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慢性ITP患者外周血T淋巴细胞JAK2/STAT3mRNA的表达及意义
目的:检测慢性特发性血小板减少性紫癜(chronic idiopathic thrombocytopenic purpura,CITP)患者外周血T细胞中JAK2/STAT3 mRNA信号转导通路的基因表达,探讨JAK2/STAT3 mRNA变化与CITP之间的相关性.方法:设立CITP患者组与健康对照组,用RT-PCR、琼脂糖电泳等方法检测CITP组及对照组外周血T细胞中JAK2/STAT3 mRNA基因的表达水平.结果:经PCR及RT-PCR实验证实,JAK2/STAT3 mRNA表达有清晰条带,熔解曲线峰值单一,CITP组JAK2 mRNA表达水平明显高于对照组(P＜0.0004);STAT3 mRNA表达水平也明显高于对照组(P＜0.0001);这表明CITP患者的JAK2/STAT3 mRNA表达水平明显升高.结论:CITP组中JAK2/STAT3 mRNA均有表达,且与对照组相比明显升高,其升高与患儿CITP发生有关.
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共载STAT3siRNA与顺铂纳米脂质体逆转卵巢癌细胞株耐药的实验研究
目的 探讨共载信号转导和转录激活子3 (STAT3) siRNA与顺铂(DDP)纳米脂质体(STAT3/DDP-Lip)对耐药性SKOV3/DDP卵巢肿瘤的逆转与治疗作用.方法 采用薄膜法制备共载脂质体并测定其纳米表征,利用Western-blot及RT-PCR法检测STAT3/DDP-Lip体外对STAT3的干扰效果,通过细胞杀伤实验与裸鼠体内抑瘤实验分别评价STAT3/DDP-Lip的体内外抗肿瘤作用.结果 成功构建了共载siRNA和DDP的纳米脂质体,体外条件下STAT3/DDP-Lip处理后耐药细胞的STAT3蛋白相对表达量下降为0.225;STAT3/DDP-Lip对SKOV3耐药细胞的IC50值为3.75μg/ml,耐药逆转倍数为7.51;体内耐药卵巢癌治疗中,STAT3/DDP-Lip能显著抑制肿瘤体积[(215±122) mm3],与空白对照组[(1 316±140) mm3]比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 STAT3/DDP-Lip可以在体内外抑制DDP耐药性卵巢癌SKOV3细胞株生长.
关键词： 卵巢癌 顺铂耐药 纳米脂质体 共载 信号转导和转录激活子3 -
烫伤脓毒症大鼠肝、肺组织STAT3活化规律及意义
采用烫伤后金黄色葡萄球菌感染致严重脓毒症的大鼠模型,探讨脓毒症动物主要组织中信号转导和转录激活子3(STAT3)的活化规律及意义.71只大鼠随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组、AG490(JAK2激酶抑制剂)组和雷帕霉素(RPM,STAT3抑制剂)组,分别检测动物肝、肺组织中核转录因子STAT3的活化及IFN-γ基因和蛋白表达的改变.结果显示,烫伤合并金葡菌感染后0.5～1h STAT3迅速活化,其后活化减弱;AG490、RPM 干预后0.5h肝、肺组织中STAT3的活化均减弱;AG490、RPM处理后2h肝组织IFN-γ mRNA表达与未干预组相比显著降低(P<0.05或0.01),RPM组肺组织其表达亦明显下降(P<0.05),且AG490干预后2h肺组织IFN-γ蛋白水平显著下降(P<0.05).该结果表明金葡菌脓毒症早期肝、肺组织中STAT3迅速活化,并与炎症介质如IFN-γ的生成密切相关,提示JAK/STAT信号通路的活化参与了烫伤后金葡菌脓毒症的发病过程.
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大鼠脑缺血再灌注后线粒体损伤及p-STAT3表达
目的:研究大鼠脑缺血再灌注后脑组织线粒体中信号转导和激活子3(STAT3)的表达情况,探讨线粒体中磷酸化STAT3(p-STAT3)与脑缺血后线粒体损伤的关系.方法:线栓法制作大鼠脑局部缺血再灌注模型,大鼠随机分为假手术(SHAM)组和大脑中动脉栓塞再灌注(I/R)组.透射电镜观察皮质区神经元内的线粒体损伤情况.Western blotting及免疫荧光双标法检测线粒体中STAT3及p-STAT3表达.结果:与SHAM组比较,大鼠脑缺血再灌注后,皮质区神经元内的线粒体损伤严重;线粒体中存在STAT3表达,且在脑缺血再灌注后表达量无变化,差异没有统计学意义(P＞0.05),而p-STAT3表达显著增加,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:STAT3在大鼠脑组织线粒体中表达,脑缺血再灌注后被显著激活,推测脑缺血再灌损伤后,线粒体中STAT3的激活可能参与了脑缺血再灌注病理生理过程中线粒体的损伤和修复.
关键词： 缺血再灌注 脑组织线粒体 信号转导和转录激活子3 大鼠 -
S31-201经下调p-STAT3与Notch1诱导神经干细胞向神经元分化
[目的]观察抑制信号传导和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对神经干细胞(neuronal stem cells,NSCs)的分化及Notch1表达的影响,进一步明确STAT3在调控NSCs分化过程中的作用及与Notch1的协同关系.[方法]从孕14～ 15 d的SD大鼠胚胎大脑皮质中分离NSCs,体外培养传代.STAT3抑制剂为S31-201.分组:对照组与三个不同浓度的S31-201组(2.5μmol/L、5μmol/L、10 μmol/L).体外培养48 h后,用Western blotting方法观察S31-201对NSCs中p-STAT3蛋白表达的影响；体外培养48 h与72 h后,用细胞免疫荧光化学染色方法观察S31-201对NSCs中微管相关蛋白2(microtubule-associated protein2,MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达的影响；体外培养48 h与72 h后,用RTPCR与Western blotting方法观察S31-201对NSCs中Notch1基因与蛋白表达的影响.[结果]三个浓度的S31-201组均观察到NSCs中p-STAT3表达的下调,以10 μmol/L浓度组抑制作用强(P＜0.05).S31-201在48 h与72h两个时间点均能促进NSCs中MAP-2表达增加并抑制NSCs中GFAP的表达(P＜0.05).S31-201在48与72 h两个时间点均能抑制NSCs中Notch1 mRNA与蛋白的表达(P＜0.05).[结论]S31-201可以有效抑制NSCs中p-STAT3的水平；抑制p-STAT3的表达能促进NSCs向神经元分化并抑制NSCs向星形胶质细胞分化；抑制p-STAT3可下调Noteh1的表达,二者可能协同调控NSCs的分化.
关键词： NSCs 信号转导和转录激活子3 Notch1 S31-201 分化 -
低硒大鼠心肌线粒体STAT3的活性变化及其与心肌损伤的关系
目的 研究低硒大鼠心肌线粒体中信号转导和转录激活子3(STAT3)的磷酸化活性及其在心肌损伤中的作用.方法 36只大鼠随机分为正常对照组(n=18)和低硒模型组(n=18).分别于喂养第20、30、40周时颈动脉插管测其心功能；电镜观察心肌线粒体结构的损伤；提取心肌线粒体,以比色法测定琥珀酸脱氢酶和细胞色素C氧化酶的活性,Western blotting检测线粒体中STAT3和p-STAT3的表达.结果 (1)与对照组相比,低硒组大鼠心脏收缩及舒张功能均降低、心肌线粒体结构与功能受损,且随着低硒喂养时间的延长而损伤加重(P＜0.05)；(2)与对照组相比,低硒组大鼠心肌线粒体中STAT3的活性(p-STAT3/STAT3)显著降低,且随着低硒喂养时间的延长而呈下降趋势(P＜0.05); (3)Pearson直线相关性分析显示,心肌线粒体STAT3的活性与左心室峰值收缩压、左心室内压大上升速率、琥珀酸脱氢酶、细胞色素C氧化酶呈正相关(P＜0.0l).结论 低硒可下调大鼠心肌线粒体STAT3的活性,参与心肌线粒体损伤和心功能的衰竭.
关键词： 低硒 心肌线粒体 信号转导和转录激活子3 心功能 -
丹参酮ⅡA通过抑制STAT3活化调控胃癌细胞增殖和凋亡的研究
目的 研究丹参酮ⅡA (TanⅡA)对胃癌细胞增殖的抑制作用,并探讨其分子机制.方法 应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度的TanⅡA(2.5、5、10 μg/ mL)对3种胃癌细胞株(SNU-638、MKN1和AGS)增殖的影响;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白(Bax、cleaved caspase-3、Bcl)以及信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3蛋白表达变化;荧光素酶报告基因检测STAT3转录活性变化.结果 与对照组比较,TanⅡA能明显抑制胃癌细胞的增殖,促进细胞凋亡,增加凋亡相关蛋白Bax和cleaved caspase-3的表达,降低Bcl的表达;TanⅡA明显抑制STAT3磷酸化,过表达STAT3可下调TanⅡA的促凋亡作用及对STAT3转录活化的抑制作用.结论 TanⅡA可能通过抑制STAT3转录活化调控胃癌细胞的增殖和凋亡.
关键词： 胃肿瘤 丹参酮ⅡA 信号转导和转录激活子3 凋亡 -
EGCG抗肿瘤作用与STAT3信号通路的研究进展
表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)是绿茶提取物茶多酚的主要活性成分,约占儿茶素总量的80％.大量研究发现其具有抗癌、抗心血管疾病、抗自由基损害等生物学作用,但具体作用机制仍不清楚.信号传导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种存在于细胞质被磷酸化后进入细胞核调节特定基因表达的蛋白质,STAT3的过度表达、激活与恶性肿瘤的增殖、侵袭和转移等恶性行为密切相关,成为近年来肿瘤研究的热点.近年来,国内外研究发现,EGCG在多种肿瘤中具有通过抑制STAT3信号传导通路的过度激活来发挥抗肿瘤的作用.本文就EGCG的抗肿瘤作用及其与STAT3信号传导通路之间关系的研究进展作一综述.
