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UPLC-MS/MS法研究紫杉醇及其注射液的杂质谱
本文采用超高效液相-三重四级杆质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对国内多个生产企业的紫杉醇原料与注射液的有关物质及杂质谱进行了深入研究,对紫杉醇及杂质的质谱裂解规律进行了分析与总结.采用对紫杉醇乙醇溶液进行酸、碱、氧化、光照等强制降解实验对紫杉醇原料与注射液中的降解杂质进行分析,该方法模拟了紫杉醇注射液的处方,但避免了其中辅料聚氧乙基蓖麻油的基质干扰,降解杂质基本涵盖了紫杉醇注射液中所有的杂质.本文共推定了杂质10个,分别为三尖杉宁碱(cephalomannine,1)、7-表-10-脱乙酰紫杉醇(7-epi-10-deacetylpaclitaxel,2)、7-表紫杉醇(7-epi-paclitaxel,3)、巴卡汀(baccatin Ⅲ,4)、侧链乙酯化合物(ethyl esterside chain,5)、7-表巴卡汀(7-epi-baccatin Ⅲ,6)、10-脱乙酰紫杉醇(10-deacetylpaclitaxel,7)、紫杉醇C3-C11桥联异构体(paclitaxel isomer,C3-C11 bridge,8)、紫杉醇异构体(paclitaxel isomer,9)和N-苯甲酰-(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸[N-benzoyl-(2R,3S)-3-phenylisoserine,10],其中1～3为工艺杂质,紫杉醇乙醇溶液酸降解产生的主要杂质为3～7,碱降解产生的主要杂质为2～7、10,氧化降解产生的主要杂质为7,高温降解产生的主要杂质为3～5、7,光照产生的主要降解杂质为2～5及本文首次报道的9,原料直接光照产生的主要杂质为8,该研究成果对于国内紫杉醇及其注射液的工艺研究、质量控制与评价有较大的意义.
关键词： 紫杉醇 杂质谱 UPLC-MS/MS 7-表巴卡汀 紫杉醇异构体
