药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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儿茶酚氧位甲基转移酶与疾病的关系
儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)是内源基因表达的二相代谢酶,由22号染色体表达.主要将S-腺苷甲硫氨酸上的甲基转移至底物的羟基上,使底物的一个羟基甲基化.COMT在体内的主要作用是代谢儿茶酚类的化合物,例如:多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、雌二醇等化合物,此外还能代谢体外通过饮食及药物摄入的儿茶酚类化合物.由于COMT在体内与化合物的代谢密切相关,COMT代谢失常能够引起很多疾病或者罹患疾病的风险增加,例如:帕金森病、精神分裂症、乳腺癌等疾病.本综述通过阐述COMT代谢紊乱引起的疾病尝试说明COMT与其相关疾病之间的联系,旨在能够对COMT代谢相关疾病提供有效的治疗方法.
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硫化氢及其相关药物的研究进展
硫化氢(H2S)是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后的第三种内源性气体信号分子,在机体中发挥着重要的生物学效应.研究表明,H2S参与了心血管系统和神经系统的病理生理过程,并与多种疾病的发生和发展密切相关.本文对近年来H2S的生物学特性、生理作用、H2S供体及其相关药物的研究进展做一综述,为相关新药的研发与临床治疗提供有价值的参考.
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可激活的细胞穿透肽:一种应用于疾病诊断和治疗的极具潜力的可活化模式
细胞穿透肽是一类由荷正电氨基酸构成的短肽,可介导分子或纳米载体跨细胞膜转运.然而,大多数已知的细胞穿透肽不具备细胞或组织特异性,能与几乎所有类型细胞亲合并被摄取,这一特点严重制约了该类短肽在靶向药物输送领域的应用.因此,学者们致力于将进入体循环的细胞穿透肽惰化,并在其到达肿瘤等病变区域后转变为活化态.Tsien课题组于2004年提出了可激活细胞穿透肽的概念,本文对10余年来这类传递系统的研究进展进行了概述.
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NADPH氧化酶及其抑制剂的研究进展
NADPH氧化酶(NOX)是体内氧化还原信号的关键酶,也是体内活性氧簇(ROS)的主要来源.ROS在机体中扮演着双刃剑的角色,少量的ROS具有免疫防御作用,也可作为第二信使,参与细胞信号通路的调节;ROS产生过多则可引起氧化应激,导致细胞生理功能的紊乱.近年来研究发现,ROS在加速炎症、纤维化和肿瘤形成等病理过程中起着重要作用.NOX作为ROS的主要来源,己成为抗氧化应激、炎症、纤维化和肿瘤的热门靶点.本文综述了NOX在这些病理过程中所起到的作用以及当前NOX抑制剂的研究进展.
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抗体偶联药物研发中的生物分析
抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类单克隆抗体通过一段连接臂共价偶联细胞毒性小分子化合物而成的复合物,可以提高抗肿瘤药物的靶向性并减少毒副作用.ADCs结构具有异质性并且其药物-抗体比值(drug-to-antibody ratio,DAR)在体内呈动态变化,其生物分析面临着巨大的挑战,常用的定量分析包括酶联免疫吸附反应(ELISA)和液相色谱-质谱分析(LC-MS).ADCs同其他生物制品一样,在体内可能会产生抗药抗体(anti-therapeutic antibody,ATA),影响其药效、药动学及安全性,因此有必要评价其免疫原性.本文综述了在ADC研发过程中常见的基于ELISA和LC-MS方法的待测物分析,包括DAR分布、总抗体、结合型抗体、结合型药物、游离药物以及ATA分析,可为我国的ADCs研发提供参考.
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钩藤在阿尔茨海默病模型中的药理作用研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是发病率高的一种神经退行性疾病,为老年期痴呆主要的类型,随着人均寿命延长,AD发病率越来越高,严重威胁老年人的生活质量.AD病因和病理机制尚不明确,存在tau蛋白异常磷酸化、β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)毒性损伤、基因突变、胆碱能神经系统受损、神经炎症和氧化应激等多种假说.基于各种假说,钩藤在AD模型中已有大量研究.本文结合AD相关病理机制对近年来钩藤在AD模型方面的相关研究进行综述,为进一步开发钩藤药用潜能提供参考资料.
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基于1H NMR代谢组学的抑郁症生物标志物发现及帕罗西汀干预作用
寻找抑郁症患者血清中潜在生物标志物,为抑郁症临床诊断及药物作用机制研究提供依据.筛选符合纳入标准的16例中重度抑郁症患者和16例健康人分别作为疾病组和对照组,其中疾病组抑郁症患者服用抗抑郁药物帕罗西汀两周.采集对照组、抑郁症患者以及抑郁症患者服用帕罗西汀两周后的血清进行1H NMR测试,采用代谢组学技术结合多元统计方法分析血清中内源性代谢产物的变化及其规律,发现具有显著性差异的代谢产物,结合相关代谢途径及受试者工作曲线(ROC)分析发现潜在生物标志物,并进一步探讨其与抑郁症的相关性及应用于临床诊断的可靠性和可行性.抑郁症患者血清中谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、N-乙酰糖蛋白、亮氨酸及异亮氨酸的水平显著升高,而葡萄糖水平显著降低(P< 0.05,P<0.01),而帕罗西汀对丙氨酸、N-乙酰糖蛋白、异亮氨酸及葡萄糖代谢水平具有显著的回调作用(P< 0.05,P<0.01),并调节谷氨酸、谷氨酰胺及异亮氨酸代谢水平使其具有向正常水平恢复的趋势,因此可被确定为潜在生物标志物.上述生物标志物的应用将有助于提高抑郁症临床诊断的客观性和抗抑郁药物临床疗效评价的准确性.
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斑马鱼幼体癫痫模型的建立及应用
本研究用戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)方法建立了一种斑马鱼幼体癫痫模型.结果显示,PTZ可导致斑马鱼幼体癫痫样异常兴奋行为,如游动速度加快、抽搐等异常现象;癫痫标志基因c-fos信号在斑马鱼幼体脑区增强并范围扩大,而lgil基因表达则被抑制.这些表型与癫痫临床病例和文献报道相符.给予癫痫治疗药丙戊酸钠(VPA)可使斑马鱼癫痫症状减轻或消失:异常兴奋游动、c-fos和lgi1基因表达,以及神经核蛋白NeuN均恢复到近正常组水平.利用所建模型,检测了两种先导化合物Y53和BMT(均为小檗碱结构类似物)的抗癫痫作用,Y53抑制光刺激下的发作更有效;BMT对无刺激的发作有较好的抑制作用.综上,所建斑马鱼癫痫模型对于化合物有无刺激因素条件下的差异作用也具有较好的辨识力,可作为抗癫痫先导化合物的简便实用的药效筛选平台及用于癫痫发病机制研究.
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天麻素抑制小鼠大脑内Aβ斑块形成及其作用机制
观察天麻素对5×FAD阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠脑内Aβ纤维斑块的影响,并利用117模型细胞(过表达Aβ和β-分泌酶)研究其可能的作用机制.5×FAD小鼠随机分为天麻素(gastrodin,GAS)高剂量(200 mg·kg-1·d-1)、中剂量(100 mg·kg-1·d-1)及低剂量(50 mg·kg-1·d-1),并设置5×FAD阳性小鼠对照组及5×FAD阴性小鼠对照组.用药3个月后,用Morris水迷宫检测小鼠行为学变化,ELISA法检测小鼠脑匀浆中Aβ含量,免疫组化观察5×FAD小鼠脑内海马区及皮层区Aβ斑块.天麻素以不同的浓度(10~100 μmol·L-1)作用于117细胞,分别检测细胞内外Aβ含量变化,分析细胞内β-分泌酶转录水平和蛋白水平的变化,以及细胞凋亡、细胞活力的变化情况.结果显示:与5×FAD阳性对照组相比,天麻素高剂量组(GAS-H)平台寻找时间缩短50.60%,在目标象限逗留时间延长2.25倍;脑匀浆中Aβ含量下降55.74%;脑内Aβ斑块在海马区减少93.28%,在皮质区减少88.88%;117细胞实验结果表明,天麻素在100 μmol·L-1时细胞内外Aβ含量分别降低63.1%和49.1%,且降低的效果呈浓度依赖性;天麻素在100μmol·L-1时细胞β-分泌酶转录水平降低32.9%;50μmol·L-1时细胞β-分泌酶蛋白表达水平降低47.9%.结果提示:天麻素可抑制5×FAD鼠脑内Aβ纤维斑块,同时可明显改善其学习记忆及认知能力.初步研究其机制,发现可能与抑制β-分泌酶的表达进而抑制Aβ及其纤维斑块的形成有关.
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长期酒精暴露对小鼠海马及大脑皮质神经细胞的影响
探讨长期酒精暴露时,小鼠中枢神经系统神经细胞的数量、形态及其超微结构等的改变.选择60天左右的成年小鼠,建立长期酒精暴露动物模型.采用免疫细胞化学及DiI(1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethy lindocarbocyanine perchlorate)散射等方法标记中枢神经系统神经细胞核抗原、树突棘及突触等结构.结果显示长期酒精暴露能够促进小鼠中枢神经系统中神经细胞凋亡,同时抑制神经干细胞的增殖,从而使中枢神经系统神经细胞数量减少.长期酒精暴露还可导致神经细胞的树突棘密度降低,神经细胞之间的连接结构——突触的数量减少,并且突触超微结构也可出现一定的改变.神经细胞及其树突棘的密度以及突触超微结构的改变提示神经细胞功能可能低下,它可能是酗酒引发神经系统损害的原因之一.
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乳腺癌细胞-干细胞共培养上清液对乳腺癌细胞的体外抗肿瘤作用研究
研究人胚胎干细胞H9与肿瘤细胞MDA-MB-231共培养上清液对乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用.建立人胚胎干细胞H9与乳腺癌MDA-MB-231细胞接触式共培养体系,收集共培养上清液.以单独培养的H9细胞上清为对照,显微镜下观察共培养上清液对肿瘤细胞生物行为学的影响,用MTT法检测上清液对MDA-MB-231细胞增殖能力的影响,Hoechst染色及流式细胞术检测上清液对肿瘤细胞的凋亡影响;transwell小室法检测上清液对肿瘤细胞迁移及侵袭的影响.结果显示,共培养上清液能抑制MDA-MB-231细胞增殖,促进其凋亡,抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移,而单独培养的H9细胞上清液对MDA-MB-231细胞几乎没有影响.因此得出结论,人胚胎干细胞H9与人乳腺癌MDA-MB-231细胞共培养的上清液对MDA-MB-231有一定的体外抑癌效应.
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E23869体外对脂代谢的调节作用及机制研究
探讨化合物E23869体外对脂代谢的作用及其机制.本研究利用前期已建立的人ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporterA1,ABCAl)和清道夫受体B型Ⅰ(scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-BI/CLA-1)表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E23869,其上调活性分别为196%和198%,EC50值分别为0.25和0.66 μmol·L-1;Western blotting实验结果表明,在RAW264.7和L02细胞中,活性化合物E23869均能显著上调ABCA1、SR-BI/CLA-1及ATP结合盒转运体G1 (ATP-binding cassette transporter G1,ABCGl)的蛋白水平;体外功能实验证实,E23869能有效地抑制巨噬细胞泡沫化和促进细胞内胆固醇外排.进一步研究表明,化合物E23869能通过部分激活PPARa和PPARγ从而上调ABCA1、SR-BI/CLA-1和ABCG1的表达,并且对前脂肪细胞3T3-L1诱导分化的作用较弱.总之,化合物E23869能够上调ABCA1和SR-BI/CLA-1活性,并且具有较好的体外调节脂代谢的作用,为新型调血脂药物的先导化合物.
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羽扇豆醇对人乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭转移作用及机制研究
探索狼毒大戟活性成分羽扇豆醇(lupeol)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭转移的作用,并对其机制进行研究.采用细胞黏附实验、transwell侵袭实验和伤口愈合细胞划痕实验检测羽扇豆醇对人乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭转移能力的作用.Western blot法测定不同浓度羽扇豆醇处理人乳腺癌后,侵袭转移相关蛋白环氧化酶2 (COX-2)、金属基质蛋白-2(MMP-2)、MMP-9和NF-κB p65的表达.结果显示,羽扇豆醇对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的黏附、迁移和侵袭有明显的抑制作用,并具有一定的量效关系,且相关蛋白COX-2、MMP-2、MMP-9和NF-κB p65的表达均下调.由此可见,羽扇豆醇在体外能够有效地抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭和转移,可能与抑制COX-2、MMP-2和MMP-9的蛋白表达有关,其机制可能是抑制了核转录因子NF-κB信号途径.
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新型查尔酮芳氧烷酸类化合物的合成及其生物活性研究
基于高脂血症从瘀论治传统思维,设计合成了6个新型川芎嗪查尔酮芳氧烷酸类化合物和2个吡啶查尔酮芳氧烷酸酯类化合物,其结构经IR、NMR、ESI-MS确证.采用肝微粒体体外温孵方法测定了所有化合物对二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)及花生四烯酸(arachidonic acid,AA)诱导的血小板聚集的抑制活性.对于活性较好的化合物进一步评价了其体内降血脂活性.初步药理结果显示,化合物7c、8a和11a对AA诱导的血小板聚集具有较好的抑制作用,化合物7c、7d、8a和11b对ADP诱导的血小板聚集具有较好的抑制作用.化合物7c、8a在高脂血症C57/BL6小鼠上显示出较好的体内降血脂活性,值得进一步深入研究.
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党参水提取物中的木脂素类化学成分
通过正相硅胶、大孔吸附树脂、MCI树脂、Sephadex LH-20、制备薄层色谱和反相HPLC等多种色谱分离方法相结合,从常用中药党参的水提取物中分离得到16个木脂素类化合物,借助波谱学分析方法鉴定它们的结构分别为:(-)-(7R,7'R,8R,8'S)-4,4-二羟基-3,3',5,5',7-五甲氧基-2,7'-环木脂烷(1)、(-)-(7R,8S)-二氢脱氢双松柏基醇4-O-β-吡喃葡萄糖基-(1""→2")-β-吡喃葡萄糖苷(2)、(-)-(7R,8S)-二氢脱氢双松柏基醇(3)、(+)-(7S,8R)-脱氢二松柏基醇(4)、(+)-蛇菰脂醛素(5)、(+)-去甲氧基松脂素(6)、(+)-松脂素(7)、(+)-表松脂酚(8)、(-)-丁香脂素(9)、(-)-皮树脂醇(10)、(-)-落叶松脂醇(11)、(-)-开环异落叶松脂醇(12)、(-)-对映-异落叶松脂醇(13)、(+)-(7S,8S)-3-甲氧基-3',7-环氧-8,4'-氧新木脂素-4,9,9'-三醇(14)、(+)-(7S,8R)-3',4-二羟基-3-甲氧基-8,4'-氧新木脂素(15)和(-)-(7R,8R)-3',4-二羟基-3-甲氧基-8,4'-氧新木脂素(16).以上化合物均为首次从党参中分离得到;其中,化合物1为一个新的2,7'-环木脂烷类天然产物,化合物2为一个新的4',7-环氧-8,3'-新木脂烷类双糖苷.在1×10-5 mol·L-1浓度下,化合物12对半胱氨酸亚铁(Fe2+-Cys)诱导大鼠肝微粒体脂质过氧化的抑制率为(63.4±8.3)%.
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12-N-苯磺酰苦参醚衍生物的合成及其抗柯萨奇病毒B3活性研究
12-N-m-氰基苯磺酰苦参丁甲醚是一个具有良好抗柯萨奇病毒B3 (CVB3)活性的全新结构骨架化合物,本研究以其为先导物,共设计合成了15个全新结构的苦参醚衍生物.采用细胞病变效应(CPE)方法评价了其体外抗CVB3活性和细胞毒性.构效关系表明,11-位碳链长度的缩短不利于活性提高.其中化合物c1显示出良好的抗CVB3活性,IC50值为7.1 μmol·L-1 (SI为35.5),与先导物相当.构效关系结果为此类化合物的进一步结构优化提供了有益的信息.
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花花柴中一个新的苯丙素苷
采用硅胶柱色谱、反相RP-18柱色谱等方法,从花花柴中分离得到3个苯丙素衍生物及3个其他苯环衍生物,其中化合物1为新的苯丙素苷类化合物,命名为花花柴素A.通过深入分析1D和2D NMR图谱以及质谱,确定了分离得到化合物的结构.
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cRGD介导的pH敏感性紫杉醇羧甲基壳聚糖-软脂酸胶束
合成cRGD-羧甲基壳聚糖-软脂酸(cRGD-CMCh-PA)载体,以紫杉醇(paclitaxel,PTX)为模型药物,薄膜分散法制备pH敏感性载紫杉醇-cRGD-羧甲基壳聚糖-软脂酸胶束(PTX-cRGD-CMCh-PA),采用FT-IR、1H NMR对相关产物结构进行表征,并对胶束粒径、电位和形态进行测定;透析法考察载药胶束在pH 5.3和7.4的磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline,PBS)中体外释药行为.采用MTT法考察了细胞毒性,共聚焦显微镜及活细胞工作站动态观察胶束的细胞动态摄取过程;近红外小动物活体成像技术探索胶束的肿瘤靶向性.结果显示:合成的cRGD-CMCh-PA羧甲基化程度为45.0%,软脂酸接枝率为15.0%;载药胶束包封率和载药量分别为99.67%和28.5%,粒径为(162.9±1.5) nm.pH 7.4 PBS条件下PTX释放缓慢,释药遵循Higuchi方程;pH 5.3 PBS中2h内出现突释现象,呈现pH敏感特性.PTX-CMCh-PA的IC50为2.077 μg·mL-1,PTX-cRGD-CMCh-PA的IC50为0.876 μg·mL-1;共聚焦显微镜和活细胞工作站均显示肿瘤细胞对PTX-cRGD-CMCh-PA摄取率更为显著,近红外小动物活体成像技术显示其对肿瘤具有更高的靶向性.本实验中合成的cRGD-CMCh-PA胶束具有pH敏感释药特点和良好的肿瘤靶向性,是一种具有开发潜力的新型药物载体.
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马钱子碱新型壳聚糖纳米粒的体外抗肿瘤活性研究
以新型高分子材料N-甘草次酸-酸敏感桥-聚乙二醇-壳聚糖衍生物(N-glycyrrhetinic acid-polyethylene glycol-chitosan derivative,NGPC)和N-季铵-壳聚糖衍生物(N-quatemary ammonium-chitosan derivative,NQC)为载体,以马钱子碱(brucine)为模型药物,采用离子交联法,分别制备载马钱子碱的壳聚糖纳米粒(brucine/NGPC-NPs,brucine/NQC-NPs)作为参比制剂和载马钱子碱的多功能复合型壳聚糖纳米粒(multifunctional composite chitosan nanoparticles loaded with brucine,brucine/MNPs).以HepG2细胞为模型细胞,结合高内涵细胞分析系统、流式细胞仪、透射电镜和免疫荧光等,考察20 μg·mL-1的马钱子碱溶液剂和载马钱子碱壳聚糖纳米粒(brucine/chitosan nanoparticles,brucine/CTS-NPs)对细胞凋亡的影响,并初步探讨其促肿瘤细胞凋亡的机制.结果表明,brucine/MNPs表现出强的促凋亡效应,细胞总凋亡率增加,细胞核收缩,形成“新月状”体,线粒体肿胀,线粒体嵴消失或不见,并伴随着线粒体膜电位的降低和细胞色素C的释放.Brucine/MNPs通过增加药物在线粒体的累积量从而增强其杀死肿瘤细胞的能力,发挥更强的抗肿瘤效应.
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空气湿度冰点测定法
本文报道了一种在恒温状态下测定药物溶液冰点的方法.此法与现有的冰点测定方法如步冷曲线法和差示扫描量热法相比,除具有简便快速及测定准确的优点外,还具有可用于测定高分子化合物溶液冰点的潜在优点.以NaC1溶液为例,用文献报道的冰点值和步冷曲线法和差示扫描量热法测定的冰点值为对照,验证了本空气湿度冰点测定法.
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白木香AsMYC2蛋白的原核表达与纯化
MYC2转录因子属于bHLH转录因子家族中重要的一员,它是植物茉莉酸(JA)信号途径中的核心调控元件之一,但在白木香中研究甚少.本实验以白木香叶片中分离的总RNA为模板,通过RT-PCR方法获得AsMYC2基因的编码区(CDS)全长,利用基因重组技术构建pGEX-4T-1-AsMYC2原核表达载体,并进行酶切和测序鉴定,将鉴定正确的克隆转化大肠杆菌BL21 (DE3),在37℃下0.1 mmol·L-1异丙基硫代β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导4h,AsMYC2蛋白的表达量高,且主要为可溶性蛋白.利用谷胱甘肽亲和介质进行融合蛋白的纯化,后应用SDS-PAGE电泳和Western blotting鉴定融合蛋白.结果表明,成功构建了pGEX-4T-1-AsMYC2原核表达载体,诱导了GST-AsMYC2(谷胱甘肽巯基转移酶-AsMYC2)融合蛋白的表达并进行了蛋白的纯化.高质量的GST-AsMYC2融合蛋白的获得,为多克隆抗体的制各提供材料基础,为筛选其互作蛋白因子和研究基因功能奠定基础.利用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术对该基因进行组织表达特异性分析,结果显示AsMYC2基因在沉香形成的主要部位根和茎中的表达量高,在叶中的表达量低;该结果提示该基因可能与白木香中沉香的形成有关.
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雷公藤鲨烯合酶基因全长cDNA克隆及诱导表达分析
根据雷公藤悬浮细胞转录组数据设计引物,克隆得到雷公藤鲨烯合酶基因TwSQS全长cDNA (GenBank:KR401220),并对其进行生物信息学分析和诱导表达分析.TwSQS cDNA全长为1 800 bp,开放阅读框为1 242 bp,编码413个氨基酸,编码的蛋白理论等电点为7.94,相对分子质量为47.20 kD.雷公藤悬浮细胞经茉莉酸甲酯(MJ)诱导后,荧光定量PCR表明TwSQS相对表达量明显上升,并于诱导后4h达到高.本研究首次克隆得到雷公藤SQS基因,为进一步解析雷公藤三萜类成分生物合成途径奠定基础.
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GC-MS法同时测定蛇床子中7种香豆素类活性成分
建立了同时测定蛇床子中7种香豆素类活性成分的GC-MS分析方法.采用DB-1毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm),柱温采用程序升温,接口温度280℃,离子源温度250℃,四极杆温度150℃,采用电子轰击离子化(EI源)电离方式,电子能量70 eV,选择离子检测模式(SIM),扫描范围为50~350 amu.考察了方法的灵敏度、线性范围、回收率、日内和日间精密度.在本方法条件下,7种香豆素类活性成分的线性关系良好(r2≥0.998 6),检测限和定量限分别为1.06~10.11 ng·mL-1和3.21~29.88 ng·mL-1.日内(n=6)和日间(n=3)精密度分别为0.7%~2.5%和1.2%~3.3%.平均回收率范围为92.38%~100.50%.本方法简便、快速、灵敏度高、专属性好,可为蛇床子药材的质量控制提供参考依据.
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LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中4种淫羊藿黄酮苷
建立大鼠血浆中朝藿定A、B、C及淫羊藿苷的LC-MS/MS法,并应用于大鼠肌肉注射喘可治注射液后血浆中4种黄酮苷浓度的测定及喘可治注射液的药物动力学研究.采用的色谱条件为Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm×2.1 mm,5.0 μm)色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水溶液(35∶65)为流动相,流速0.22 mL·min-1,柱温40℃;质谱条件为电喷雾多反应离子监测(MRM)负离子检测模式,血浆样品采用固相萃取法处理.结果显示,朝藿定A、B、C及淫羊藿苷在1~1 000 ng·mL-1浓度内具有良好的线性关系;日内精密度RSD< 5.99%,日间精密度RSD< 10.16%;各成分相对回收率介于88.1%~101.1%,RSD< 7.9%,绝对回收率介于72.0%~86.6%,RSD <6.3%.研究表明,该分析方法专属、灵敏、快速,适用于血浆中淫羊藿黄酮苷浓度的测定.
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豨莶草中两种活性二萜成分在大鼠体内的药动学研究
建立了快速灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中两种活性二萜奇任醇和对映-16β,17-二羟基-贝壳杉烷-19-羧酸(DHKA)的含量.实验以蛇床子素为内标,血浆样品处理方法为乙酸乙酯作为萃取试剂的液液萃取.采用Waters SymmetryC 18柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(80:20)为流动相进行洗脱,流速为0.2 mL·min-1.质谱条件采用电喷雾离子源(ESI),正负离子同时检测,扫描方式为多反应监测扫描模式(MRM).用于定量分析的离子反应分别为m/z 356.4→321.4(奇任醇)、m/z 335.3→335.3 (DHKA)和m/z 245.1→1 88.9(蛇床子素,内标).奇任醇和DHKA分别在50.0~25 000 ng·mL-1和25.0~12 500 ng·mL-1内线性关系良好.两种待测物及内标的提取回收率均大于85%.方法的日内日间精密度RSD均小于13.9%,准确度在-10.7%~10.3%之间.采用SPSS软件(13.0版,社会科学统计软件包)对两种给药形式的药动学参数进行比较.结果表明,奇任醇在大鼠体内的药动学行为具有吸收快、消除快的特点,体内生物利用度低;DHKA在大鼠体内吸收较快,但消除过程相对较慢,体内生物利用度高.与灌胃给予单体相比,灌胃给予豨莶草药材提取物后,大鼠对奇任醇的吸收明显降低,但消除速率有所减慢;大鼠对DHKA的吸收有所降低,但吸收速率显著增加.该方法操作简便、快捷,灵敏度高,适于豨莶草中两种活性二萜成分在大鼠体内的药代动力学研究.
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基于酶结构设计的个体化治疗药物克里唑替尼
1 研发c-Met抑制剂-从苗头到先导化合物1.1 c-Met是抗肿瘤药物的靶标辉瑞公司于2006年上市了舒尼替尼(1,sunitinib),由于1对多种酪氨酸激酶(VEGFR、PDGFR和KIT)的抑制作用,得以治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤(GIST)患者.循此研发路径,公司也着手研究与肿瘤相关的其他激酶的药物.
关键词:
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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