药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Shc相关磷酸化酪氨酸适配蛋白在衰老过程中的调控作用
衰老相关的氧化应激理论和自由基理论能部分地解释衰老过程而被越来越广泛地接受.p66Shc(66-kilodahon isoform of Shc gene products)基因编码是一种磷酸化酪氨酸信号适配蛋白,敲除p66Shc基因的小鼠模型寿命可延长30%,并表现出对氧化应激的抗性.氧化应激时,p66Shc的Ser36位点被磷酸化,进而致叉头转录因子(forkhead-type transcription factors,FKHR)失活,而FKHR可调节胞内抗氧化基因的表达.p66Shc信号转导与进化上保守的寿命相关信号转导有直接联系.Shc(Src homologue and collagen protein)基本不表达于成人脑和脊髓的成熟神经元中.然而,在神经系统中存在两种Shc同源基因,Sck/ShcB和N-Shc/ShcC;并有证据表明它们在氧化应激和脑的衰老中发挥作用.Shc相关基因的表达在老化过程中受到影响,这可能与衰老时的细胞功能障碍、应激反应和/或认知功能退化有关.
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卷曲霉素作用机制和耐药机制的功能基因组学研究进展
随着一线抗结核药物的长期和广泛使用,结核病耐药性亦不断增加,其中耐多药结核分枝杆菌和持留菌感染已经成为结核病有效防治的关卡.寻找新型抗结核药物迫在眉睫.卷曲霉素被认为是较理想的二线结核病治疗药物,也是开发新的肽类结核病药物的模板.本文综述了从功能基因组学角度研究卷曲霉素的生物合成基因簇、转录组水平的作用机制和细菌耐药新机制,为合理使用卷曲霉素和开发新一代肽类抗生素提供借鉴.
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小檗碱及其衍生物的研究进展
小檗碱是从中草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱.近十年来,已经有2 000多篇国内外文献报道了小檗碱及其衍生物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)、骨质疏松等多方面的临床应用、药效机制以及该类化合物的构效关系等研究结果.这些结果表明小檗碱生理功能广泛,潜在的结构改造和开发应用价值很大,但还未见系统的回顾和综述.本文对这些文献进行了系统地分析整理,主要从临床应用与药效机制、分子药理、体内吸收代谢、构效关系四个方面来介绍小檗碱及其衍生物的研究进展,旨在为进一步深入开展以药效机制为基础的小檗碱结构改造和创新药物研究提供比较系统的信息.
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金葡菌肠毒素SEC2的抗体制备及应用
生产厂家以金葡菌肠毒素C2(SEC2)的标示量作为金葡素注射液的质量控制标准,但其真正的含量由于滤液成分复杂而很难检测,本实验试图建立一种方便的鉴定金葡素注射液中的SEC2的方法.首先将重组的SEC2分别免疫BALB/c小鼠和新西兰兔,制备并纯化了单克隆及多克隆抗体.采用自制的抗体建立了检测SEC2的生物素一链霉亲和素酶联免疫吸附实验,检测目标蛋白的质量浓度范围为2~20 ng·mL-1,在检测范围内检测值的平均变异系数为5.08%,采用本法检测质量浓度分别为100 ng·mL-1的重组肠毒素(SEA/SEO/SEM/SEN/SEG/SEI),均呈现阴性反应,说明此检测方法的专一性较好.采用此方法对金葡素注射液中的SEC2含量进行了检测,发现SEC2标识量与实际含量存在一定的差距.
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新型Topo Ⅰ抑制剂CPUY013对胃腺癌细胞BGC823的体内外作用
探讨CPUY013在体内外对人胃腺癌BGC823细胞的抗肿瘤活性及其机制.采用MTT法、克隆原形成法检测CPUY013对BGC823细胞增殖的抑制作用;体外实验以pBR322 DNA为底物,依据质粒的松弛和超螺旋形式在琼脂糖电泳上泳动度对药物抑制解旋的作用进行定性分析.用AO/EB荧光染色技术、DNA凝胶电泳及JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测细胞凋亡.口服给药CPUY013后观察其对裸鼠移植瘤的生长抑制作用;用流式细胞术观察CPUY013对BGC823细胞周期的影响;采用Western blotting分别检测CPUY013处理后的BGC823细胞中Topo Ⅰ及凋亡相关蛋白表达的改变.结果表明,CPUY013呈明显的剂量依赖性抑制BGC823细胞的增殖.随着剂量的增加,CPUY013对Topo Ⅰ松弛活性的抑制趋势增强.100 μmol·L-1 CPUY013和拓扑替康(TPT)对Topo Ⅰ松弛活性的抑制呈现相似的变化趋势.CPUY013可使大部分BGC823细胞阻滞在S期,并诱导细胞凋亡;出现DNA片段化,亚G1峰显著增加,线粒体膜电位降低,荧光染色后出现凋亡细胞的特征性改变等.同时,CPUY013能明显抑制BGC823裸鼠移植瘤的生长,150 mg·kg-1剂量组的瘤重抑制率为62.1%.CPUYOl3使BGC823细胞内Topo Ⅰ和bel-2蛋白表达均有所下调,p53和bax蛋白表达有明显上调趋势,bcl-2/bax比值明显降低,caspase-3蛋白表达增高.新型Topo Ⅰ抑制剂CPUY013在体内明显抑制移植瘤的生长,体外可诱导细胞凋亡从而抑制BGC823细胞增殖,其机制可能与抑制Topo Ⅰ,从而下调bcl-2,上调bax和p53蛋白的表达有关.
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M3受体在脑心综合征心律失常中的作用
观察M3受体(M3R)在脑心综合征(CCS)模型大鼠心室肌中的作用及其表达,以探讨其与CCS心律失常的关系.线栓法建立CCS模型,监测心电图,激光共聚焦扫描显微镜记录激动M3R后心肌细胞内钙的变化,Western blotting检测心室肌中M3R表达水平的改变.同对照组相比,模犁组心电图QRS、QT间期显著延长(P<0.01);Western blotting结果显示模型组心室肌中M 3R的表达水平较对照组显著降低(P<0.05);胆碱激动M3R可以抑制KCl除极诱导的模型组心肌细胞内钙的升高幅度(P<0.01),其特异阻断剂4-DAMP可以阻断这一作用.M3R表达降低可能是CCS心律失常的重要原因之一.激动M3R可以降低心肌细胞内钙,M3R可能是治疗CCS心律失常新的靶点.
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β-四氢咔啉衍生物的合成和生物活性
纺锤体驱动蛋白(kinesin spindle protein,KSP)是有丝分裂过程中二极纺锤体形成和维持所必需的.抑制KSP的功能将导致细胞周期停滞和细胞编程性细胞死亡,并且不干扰微管的其他功能,因而可成为潜在的肿瘤治疗靶点.本文合成了β-四氧咔啉衍生物作为新型的KSP抑制剂,并测定了其对KSP的抑制活性,均优于阳性对照物.
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7-(3-氨基-4-烷氧亚胺基-1-哌啶基)喹诺酮类化合物的合成与抗菌作用
为寻找新的更加优秀的喹诺酮类抗菌药,设计合成了21个7-(3-氨基4-烷氧亚胺基-1-哌啶基)喹诺酮类化合物,并测定其体内外抗菌活性.化合物结构经1H NMR和HRMS得到确证,并用单晶X-衍射分析确定其双键构型.化合物14a和14m表现出优秀的广谱抗菌活性.它们对所实验的12株革兰氏阳性菌的活性,总体上明显优于3个对照药,特别是对包括MRSA和MRSE在内的金葡菌和表葡菌的活性是吉米沙星和巴罗沙星的4~16倍、左氧氟沙星的8~64倍.它们对金葡菌的MIC值分别是0.25~1 mg·L-1和0.125~1 mg·L-1,对表葡菌的MIC值分别是0.5~4 mg·L-1和1~8 mg·L-1,对小鼠系统感染的体内保护作用与吉米沙星、莫西沙星基本相当(P>0.05).
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中药苦参主要黄酮类成分的研究
中药苦参为豆科槐属植物苦参Sophora flavescenes Air.的干燥根,具有清热燥湿、杀虫利尿的功能,主治热痢便血、阴肿阴痒、湿疹、皮肤搔痒,外用治疗滴虫性阴道炎等.黄酮是苦参中一类重要的活性成分,为建立苦参黄酮质量控制方法提供对照品,研究苦参黄酮抗滴虫和抗菌等作用机制和构效关系,首先对其主要黄酮类成分进行了研究,从中分离鉴定了6个主要化合物,分别为5-甲氧基-7,2',4'-三羟基-8-异戊烯基二氢黄酮(1)、异黄腐醇(2)、3β,7,4'-三羟基-5-甲氧基-8-异戊烯基二氢黄酮(3)、降苦参酮(4)、苦参酮(5)和苦参醇Ⅰ(6).化合物1为新化合物,化合物3为首次从本植物得到,并首次报道了化合物3和5的13C NMR数据.
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N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖聚合物胶束对紫杉醇的增溶、缓释及其安全性初步评价
本文合成了一系列两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC),以透析法制备紫杉醇(PTX)-OCC载药聚合物胶束,并考察疏水烷基取代度对包封率、载药量、粒径和zeta电位的影响,通过透射电镜(TEM)观察其形态结构,并以市售制剂为对照;通过体外溶血实验、豚鼠急性过敏实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验初步评价其安全性.结果表明,OCC对PTX有良好的增溶效果,在疏水基取代度为37.9%~58.6%时,载药量为24.9%~34.4%,包封率为56.3%~89.3%,且随着疏水辛基取代度的增加,载药量和包封率皆显著提高.疏水烷基链进一步提高则可能破坏胶束亲水疏水平衡而导致载药能力降低;载药胶束粒径为186.4~201.1 nm,随疏水烷基取代度的增加而减小,zeta电位为-47.5~-50.9 mV,疏水烷基取代度对其无显著影响,TEM照片显示该聚合物胶束为规则球形结构,粒径分布均匀.OCC对紫杉醇具有优良的缓释效果,未见突释,15 d累计药物释放量在60%~95%,缓释能力随疏水基取代度的增加而增强.溶血实验、豚鼠急性过敏实验和小鼠尾静脉注射急性毒性实验结果表明,PTX-OCC溶血性和急性过敏反应低于市售制剂,PTX-OCC小鼠尾静脉注射的LD50及95%可信限为134.4(125.0~144.6)mg·kg-1,为市售制剂LD50的2.7倍.初步认为PTX-OCC是安全可靠的静脉注射用纳米制剂.
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星点设计结合效应面法优化声学脂质微泡的制备
声学微泡是近年发展起来的药物靶向递送系统,利用超声波作用促进药物或基因定位释放到细胞或组织中.本文利用星点设计(CCD)结合效应面法(RSM)优化声学脂质微泡制备条件.蛋黄磷脂、Tween 80和聚乙二醇1500是影响2~8μm微泡浓度的主要因素.本文应用星点设计综合考察这些因素,利用效应面优化法得到佳处方.实验评价指标为2~8μm粒径的微泡浓度.采用多元二次方程对实验结果进行拟合,从而产生三维效应曲面图,佳处方条件可从三维效应曲面的顶点得到.优化实验得到的佳处方进行加速试验,考察稳定性.通过体内造影效果实验,研究本品的声学效应,并与国外上市产品SonoVue(R)进行对照.结果表明,3个考察因素对2~8 μm微泡浓度均有影响,佳处方配比为:蛋黄磷脂8.35 mg,Tween 80 21.68 mg和聚乙二醇1500 201 mg.所制备的2~8μm微泡浓度平均值达到8.60×109·mL-1.加速试验结果显示脂质微泡物理稳定性良好.本品佳处方体内造影强度(相对强度)和持续时间分别为4.47±0.15和(302±7)s,与国外上市产品SonoVue(R)[4.28±0.13和(309±8)s]无明显差异.星点设计结合效应面法筛选出的声学脂质微泡浓度高,物理稳定性和声学造影效果好.
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聚乙二醇-壳聚糖共聚物作为基因传递载体的体外研究
本文通过将单甲氧基聚乙二醇(mPEG)的端羟基氧化为醛基,进而与壳聚糖(CS)链节上的氨基反应,合成了聚乙二醇-壳聚糖(mPEG-CS)共聚物.用MTT法检验不同浓度共聚物对HeLa细胞和A549细胞的毒性,结果显示5~100 μg·mL-1聚合物的细胞毒性较低.通过考察不同PEG取代度的共聚物与质粒DNA所形成复合物的粒径、zeta电位及凝胶阻滞分析,筛选出佳共聚物为取代度3.55%的mPEG(3.55)-CS.将mPEG(3.55)-CS作为基因传递载体,介导绿色荧光蛋白基因(pEGFP-C1)转染HeLa细胞和A549细胞,荧光显微镜下观察到荧光蛋白的表达,流式细胞仪测定HeLa细胞与A549细胞的高转染率分别为8.1%和4.8%,证实了mPEG-CS共聚物是一种有效的非病毒类基因传递载体.
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头孢唑林钠水合物新晶体及其理化特性的研究
头孢唑林钠(cefazolin sodium)是目前临床中常用的半合成头孢菌素,其与水分子等作用可形成α型(含5分子结晶水)、β型(含3/2分子结晶水)和γ型(含1分子结晶乙醇)等晶体[1],但目前仅有少量文献对其晶体结构进行探讨[2~4].
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高效液相色谱-质谱联用法鉴定中药藤黄中桥环类化合物
采用液相色谱电喷雾离子阱质谱联用仪(HPLC-ESI/MS)研究新藤黄酸和藤黄酸在正离子检测方式下的一级质谱和多级质谱,归纳其ESI碎裂规律.采用C18反相色谱柱分离并检测了藤黄中的16种化合物;通过二极管阵列检测器与电喷雾质谱联用获得了相应化合物的大紫外吸收和相对分子质量信息,并利用质谱的源内碰撞诱导解离技术(CID)结合文献报道鉴定了10种化合物的结构.这种研究方法对其他天然产物特别是微量成分结构分析具有参考作用.
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HPLC-MS法同时测定大鼠血浆中苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱的浓度及其药代动力学
建立同时测定大鼠灌胃给予三物黄芩汤后血浆中苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱含量的HPLC-MS分析方法,并计算了3种生物碱在大鼠体内的药代动力学参数.血浆样品经氯仿液-液萃取后,以乙腈-0.1%甲酸水溶液(10:90)为流动相,用Kromasil C18色谱柱(4.6 mm×150 am,5μm)分离,采用电喷雾离子化源(ESI)单重四极杆串联质谱,以选择离子检测(SIM)方式进行检测.苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱分别在10~5 000 ng·mL-1、2~1 000 ng·mL-1和2~1 000 ng·mL-1呈良好线性关系,提取回收率分别为89.1%~93.5%、83.9%~91.3%、85.4%~88.0%.日内及日间精密度均<15%.该法快速,灵敏,专属,适用于同时测定生物样本中苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱的血药浓度.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |