药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阳离子脂质体共载基因与化疗药物用于癌症治疗的研究进展
尽管传统癌症化疗方法已取得明显的进展,但由于化疗药物的多药耐药性及毒副作用限制其应用.为了克服多药耐药性,需要增加药物剂量及用药次数,反而导致更强的毒副作用,终限制了化疗药物的临床使用.阳离子脂质体作为新型基因与药物传递系统,近年来备受众多研究学者的青睐.重要的是阳离子脂质体共载基因与化疗药物进行联合治疗具有良好的协同增效作用,主要是外源基因可以沉默相关基因的表达,且提高胞内化疗药物浓度.该方法可以减少药物的使用剂量以达到相同治疗效果.从某种程度上克服了传统化疗的主要限制.因此在未来癌症治疗中,共载基因与药物联合治疗递送体系将发挥更大作用,特别有望用于多药耐药肿瘤中的临床治疗.
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基于代谢组学的细胞内源性代谢物研究进展
代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后新兴的一种定性和定量分析复杂生物样品中所有小分子代谢物的组学方法,也是目前组学研究领域的热点之一.代谢组学主要考察生物体系受刺激或扰动后内源性代谢物的变化,是系统生物学的有机组成部分.近年来在代谢组学研究中,细胞内源性代谢物的研究已取得了很大进展.本文结合代谢组学的基本含义,综述了细胞样品前处理方法及代谢靶向分析、代谢轮廓分析、代谢组学分析和代谢足迹分析在细胞方面的研究进展.
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喹诺酮类药物作用的生理和遗传的分子机制
氟喹诺酮类药物是目前使用广泛的广谱抗生素,占据了全球抗生素类药物市场约18％的份额.其杀菌快速,而且具备大量的衍生物库,为药物更新换代提供了良好的基础.但这些衍生物在杀菌的速度、代谢过程中对氧需求、对蛋白合成的依赖性等方面的差异很大.从药物作用后细菌分子遗传层面的应答特征揭示各类衍生物的深层次作用机制,可以为寻找更有效的新喹诺酮类药物提供坚实基础.SOS应答、毒素-抗毒素系统,细菌程序性死亡、染色体片段化以及活性氧簇等新机制可能不同程度参与了喹诺酮类药物的杀菌过程.本文重点介绍喹诺酮作用的“二步特征”.该特征的引入有助于理解不同喹诺酮类药物的杀菌特征,也有助于开发新的喹诺酮类药物.
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消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的药效学研究
观察消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的血压、心率的影响及对心血管的保护作用.制备两肾一夹型肾性高血压大鼠模型(renal hypertensive rats,RHR),将血压升高4 kPa的大鼠随机分为消旋TJ071110、20及40 mg·kg-1剂量组、卡维地洛阳性对照组和模型组以及假手术组(n=10).每日1次灌胃给药.每周测量给药前后的血压和心率.于6～8周尾部取血,测定血浆丙二醛(MDA)、肾素、血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)和内皮素-1 (ET-1)含量；9周后取左心室测左心室重量指数(LVWI)和羟脯氨酸含量.给药4周后,TJ0711 40mg·kg-1剂量组的血压较第1周给药前显著降低,该作用一直延续至实验结束.TJ0711 10、20及40 mg·kg-1剂量组血浆中MDA、肾素、Ang Ⅱ和ET-1含量均显著低于模型组(P＜ 0.05,P＜ 0.01),LVWI和心肌羟脯氨酸含量有降低趋势.结果显示,TJ0711连续给药后使给药前的血压值持续下降,除了直接阻断肾上腺素α和β受体产生降压外,其持续降压作用与减少血浆中缩血管物质和氧化产物MDA有关,这有利于对心血管发挥保护作用.
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肝素寡糖通过抑制PKC-α影响血管平滑肌细胞增殖的作用
为考察肝素寡糖对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用,并探索其相关细胞内信号转导机制,采用cell-based ELISA法、RT-PCR法、Western blotting法和免疫细胞化学法检测细胞内PKC-α蛋白水平和mRNA水平；采用RT-PCR法检测c-jun、c-myc和c-fos等3种原癌基因的mRNA水平.结果显示,肝素寡糖可以抑制新生牛血清诱导的PKC-α和原癌基因的表达,这可能是肝素寡糖抑制血管平滑肌细胞增殖的机制之一；流式细胞实验结果显示,肝素寡糖能将细胞阻滞于G0/G1期,从而阻断细胞周期进程.综上所述,肝素寡糖可能通过抑制PKC-α表达,进而抑制原癌基因的表达,阻断细胞G1/S期转换,从而抑制血管平滑肌细胞的增殖.
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银线草醇F:一种新结构类型HIV-1逆转录酶RNase H活性抑制剂
乌药烷型二聚倍半萜类化合物银线草醇F具有抑制HIV-1复制活性,为研究该化合物的作用机制,应用实时荧光定量PCR法、ELISA法及荧光测定法分别测定化合物对HIV-1逆转录进程、逆转录酶RNA-依赖DNA聚合酶活性以及RNase H活性的影响.结果显示,银线草醇F抑制HIV-1逆转录产物LTR/Gag生成,IC50为9.11 μmol·L-1,与HIV-1活病毒感染实验结果(6.12 μmol·L-1)一致；该化合物特异性抑制RNase H的活性,IC50为26.4 μmol·L-1；对逆转录酶的RNA-依赖DNA聚合酶活性无显著影响.银线草醇F是一个作用于RNase H的具有新结构类型的HIV-1逆转录酶抑制剂.
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异鼠李素对CYP3A4的调节及药物相互作用分析
观察异鼠李素对CYP3A4的转录激活、mRNA诱导及酶活性的影响,并对其在联合用药中的药物相互作用进行评价.在HepG2细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验检测异鼠李素对PXR介导的CYP3A4的转录激活作用；荧光定量RT-PCR方法检测其对CYP3A4 mRNA的诱导作用；底物化学发光法检测其对细胞CYP3A4酶活性的影响；细胞增殖实验检测其对化疗药物伊立替康肝癌细胞毒性的影响.结果表明,异鼠李素(1、10及25 μmol·L 1)可以剂量依赖性通过激活PXR而诱导CYP3A4的转录,同时可剂量依赖性上调CYP3A4mRNA表达,但对CYP3A4酶活性无影响,对化疗药物伊立替康肝癌细胞毒作用也无影响.提示异鼠李素对CYP3A4 mRNA的诱导可能与PXR途径有关,并且可能不会干扰与其联用的其他药物的代谢.本研究可以为异鼠李素临床合理用药提供参考.
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氟喹诺酮C-3杂环化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究:环丙沙星双-噁二唑甲硫醚衍生物
为进一步探究发现抗肿瘤氟喹诺酮候选化合物的有效策略,用噁二唑杂环作为环丙沙星的羧基电子等排体得中间体C-3噁二唑硫醇(5),与噁二唑氯甲烷(6a-6h)缩合形成双噁二唑甲硫醚(7a-7h),再与碘甲烷成哌嗪季铵盐(8a-8h),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了体外对CHO、HL60和L1210 3种肿瘤细胞的生长抑制活性.初步的药理结果表明,哌嗪季铵盐(8)的活性高于相应游离碱(7)的活性.
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利用数据库对甘草属植物化学成分的分类和分布分析
为系统深入地研究甘草的化学成分,本文在对甘草属植物化学成分进行全面总结的基础上,建立了甘草化合物数据库,并利用该库对化学成分重新分类,对各类化合物的分布和药用甘草的化学成分进行统计.结果显示至今甘草属植物共报道化合物422个,按结构可以分为黄酮类、香豆素类、三萜皂苷和苷元类、二苯乙烯类等4大类,以及少量其他类型化合物.目前从乌拉尔甘草中分离得到的化合物共170个,光果甘草中共134个,胀果甘草中共52个,云南甘草中共31个.本文首次增加了“二苯乙烯类”的分类类别,并将“二苄甲烷型”归为查尔酮.同时建立的数据库方便了今后对甘草的研究.
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醋柳黄酮自微乳化给药系统的体内外评价
本文的目的在于对醋柳黄酮自微乳化给药系统进行评价,该给药系统用于提高难溶性药物醋柳黄酮的口服生物利用度.评价指标包括自微乳化时间、粒径及多分散指数、形态学特征、体外分散性、稳定性、在体小肠吸收及生物利用度.结果表明,该自微乳化给药系统在3 min内即形成微乳,平均粒径低于40 nm,多分散指数低于0.2,电镜下观察粒子形态为球形；20 min时体外累积释放百分率(以槲皮素计)接近90％,显著高于普通胶囊剂；加速试验条件下放置6个月,自微乳化给药系统的所有指标均未发生明显改变；该自微乳化给药系统的在体小肠吸收速率常数(以槲皮素计)显著高于醋柳黄酮乙醇溶液(P＜0.05)；以醋柳黄酮的混悬液为参比制剂,自微乳化给药系统的大鼠灌胃给药相对生物利用度(以槲皮素计)为518％.
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物性测试仪用于制剂软材特征物理性质的表征方法研究
为建立制剂软材特征物理性质的表征方法,以蒸馏水为黏合剂,将微晶纤维素制备成软材,采用物性测试仪的质构曲线解析法测试硬度、黏附性、弹性、内聚性、咀嚼性和回复性等物理性质,优选出可以表征制剂软材特征物理性质的方法与条件,并进行方法学考察,同时采用此方法对不同型号的微晶纤维素及聚乙烯吡咯烷酮所制备的软材进行测试.当执行触发力为1 500 g时,质构曲线解析法得到的数据相对标准偏差小于10％,各特征物理性质随着润湿剂的增加,其变化趋势与理论结果相符.同一辅料的相同含水率的软材,其测定结果的精密度较高,而同一辅料的不同含水率的软材以及不同辅料所制备的软材各特征物理性质间的结果有较大差异性.用物性测试仪对软材物理性质进行测试,各特征物理性质随加水量增加的变化趋势与理论结果基本一致,且具有较好的精密度、准确性和灵敏度,能够较好表征制剂软材的特征物理性质.
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厄多司坦原料药中有关物质的测定方法
建立厄多司坦原料药中有关物质的反相高效液相色谱测定方法.以ODS-SunFire (250 mm×4.6 mm ID,5 μm)为分析柱；甲醇-乙腈-0.01 mol·L-1枸橼酸溶液(pH 2.5) (20∶4∶76)为流动相,流速为1 mL·min-1;检测波长254 nm.采用加或不加校正因子的主成分自身对照法控制原料药中有关物质.在选定的色谱条件下,厄多司坦与有关杂质分离良好.以主成分计,检测限为0.2 μg·mL-1(S/N=3).该方法能够有效地控制厄多司坦原料药中的有关物质.
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基于化学成分相互作用探讨芫花与甘草配伍禁忌的机制
通过研究芫花与甘草合煎液中化学成分相互作用及其变化特点,揭示其“反”的可能特征与机制.以中药“十八反”中芫花/醋芫花-甘草多个不同配比组合为研究对象,采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)及超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-TQ/MS)联用集成技术,分析其化学成分相互作用及其变化特点.结果表明,芫花/醋芫花-甘草不同配比合煎对其中化学物质的溶出具有一定的规律性,芫花不论醋炙与否,与甘草合煎时,随甘草比例升高,芫花中二萜类等毒性成分溶出明显提高,尤其对芫花酯甲、芫花酯乙及芫花酯已的溶出影响为显著.从反药合煎过程化学物质相互作用促使毒性成分的溶出释放增加导致配伍禁忌的角度,揭示了甘草所含化学成分促使芫花中二萜类等毒性物质的溶出释放增加是芫花与甘草配伍禁忌的物质基础和可能机制之一.
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LC-MSn法研究雷诺嗪在比格犬尿中的主要代谢物
灌胃给予健康比格犬雷诺嗪(30 mg·kg-1)后,收集不同时段的尿样,经C18小柱固相萃取,采用LC-MSn法对比格犬尿样中雷诺嗪和代谢物进行测定.通过与雷诺嗪及其3个代谢物对照品比较,将空白尿样和给药后尿样的总离子流色谱图和选择离子监测色谱图比较,并分析各个色谱峰的保留时间、准分子离子和多级碎片离子,在比格犬尿样中共检测到31种代谢物,包括17种Ⅰ相代谢物和14种Ⅱ相代谢物,其中16种为首次在生物体内发现的雷诺嗪代谢物.结果表明,雷诺嗪在比格犬体内的主要代谢途径为O-去甲基化、O-去芳基化、羟基化、N-去烷基化、酰胺水解、葡糖醛酸化和硫酸化.为深入研究雷诺嗪在人体内的代谢情况提供了可靠的分析方法和研究方向.
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东北6种蒲公英瘦果形态聚类分析及分子系统学证据
采用瘦果形态与微形态学及分子系统学方法对东北地区6种蒲公英进行聚类分析与鉴定研究,为蒲公英属(Taraxacum F.H.Wigg.)分类及亲缘关系研究提供瘦果形态(微形态)学及分子系统学证据.利用体式数码光学解剖镜和电子探针显微镜,对东北地区6种蒲公英瘦果进行观察比较,根据瘦果大小、形状、颜色、喙基比例及微形态表面纹饰特征、刺瘤分布与大小等18个性状指标进行聚类分析.同时利用SRAP分子标记对6种蒲公英(Taraxacum)亲缘关系进行分子系统学分析论证.结果表明,蒲公英属种间瘦果形态特征差异明显,尤其是刺瘤分布及大小、瘦果颜色与大小等特征；基于瘦果形态(微形态)特征及聚类结果将丹东蒲公英(T.antungense Kitag.)和卷苞蒲公英(T.urbanum Kitag.)归并为一个种.瘦果形态学聚类分析和SRAP分子标记的聚类结果与《中国植物志》检索表中的类群划分结果一致.蒲公英属植物瘦果形态特征稳定保守,可根据瘦果形态特征组合差异性进行种间划分和亲缘关系分析；基于瘦果形态学及SRAP分子标记的两种聚类结果均支持《中国植物志》对这6种蒲公英的分类结果.
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蛇足石杉鲨烯合酶HsSQS1基因克隆和序列分析
鲨烯合酶(squalene synthase,SQS)是植物萜类化合物生物合成途径的关键酶.本研究根据课题组已获得的蛇足石杉(Huperzia serrata)转录组数据中的SQS1转录本序列,设计基因全长扩增引物,利用RT-PCR方法获得蛇足石杉SQS1基因的全长cDNA序列；利用实时荧光定量PCR方法检测了HsSQS1基因在蛇足石杉根、茎、叶中的表达情况；对HsSQS1基因进行生物信息学分析,并预测HsSQS1编码蛋白的结构与功能.研究结果表明,克隆获得的蛇足石杉SQS1基因长为1263 bp,编码420个氨基酸,命名为HsSQS1,GenBank登录号JQ004938.HsSQS1基因在蛇足石杉的根中表达丰度高于茎和叶.本研究成功克隆并分析了蛇足石杉SQS1的全长序列,为进一步阐明蛇足石杉三萜代谢途径奠定基础.
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三年生白木香机械伤害转录组学研究
国产沉香为瑞香科(Thymelaeaceae)植物白木香(Aquilaria sinensis (Lour.) Gilg)含有树脂的木材.白木香树体只有在受到伤害等胁迫,才在伤口周围的木材内产生倍半萜等沉香类物质,但是伤害如何诱导沉香倍半萜生物合成途径至今尚未揭示.为揭示伤害诱导白木香结香的分子机制,本研究应用RNA测序技术对机械伤害后的白木香木质部转录组进行测序,研究其基因表达谱,挖掘其功能基因.本研究共获得40295条表达序列标签(express sequence tags,EST),平均长度305 bp.经序列合并拼接,获得22095条单基因簇(unigene).通过核苷酸和蛋白质序列等方面的同源性分析,表明其中61.6％(13611条)与其他生物的已知基因具有不同程度的同源性.通过功能分类研究(GeneOntology)和代谢途径分析(KEGG)获得参与沉香倍半萜合成的序列26条(编码7个关键酶).这些基因的发现为研究沉香倍半萜化合物的生物合成途径及伤害诱导沉香形成的分子机制提供了基础数据.
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中药基因组学与合成生物学
中药基因组学与合成生物学是目前中药现代化研究中的热点领域.中药基因组学研究主要包括中药转录组学、结构基因组学、基因组标记解析和功能基因组学等,旨在通过对中药原物种遗传信息的揭示,解析重要活性产物的生物合成途径,发掘参与生物合成的功能基因,推动对中药合成生物学、基因组辅助分子鉴定和分子育种及中药道地性遗传机制阐释的深入研究.基因组学及其相关研究大幅提升了人类对于生命过程的认知和按照需求合成或改造生命的能力.中药合成生物学是在中药基因组学研究的基础上,对中药有效成分生物合成相关元器件进行发掘和表征,借助工程学原理对其进行设计和标准化,通过在底盘细胞中装配与集成,重建生物合成途径和代谢网络,实现药用活性成分的定向、高效的异源合成,从而提升我国创新性药物的研发能力和医药产业的国际核心竞争力.
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羌活药材 ITS/ITS2条形码鉴定及其稳定性与准确性研究
为验证DNA条形码鉴定的稳定性与准确性,本文选用羌活药材作为研究对象,对31份样本提取基因组DNA,通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增内部转录间隔区(internal transcribed spacer,ITS)序列并进行双向测序,所得序列经CodonCode Aligner拼接后,采用MEGA5.0软件与其混伪品进行序列比对,计算种内和种间距离,构建邻接树(neighbor-joining tree,NJ Tree).ITS2序列采用基于隐马尔可夫模型(hidden Markov model,HMMer)的注释方法获得.结果表明,羌活药材ITS序列长度为603～604 bp,ITS2序列长度均为228 bp,羌活药材ITS/ITS2序列单倍型与其基原植物叶片序列一致.两种基原植物ITS/ITS2序列种内平均kimura 2-parameter (K2P)遗传距离均远远小于其与混伪品的种间平均K2P遗传距离；NJ树结果显示羌活、宽叶羌活与其混伪品均可明显区分,表现出良好单系性.因此ITS/ITS2序列作为DNA条形码能稳定、准确鉴别羌活药材,为保障临床安全用药提供了新的技术手段.
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三七PnUGT1基因的全长cDNA克隆和生物信息学分析
本研究通过对三七的转录组高通量测序结果进行分析,采用5'-RACE和RT-PCR方法,对其中一条可能参与三萜皂苷合成的UDP-糖基转移酶基因转录本(Pn02086)进行全长克隆,预测了该基因编码蛋白的理化性质、保守结构域等,并对其进行了进化分析.通过全长克隆,得到一条开放阅读框为1488 bp的cDNA序列,命名为PnUGT1,GenBank登录号JX018210.该基因编码495个氨基酸,蛋白分子量为55.453kD,属于不稳定蛋白.二级结构中α-螺旋占36.16％、β-折叠占11.31％、无规卷曲占52.53％.InterProScan预测该蛋白具有7个保守结构域,包括在植物次生代谢产物中相关糖基转移酶特有的PSPG保守基序.该蛋白不具有信号肽和跨膜区,有可能定位在细胞质中.序列比对和进化关系分析表明,该蛋白和蒺藜苜蓿三萜合成相关的UDP-糖基转移酶AAW56092的亲缘关系较近,PSPG保守区域的相似性为66％.该基因在三七叶中表达量较在花、茎和根中的表达量高.推测PnUGT1基因可能参与了三七皂苷的合成.
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三七甲羟戊酸激酶 PnMVK1基因的克隆和生物信息学分析
药用植物三七通过甲羟戊酸途径(mevalonic acid pathway)合成三萜皂苷生物合成的前体.甲羟戊酸激酶(mevalonate kinase,MVK)则是甲羟戊酸合成途径中ATP依赖的限速酶之一.本研究根据课题组已获得的三七[Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen]转录组数据中的MVK1转录本序列,利用RT-PCR方法获得三七MVK1(PnMVK1)基因的全长cDNA序列；对PnMVK1蛋白进行理化性质、蛋白二级结构及三维结构预测分析,并预测了该蛋白的结构与功能；利用实时荧光定量PCR方法检测了PnMVK1基因在三七的根、茎、叶、花中的表达情况.序列分析表明,克隆获得的三七PnMVK1基因长为1164 bp,编码387个氨基酸,GenBank登录号JQ957844.生物信息学预测PnMVK1蛋白不含跨膜区,不含信号肽,具有GHMP激酶等保守结构域.PnMVK1基因在三七的根中表达丰度高.本研究成功克隆并分析了三七MVK1的全长序列,为进一步阐明三七三萜代谢途径奠定基础.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
