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药学学报

药学学报杂志

Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보

统计源期刊
  • 主管单位: 中国科学技术协会
  • 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
  • 影响因子: 1.27
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 0513-4870
  • 国内刊号: 11-2163/R
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: 2-233
  • 曾用名:
  • 创刊时间: 1953
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 药学学报编辑部
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 王晓良
  • 类 别: 药学
期刊荣誉:
  • 响应曲面模型在麻醉药合用中药物-药物相互作用研究的进展

    作者:管峥;毕姗姗;杨璐;张利萍;周田彦;卢炜

    响应曲面法是一种研究药物-药物相互作用的有效而新颖的方法.当两种药物以不同比例合用时,这种方法可表述药效响应曲面的关键特征,发现曲面中的响应优区域,揭示药物间相互作用的机制,以达到指导临床合理用药,降低用药风险和用药成本的目的.本文以麻醉药为例介绍了响应曲面法的相关概念、模型结构及其在模型化解析和临床实践中研究的进展.

  • 雷公藤提取物在神经免疫性疾病中的药理效应和机制研究进展

    作者:潘晓东;陈晓春

    雷公藤提取物具有显著的抗炎和免疫抑制活性,临床上被广泛用于类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗,在抗肿瘤和抗器官移植排斥方面也有很强的作用.随着免疫炎症机制在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等神经变性疾病中的研究进展,抗炎和免疫调节也成为延缓这些疾病病程的重要策略.新近研究发现,雷公藤提取物能促进神经元的存活和轴突伸展,促使受损的脑功能恢复,从而延缓多种神经变性疾病的病理生理进展.药理研究表明,雷公藤提取物的药理效应与其抑制过度活化的胶质细胞产生的神经炎性毒性、抗氧化、调节神经钙通道、调节T细胞功能及其神经营养作用有关.分子水平的研究显示,对 NF-κB 信号的抑制是雷公藤提取物主要的靶点.因而,雷公藤提取物在神经免疫炎症性疾病中具有很好的开发价值和临床应用前景.

  • 褐藻多糖硫酸酯的抗炎与抗氧化活性研究进展

    作者:崔艳秋;罗鼎真;王晓民

    褐藻多糖硫酸酯是一种天然来源的海藻多糖,具有多种生物活性,尤其是抗炎和抗氧化应激活性近年来受到了研究者的广泛关注.研究表明,褐藻多糖硫酸酯可通过与细胞膜上的选择素结合而参与炎症的病理过程,也可作为清道夫受体的配体发挥抗炎症作用,它亦参与调节多种炎症相关因子的生成.褐藻多糖硫酸酯还可以抑制活性氧自由基的生成并促进其清除,从而表现出抗氧化活性.

  • TSG101蛋白在HIV-1出芽过程中的作用及其抑制剂

    作者:陈洪飞;刘新泳

    tsg101 基因是一个抑制肿瘤基因,其翻译产物 TSG101 蛋白具有多重生物学功能.近年来的研究发现,TSG101 蛋白通过与 HIV-1 Gag蛋白结合,辅助 HIV-1 病毒颗粒从被感染细胞中释放出来,这说明 TSG101 可作为一个新的抗 HIV-1 靶点.基于 TSG101 蛋白与 HIV Gag 的相互作用和结构,研究人员设计合成了几类 TSG101 蛋白抑制剂,并通过测定这些抑制剂对 TSG101 蛋白的亲和力,发现其中某些化合物具有比野生型 Gag 更强的 TSG101 蛋白亲和力,值得进一步研究.

    关键词: TSG101 HIV-1 UEV Gag 出芽
  • 黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1A2的抑制作用及其构效关系研究

    作者:李建康;和凡;毕惠嫦;左中;刘柏东;罗海彬;黄民

    利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型, 测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2 的抑制活性, 并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系. CoMSIA 模型证实黄酮类化合物的结构参数与其 CYP1A2 抑制活性存在明显的相关性(模型的相关系数R2为0.948), 且有良好的预测能力(交叉验证相关系数 q2 为0.630), 同时使用"留五法"证实模型的稳定性和可靠性.结果表明, 相对于黄酮, α-萘黄酮的π-π共轭体系更有利于提高化合物的抑制活性.根据获得的模型的三维等势图, 在α-萘黄酮基础上, 6、3′、4′位引入带正电基团或是疏水基团,同时5位引入带负电基团,能有效改善化合物的 CYP1A2 抑制活性.

  • 没药甾酮对H2O2损伤PC12细胞的保护作用

    作者:徐宏彬;李玲;刘国卿

    探讨没药甾酮(guggulsterone)对氧化应激损伤 PC12 细胞的保护作用.以过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)损伤 PC12 细胞为氧化应激损伤模型, 维生素E为对照, 采用四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide,MTT]法检测细胞增殖状况; 试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及一氧化氮(nitric oxide,NO)的释放; DCFH 法和Fura 2-AM法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)和 Ca2+的含量; 碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡;罗丹明123(rhodamine 123,Rh 123)染色FCM检测细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane protential,MMP).结果表明,没药甾酮(0.1~10 μmol·L-1)可使200 μmol·L-1 H2O2作用24 h后的PC12细胞生长抑制率下降; 细胞外LDH和NO, 细胞内ROS和Ca2+含量降低; 明显抑制200 μmol·L-1 H2O2作用12 h后诱导的PC12细胞凋亡和线粒体膜电位降低作用,没药甾酮(0.1~10 μmol·L-1)使细胞凋亡率由24.3%下降至18.4%、15.9%、11.8%.实验结果表明,没药甾酮对氧化应激损伤 PC12 细胞具有保护作用,其机制可能为降低细胞内ROS含量, 进而抑制 LDH 和 NO 释放,降低细胞内Ca2+含量,升高线粒体膜电位,减少细胞凋亡.

  • 常山胡柚皮中的一个新化合物

    作者:赵雪梅;叶兴乾;朱大元

    为进一步研究常山胡柚(Citrus changshan-huyou Y.B.Chang)皮中的化学成分, 利用反复硅胶柱层析和波谱分析分离并鉴定了5个化合物, 分别为: 胡柚皮乙素(1); 紫罗兰醇(2); 异阿魏酸(3); 1,2,3-三羟基苯酚(4); 对-羟基苯酚(5),其中胡柚皮乙素为新化合物.5个化合物均为首次从该植物中分得.

  • 人工栽培的南方红豆杉化学成分研究(III)

    作者:陈雪英;梁敬钰

    人工栽培的南方红豆杉全株乙醇提取物的氯仿萃取部位通过反复硅胶和凝胶柱层析分离得到4个化合物,采用波谱解析(IR,ESI-MS,1H NMR和13C NMR)等方法确定了其结构,4个化合物分别鉴定为 taxamairin K (1), 2α,4α-dideacetoxy-7β-benzoyloxy-5β,20-epoxy-9α,10β,13α,15-tetrahydroxy-11(15→1)abeotaxa-11-ene (2), 7β-xylosyl-taxol (3), 10-deacetoxy-7-xylosyl-taxol (4),其中化合物1为新化合物.

  • 尿刊酸偶联壳聚糖基因载体的合成和表征

    作者:李夷平;姚静;周建平;王伟

    本文将活化的尿刊酸(urocanic acid,UA)与壳聚糖(chitosan,CTS)上的氨基反应合成一种新型非病毒基因载体--尿刊酸偶联壳聚糖(urocanic acid-coupled chitosan,UAC),通过红外(FT-IR)、核磁共振(1H NMR)和元素分析对UAC结构进行确证.用正交实验对取代度的影响因素进行考察,结果表明,随着UA投料量的增加和活化时间的延长,UAC的取代度也随之增大;通过琼脂凝胶电泳阻滞实验分析UAC/质粒DNA(plasmid DNA,pDNA)的复合能力及对DNase I酶抗降解能力,结果证明UAC与pDNA有较好的复合能力和抵制DNase I酶降解能力;通过测定UAC/pDNA复合物粒径和对zeta电位的分析,结果证明复合物具有良好的稳定性和易于进入细胞的性质;体外细胞转染是通过荧光显微镜观察UAC介导pDNA在体外培养HepG2细胞中的表达,结果显示,UAC能介导pDNA转染HepG2细胞并在细胞中表达绿色荧光蛋白,其转染效果较CTS明显增强.因而UAC是一种制备工艺简单,具有应用前景的非病毒基因载体.

  • 双苯氟嗪抑制FasL分子表达的基因转录机制

    作者:张英俊;董兰凤;尹京湘;贾庆忠;李军霞;张永健;王永利

    研究双苯氟嗪对Fas配体分子表达抑制的基因转录机制的影响.通过四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型, 所有实验动物缺血15 min, 再灌注72 h.实验大鼠随机分为4组: 假手术组、缺血再灌注组、双苯氟嗪组及环孢素A组.药物干预于再灌注后2 h内给药, 每日1次, 连续3 d.双苯氟嗪按20 mg·kg-1灌胃给药, 环孢素A 10 mg·kg-1腹腔注射.应用蛋白质印迹和电泳迁移率改变分析技术检测海马CA I区Fas配体(FasL)、转录因子NFATc、 I-κB-α、 phospho-I-κB-α蛋白表达以及测定FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT FasL-DNA结合活性.结果表明, 双苯氟嗪明显降低FasL、 NFATc的蛋白表达并显著减少FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性.各组之间I-κB-α蛋白表达无显著区别.未观察到各组phospho-I-κB-α蛋白表达.由此可见, 双苯氟嗪通过降低转录因子NFATc的FasL分子的基因转录功能, 从而抑制FasL分子的基因表达.

  • 金铁锁鲨烯合酶cDNA的克隆和功能鉴定

    作者:戴住波;钱子刚;胡运乾;黄璐琦

    濒危药用植物金铁锁(Psammosilene tunicoides W.C.Wu et C.Y.Wu.)的有效成分三萜总皂苷有显著的药理活性.为克隆和鉴定金铁锁三萜皂苷生物合成途径中的关键酶基因--鲨烯合酶的全长cDNA,本研究采用同源兼并引物PCR和cDNA末端快速扩增(RACE)等方法克隆了其全长cDNA;结合大肠杆菌异源表达、体外酶促反应及针对产物化学结构的GC和GC-MS分析等方法鉴定了其功能.研究结果表明:金铁锁鲨烯合酶cDNA全长为1 663 bp,含有1 245 bp的开放阅读框(ORF),编码414个氨基酸(计算分子质量为47.69 kD),5′非编码区(UTR)和3′UTR分别为260 bp和158 bp,GenBank注册号为EF585250,与三七、人参和甘草的鲨烯合酶的氨基酸序列有较高的同源性,分别为83%、 82%和82%,而与裂变酵母、白色念珠菌和人的氨基酸序列的同源性分别只有35%、 39%和47%;表达产物具有催化两分子法呢烯焦磷酸连接成鲨烯的活性.本研究克隆和鉴定了金铁锁鲨烯合酶的全长cDNA,为金铁锁次生代谢工程研究提供了重要基础.

  • 丹参4-(5′-二磷酸胞苷)-2-C-甲基-D-赤藓醇激酶的cDNA全长克隆及其诱导表达分析

    作者:王学勇;崔光红;黄璐琦;高伟;袁媛

    本文首次从丹参毛状根中克隆得到了丹参4-(5′-二磷酸胞苷)-2-C-甲基-D-赤藓醇激酶(简称为SmCMK)的编码基因的全长cDNA序列,GenBank注册号:EF534309.KEGG软件分析表明:SmCMK位于二萜类化合物生物合成的上游途径--非甲羟戊酸途径(DXP),是DXP途径上唯一的激酶.所克隆的SmCMK基因序列全长1 493 bp,包括完整的开放阅读框(open readingframe,ORF),推测编码396个氨基酸的多肽,分子质量为43.302 kDa,等电点(pI)值为6.78;含有71 bp的5′非转译区(5′ UTR)和232 bp的3′非转译区(3′ UTR).末尾具有完整的AATAA加尾信号和PolyA结构,说明所克隆基因的序列较为完整.经序列比对分析表明,SmCMK与其他植物CMK激酶家族具有较高的同源性.实时荧光定量PCR结果显示该基因受茉莉酸甲酯(MJ)诱导后表达水平显著升高,与丹参酮类成分含量受MJ诱导后的增加趋势一致,初步证明了SmCMK基因表达量与丹参酮类成分的积累之间的关系,为进一步研究丹参酮类成分的次生代谢调控机制奠定了基础.

  • LC-MS/MS法测定豚鼠毛发中可卡因及其代谢物苯甲酰爱康宁

    作者:孙其然;向平;严慧;沈敏

    本实验旨在建立豚鼠毛发中可卡因及其代谢物苯甲酰爱康宁的液相色谱-串联质谱分析方法,并考察单次给药后豚鼠毛发中可卡因和苯甲酰爱康宁的质量浓度.毛发洗涤、晾干后剪成1~2 mm小段,取20 mg,加入0.1 mol·L-1 HCl 1 mL和内标溶液(50 ng·mL-1 d3-可卡因和d8-苯甲酰爱康宁) 20 μL,50 ℃水浴中酸水解过夜;调pH为中性,用二氯甲烷液液提取,移取有机相于60 ℃水浴下挥干,用甲醇100 μL复溶,进样5 μL.目标化合物用Allure PFP丙基柱分离,以甲醇-20 mmol·L-1乙酸铵(0.1%甲酸)(80∶ 20)为流动相.质谱采用电喷雾电离-正离子模式(ESI+),多反应监测模式(MRM).动物实验:豚鼠8只分两组,分别以10和0.4 mg·kg-1的剂量腹腔注射盐酸可卡因水溶液一次,在给药后d 7和d 14分色剃取毛发进行检测.结果显示,毛发中可卡因和苯甲酰爱康宁的低检出限均为1 pg·mg-1,在5~250 pg·mg-1线性良好(r2≥0.999 7).在给药后d 7收集的豚鼠毛发中同时检测到可卡因和苯甲酰爱康宁;d 14收集的毛发中只检测到可卡因.所建 LC-MS/MS 法灵敏度高,特异性强,适用于豚鼠毛发中低质量浓度的可卡因和苯甲酰爱康宁的分析.

  • 一测多评法同步测定人参和三七药材中多种人参皂苷的含量

    作者:朱晶晶;王智民;匡艳辉;张启伟;高其品;马妮

    通过建立人参皂苷 Rb1 与其他 8 种皂苷间的紫外相对校正因子(RCF),实现只用一个对照品测定人参和三七药材中多个人参皂苷类成分的含量,以解决人参等药材质量控制中,对照品供应不足问题.结果表明,在一定的线性范围内,人参皂苷 Rb1 与Rg1、 Re、 Rf、 Rh1、 Rc、 Rb2、 Rb3、 Rd间的RCF值分别为1.400, 1.215, 1.517, 1.801, 0.944, 1.012, 1.143, 1. 135,且在不同实验条件下重现性良好(RSD=0.30%~3.9%).本方法只需测定人参和三七药材中 Rb1 的含量,其余人参皂苷含量由其 RCF 值计算得到,实现一测多评;并与常规外标法比较,两种药材中一测多评法与外标法所得结果均无显著性差异;所建立的校正因子可同时用于人参及三七药材及其相关产品的定量分析及质量评价.

  • 抗凝药物华法林与牛血清白蛋白相互作用光谱研究

    作者:闫炀;裴若会;阎宏涛

    采用紫外-可见吸收光谱和荧光光谱,在生理pH条件下,研究华法林与牛血清白蛋白的相互作用.探讨华法林对于牛血清白蛋白的荧光猝灭机制.结果表明华法林对牛血清白蛋白的猝灭作用为动态猝灭过程.猝灭常数在16 ℃和37 ℃分别为6.05×104 L·mol-1和6.14×104 L·mol-1.根据F(o)ster的偶极-偶极无辐射能量转移理论,求得牛血清白蛋白-华法林的能量转移效率E为0.37,两者间的近距离r为3.15 nm.

药学学报分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2009 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2008 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2007 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2006 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2005 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2004 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2003 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2002 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2001 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2000 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
1999 01 02 03 04 05 06 07 08 09
1998 01 05 06 07 08 09

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