,相对分子质量180.16,一个非常简单的有机化合物,诞生一百多年来,仍然被广泛地应用,是个“神奇”的药物.1 由天然产物水杨苷发明了阿司匹林阿司匹林(1)的诞生起源于水杨酸的解热止痛作用,后者可追溯到更久远的柳树皮的应用.早在古埃及的Ebers药书就记载了柳树皮的浸液可治疗风湿痛,到18世纪确定浸液中的有效成分是水杨苷(2,salicin),后来证明水杨苷在体内水解成葡萄糖和水杨醇(3),水杨醇经体内氧化成水杨酸(4)而发挥解热止痛作用.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
