药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二氢青蒿素抑制K562细胞血管内皮生长因子的表达
目的通过观察二氢青蒿素抑制K562细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨青蒿素类药物在抑制血液肿瘤血管新生方面的作用.方法运用MTT法、免疫组化分析和Western blotting分析等探讨了二氢青蒿素对K562细胞增殖以及VEGF表达方面的影响,并进一步对药物预处理后肿瘤细胞的条件培养基在促内皮细胞增殖以及促鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管新生的作用进行评定.结果二氢青蒿素能有效抑制K562细胞的增殖,并显著下调K562细胞VEGF蛋白和mRNA的表达.同时,药物预处理细胞的条件培养基,其促内皮细胞增殖和促CAM血管新生的能力都有所下降,并呈药物浓度依赖性.结论二氢青蒿素能显著下调K562细胞VEGF的表达,并能抑制由其诱导的血管新生作用.
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叶酸靶向的PGA联合N-苯乙酰化阿霉素的抗肿瘤活性
目的考察叶酸靶向的青霉素酰化酶G(PGA)联合前药N-苯乙酰化阿霉素(DOXP)对叶酸受体阳性肿瘤细胞的活性.方法通过双功能偶联剂EDC将叶酸与PGA偶联,荧光显微镜观察HeLa和SKOV3细胞对叶酸-PGA的摄取,MTT法检测DOXP联合叶酸-PGA对HeLa和SKOV3细胞的毒性.结果叶酸-PGA能被HeLa和SKOV3细胞选择性摄取;DOXP在叶酸-PGA的作用下对HeLa和SKOV3细胞的ICso分别为0.72和0.75 μmol·L-1,均低于阿霉素.结论叶酸-PGA的特异性靶向作用提高了阿霉素对HeLa和SKOV3细胞的敏感性.
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蛋白激酶C在吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡中的作用
目的研究蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)在吴茱萸碱(evodiamine)诱导的A375-S2细胞死亡过程中的作用.方法TUNEL法检测吴茱萸碱诱导细胞凋亡的比例.MTT法测定药物对A375-S2细胞的细胞毒作用.Western blotting法分析药物作用后对ERK及其磷酸化蛋白和Bcl-2家族蛋白的影响.结果吴茱萸碱诱导A375-S2细胞的死亡在24 h以前以凋亡为主.PKC抑制剂staurosporine和ERK抑制剂PD98059均能促进吴茱萸碱诱导的A375-S2细胞死亡.吴茱萸碱能够抑制PKC的活力,下调ERK及其磷酸化蛋白的表达水平,并使Bax/Bcl-2表达比例上升.而staurosporine对吴茱萸碱抑制PKC活力,降低ERK及其磷酸化蛋白和Bcl-2的表达有进一步增强的作用.结论在吴茱萸碱诱导的A375-S2细胞死亡中,PKC位于ERK和Bcl-2的上游发挥其调节作用.
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吗啡依赖对大鼠不同脑区内神经甾体水平的影响
目的建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型,探讨吗啡精神依赖对大鼠脑内神经甾体水平的影响.方法大鼠连续10 d腹腔注射吗啡5 mg·kg-1,诱导CPP形成.高效液相色谱-质谱法测定大鼠伏隔核、杏仁核、下丘脑和血浆中脱氢表雄酮、孕烯醇酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯及孕烯醇酮硫酸酯的含量.结果经10 d吗啡训练后,吗啡组大鼠在伴药侧的停留时间显著长于对照组,吗啡诱导的大鼠CPP形成.与对照组相比,吗啡组大鼠下丘脑内孕烯醇酮明显降低,伏隔核和血浆中的脱氢表雄酮明显降低.结论吗啡诱导CPP形成,吗啡处理影响大鼠脑内某些神经甾体的水平,表明内源性神经甾体可能参与吗啡依赖的形成.
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黄酮类化合物的合成及其血管舒张作用
目的寻找具有较好血管舒张活性的黄酮类化合物.方法以槲皮素为原料,经保护后分别与1-溴代-2,3,4,6-四乙酰基-D-吡喃葡糖等4种溴代糖缩合、脱保护合成了4个槲皮素苷类化合物(1a～d);以间三酚为原料,按常规方法合成了6个黄酮类化合物(2a～f);利用IR,1H NMR,13C NMR和MS对合成的化合物进行结构确证.观察了合成的10个槲皮素衍生物及类似物与4个天然黄酮类化合物对大鼠离体胸主动脉环的作用;并用HPLC法测定了这些化合物的相对油水分配系数(logP值).结果受试的14个黄酮类化合物可以浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉环,且其血管舒张活性随着其油水分配系数logP值的增加而增大.结论3-溴-5,7二羟基黄酮(2d)的血管舒张作用强,黄酮类化合物的血管舒张活性与其油水分配系数(logP)具有正相关性.初步的构效关系为开发更有效的具有血管舒张作用的黄酮类化合物提供了一定的实验依据.
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四氢异喹啉衍生的异硫脲类化合物的合成及NOS抑制活性研究
目的设计、合成新的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生的异硫脲类化合物,并研究其对NOS抑制活性.方法将1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基引入到异硫脲结构中,测试新合成的目标化合物的NOS抑制活性.结果和结论合成了22个未见文献报道的(烃亚胺基)(1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)甲基烃基硫醚类化合物(Ⅰ类)和s-烃基-1-苯基-3-[4-(1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)亚甲基]苯基异硫脲类化合物(Ⅱ类),结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证.初步药理筛选结果显示,部分I类目标化合物(Ⅰ-9和1-13)的NOS抑制活性高于阳性对照样品氨基胍(AG),而Ⅱ类化合物的NOS抑制活性均较低.
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[Ln(Phen)2(5-Fu)3(NO3)](NO3)2的合成、表征及体外抗肿瘤活性研究
目的研究稀土元素的生物化学作用和无机、有机抗肿瘤药物的协同作用.方法用稀土硝酸盐、邻菲罗啉(Phen)、氟尿嘧啶(5-Fu)合成了7种稀土配合物.用MTT,SRB法进行体外抗肿瘤活性研究.结果经过元素分析、摩尔电导率测定、差热分析、红外光谱测定和核磁共振谱测定,初步确定配合物化学式为[Ln(Phen)2(5-Fu)3(NO3)](NO3)2.配合物对K562(人粒细胞白血病细胞株)、CA(人肝癌细胞株)、SGC-7901(人胃癌细胞株)、HCT(人结肠癌细胞株)、GLC-82(人肺癌细胞株)和CNE(人鼻咽癌细胞株)增殖有很强的抑制作用.结论配合物产生了抗肿瘤协同作用.
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霞草中化学成分的分离与结构鉴定
目的研究石竹科植物霞草(Gypsophila oldhamiana Miq.)根部的化学成分.方法利用柱色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和现代波谱技术并辅以化学方法进行结构鉴定.结果从霞草根部甲醇提取物的石油醚部位和乙酸乙酯部位分得5个化合物.分别鉴定为:菠菜甾醇3-O-β-D葡糖苷(Ⅰ),咖啡酸二十四碳脂肪醇酯(Ⅱ),蔗糖(Ⅲ),β-谷甾醇(Ⅳ),胡萝卜苷(Ⅴ).结论化合物Ⅱ为新化合物,化合物Ⅰ为首次从该植物中分得.
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9-硝基喜树碱纳米脂质载体系统的释放、细胞摄取及组织分布特性
目的研究9-硝基喜树碱纳米脂质载体系统的体外释放、巨噬细胞摄取及体内组织分布特性.方法以BLB/C小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型进行9-硝基喜树碱纳米脂质载体系统的体外细胞吞噬实验;以一级昆明种小鼠为动物模型进行体内组织分布实验;并进行多晶X-射线衍射及体外释放实验的测定.结果9-硝基喜树碱可能以无定形物分散在纳米脂质载体中,液态脂质的加入并没有改变纳米粒固态内核的性质;体外释放实验表明纳米脂质载体系统具有一定的缓释特性;PEG的修饰使巨噬细胞对纳米粒的摄取减少,且能够增强纳米粒抵抗蛋白吸附的能力;纳米脂质载体系统能够延长9-硝基喜树碱在血中的滞留时间,并改变其在小鼠体内的分布特征.结论由Myrj59制备的纳米脂质载体系统具有缓释特性,且具有良好的长循环性及肝、肺靶向性.
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阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价
目的制备阿托伐他汀自微乳,为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考.方法采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,在此基础上制备阿托伐他汀自微乳,比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响,进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、[英文作者]eta电位、含量和稳定性等体外评价Beagle犬体内药代动力学研究.结果理想的处方经分散后可得到平均粒径在
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隐形PEG-PHDCA纳米囊泡:PEG的相对分子质量对体外补体消耗和巨噬细胞吞噬的影响
目的考察不同PEG相对分子质量对包载羟基喜树碱的PEG-PHDCA纳米囊泡的理化性质、体外补体活性和巨噬细胞吞噬影响.方法对纳米囊泡的理化性质包括粒径、zeta电位、表面固有水化层厚度、PEG表面密度等进行表征,进一步阐明其理化性质与纳米囊泡的补体消耗和巨噬细胞吞噬之间的关系.结果PEG10000-PHDCA具有比其他两组更松弛的结构,PEG链表面密度小;进一步通过固有水化层厚度的测定进行构型模拟表明:囊泡表面PEG发生折叠,柔韧性下降,导致其较差的隐形效果.与PEG2000-PHDCA囊泡比较,PEG5000-PHDCA囊泡显示了更佳的zeta电位(-10.03mV)和水化层厚度(4.20 nm),PEG的表面密度也在较佳范围内(0.49 PEG·nm-2),这些理化性质赋予其佳的规避补体消耗和巨噬细胞吞噬的作用.结论过长的PEG链对囊泡表面的修饰并不利于其隐形效果,PEG5000-PHDCA修饰的纳米囊泡具有佳的规避补体介导和巨噬细胞吞噬作用.
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PPARγ激活剂罗格列酮对兔动脉粥样硬化斑块消退的影响
过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)是一个核受体,在血管壁内皮细胞、巨噬细胞/泡沫细胞及血管平滑肌细胞都有较高表达.PPARγ通过对这些细胞的调控作用,还影响着炎性因子的水平,在动脉粥样硬化(AS)疾病中发挥着重要的作用[1].本实验通过高选择性PPARγ激动剂罗格列酮对高胆固醇饮食家兔动脉粥样硬化模型的干预,探讨罗格列酮激活PPARγ途径后对动脉粥样硬化斑块消退的影响.
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金属细菌叶绿素与DNA的相互作用
卟啉及其金属配合物的生物活性研究已日益引起人们的关注[1,2],一些金属卟啉配合物不仅具有抗病毒、抗细菌的生物活性,而且在肿瘤的光动力疗法(PDT)中具有诱人的前景.大量研究结果表明,卟啉及其金属配合物的生物活性与其能够和DNA相互作用有关.
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铁皮石斛野生居群遗传多样性的RAPD分析与鉴别
目的采用RAPD分子标记技术,对铁皮石斛8个野生居群的遗传多样性、亲缘关系以及分子鉴别等进行研究.方法筛选随机引物进行RAPD分析,通过UPGMA聚类,研究铁皮石斛各居群间的遗传关系,构建居群亲缘关系的分子系统树;利用特异性条带对铁皮石斛野生居群进行指纹分析鉴别.结果共筛选出10个有效引物,在8个野生居群材料的RAPD扩增中共得到439个位点,平均每个引物扩增出43.9个位点,每个居群扩增出54.9个位点;在所获得的104条可重现谱带中,9条是单态的,95条是多态的,多态性程度达91.35%,遗传距离在0.590～0.727之间,平均为0.686.结论铁皮石斛居群间遗传差异明显,具有较丰富的遗传多样性;RAPD可以作为铁皮石斛野生居群遗传多态性、居群亲缘关系和分子鉴别研究的有效手段;引物S412可以有效鉴别铁皮石斛的8个野生居群.
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MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢动力学
目的研究MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢.方法差速离心法制备Beagle犬肝微粒体酶,0.4μmol·L-1的MN9202与1.0 g·L-1的肝微粒体酶在37℃水浴中孵育30 min,加入0.5 mL碱化液终止反应,然后采用RP-HPLC法测定孵育液中MN9202原形药物的浓度.根据所测浓度与反应速度做Lineweave-Brurk双倒数曲线,推导出药物的米氏常数Km和大反应速度Vmax,并计算机体内在清除率.同时观察不同浓度和不同种类的人肝微粒体酶(CYP450)抑制剂对MN9202代谢的影响.结果MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的Km为(22.6±8.0)μmol·L-1;Vmax为(0.54±0.17)μmol·g-1·min-1;CLint为(0.024 2±0.000 9)L·g-1·min-1.醋竹桃霉素(Tro)和酮康唑(Ket)能够显著抑制MN9202的代谢;反苯环丙胺(Tra)对MN9202的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP450抑制剂对MN9202的代谢无明显影响.结论CYP3A和CYP2C19参与了MN9202的代谢,人CYP3A和CYP2C19的抑制剂可能使MN9202的代谢受到抑制,造成药物的药效或毒性的增加.
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中药莪术GC-MS指纹图谱研究
目的研究中药莪术的GC-MS指纹图谱.方法运用GC-MS分析3种基原的18个莪术样品,所得TIC图谱采用"中药色谱指纹图谱计算机相似性评价系统"软件进行模式分析及相似度计算.通过质谱数据与文献对照检识出主要特征峰成分,并根据主要特征成分对18个样品进行SPSS聚类分析.结果3种基原18个莪术样品的相似度(全谱)计算结果较低;通过聚类分析结果可将莪术分为两类,温郁金和蓬莪术各为一类,广西莪术样品则无法成类.因此基于聚类分析结果,建立了温郁金和蓬莪术的指纹图谱共有模式,并分别具有较高的相似度,而广西莪术6个样品因成分差异较大,暂未建立指纹图谱共有模式.结论共有指纹图谱是多基原中药质量控制的基础,但多基原中药莪术GC-MS指纹图谱无法建立,提示不同基原莪术化学成分差异与药理作用的关系值得研究.
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降香药材色谱指纹图谱的建立及其在药材鉴定中的应用
目的建立评价降香药材质量的液相色谱指纹图谱分析方法,并采用液相色谱-质谱联用技术对其主要成分进行定性分析.方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱,以乙腈-0.3%醋酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为275 nm,测定了37批不同来源的降香药材的HPLC-UV指纹图谱以及其中3批代表性药材的HPLC-DAD-MS图谱.结果根据指纹图谱相似度分析结果,将降香药材分为3类;利用HPLC-DAD-MS技术分析了3类药材化学组成上的异同,并分别在3类药材中指认了10个,7个和2个酚性成分.结论本方法可用于降香药材的指纹图谱测定,并为其质量评价提供可靠依据.
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灯盏花素在正常和模型大鼠中的药代动力学及代谢物研究
目的研究灯盏花素在正常和角叉菜胶致血栓形成大鼠中的药代动力学,并对其血浆样品中主要代谢物进行初步鉴定.方法RP-HPLC法测定静注36 mg·kg-1灯盏花素后正常和模型大鼠不同时间血浆样品中灯盏乙素浓度,3P97软件拟合房室模型,计算药动学参数;HPLC-PDA(光电二极管阵列)、LC-MS/MS技术分析鉴定血浆样品中的主要色谱峰.结果血浆中灯盏乙素在0.625～80.0μg·mL-1(r=0.999 5)线性关系良好,低定量浓度:0.312μg·mL-1;正常和角叉菜胶致血栓形成状态下,灯盏乙素药时曲线均呈现二室开放模型.血浆样品中4个主要色谱峰的可能结构分别为4',5-二羟基黄酮-7-氧-β-D-葡糖醛酸甲酯苷(M1)、灯盏乙素(M2)、7-甲氧基-4',5-二羟基-黄酮(M3)和7-甲氧基-4',5,6-三羟基-黄酮(M4).结论正常和模型大鼠体内灯盏乙素的药动学参数有显著性差异;灯盏乙素在大鼠血浆样品中的代谢主要是脱羟基和甲基化途径.
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糖皮质激素受体与重型精神病性抑郁症的治疗
1 IntroductionPsychotic major depression (PMD),which responds poorly to tricyclic anti-depressants, is a distinct syndrome of depression. hy percortisolemia (cortisone hypersecretion), a biological abnormality existing in many patients with PMD, has led to various theoretical and empirical rationales for the potential therapeutic use of anti-glucocorticoid agents in the treatment of depression.
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抗炎药物的研制--环氧合酶的适度抑制策略
由来罗非昔布(rofecoxib)为选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂,由默克公司研发,以商品名万络于1999年上市,临床上治疗骨关节炎和风湿性关节炎.数年来与辉瑞公司的新药塞来昔布(celecoxib,商品名西乐葆)并驾称雄于抗炎药物市场,年销售额各达30亿美元.然而好景不长,罗非昔布因引起心血管事件于2004年9月被迫撤出市场,尽管美国FDA的专家以微弱多数肯定了抗炎效果,但元气大伤,已无回天之力.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
