首页 > 文献资料
-
穗花杉双黄酮自微乳化给药系统的制备及体外评价
目的:制备穗花杉双黄酮自微乳化给药系统并对其进行质量评价.方法:通过溶解度试验、处方配伍试验及绘制伪三元相图筛选辅料种类及用量,通过比较不同处方自微乳外观、粒径及乳化时间优选处方工艺,确定穗花杉双黄酮自微乳载药量并评价其体外释放情况和稳定性.结果:穗花杉双黄酮自微乳佳处方为m穗花杉双黄酮∶m聚氧乙烯蓖麻油∶m油酸乙酯∶m1,2-丙二醇=5.0∶47.5∶19.0∶28.5,乳滴呈圆球性,粒径(15.37±0.09) nm,Zeta电位(-17.1±0.24)mV,在不同pH介质中自微乳制剂均能快速完全释放药物.结论:穗花杉双黄酮自微乳可显著提高穗花杉双黄酮的体外溶出度,且制备工艺简单、性质稳定.
-
盐酸小檗碱自微乳剂的处方设计及体外评价
目的:制备盐酸小檗碱自微乳剂,并对其质量及体外溶出度进行考察.方法:通过正交设计和伪三元相图优化处方,分别以乳化程度、乳化速度、有无油层及混合分层情况为指标,对自微乳化系统中的油相、乳化剂及助乳化剂的组成和用量进行研究,筛选盐酸小檗碱自微乳剂的佳组成及比例.采用紫外分光光度法进行质量评价,并考察其溶出度.结果:盐酸小檗碱自微乳剂组成为盐酸小檗碱-油酸乙酯-聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油-聚乙二醇-400 0.015∶0.120∶0.160∶0.120；乳滴粒径80.59 nm;在质量考察中,盐酸小檗碱在4.49 ～ 22.44 mg·L-1和吸光度呈良好线性关系,r =0.999 9,平均回收率100.9％,RSD 1.65％,样品平均质量分数97.4％,RSD 0.84％.在人工胃液中20 min的溶出度＞80％,远高于市售片剂.结论:自微乳剂能够改善盐酸小檗碱难溶性,且制备工艺简单,具有良好应用前景.
-
鸦胆子油自微乳的体外释放度考察
目的:建立鸦胆子油自微乳溶出度的测定方法.方法:采用气相色谱法测定鸦胆子油中油酸的含量,以确定鸦胆子油自微乳化制剂溶出度测定的佳条件.色谱条件为DB-FFAP毛细管柱(0.25 mm ×30 m,0.25 μm),进样口温度220℃,检测器温度220℃,柱温205℃,进样量1 μL.以0.1 mol·L-1HCI为溶出介质,硬胶囊壳为载体,转篮法测定鸦胆子油自微乳化给药系统的体外溶出度.结果:鸦胆子油自微乳累积溶出度在15 min达90％.结论:该测定方法准确可靠,可用于鸦胆子油自微乳的质量控制.
-
穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的制备及体外评价
目的:优选穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的处方工艺,以提高穿心莲内酯的溶解度及生物利用度.方法:通过溶解度试验及伪三元相图的工艺初步筛选后,采用单纯形网格法,以粒径、多分散指数和乳化时间为指标,确定穿心莲内酯自微乳的处方;以析晶情况、粒径、多分散指数、乳化时间以及穿心莲内酯的溶出度为考察指标筛选佳促过饱和抑制剂.结果:穿心莲内酯过饱和自微乳处方为油酸乙酯-(聚山梨酯-80)-聚乙二醇400-羟丙基甲基纤维素K4M (20:35:45:1).穿心莲过饱和自微乳乳化后的平均粒径(29.26 ± 0.56)nm,多分散指数0.19 ± 0.02,Zeta电位(-10.23 ± 2.34)mV,乳化时间(62.39 ± 2.03)s,1h累积溶出度高达91％.结论:加入羟丙基甲基纤维素K4M后可明显抑制穿心莲内酯自微乳液的析晶时间,增加自微乳的稳定性;相较于普通自微乳可明显提高穿心莲内酯的体外溶出度,进而提高该成分的生物利用度.
-
关键词：
-
银杏酮酯口服自微乳化给药系统的制备
研究制备银杏酮酯口服自微乳化给药系统.采用平衡溶解度方法筛选乳化剂与助乳化剂;采用伪三元相图法制备微乳;采用正交法优化处方组成;并考察自微乳化制剂的乳化效率、溶出度、稳定性与药动学研究等.结果表明.由肉豆蔻酸异丙酯IPM、聚氧乙烯蓖麻油Cremophor EL、丙二醇与银杏酮酯组成的自微乳化给药系统遇水可自发形成粒径为20~50nm的稳定微乳.自微乳化给药系统的乳化效率与溶出快,且制剂稳定性高,能提高生物利用度.制备的银杏酮酯口服自微乳化给药系统稳定有效.
-
自微乳化给药系统提高赤芍总苷的生物利用度
赤芍总苷是从传统中药赤芍中提取纯化得到的有效部位,它具有许多的生物学活性.然而,由于其生物利用度很低,目前上市的赤芍总苷制剂很少.本研究将溶解性差的赤芍总苷制备成自微乳化给药系统以提高其生物利用度.通过构建三元相图,得到优的处方组成:赤芍总苷18.70％、油酸乙酯16.27％、聚氧乙烯氢化蓖麻油43.34％和乙二醇单乙基醚21.73％.同时评价了赤芍总苷的理化性质,包括形态学特征、粒径、zeta电位、乳化时间及溶出度.结果显示,赤芍总苷自微乳化制剂稳定性良好,在4种不同的溶出介质中(0.1 mol.L-1 HC1、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 7.4磷酸盐缓冲液和水)的溶出速率较快.通过赤芍总苷自微乳化制剂与赤芍总苷混悬液在大鼠体内药代动力学实验结果比较,显示其相对生物利用度为152％,表明自微乳化给药系统可以提高赤芍总苷的生物利用度.
-
基于中药醒鼻方的丹冰自微乳化给药系统的制备
本文制备了丹皮酚(paeonol,Pae)和冰片(bomeol,Bor)混合物的自微乳化给药系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS).通过测定溶解度、三元相图法和单纯形网格法筛选和优化其处方,制备丹冰SMEDDS,测定其形成微乳后的粒径,采用透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)观察其形态,并用气相色谱法测定其中Pae和Bor的含量.结果显示,以油酸乙酯(ethyl oleate,EO)为油相,聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL35,EL35)为表面活性剂,二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP,HP)为助表面活性剂时,能形成微乳的区域大于其他组合；当其比例为20∶45∶35,微乳液粒径(particle diameter,PD)在34 nm左右,多分散指数(polydispersity index,PI)在0.2左右.终所制得的丹冰SMEDDS中含Pae 16％、Bor 2％、EO 16％、EL35 37％和HP 29％.丹冰SMEDDS的制备工艺简单、性质稳定,为相关中药和相关成分的研究提供参考.
-
醋柳黄酮自微乳化给药系统的体内外评价
本文的目的在于对醋柳黄酮自微乳化给药系统进行评价,该给药系统用于提高难溶性药物醋柳黄酮的口服生物利用度.评价指标包括自微乳化时间、粒径及多分散指数、形态学特征、体外分散性、稳定性、在体小肠吸收及生物利用度.结果表明,该自微乳化给药系统在3 min内即形成微乳,平均粒径低于40 nm,多分散指数低于0.2,电镜下观察粒子形态为球形；20 min时体外累积释放百分率(以槲皮素计)接近90％,显著高于普通胶囊剂；加速试验条件下放置6个月,自微乳化给药系统的所有指标均未发生明显改变；该自微乳化给药系统的在体小肠吸收速率常数(以槲皮素计)显著高于醋柳黄酮乙醇溶液(P＜0.05)；以醋柳黄酮的混悬液为参比制剂,自微乳化给药系统的大鼠灌胃给药相对生物利用度(以槲皮素计)为518％.
-
效应面法优化新型自微乳化口腔速溶膜
本文研制了一种顺应性强且可提高水难溶性药物口服生物利用度的新剂型--自微乳化口腔速溶膜.采用Box-Behnken设计效应面法对其处方进行优化,考察处方中固体载体微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素的用量对体外崩解时间、体外释放度、形成微乳后的粒径及抗拉伸性的影响.筛选优处方制得的口腔速溶膜崩解时间为(17.09±0.72)s,形成微乳粒径为(28.81±3.26)nm,体外2 min时释放率为(66.18±1.94)%.本剂型服用方便,口腔中迅速自微乳化,药物释放快速,抗拉伸性强,具有广阔的应用前景.
关键词： 自微乳化给药系统 口腔速溶膜 效应面法 Box-Behnken 吲哚美辛 -
不同孔径介孔二氧化硅纳米粒的制备及其用于固化西罗莫司自微乳
研究制备了不同孔径的介孔二氧化硅纳米粒及西罗莫司自微乳.使用扫描电镜、透射电镜、小角度X-射线衍射、氮气吸附-脱附表征制得的介孔二氧化硅纳米粒,发现其为有序的纳米孔道结构,孔径分别为6.3、8.1和10.8 nm,通过粒径测定仪测得西罗莫司自微乳粒径为20.6±1.3 nm.通过搅拌法制备载西罗莫司自微乳介孔二氧化硅纳米粒.研究发现,当西罗莫司自微乳与介孔二氧化硅纳米粒质量比2:1时为佳比例,载药量约为0.83％,且固体粉末流动性良好.采用差示扫描量热法表明,西罗莫司以非晶体或无定形存在于载体材料中,重分散性良好.孔径大小对于载西罗莫司自微乳介孔二氧化硅纳米粒在250 mL水中2h的释放终点并没有显著影响,但对于初40 min释放结果影响较大.综上,介孔二氧化硅纳米粒有望成为一种新型的自微乳吸附剂.
-
银杏酮酯口服自微乳化给药系统的药物代谢动力学分析
目的：探讨自微乳化给药系统(SMEDDS)促进银杏酮酯(GBE50)口服吸收的效果。方法采用高效液相色谱法,以其市售颗粒剂做对照,桑色素为内标,柚皮素、黄芩素、槲皮素为对照品,进行大鼠体内生物利用度研究,并利用DAS药动学软件处理血药浓度数据。结果血药浓度数据表明,市售的对照品颗粒剂与银杏酮酯口服自微乳化给药系统(GBE50-SMEDDS)对比,发现对照品颗粒剂消除半衰期(t1/2β)、药峰浓度(Cmax)和0~25 h药时曲线下面积(AUC0-25)分别为(4.327±0.768)h,(199.49±24.59) ng/ml,(240.29±24.22)mg/(h·ml) GBE50-SMEDDS则分别为(10.975±1.887)h,(221.53±46.88)ng/ml,(378.83±20.65)mg/(h·ml),两组t1/2β、Cmax和AUC0-25比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与市售颗粒剂相比, GBE50-SMEDDS明显提高了生物利用度,在临床上值得推广应用。
-
自微乳化给药系统增加索拉非尼的口服吸收生物利用度
目的:为了增加难溶性药物索拉非尼(Sorafenib)的口服吸收,本研究制备索拉非尼自微乳化给药系统并测定其口服相对生物利用度.方法:以油酸乙酯(20％,w/w)为油相,聚山梨酯-80(48％,w/w)为主要乳化剂,聚乙二醇400(16％,w/w)和乙醇(16％,w/w)为助乳化剂制备索拉非尼自微乳化给药系统,以大鼠为实验动物测定其口服相对生物利用度.结果:自微乳化给药系统中索拉非尼的终浓度为20mg·mL-1.该制剂乳化后粒径为20～25nm,并可在去离子水,生理盐水及5％葡萄糖溶液中稳定存在8h.与索拉非尼混悬液相比,自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-72h),峰浓度(Cmax)和平均滞留时间(MRT),降低清除率(CL).尤其是与口服混悬液相比,其相对生物利用度提高约25倍.结论:索拉非尼自微乳化给药系统可以显著提高索拉非尼的口服吸收相对生物利用度,有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂.
-
西罗莫司固体自微乳化给药系统的体内外评价
目的:为了促进难溶性药物西罗莫司(sirolimus,SRL)的口服吸收,制备西罗莫司自微乳化微丸(SRL-SMEDDS pellets,SSP),并对其进行体内外评价.方法:通过考察液态SRL-SMEDDS制成微丸前后所形成微乳的粒径和粒径分布变化、SSP的溶出度和物相结构特征,对制剂进行体外评价.采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定全血样品中SRL浓度,以市售西罗莫司片(commercial sirolimus tablets,CST)为参比制剂,考察SSP在比格犬体内的药动学特征.结果:液态SRL-SMEDDS固体化前后形成微乳的粒径和粒径分布变化不大;SSP与CST在水中30 min的溶出度分别为94.2％和10.4％,在0.4％ SDS溶液中2制剂溶出度相当,SRL在SSP中以非结晶态存在;SSP与CST在Beagle犬体内的Cmax分别为(18.44±1.97)和(12.72±0.36) ng· mL-1;Tmax分别为(0.875±0.209)和(1.042±0.246)h;AUCo～48h分别为(131.65±7.81)和(96.17±8.45) ng·mL-1 ·h;SSP的相对生物利用度F0→48h为136.9％.结论:SMEDDS能显著提高SRL在水中的溶出度和比格犬体内的口服生物利用度.
-
土荆芥油自微乳化释药系统的体外释药特性研究
目的:研究土荆芥油自微乳化给药系统(MTH-SMEDDS)的体外释药特性.方法:测定土荆芥油在不同分散介质中的表观油水分配系数,及自微乳化制剂中土荆芥油的相分布,考察释放度实验方法、释放介质、不同制剂组成比例对于药物释放特性的影响,并对释放曲线进行了方程拟合.结果:MTH在pH6.8的缓冲液中油水分配系数大,且主要分布在乳剂的界面层.同一处方在人工胃液(含1%聚山梨酯80)中,以总体液平衡反相透析法测得释放量较大,且能够模拟体内条件.处方D(土荆芥油为40%,辛酸三酰甘油为10%,聚山梨酯80为50%,苯甲酸为2%)的释药量大,释放曲线符合Hixson-crowell方程.结论:SMEDDS可以显著提高Ⅱ型药物MTH的释药速度与程度.
-
9-硝基喜树碱口服自微乳化系统的制备与体外评价
目的:制备9-硝基喜树碱(9-NC)口服自微乳给药系统(SMEDDS),并考察其对肿瘤细胞生长抑制作用.方法:采用伪三元相图法优化微乳处方组成.稀释法评价了9-NC SMEDDS乳化性能,并考察了9-NC SMEDDS乳化后获得的微乳制剂(9-NCME)对4种肿瘤细胞的体外细胞毒活性.结果:由油酸乙酯,Tween 80,PEG400,无水乙醇组成的9-NC SMEDDS遇水可白发形成粒径＜50 nm的稳定微乳(9-NCME).体外细胞毒研究表明,与溶液剂组(9-NCSol)和混悬液组(9-NCSu)相比,微乳制剂(9-NCME)对肿瘤细胞MDA-MDB-231,MCF-7,SKOV3和SH5Y的IC50值显著减小(P＜0.01).结论:本研究中制备的9-NCSMEDDS具备良好的自乳化性能,并可增强9-NC的体外抗肿瘤活性.
-
索拉非尼自微乳化给药系统的制备及药物动力学研究
索拉非尼(Somfenib)是一种新型抗肿瘤药物,但其在水中难溶,生物利用度低.为了增加索拉非尼的生物利用度,本研究制备了索拉非尼自微乳化给药系统,并以大鼠为实验动物测定了该给药系统的口服相对生物利用度.该给药系统以油酸乙酯(20%,w/w)为油相,聚氧乙烯蓖麻油(48%,w/w)为主要乳化剂,聚乙二醇400(16%,w/w)和乙醇(16%,w/w)为助乳化剂,索拉非尼的终浓度为20mg/mL.该制剂自微乳化后粒径为20-25mm.与索拉非尼混悬液相比,自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的AUC,Cmax-,和MRT,降低清除率TmaxT.没有明显变化.尤其是与口服混悬液相比,其对生物利用度提高近25倍,说明索拉非尼自微乳化给药系统有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂.
-
9-硝基喜树碱自微乳化注射液的研制及其体内药动学行为
目的 制备9-硝基喜树碱自微乳化静脉注射给药系统(9-NC ME),并考察其在大鼠体内的药动学情况.方法 采用伪三元相图确定油相制剂组成,以正交设计优化处方组成,评价了9-NC ME制剂的稳定性,并考察了正常大鼠尾静脉注射后体内的药动学行为.结果 以注射用大豆油为油相、EPC/Tween 80为乳化剂、无水乙醇为助乳化剂等成分组成的新型注射剂9-NC ME,在临用前用5%葡萄糖注射液稀释20倍后可自发形成平均粒径38.3±4.0 nm稳定微乳,大鼠尾静脉给予9-NC ME药动学参数为:t1/2(0.97±0.14 h),AUC0-8(372.77±49.62 ng·h·mL-1)and MRT(1.40±0.21 h),分别是对照溶液剂的1.4、1.65和1.4倍(P＜0.01).结论 9-NC ME具有较好的物理和化学稳定性,有望成为新型的9-NC静脉注射剂.
-
水飞蓟宾自微乳给药系统的体内外评价
本文为提高难溶性药物水飞蓟宾的口服吸收,以亚油酸乙酯、聚氧乙烯蓖麻油和聚乙二醇400为处方制备自微乳化给药系统,并对其理化性质和生物利用度进行评价.体外释放实验和分散实验结果表明自微乳化给药系统相对于市售品可显著提高药物溶出和释放速度;体内实验表明,自微乳化给药系统的药时曲线下面积(AUC)和达峰浓度都明显高于市售品,生物利用度为市售品的2.3倍.这些实验结果表明自微乳化给药系统可用于难溶性药物的口服吸收.
-
长春西汀自微乳化释药系统的研究
目的 研究长春西汀自微乳化给药系统(VIN-SMEDDS)的处方工艺.方法 通过溶解度实验、处方配伍实验和伪三相图的绘制,以乳化时间、色泽和粒径的大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的佳搭配和处方配比.并对VINSMEDDS的理化性质和体外溶出度进行了测定.结果 长春西汀的自微乳化处方中油相为GTCC(55%)、油酸(5%),乳化剂为Cremophor EL(30%),助乳化剂为Transcutol P(10%).VIN-SMEDDS的粒径为(40.16±5.58)nn,自微乳化时间＜1 min,人工肠液中2 h累积溶出百分率为90.01%,是原料药(11.07%)的8.1倍.结论 所制备的VIN-SMEDDS达到了设计要求,为VIN的新制剂开发提供了依据.
