药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肺动脉高压的干细胞治疗研究进展
肺动脉高压是一种病程进展较快、死亡率高的心肺血管疾病,患病率呈逐年上升趋势,正日益受到人们的重视.目前,肺动脉高压的治疗主要针对血管扩张靶向治疗,而如何通过干细胞治疗改善血管重构至今尚未建立有效方案.10余年来,内皮祖细胞、间充质干细胞以及多能干细胞技术取得的长足进步为肺动脉高压患者带来了希望.本文介绍了国内外干细胞技术治疗肺动脉高压的新研究进展,并针对相关研究中存在的问题进行了讨论.
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游离脂肪酸受体1对胰岛素分泌的调控作用及相关药物开发进展
游离脂肪酸受体1 (free fatty acid receptor 1,FFAR1),也称G蛋白偶联受体40 (G protein-coupled receptor 40,GPR40),是中长链游离脂肪酸的受体.本综述旨在总结该受体在胰岛素分泌及调控糖脂代谢方面的作用及研究进展.FFAR1参与糖尿病的发生发展,但其具体作用机制尚未明确.FFAR1在多种组织中均有表达,主要表达于胰岛β细胞,其他组织有胰岛α细胞、中枢神经系统、皮下脂肪、肌肉、胃肠道等.FFAR1可作用于胰岛β细胞,促进胰岛素分泌,促进胰岛α细胞分泌胰高血糖素;调控胃肠道内分泌细胞调控糖脂水平.现有研究发现,FFAR1激动剂可促进胰岛素释放,降低体重及保护β细胞,而且没有低血糖的风险,具有明显优势.对FFAR1靶点的深入药理机制研究,可评价其作为糖尿病治疗药物靶点的可能性,有利于高效、安全的抗2型糖尿病药物开发.
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基于超分子“印迹模板”分析的中药毒与效整合模式探讨
中药是中医治病的物质基础,既遵循中医基础理论指导,也遵循药物作用普遍规律,毒与效并存.其毒与效的整合规律彰显于方剂学中,以“七情”和“阴阳”和合的配伍经验定性表征.当按中医药理论遣方口服用药仍产生毒性,或传统中药给药方式被打破,其靠经验来维系的中药毒与效的整合规律就显得束手无策,特别是近年来随着中药现代化和中药新药创制不断推进,中药安全性事件频发,建立一套适用多成分中药的毒与效的整合方法非常迫切.随着生物超分子化学不断与中医药基础理论结合,一种基于中药超分子“印迹模板”毒与效的整合模式初见端倪.中药与人体都是生物超分子体,应遵循超分子“印迹模板”自主作用规律,其所产生毒与效的整合效果是建立在单味中药成分基础上按中医药基础理论据证依法遣药组方治病的整合结果,亦是各单味中药有效成分群按“印迹模板”综合作用的结果,通过对各成分群超分子“印迹模板”特征、作用规律及其网络药(毒)理谱学的定性定量研究,建立以整合成分“治疗窗”表征的毒与效整合分析方法,并找出高溢、进入和低溢“治疗窗”成分的分布规律.
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基于TPGS的纳米递药系统在逆转P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药中的应用
肿瘤多药耐药性(multidrug resistance,MDR)严重影响了化疗药物的临床疗效.P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过度表达则是引发肿瘤MDR的主要原因之一,P-gp抑制剂的应用可以达到逆转肿瘤MDR的效果,是一种增强化疗药物抗肿瘤作用的有效手段.近年来,由于聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)安全无毒,抑制P-gp效果出色,其在纳米递药系统的应用得到广泛研究.本文对P-gp及其抑制剂研究、TPGS及其抑制P-gp机制研究和TPGS在纳米载药系统中逆转肿瘤MDR应用进行综述.
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巨噬细胞迁移抑制因子,连接炎症和肿瘤的关键蛋白
巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是一种经典的促炎因子,参与先天性和适应性免疫应答调节.大量研究显示,MIF在多种肿瘤组织中表达显著增加,促进肿瘤生长、转移、血管新生,并诱导形成促肿瘤免疫微环境.鉴于MIF在肿瘤发生、发展过程中的重要促进作用,靶向MIF被认为是治疗肿瘤的潜在策略.本文对MIF的特性、分布特点、信号通路、在炎症、肿瘤中的生物学功能以及靶向MIF药物开发等方面的新进展进行综述.
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吲哚胺2,3-双加氧酶IDO1抑制剂的研究进展
吲哚胺2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是L-色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的关键酶,是潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点.目前已有至少10个IDO1小分子抑制剂进入临床研究.本文将根据化合物的结构类型,对代表性IDO1小分子抑制剂的结合模式和构效关系进行综述,希望能够对IDO1小分子抑制剂的研究提供启示.
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基于尿液代谢组学研究玄参对阴虚火旺甲亢大鼠的滋阴降火作用机制
中药玄参是滋阴降火的要药,临床可用于治疗阴虚火旺甲亢,但其作用机制尚不明确.本研究以玄参治疗阴虚火旺甲亢作用机制为目的,采用优甲乐(左甲状腺素钠片)所致的大鼠阴虚火旺甲亢模型.基于超高效液相色谱串联质谱联用技术的尿液代谢组学方法进行研究.结果显示,玄参可缓解阴虚火旺甲亢症状,经尿液代谢轮廓分析发现脯氨酸二甲内盐、雌酮、胸苷、5-羟吲哚乙酸、环磷酸腺和左旋多巴这6个差异代谢物可能是玄参治疗阴虚火旺甲亢的潜在代谢标志物,其涉及相关性强的通路有色氨酸代谢、嘧啶代谢、酪氨酸代谢、嘌呤代谢和甾体激素类生物合成这5条代谢路径.本研究运用尿液代谢组学方法揭示了玄参干预阴虚火旺甲亢的作用机制,为玄参“滋阴降火”功效的临床应用提供了理论依据.
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姜黄素逆转胃癌细胞赫赛汀耐药机制研究
探讨胃癌细胞NCI N87赫赛汀耐药及姜黄素逆转耐药的可能机制.采用Western blot检测姜黄素对耐药细胞IκBα、NF-κBp65、HER-2、caspase-3、Bcl-2及Bax表达的影响;Annexin V-FITC/PI评价姜黄素对耐药细胞凋亡的影响;试剂盒检测姜黄素对caspase-3、8、9活性的影响.结果显示,NCI N87/R细胞IκBα在胞浆中低表达、NF-κBp65在核内高表达,NF-κB通路抑制剂EVP4593偏好性抑制NCI N87/R细胞增殖,提示耐药细胞NF-κB通路被激活.姜黄素能够降低NCI N87/R细胞活力,抑制NF-κ通路,下调HER-2、Bcl-2表达,上调Bax表达,增加caspase-3、8、9活性.表明NF-κ通路激活与NCI N87赫赛汀耐药有关.姜黄素能够逆转NCI N87细胞赫赛汀耐药,其机制可能与抑制NF-κB信号通路、诱导细胞凋亡有关.
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蓝萼甲素诱导胶质瘤细胞凋亡及其上调GEF-H1的作用机制
蓝萼香茶菜[Rabdosia japonica (Burm.f.) Hara var.glaucocalyx (Maxim.) Hara]是中国民间草药,具有抗肿瘤活性.此研究的目的是探讨蓝萼甲素(glaucocalyxin A,GLA),一种从蓝萼香茶菜中分离纯化得到的二萜类化合物,诱导胶质瘤细胞凋亡的作用及其机制.通过检测C6大鼠胶质瘤细胞的存活率及干扰核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)、聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)技术以探究细胞凋亡的分子信号机制.当GLA存在时,C6大鼠胶质瘤细胞的存活率明显降低,鸟嘌呤核苷酸交换因子H1 (guanine nucleotide-exchange factor,GEF-H1)表达上调,引起细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)蛋白磷酸化,造成细胞凋亡.因此,GLA诱导神经胶质细胞凋亡是通过激活GEF-H1/ERK途径.
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基于网络药理学连翘清热解毒功效的分子机制研究
连翘为清热解毒的要药,临床使用十分广泛,然而其清热解毒功效的分子机制尚不明确.本研究基于网络药理学的理论和方法,以连翘清热解毒功效与炎症之间的关系为切入点展开研究.收集整理得到连翘中化合物共114种,通过对生物利用度(OB)、类药性(DL)的分析得到有效化合物15种.继而运用反向药效团方法搜集对应靶点26种.运用BioGPS数据库对靶点进行器官定位初步揭示连翘归心经和肺经的物质基础;用Cytoscape软件构建连翘的成分-靶点-疾病网络模型,初步揭示连翘清热解毒的分子机制是通过连翘中多种有效成分与多个靶点同时结合,通过抗炎作用协同增效发挥作用.本研究初步阐释连翘清热解毒的科学内涵,为连翘的临床合理用药奠定理论基础.
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以VEGFR为靶点的齐墩果酸衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
以齐墩果酸(oleanolic acid,OA)为先导化合物进行结构优化,通过引入乙二胺结构单元,并以乙二胺为连接臂拼合多种生物活性片段,设计并合成了20个新的衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR和HR-MS确证.对所合成的目标化合物以人肝癌细胞(HepG2)和人胃癌细胞(SGC7901)进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明目标化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于OA,其中I6、I8和I9对HepG2细胞显示出较强的活性(IC50=16.7、9.8和6.3 μmol·L-1).分子模拟对接研究表明,目标化合物I6～I9和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)蛋白具有较好的结合能力.对化合物I6～I9进行VEGFR-2的抑制活性测试,结果表明化合物I9对VEGFR-2具有较强的抑制作用(IC50=0.56 μtmol·L-1).
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狭叶十大功劳内生真菌Colletotrichum fioriniae F18的次级代谢产物研究
对分离自狭叶十大功劳茎中的一株内生真菌Colletotrichum fioriniae F18进行化学成分研究,从其大米发酵产物中分离得到1个新吲哚生物碱makomotindoline B(1)和2个己知吲哚衍生物:3-indoleacetic acid methyl ester (2)和N-acetyltryptamine (3),以及6个芳香化合物:对羟基苯乙酸(4)、对羟基苯乙醇(5)、对甲氧基苯乙酸(6)、4-hydroxyphenethyl 2-(4-hydroxyphenyl)acetate (7)、regiolone(8)和N-苯乙基乙酰胺(9).通过质谱和核磁共振等技术确定了上述化合物的结构,并通过圆二色谱ECD量子化学计算确定了化合物1的绝对构型.抗菌活性测试结果表明,化合物1～9对Bacillus subtilis、Staphylococcus aureus、Escherichia coli和Pseudomonas aeruginosa无明显抑制作用,对基因缺陷型紫色杆菌Chromobacterium violaceum也无群体感应抑制活性.
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3D打印技术用于市售华法林钠片与氢氯噻嗪片的精确分剂量
将3D打印技术运用于药品分剂量,并对分剂量片进行评价,探索其可行性及技术可推广性.以医院常用分剂量药物为模型,取市售品研磨粉碎后混入稀释剂及黏结剂,以75％乙醇搅拌配成糊状得打印原浆料.在计算机软件中设置打印参数、生成打印模型,控制片剂剂量及物理化学性质.采用不同3D打印机制备分剂量片,评估器械对打印片的影响,同时打印不同药物考察分剂量技术的可推广性.结果表明,试制的3种分剂量片华法林钠片1 mg、2 mg和氢氯噻嗪片5 mg,药物含量分别为1.02±0.03、1.96±0.01和5.19±0.06 mg,含量均匀度分别为1.0、5.3和2.6.在45、45和30 min时药物溶出率为(99.3±1.2)％、(101.5±0.3)％和(98.1±0.8)％,3种分剂量片机械性质及30天内稳定性均符合中国药典(2015年版)要求.研究发现打印参数与处方均可对分剂量片溶出性质产生影响.通过控制稀释辅料加入比例及分剂量片打印参数设置,可调整药物释放速率,达到个体化治疗的效果.两种不同模式的3D打印机均可制备小批量、高精度、高重复性的分剂量片,各项性质均符合药典规定,可作为一种新型的、可推广的分剂量方法.
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马来酸噻吗洛尔立方液晶纳米粒眼用制剂的制备和表征
采用高压均质法制备马来酸噻吗洛尔立方液晶纳米粒(TM-LCNPs),以粒径和包封率作为评价指标,采用正交设计法确定佳处方.使用马尔文粒度仪、偏光显微镜和差示扫描量热分析对立方液晶纳米粒进行表征,以市售马来酸噻吗洛尔滴眼液为对照考察TM-LCNPs的体外释放和角膜渗透能力,采用荧光成像技术观察罗丹明B立方液晶纳米粒(RhB-LCNPs)在家兔角膜的滞留情况.结果显示,TM-LCNPs的佳处方:油水比例7∶3、均质压力900 bar、均质次数6次,载药量1％,TM-LCNPs角膜渗透能力明显高于市售滴眼液,且在眼部的滞留时间较长,具有一定的缓释效应.兔眼病理组织切片显示TM-LCNPs多次给药对眼部无明显损伤.
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基于高通量测序技术对五种白头翁药材混合样品的DNA分子鉴定研究
中药白头翁应用历史悠久,药典收载为毛莨科植物白头翁Pulsatilla chinensis (Bge.) Regel的干燥根.市场流通中易混淆种有朝鲜白头翁、兴安白头翁、细叶白头翁、金县白头翁等,伪品众多,准确鉴定十分迫切.本研究采用宏基因组学的方法,基于高通量测序技术对5种白头翁药材混合样品的ITS2序列进行测序.首先对药材混合粉末中的总DNA进行提取,并对总DNA中ITS2片段进行PCR扩增,再利用Illumina MiSeq平台对DNA片段进行双端测序,后采用FLASH、QIIME以及GraPhlAn等软件对序列进行整理分析并与本课题组前期上传至GenBank中的序列进行聚类分析.结果显示,混合样品中共得到53024条ITS2序列,有效序列52295条,白头翁属5种药材总计49 079条,其代表序列与本课题组前期上传至GenBank中的序列进行聚类分析后,5种白头翁分别聚为一支,呈单系性.结果表明,利用高通量测序技术,以ITS2序列作为DNA条形码,可以对5种白头翁药材的混合粉末进行有效鉴定,为混合中药材的基原鉴定提供新的方法和思路.
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利用转录组测序挖掘掌叶大黄蒽醌类生物合成相关基因
蒽醌为中药大黄的主要活性成分,也是大黄质量控制的指标成分.为研究大黄蒽醌类生物合成通路,用Illumina HiSeqTM 2000 150PE对掌叶大黄幼苗转录组文库进行高通量测序,得到11.04 G数据,736 309 74条高质量reads (SRA数据库注册号SRP160030).Trinity do novo组装产生93 646个unigenes,平均长度l 108 nt.功能注释表明所有unigenes在NR、NT、Swiss-port、PFAM、KOG等数据库得到注释,可归为GO分类的生物过程、细胞组分和分子功能3大类57分支,KEGG分析发现1107条unigenes参与19个次生代谢标准通路.172条unigenes编码蒽醌类生物合成相关的MVA、MEP、莽草酸及聚酮途径28个关键酶.125条CYP450基因可能参与次生代谢物的修饰,73条与糖基转移酶相关.RT-PCR和测序成功验证7个蒽醌及黄酮类候选全长unigenes.MISA还发现18 885个SSRs.该研究首次获得掌叶大黄幼苗转录组基因表达特征及蒽醌类生物合成通路基因,为后续基因功能鉴定、次生代谢途径解析及蒽醌类生物合成与调控分子机制研究提供基础资料.
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31种动物药中汞、砷元素形态残留分析与限量标准探讨
重金属与有害元素的毒性与其形态直接相关.本文建立了基于HPLC-ICP-MS的动物药中汞、砷形态分析方法,在此基础上检测了31种动物药(含2015版《中国药典》项下29个品种)中不同形态汞、砷的残留量.结果发现,不同形态汞、砷的LOQ为0.1～0.65μtg·kg-1,回收率为86.9％～116.6％,RSD为1.49％～4.23％.31种动物药共87个批次均检测到Hg2+,含量为2.39～6567 μg·kg-1;12种动物药共33个批次检测到MeHg,含量为2.83～319.7 μg·kg-1;所有的动物药样品中均未检测到EtHg.31种动物药批次中不同砷形态的检出率分别为:As(Ⅲ):96.77％,As(V):100％,一甲基砷(MMA):45.16％,二甲基砷(DMA):90.32％,砷甜菜碱(AsB):93.55％,砷胆碱(AsC):22.58％.根据不同形态毒性强弱,Hg残留高风险的品种为:蕲蛇、金钱白花蛇、乌梢蛇、蜈蚣;As残留高风险的品种为:地龙、蕲蛇、乌梢蛇、九香虫.本研究可为动物药中重金属风险评估与限量标准制修订提供重要参考.
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北柴胡不同产地、不同采收期和不同炮制品中6种柴胡皂苷的含量测定
为研究不同产地、不同采收期和不同炮制品种北柴胡中皂苷类成分的含量差异,建立了可以同时测定北柴胡中柴胡皂苷a、b2、c、d、e和f含量的HPLC方法,采用Ageia Venusil MP C18 (4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为210 nm和254 nm.以6种柴胡皂苷的含量为指标,系统研究了北柴胡4个产地、8个采收期和11种炮制方法中皂苷类成分差异.结果表明:4个产地中,辽宁、陕西和甘肃的北柴胡中柴胡皂苷的含量在5月和8月均较高,而山西产只在8月达到大值.11种炮制品中柴胡皂苷含量依次为:生品＞麸炒品＞炒制品＞酒拌品＞鳖血炙品＞酒润麸炒品＞酒炙品＞醋拌品＞鳖血黄酒炙品＞醋炙品＞蜜炙品＞蜜拌品.
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基于靶向鞘脂组学和转录组学的雷公藤多苷片对迟发型超敏反应模型的量-效/毒机制初探
雷公藤多苷片具有良好的免疫抑制活性,但其肝肾组织毒性显著,并且作用机制尚不明晰.本研究整合靶向鞘脂组学和转录组学技术,研究给予迟发型超敏反应模型Balb/c小鼠不同剂量的雷公藤多苷片后肝肾组织和血浆中鞘脂水平及其合成代谢酶mRNA表达水平的变化,从鞘脂代谢角度揭示其药效和毒性作用机制.结果发现低剂量的雷公藤多苷片可引起血浆中神经酰胺总量显著降低、长链鞘脂和饱和鞘脂比例在肝肾组织中显著降低在血浆中显著升高,这可能与其药效机制相关;而高剂量的雷公藤多苷片可引起神经酰胺总量和Ⅰ-磷酸-神经酰胺(C18∶0)水平显著升高,长链鞘脂比例显著升高,饱和鞘脂比例在肝肾组织中显著降低、在血浆中显著升高,这与其毒性作用机制相关.此外,雷公藤多苷片能导致肝肾组织中多种鞘脂代谢酶的转录水平发生明显变化,与鞘脂水平变化对应,其所产生药效和毒性作用与其调控关键酶表达水平有关.总之,雷公藤多苷片的药效和毒性作用机制与鞘脂代谢密切相关,发现的多种潜在鞘脂生物标志物为其药效和毒性作用的评价提供了有价值的信息.
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异途同归的伏立诺他
1 引言伏立诺他(1,vorinostat)是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,于2007年经美国FDA批准上市,治疗皮肤T淋巴细胞癌.作为首创性药物的HDAC抑制剂,从化学结构看伏立诺他很像是真菌的代谢产物曲古抑菌素A(2,trichostatin A)的简化物,曲古抑菌素是具有抑制HDAC活性的天然产物,1和2的结构具有相似性,会以为伏立诺他是基于天然活性物质优化结构而成的药物,实际上追踪研发过程,构建伏立诺他的化学结构与曲古抑菌素A没有什么关系,只是后来在确证其作用靶标时是个重要的参照物.伏立诺他的研制是源自于简单的分子二甲基亚砜(DMSO).
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
