药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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MDR1基因多态性对口服环孢素A药代动力学的影响
目的非线性混合效应模型(NONMEM)考察中国健康人多药耐药基因(MDR1)中26外显子的C3435T多态性与环孢素A(CsA)药代动力学特性间的关系.方法HPLC法测定20名健康男性单次口服CsA微乳溶液制剂500 mg后24 h内不同时间点的药物浓度.MDR1的基因多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法,并用基因测序法验证.数据处理与模型拟合采用NONMEM法.结果中国健康人中含MDR1 C3435T CC或CT型的相对生物利用度较TT型高40%.结论MDR1中C3435T多态性是个体间CsA相对生物利用度差异的影响因素.
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阿霉素的不同盐型对其脂质体体外药物泄漏和体内长循环的影响
目的探讨阿霉素不同盐型对脂质体体内外稳定性的影响.方法以薄膜分散-挤压法制备含有不同缓冲对的空白脂质体,用pH梯度和化学梯度法包载阿霉素,对其在脂质体内状态进行观察,测定了阿霉素脂质体理化性质;用透析法检测阿霉素脂质体在不同介质中的药物泄漏;用HPLC法研究不同盐型阿霉素脂质体在大鼠体内药代动力学行为.结果甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的空白脂质体的平均粒径分别为(103±8),(102±12)和(97±8)nm,zeta电位分别为(-21.3±0.5),(-21.7±0.4)和(-20.9±0.7)mV,对阿霉素的包封率分别为47.8%,96.7%和98.6%.甘氨酸盐制得的脂质体体外泄漏快,硫酸铵制得的脂质体泄漏慢;甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的阿霉素脂质体大鼠体内平均滞留时间分别为12.13,23.31和29.79 h.结论阿霉素在脂质体内水相中不同盐型影响其脂质体的体内外稳定性,以硫酸铵为内水相制得的阿霉素脂质体稳定,其稳定次序与内水相中酸的强度有关,酸性越弱其脂质体稳定性越高.
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程序变湿变温药物稳定性试验
目的建立一种研究湿度对药物稳定性影响的简便实验方法.方法用程序变湿和程序变温加速试验方法,以青霉素钾为例进行药物稳定性试验.结果程序变湿和程序变温加速试验与恒温恒湿对照试验得到的青霉素钾的降解动力学参数基本一致.结论程序变湿变温加速试验可以应用于药物稳定性研究.
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辣椒素对培养的大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流和延迟整流钾电流的影响
目的探讨辣椒素(capsaicin)对大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流(IA)和延迟整流钾电流(IK)的不同影响.方法采用全细胞膜片钳方法.结果对于辣椒素敏感神经元,辣椒素可选择性、剂量依赖性地抑制其IA电流,但辣椒素对IK无明显选择性作用;对于辣椒素不敏感神经元,辣椒素对IA和IK均无作用,且对IA和IK激活动力学亦无影响.结论辣椒素可选择性抑制对其敏感的三叉神经节神经元IA,这可能是初次应用辣椒素时其致痛作用的原因之一.
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噻诺啡灌胃对小鼠吗啡行为敏化的影响
目的研究ig噻诺啡对小鼠吗啡行为敏化的影响.方法测定小鼠的自主活动,观察ig噻诺啡对小鼠自主活动及急性给予吗啡所诱导小鼠活动增强效应的影响;建立小鼠吗啡行为敏化模型,观察ig噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响.结果单次ig噻诺啡(1.25-5.0 mg·kg-1)可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动(P＜0.01),但多次给药可产生耐受.噻诺啡可有效地抑制急性给予吗啡所诱导的小鼠高活动性(P＜0.05)及小鼠吗啡行为敏化的形成、转化和表达(P＜0.05或P＜0.01).结论噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统,对阿片类药物的滥用和成瘾可能具有干预作用.
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血竭素高氯酸盐诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡的机制
目的研究血竭素高氯酸盐诱导HeLa细胞凋亡机制.方法MTT法测定血竭素高氯酸盐对HeLa细胞的细胞毒作用.通过显微镜,荧光染色观察细胞形态学变化,用琼脂糖凝胶电泳检测DNA片断化.用Western印迹法分析药物对蛋白质表达的影响.结果血竭素高氯酸盐明显抑制HeLa等细胞的增殖,诱导HeLa细胞调亡.Caspase-1,-3,-8,-9及家族抑制剂可明显抑制血竭素高氯酸盐诱导的凋亡.Western印迹结果显示血竭素高氯酸盐作用12 h后Bax及Bcl-XL的表达明显改变,caspase-3,-8前体及caspase-3底物ICAD和PARP发生降解.结论血竭素高氯酸盐(60 μmol·L-1)通过改变Bax/Bcl-XL的表达激活caspase途径诱导HeLa细胞凋亡.
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荆豆凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用
目的研究荆豆凝集素(UEA1)修饰的胰岛素脂质体在小鼠胃肠道的吸收作用.方法采用碳二亚胺偶联法制备荆豆凝集素修饰的磷脂酰乙醇胺(PE),将PE-UEA1参入胰岛素脂质体中制成凝集素修饰脂质体,并证实UEA1凝集活性不受影响.分别对正常小鼠及糖尿病模型小鼠灌胃给予350 u·kg-1胰岛素的修饰脂质体溶液,用葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖,并与同剂量普通胰岛素脂质体比较.结果对于正常小鼠,荆豆凝集素修饰脂质体在4 h使血糖降至初始水平的(84±15)%,8 h降至(78±11)%,12 h为(90±12)%.胰岛素普通脂质体几乎没有降糖作用,与生理盐水对照组相当.对于糖尿病模型小鼠,荆豆凝集素修饰脂质体在4 h使血糖降至初始水平的(73±7)%,8 h降至(74±9)%,12 h为(86±9)%.结论荆豆凝集素修饰的脂质体可能通过与M细胞表面特异性受体的结合促进大分子药物的胃肠吸收.
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环孢素A pH敏感性纳米粒的制备与大鼠口服药代动力学
目的研究环孢素A(CyA)pH敏感性纳米粒的制备工艺与口服药代动力学性质.方法采用改良的乳化-溶剂扩散技术(QESD)制备CyA pH敏感性纳米粒;经大鼠灌胃给药,HPLC法测定全血药物浓度,计算口服相对生物利用度.结果经3P87程序拟合,确定CyA在大鼠体内的药代动力学过程为二室模型;与Neoral微乳相比,CyA-E100,CyA-L100,CyA-L100-55和CyA-S100纳米粒的相对生物利用度分别为94.8%,115.2%,113.6%和132.5%.结论经统计分析,CyA-S100纳米粒可以显著改善CyA的生物利用度(P＜0.05),而CyA-L100-55纳米粒,CyA-L100纳米粒和CyA-E100纳米粒与Neoral微乳相比无显著性差异.实验结果表明,pH敏感性纳米粒有望成为促进蛋白、多肽类药物及难溶性药物口服吸收的有效载体.
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新型三唑类化合物的合成及抗真菌活性
目的寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物.方法根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,设计并合成了21个1-(1,2,4-三唑-1H-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-取代-1-哌嗪基)-2-丙醇类化合物,并测定了体外抑菌活性.结果体外抑菌测试结果表明,所有化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌.在哌嗪的各种取代基中,苯基和杂环取代的抗真菌活性明显优于苯甲酰基取代.结论有多个化合物的体外抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬,其中化合物Ⅷ-1,4,5和Ⅸ-3具有广谱、高活性的优点,值得进一步研究.
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埃他卡林增强星形胶质细胞摄取谷氨酸的作用
目的研究新型ATP敏感性钾通道开放剂(KATPCO)埃他卡林(iptakalim,Ipt)对星形胶质细胞摄取谷氨酸的影响.方法取新生大鼠脑星形胶质细胞作原代培养,将Ipt直接作用于细胞,观察它对正常和6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤模型细胞摄取谷氨酸的影响;分别加入阳性对照药吡那地尔和非特异性钾通道阻断药格列本脲分析Ipt的作用机制.根据[3H]标记的D,L-谷氨酸摄入量判断细胞谷氨酸摄取作用强度.结果Ipt和吡那地尔都能增强星形胶质细胞的谷氨酸摄取作用、逆转6-OHDA引起的谷氨酸摄取抑制效应,预先加入格列本脲后,上述作用均被取消.结论埃他卡林可能通过促进钾通道开放增强星形胶质细胞摄取谷氨酸的作用.
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LC/MS/MS法测定血浆中左羟丙哌嗪浓度及其药代动力学
目的建立测定血浆中左羟丙哌嗪的液相色谱-串联质谱法,考察左羟丙哌嗪在中国健康志愿者体内的药代动力学行为.方法血浆样品经液-液提取后,进行色谱分离,在三重四极杆串联质谱仪上,以多重反应离子监测(MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 237→m/z 120(左羟丙哌嗪)和m/z 288→m/z 58(佐米曲普坦,内标).结果左羟丙哌嗪的低定量浓度为0.25μg·L-1,线性范围为0.25-500.0μg·L-1,精密度与准确度符合生物样品分析要求.结论该法操作简便、快速、灵敏度高.可检测出健康志愿者po左羟丙哌嗪60 mg,其24 h后的血药浓度,适于临床药代动力学研究.
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高效液相色谱法与荧光光度法检测中药材中黄曲霉毒素的比较
目的比较研究了免疫亲合柱(IAC)净化-HPLC柱后溴化衍生荧光法检测黄曲霉毒素B1,B2,G1和G2的含量与溴化荧光光度法(SFB法)检测黄曲霉毒素总量的方法.方法在IAC-HPLC柱后溴衍生荧光法中,药材经甲醇-水(70:30)溶剂系统提取后,采用免疫亲合柱净化、富集黄曲霉毒素,净化后的样品溶液通过高效液相色谱柱分离后,进入柱后衍生管中与过溴化溴化吡啶溶液发生反应,后进入荧光检测器分别检测黄曲霉毒素B1,B2,G1和G2含量.在SFB法中,样品经甲醇-水(70:30)提取后,再经免疫亲合柱净化、富集,在处理后的样品溶液中添加一定量一定浓度的溴水溶液后,迅速置于荧光光度计中读数.结果IAC-HPLC柱后溴衍生荧光法中,考察了3种不同药材中添加2个浓度水平的混合对照品的同收率实验,回收率平均值在93%-97%之间.黄曲霉毒素B2和G2的低检出限为0.06μg·kg-1,黄曲霉毒素B1和G1的低检出限为0.20μg·kg-1.精密度实验的RSD值在0.8%-1.4%之间.运用此高效液相色谱法检测了39种中药中黄曲霉毒素的含量.同时运用SFB法检测了上述39种中药中黄曲霉毒素的总量.结论SFB法不适合用来检测中药中黄曲霉毒素的总量.
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芫花根中新双香豆素的分离与鉴定
目的研究芫花根(Daphne genkwa)的化学成分.方法采用硅胶和Sephadex LH-20柱色谱技术进行分离纯化,运用多种波谱分析进行结构鉴定.结果分离得到一个新的双香豆素异西瑞香素,结构被确认为7-羟基-6-甲氧基4[(2-氧杂-2H-1-苯并吡喃-7-基)-氧基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮.结论异西瑞香素(isodaphnoretin)为一个新化合物.
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新型肽类促进剂-寡聚精氨酸与牛颌下腺粘蛋白的相互作用
目的通过测定精氨酸八聚体(R8)与牛颌下腺粘蛋白(BSM)结合反应的热力学参数,了解粘蛋白影响寡聚精氨酸促进生物大分子跨黏膜转运的可能机制.方法采用恒温超速离心沉淀法研究R8与BSM的相互作用.数据符合两种不同结合位点的模型,经Scatchard plots处理后得到R8与BSM的结合参数.结果在pH值小于或等于4.5和离子强度大于或等于0.2 mol·L-1时,R8与BSM的相互作用主要是静电作用.BSM分子中第一类(n1)5个结合位点主要是由硫酸基团提供,第二类(n2)结合位点明显依赖于溶液的pH值,即粘蛋白分子中唾液酸残基羧酸根的解离程度.在pH值等于7.0和离子强度小于或等于0.2 mol·L-1时,R8与BSM的相互作用极为复杂,BSM分子中结合R8的位点明显增多,说明氢键、疏水和静电引力均参与了R8与BSM的相互作用.结论R8与BSM的相互作用显著地受到溶液pH值和离子强度的影响,这一实验结果揭示粘蛋白对寡聚精氨酸促进生物大分子跨过人体不同部位黏膜转运的影响可能是不一样的.
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降血糖多糖及寡糖的研究进展
糖尿病是由于糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱引起的慢性病.目前全球患者已逾一亿,其中国内患者约3 000万,仅次于美国,位居世界第二.一般认为,糖尿病与遗传、环境、病毒感染、肥胖、种族、营养物质代谢失衡以及内分泌失调等因素有关.糖尿病主要分为两大类,1型和2型.1型主要表现为胰岛β-细胞受到破坏,血中胰岛素缺乏,但对胰岛素仍然敏感,需长期应用胰岛素治疗.2型称为非胰岛素依赖型糖尿病.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
