药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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STAT3抗肿瘤抑制剂的研究进展
信号转导与转录激活因子3 (Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种在细胞中参与大量细胞因子及生长因子应答的信号转导蛋白,负责调控细胞的生长、增殖、分化以及凋亡等一系列重要的生理过程.研究发现,STAT3的持续性活化与肿瘤的发生发展密切相关.抑制STAT3信号通路的异常活化己.成为抗肿瘤药物研发的热门靶点之一.本文从作用于STAT3蛋白的N末端结构域、DNA结合域、SH2结构域以及C末端转录活化结构域的角度,总结了近年来STAT3抗肿瘤抑制剂的研究进展.
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一氧化氮负载的纳米材料作为化疗药物载体逆转肿瘤多药耐药性的研究进展
化学治疗药物与放射治疗等治疗方法对攻克癌症做出了重大贡献,可肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)仍是实现高效化疗的主要障碍.近期的研究表明一氧化氮(nitric oxide,NO)可以克服MDR,不同于其他具有潜在毒性的化疗增敏剂,NO是内源性分子,具有良好的生物相容性.这一特性使其有望成为高效低毒的肿瘤治疗策略.负载NO的纳米载药系统不仅有利于多种治疗药物的递送,而且有助于增加肿瘤细胞对药物的敏感性,克服MDR.因此,本文将综述利用负载NO的纳米材料输送抗癌药物以逆转肿瘤耐药性的研究进展及相关机制.
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纳米药物递送系统的细胞药代动力学研究进展
纳米药物递送系统(nano-DDS)具有缓控释、靶向等诸多优点,是新型药物递送系统研究的热点.传统宏观的药代动力学有时难以真实有效地预测体内药物的药效,迫切需要将传统的药代动力学研究拓展到细胞/亚细胞水平,进行细胞药代动力学研究.对nano-DDS细胞药代动力学的研究有助于更全面地阐明其在细胞中的作用机制,指导nano-DDS的设计与开发.本文主要总结了nano-DDS细胞药代动力学的研究内容和研究方法,为nano-DDS的前期设计提供重要的参考依据.
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中药皂苷类成分的体内代谢研究进展
皂苷是中药中的一类重要活性成分,根据苷元结构的不同又可分为三萜皂苷和甾体皂苷两种结构类型.本文对多种代表性中药皂苷如人参皂苷、甘草皂苷、柴胡皂苷、知母皂苷和薯蓣皂苷等的体内代谢途径进行了综述,并对其代谢规律进行了总结.皂苷原形成分口服给药后往往吸收较差,其体内代谢通常经由胃肠道的水解和吸收入血后肝脏的代谢两步完成.其中,胃肠道水解后产生的次级苷或苷元往往具有更高的生物利用度,而肝脏对入血成分的进一步代谢则以Ⅰ相代谢为主.明确中药皂苷的体内代谢特征,有助于正确理解该类成分发挥药效的体内物质基础,并为基于活性天然产物的新药开发提供科学依据.
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关于嵌合抗原受体修饰T细胞产品药学评价的思考
CAR-T细胞作为一种活的个体化治疗药物,其药学研究与评价显著区别于小分子化学药和大分子重组蛋白.CAR-T产品的药学研究表现出原材料的“多样性”、制备工艺的“差异化”和质控策略的“互补性”等特点.申报临床阶段的药学评价重在识别重大风险点,在保证临床用药安全性的前提下,兼顾细胞制品的产品特殊性.本文结合近期国内CAR-T产品药学审评实践,提出此类产品药学评价的一般考虑与评价要点,并就行业共性问题与发补原因展开讨论,以期促进此类产品尽快进入临床,在临床实践中不断改进完善,终转化成可实际应用的药品.
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靶向JAK治疗自身免疫病的小分子药物研究进展
自身免疫病是指机体对自身抗原发生免疫反应导致自体组织损伤所引起的一系列疾病,通常包括类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和银屑病等.JAKs (Janus kinases)为一类非受体型酪氨酸激酶,是调控许多炎性细胞因子合成及释放所必需的信号转导介质,而这些炎性因子与自身免疫病的发生和发展密切相关.研究表明靶向JAK小分子抑制剂可通过调节炎性因子的信号转导通路而发挥其抗炎和免疫调节的药理学活性.本文对近年来在研及上市靶向JAK治疗自身免疫病的小分子药物进行梳理和归纳,旨在为该类药物的进一步研发提供参考.
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乙酰胆碱α4β2型受体与抑郁症
抑郁症作为情感性神经疾病是目前世界上易致残的疾病之一,且有着很高的自杀率.目前临床应用的一线药物选择性5-HT再摄取抑制剂一直具有极大的局限性.抑郁症发病机制复杂,胆碱能假说近年来受到了关注.已有大量临床及临床前研究表明,烟碱型乙酰胆碱受体的拮抗剂和部分激动剂对于抗抑郁治疗具有显著作用,可以改善患者海马功能、影响腹侧中脑和腹侧被盖区奖赏与焦虑系统并调节杏仁核应激系统,从而达到改善情绪、缓解抑郁症的作用.目前围绕着胆碱能系统与抑郁症的关系仍在进行着大量研究,该文对胆碱受体α4β2亚型与抑郁症的关系及其机制进行了综述,供抗抑郁新药研发人员参考.
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N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸抑制DSS诱导的溃疡性结肠炎的作用
本研究旨在探讨N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎的治疗作用.将60只BALB/c小鼠随机分为空白组、DSS模型组、5-氨基水杨酸(5-amino salicylic acid,5-ASA)组、给药组,每组10只,空白组正常饮水,其他各组均饮用质量浓度(w/v)为0.04的DSS,5-ASA组(40 mg·kg-1)、N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸(10、20、40 mg·kg-1)采用灌胃给药方式.实验期间每日测量小鼠体重,观察各组小鼠大便形态(大便是否成形)和肉眼血便情况以及精神状态等.建模10天,取血后处死小鼠,解剖并摘取重要脏器以及结肠组织,称取脏器重量,测量结肠长度.通过苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色对各组小鼠的重要脏器(心、肝、肺、肾)和结肠组织进行病理学评分.通过ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素1β (interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、巨噬细胞炎性蛋白2(macrophage inflammatory protein 2,MIP-2)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)等炎症因子的表达.实验结果显示,建模第4天,DSS模型组小鼠出现便血的情况,第7日模型组便血小鼠数量上升至10只,造模后5-ASA组及给药组小鼠出现便血和腹泻.DSS模型组小鼠从建模第4天起出现精神状态差,体重下降明显,给药组和5-ASA组小鼠精神状态较好,体重接近于空白组小鼠(P＜0.01).给药组的结肠长度明显大于DSS模型组.HE染色结果显示,DSS模型组小鼠结肠黏膜层出现重度炎症细胞浸润,局部出现不同程度的坏死,坏死处已有成纤维细胞增生,黏膜肌层组织出现炎症细胞浸润;中剂量组(20 mg·kg-1)结肠黏膜表现为轻度慢性炎症和少量炎性细胞浸润,情况略有改善;高剂量组(40 mg·kg-1)小鼠结肠黏膜结构基本恢复正常,上皮结构较完整,少量炎症细胞浸润.ELISA结果显示,给药组小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、MIP-2及MPO的含量较模型组显著降低.因此可以得出,N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸有治疗DSS诱导UC模型的作用.
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糖皮质激素水平升高损伤大鼠前额皮层缝隙连接结构和功能
研究外源给予糖皮质激素对大鼠前额皮层(prefrontal cortex,PFC)缝隙连接结构和功能的影响,并研究糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)抑制剂米非司酮对糖皮质激素作用的影响.通过皮下注射皮质酮(corticosterone,CORT)增加大鼠体内的糖皮质激素水平,灌胃给予米非司酮阻断GR.检测大鼠糖水消耗程度用以评价大鼠快感缺失状态.荧光黄染料示踪和电子显微镜方法分析PFC区星形胶质细胞缝隙连接的功能和超微结构变化,免疫荧光方法检测缝隙连接蛋白43 (connexin 43,Cx43)的表达.结果显示,皮下注射CORT诱导大鼠糖水消耗降低,PFC区荧光黄扩散距离缩短,细胞间偶联减少,星形胶质细胞缝隙连接结构不完整,缝隙变宽,Cx43的免疫反应阳性点数降低.米非司酮均可逆转上述这些变化.以上结果表明,米非司酮可以改善外源糖皮质激素水平升高诱导的抑郁样大鼠PFC区星形胶质细胞缝隙连接功能和结构损伤.星形胶质细胞缝隙连接通讯功能的损伤可能与GR的激活有关.
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基于网络药理学探讨蒙药诃子解草乌心脏毒的机制研究
利用网络药理学的方法,建立诃子解草乌毒性的活性成分-作用靶点-通路的网络图,对作用靶点的基因功能和通路进行富集分析,探讨传统蒙医理论诃子解草乌心脏毒性的作用机制.通过TCMSP数据库、台湾中医药资料库获得诃子主要活性成分,采用SwissTargetPrediction预测活性成分的潜在靶点并于OMIM、TTD、DiGSeE三个疾病靶点数据进行比对,获得诃子解草乌心脏毒性的作用靶点.采用Metascape数据库平台对作用靶点的GO (Gene ontology)注释和KEGG通路进行富集分析和蛋白功能归属,并利用SystemsDock分子对接网站对诃子成分与靶点进行分子对接验证.后通过Cytoscape构建诃子解草乌毒“活性成分-作用靶点-通路”网络图,终发现诃子15个活性成分、40个作用靶点与其缓解草乌引起的心脏毒性相关.结果表明,诃子主要涉及配体受体结合、肌肉收缩、循环系统进程和细胞内外离子交换等生物过程并通过调节神经活性配体受体相互作用、钙离子信号通路、心肌细胞肾上腺素能信号等通路调节心脏功能进一步缓解草乌引起的心脏毒性.
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基于网络药理学的驴胶补血颗粒升高白细胞作用机制研究
构建驴胶补血颗粒活性成分-作用靶点网络及蛋白相互作用网络,对靶点涉及的功能和通路进行分析,从整体和系统角度探讨驴胶补血颗粒升高白细胞的作用机制.通过TCMSP数据库和文献挖掘筛选驴胶补血颗粒活性成分,利用DRAR-CPI服务器、GeneCards和CoolGeN数据库预测和筛选驴胶补血颗粒活性成分升白的作用靶点.采用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,使用String数据库和Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络,通过Systems Dock Web Site对成分与靶点进行分子对接验证.采用DAVID数据库对靶点分别进行GO和KEGG通路分析,通过DisGeNET数据库对靶点所属的类型进行归属.筛选得到驴胶补血颗粒49个活性成分,涉及89个作用靶点.网络分析结果表明,驴胶补血颗粒主要涉及嘌呤核糖核苷的合成、中性粒细胞凋亡调控及氧化应激等生物过程,通过调节metabolic、cancer、tuberculosis、PI3K-Akt signaling等多条通路发挥升高白细胞作用.本研究结果反映了驴胶补血颗粒多成分-多靶点-多途径的作用机制特点,为驴胶补血颗粒升高白细胞作用机制的深入研究奠定了基础.
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羟基红花黄色素A对动脉粥样硬化早期脂肪酸的调控研究
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种严重危害人类健康的复杂代谢紊乱综合征,其发生发展与游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)代谢轮廓改变直接相关.本文采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的泡沫化巨噬细胞作为动脉粥样硬化的早期模型,采用靶向代谢组学方法研究游离脂肪酸的代谢轮廓变化以及羟基红花黄色素A (hydroxysafflor yellow A,HSYA)的调控作用.通过动态多反应监测模式(dynamic MRM)在20 min内实现细胞内27种脂肪酸的定量分析,明确27种脂肪酸的含量分布.结合模式识别筛选出13个巨噬细胞泡沫化生物标志物,其中在巨噬细胞泡沫化过程中饱和脂肪酸总量升高,而十二碳酸、十四碳酸、十八碳烯酸及单不饱和脂肪酸总量降低,羟基红花黄色素A对十二碳酸、十四碳酸和十八碳烯酸异常代谢具有回调作用,网络分析表明与之相关的通路为脂肪酸生物合成通路(de novo fatty acid biosynthesis),oleoyl-(acyl-carrier-protein) hydrolase(OLAH)可能是羟基红花黄色素A调控脂肪酸代谢的潜在靶点.
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烷基-去-血根碱-N5-甲基衍生物的合成及肿瘤细胞株生长抑制活性评价
采用汇聚合成方式,分别以6-溴-2,3-二羟基苯甲醛、5-硝基-2,3-萘二酚和二溴甲烷为起始原料,经二氧-去-二溴亲核取代反应、还原反应、席夫碱生成反应以及三丁基锡烷和AIBN诱导的自由基关环反应等反应合成2∶3,7∶8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶;以2∶3,7∶8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶为中间体,以NaBH4和不同的脂肪酸为烷基化试剂,合成5,6-二氢-2∶3,7∶8-双亚甲二氧基-N5-烷基苯并[c]菲啶;以DDQ为氧化剂,在碱性条件下将2∶3,7∶8-双亚甲二氧基-5,6-二氢-N5-烷基苯并[c]菲啶氧化芳构化,并经盐酸盐化反应,得到具有系列性特征的目标化合物2,3∶7,8-双亚甲二氧基-N5-烷基苯并[c]菲啶-5-阳离子季铵盐.与阳性对照药物以及天然血根碱对比,本文合成的系列烷基-去-血根碱-N5-甲基型血根碱类似物在体外显示出明显获得改善的肿瘤细胞株生长抑制活性;在对5种肿瘤细胞株进行的药理实验中,与血根碱比较,目标化合物的活性提高5倍;表明了对血根碱-N5-甲基进行长链烷基的替换修饰,可以通过增加脂溶性和空间位阻、提高5,6-位亚胺结构的稳定性而改善其肿瘤细胞株生长抑制活性.
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含芳氧吡啶酮结构片段的噻唑啉酮脲衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
本文以cabozantinib为先导物,基于已有的c-Met激酶抑制剂的构效关系,设计并合成了13个结构新颖的小分子抑制剂,其结构经1H NMR、13CNMR和HR-MS确证.采用MTT法对所合成的化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,采用实时动态活细胞成像法和流式细胞术对体外抗肿瘤作用机制进行了初步研究.结果表明,所设计的大多数化合物对人非小细胞肺癌细胞A549和人结直肠癌细胞HT-29有较好的抑制作用,活性优于cabozantinib;化合物对HT-29细胞除具有明显的杀伤作用外,还可抑制其增殖,促进细胞凋亡.
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基质硬度对人肾小管上皮细胞形态和葡萄糖转运蛋白表达的影响
肾小管间质纤维化以细胞外基质沉积、瘢痕硬化为特点,是慢性肾脏疾病发展至终末期肾衰竭的共通途径.本研究拟构建体外细胞培养模型探索基质硬度对肾小管上皮细胞形态和功能的影响.采用光催化成胶的聚丙烯酰胺凝胶(PAA gel)制备模拟肾间质纤维化组织硬度的凝胶基质(1～40 kPa);接种人肾小管上皮细胞(HK-2)于不同硬度的PAA gel表面,采用免疫荧光染色和共聚焦显微镜考察基质硬度对HK-2形态的影响,并对HK-2细胞上的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)和葡萄糖转运蛋白5(GLUT5)的分布进行定性和半定量考察.研究发现,随着基质硬度增加,HK-2细胞上的GLUT1表达量显著降低,GLUT5在细胞整体的表达量显著下降,而GLUT2的表达和分布未见明显改变.
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促进雷洛昔芬口服吸收的纳米乳处方设计、吸收机制及生物利用度研究
系统进行口服纳米乳(nanoemulsions,NE)处方设计,并研究其对雷洛昔芬(raloxifene,RAL)口服吸收的影响及吸收机制.考察RAL水溶解度及NE各种辅料成分中的饱和溶解度、油水分配系数[oil-waterpartition coefficient,P(O/W)],并通过乳化能力确定NE的乳化剂与油的佳配伍;由伪三元相图确定NE各成分比例,并由载药量确定终RAL-NE处方;通过测定NE粒径、zeta电位、形态和RAL-NE在模拟胃肠液中的稳定性及包封率等评价其质量.采用MDCK细胞模型对RAL-NE体外跨膜转运及机制进行研究;后测定RAL-NE的大鼠口服生物利用度.根据其溶解度及P(O/W),RAL可归为BCSII,RAL-NE佳处方为亚油酸(LOA)∶棕榈酸异丙酯(IPP)∶聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)∶乙醇=1.67∶3.33∶3∶2,预纳米乳的载药量为15 mg·g-1;RAL-NE包封率为(79.4±0.4)％,在模拟胃肠液中的粒径、zeta电位及药物含量基本保持不变;RAL在MDCK细胞水平的转运机制为网格蛋白介导内吞;RAL-NE相对于RAL混悬剂的口服生物利用度为171.9％,吸收显著提高(P＜0.05).体内外研究证明,经过系统研究的RAL-NE佳处方能显著提高RAL的口服吸收.本文为口服NE研究与产品开发提供参考.
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白木香S-腺苷甲硫氨酸合成酶基因的克隆与表达分析
S-腺苷甲硫氨酸合成酶(S-adenosylmethionine synthetase,SAMS)是植物代谢过程中的一个关键酶,在植物响应生物与非生物胁迫中发挥着重要作用.本研究根据白木香转录组高通量测序结果结合RACE、RT-PCR技术从白木香愈伤组织中首次克隆得到1个SAMS基因,命名为AsSAMS1,并对其进行生物学信息分析、原核表达与纯化、组织特异性分析及非生物胁迫和激素诱导表达分析.白木香AsSAMS1基因的开放阅读框(ORF)长1183 bp,编码393个氨基酸,其蛋白分子质量是43.13 kDa.生物学信息分析表明AsSAMS1蛋白含有3个SAMS的特征序列,系统进化树显示AsSAMS1蛋白与野大豆(Glycine soja) SAMS蛋白具有较高的同源性.构建原核表达载体pET28a-AsSAMS1并在大肠杆菌BL21 (DE3)菌株中成功表达AsSAMS1重组蛋白,利用Ni2+亲和色谱纯化得到可溶性AsSAMS1重组蛋白.实时荧光定量PCR检测结果表明AsSAMS1基因在茎中表达高,叶和茎尖次之,在根中表达低.盐、干旱、低温以及重金属胁迫均能够提高AsSAMS1的表达量和其产物S-腺苷甲硫氨酸的含量;茉莉酸甲酯、水杨酸、脱落酸、赤霉素也能够诱导白木香愈伤组织中AsSAMS1基因表达.本研究可以为进一步研究S-腺苷甲硫氨酸合成酶在白木香结香机制和植物防御反应中的作用奠定基础.
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基于尿液代谢组学的六味地黄丸对大鼠生长发育的影响
构建以传统的生理研究为基础,以尿液代谢组学的整体代谢轮廓和生物标记物为指标的六味地黄丸(LW)调控大鼠生长发育的综合药效评价体系.将27日龄SD大鼠60只随机分为对照组、六味地黄丸低、中、高剂量组,28日龄开始连续灌胃给予不同剂量的六味地黄丸提取液16天.在行为学、体重、脏器指数及股骨长度的基础上,应用UPLC-HDMS联用技术建立尿液代谢组学研究方法,表征六味地黄丸干预前后的尿液代谢轮廓,分析鉴定与药物作用相关的差异代谢标记物,研究六味地黄丸对大鼠生长发育的影响.结果表明,六味地黄丸能够提升大鼠的整体行为能力,促进体重增长及脏器和骨骼生长,确定了六味地黄丸干预下的尿液差异代谢标记物36个及靶标代谢通路13个,圈定了8个代谢标记物作为六味地黄丸影响大鼠生长发育的关键标记物.研究阐明了六味地黄丸对大鼠生长发育过程中尿液代谢网络具有显著的调控作用,诠释了“滋补肾阴”对大鼠生长发育影响的科学内涵.
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肠道菌群介导的阿莫西林与硝苯地平相互作用研究
采用染色法观察了给予阿莫西林后大鼠粪便样品中肠道菌群的变化.通过体外孵育实验结合LC-MS/MS检测法研究肠道菌群是否参与硝苯地平的代谢,以及给予阿莫西林后肠道菌群的改变对硝苯地平代谢的影响.结果发现给予阿莫西林后肠道菌群数量和种类减少.当孵育12h后,硝苯地平组(N1)和阿莫西林+硝苯地平组(N2)中硝苯地平的剩余量分别为0.057 6和0.064 8 μmol·L-1,而当孵育24 h后硝苯地平的剩余量分别为0.039 6和0.050 4 μmol·L-1,结果表明肠道菌群参与了硝苯地平的代谢.此外,当给予阿莫西林后,硝苯地平的代谢减慢,AUCo-t增加了39.10％,tmax提前了0.45 h,CL降低了34.71％,说明二者合用可能会增强硝苯地平的治疗效果.因此,抗生素与硝苯地平合用时,由肠道菌群介导的药物-药物相互作用不容忽视,是影响药物疗效的重要因素之一.
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HILIC/ESI-Orbitrap HRMS法结合Compound Discoverer软件快速智能化鉴定瓜蒌皮注射液中的化学成分
本研究采用亲水作用色谱柱串联四极杆-静电场轨道阱-线性离子阱三合一组合式高分辨质谱仪(HILIC/Orbitrap Fusion Lumos HRMS)建立了快速智能化鉴定瓜蒌皮注射液中化学成分的分析方法.采用Compound Discoverer软件,检索在线数据库ChemSpider和mzCloud,共鉴定了48个化学成分,包括生物碱、氨基酸、核苷及其碱基等,其中25个通过与对照品对照进行了准确鉴定,基本阐明了瓜萎皮注射液的化学物质基础.采用该方法采集21批样品数据,以48个成分的峰面积为观察值,进行主成分分析,考察不同批次样品间的稳定性,结果显示注射液批间差异性的主要来源为原料药材,注射液制备工艺相对稳定.本研究为瓜蒌皮注射液的药效物质基础研究及质量标准提高研究提供了重要参考.
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药物化学原理与方法研制的达卡他韦
1 研发背景和目标丙型肝炎病毒(HCV)感染由于无法用疫苗预防,对既有的药物又容易产生耐药,因而成为患者预防与治疗的难题.本研究项目开始之前,业界多集中于研制蛋白酶和RNA聚合酶抑制剂,百事美施贵宝公司(BMS)考虑另辟蹊径,从其他的环节或靶标研制新的抗HCV药物,以便联合用药,为疗愈丙肝患者提供新的手段.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
