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共载STAT3siRNA与顺铂纳米脂质体逆转卵巢癌细胞株耐药的实验研究
目的 探讨共载信号转导和转录激活子3 (STAT3) siRNA与顺铂(DDP)纳米脂质体(STAT3/DDP-Lip)对耐药性SKOV3/DDP卵巢肿瘤的逆转与治疗作用.方法 采用薄膜法制备共载脂质体并测定其纳米表征,利用Western-blot及RT-PCR法检测STAT3/DDP-Lip体外对STAT3的干扰效果,通过细胞杀伤实验与裸鼠体内抑瘤实验分别评价STAT3/DDP-Lip的体内外抗肿瘤作用.结果 成功构建了共载siRNA和DDP的纳米脂质体,体外条件下STAT3/DDP-Lip处理后耐药细胞的STAT3蛋白相对表达量下降为0.225;STAT3/DDP-Lip对SKOV3耐药细胞的IC50值为3.75μg/ml,耐药逆转倍数为7.51;体内耐药卵巢癌治疗中,STAT3/DDP-Lip能显著抑制肿瘤体积[(215±122) mm3],与空白对照组[(1 316±140) mm3]比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 STAT3/DDP-Lip可以在体内外抑制DDP耐药性卵巢癌SKOV3细胞株生长.
关键词： 卵巢癌 顺铂耐药 纳米脂质体 共载 信号转导和转录激活子3 -
阳离子脂质体共载基因与化疗药物用于癌症治疗的研究进展
尽管传统癌症化疗方法已取得明显的进展,但由于化疗药物的多药耐药性及毒副作用限制其应用.为了克服多药耐药性,需要增加药物剂量及用药次数,反而导致更强的毒副作用,终限制了化疗药物的临床使用.阳离子脂质体作为新型基因与药物传递系统,近年来备受众多研究学者的青睐.重要的是阳离子脂质体共载基因与化疗药物进行联合治疗具有良好的协同增效作用,主要是外源基因可以沉默相关基因的表达,且提高胞内化疗药物浓度.该方法可以减少药物的使用剂量以达到相同治疗效果.从某种程度上克服了传统化疗的主要限制.因此在未来癌症治疗中,共载基因与药物联合治疗递送体系将发挥更大作用,特别有望用于多药耐药肿瘤中的临床治疗.
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纳米载体共载基因与化疗药物用于癌症治疗的研究进展
随着纳米技术与RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术的发展,纳米载体(nanocarriers,NCS)作为一类新型的基因与药物共载载体在癌症治疗中的应用潜能逐渐彰显,特别是在多药耐药(multidurg-resistance,MDR)肿瘤研究领域.NCS共载基因与化疗药物联合治疗癌症,相对传统化疗,该方法可以减少化疗药物的使用剂量,增加药物在靶器官的分布量,以达到减轻毒副作用及提高疗效的目的.因此在未来癌症治疗中,特别在MDR的临床治疗中,NCS共载基因与化疗药物联合治疗递送体系将产生重要作用.
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还原性多肽共载基因和化学治疗药载体的构建与体外评价
目的 制备一种共载基因和化学治疗药的硫辛酸(LA)修饰的以非内吞机制进入细胞的固有无序蛋白-细胞质定位的内化肽6(CL)的纳米复合物(LA-CL),并考察其在人胚肾细胞系HEK293细胞的转染效率、细胞摄取情况及其体外释放规律.方法 以不同比例(2.5%、5%、10%、20%)半胱氨酸作为交联剂,合成4种不同交联度的LA-CLss,分别命名为LA-CLss1~LA-CLss4,并用核磁共振氢谱(1HNMR)和凝胶色谱鉴定.取增强型绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)和LA-CLss以不同氮磷比(N/P,2.5、5、10、20、40、80)自组装形成纳米复合物,用激光粒度测定仪测定复合物的粒径和zeta电位,琼脂糖凝胶电泳测定载体LA-CLss对pEGFP的包裹能力和保护能力.用超声乳化法制备载多西他赛(DTX)的载药胶束,并用芘荧光探针光谱法测定LA-CLss3的临界胶束浓度.将LA-CLss/pEGFP纳米复合物与HEK293细胞共同培养,考察不同交联度复合物的细胞转染情况.结果 1HNMR结果确定LA-CLss合成成功.N/P=40时,HEK293细胞对LA-CLss3/pEGFP的转染效率高于LA-CL、LA-CLss1、LA-CLss2、LA-CLss4与pEGFP形成的复合物.超声乳化法制备的载药胶束包封率为(85.25±0.04)%,载药量为(8.81±0.02)%.细胞摄取结果表明,该载体可以有效地将基因递送至细胞内.体外释放实验结果表明,该多肽胶束具有还原性条件敏感释药行为.结论 制备的LA-CLss/DTX/pEGFP纳米复合物有望成为一种高效的共载基因和化学治疗药的载体.
