药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
阿霉素温度/pH双敏型自组装嵌段共聚物胶束的制备
本文用透析法制备了新型温度,pH双敏自纰装嵌段共聚物聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸一聚组氨酸(OLH-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-OLH)胶束,采用荧光探针技术测定其不同温度下临界胶束浓度(CMC);用透析法测定共聚物胶束的包封率和载药量;对胶束的粒径、形态和表面电位进行考察,并对阿霉素胶束的体外释约和pH敏感性进行了研究.CMC介于0.022 4～0.001 7 μg·mL-1,胶束包封率为92.8%,载药量为15.7%;载药胶束粒径为(61.7±13.4)nm,zeta电位为-9.88 mV;阿霉素的体外释药速率随pH降低(pH7.4~5.0)而增加.结果表明,胶束的CMC随温度升高而降低,体外释药具有明显的pH敏感性,该载体材料作为抗肿瘤药物的靶向传递系统具有较好的应用前景.
-
玉竹中新的双氢高异黄酮
为了研究玉竹的化学成分,利用各种柱色谱及高压液相色谱等方法进行分离和纯化,根据理化性质和光谱数据鉴定化合物结构.从玉竹提取物中分离得到9个化合物,其中3个为新的双氢高异黄酮类化合物,分别为5,7-dihydroxy-6-methoxyl-8-methyl-3-(2',4'-dihydroxybenzyl)chroman-4-one(1),5,7-dihydroxy-6-methyl-3-(2',4'-dihydroxybenzyl)-chroman-4-one(2),5,7-dihydroxy-6-methoxyl-8-methyl-3-(4'-methoxybenzyl)chroman-4-one(3),其余化合物分别为disporopsin(4),柯伊利素(chrysoeriol,5),5,4'-dihydroxy-7-methoxy-6-methylflavane(6),N-trans-feruloyltyramine(7),N-trans-feruloyloctopamine(8),(+)-syringaresinol(9).化合物l～3为未见文献报道的新化合物,化合物4～9为该植物中首次分离得到.
-
HPLC-ESI-MS法测定人血浆中依普利酮的浓度及其药代动力学研究
建立测定人血浆中依普利酮浓度的HPLC-ESI-MS法.依普利酮血浆样品采用乙酸乙酯提取,色谱柱为反相色谱C18柱,流动相为10 mmol.L-1醋酸铵水溶液-甲醇(30:70,v/v).质谱离子源为电喷雾离子化(ESI)源,选择性离子检测方式检测;血浆样品在2～4000ng·mL-1内线性良好,定量下限为2 ng·mL-1.本文采用该方法对健康受试者的人体药代动力学进行研究,3个单剂量(25 mg、50 mg和100 mg)口服给药后的药代动力学参数分别为t1/2:(4.9±2.1)、(4.7±1.5)、(5.9±1.2)h;AUC0-∞:(4 402±1 735)、(8 150±2 509)、(13 783±4 102)μg·h·L-1;MRT:(6.2±2.1)、(6.6±1.3)、(7.2±1.6)h;多剂量口服给药50 mg后药代动力学参数为tl/2:(6.1±1.7)h; AUCSS:(10 071±220)μg·h·L-1;MRT:(8.1±2.3)h;DF:(3.2±1.0).
-
黄芪杂多糖对佐剂性关节炎大鼠促炎因子分泌及关节滑膜细胞凋亡的调节作用
建立大鼠佐剂性关节炎(AA)模型,研究黄芪杂多糖(AHPS)对佐剂性关节炎大鼠促炎因子分泌及关节滑膜细胞凋亡的调节作用.采用常规病理组织学检查大鼠膝关节滑膜,放射免疫法测定血清巾IL-lβ和TNF-α的含量,Tunel检测滑膜细胞凋亡,免疫组化检测Bcl-2、Bax表达,并进行足爪容积测定和关节炎症评分.结果显示:AHPS和雷公藤多苷(TWP)均能显著改善AA大鼠原发和继发性临床症状及关节滑膜炎的炎件变化;AHPS(1 000和500 mg·kg-1)及TWP(60 mg·kg-1)可使AA大鼠的血清TNF-α、IL-lβ水平显著降低(P<0.01或P<0.05),并可使AA大鼠的膝关节滑膜细胞凋亡数量显著升高(P<0.01或P<0.05);AA大鼠的Bax阳件表达率有所升高(P>0.05),Bcl.2阳性表达率升高显著(P
-
氯氮平在中国精神分裂症人群的群体药物动力学研究
本研究旨在考察口服氯氮平(clozapine)在中国精神分裂症患者中的群体药物动力学特征,探讨各项动力学参数与人U统计学因素及CYPIA2酶基因多态性的关系,通过建立群体药物动力学模型指导临床个体化给药.研究中采集了临床服用氯氮平的183例精神分裂症患者的626份稳态血样本资料,随机分组为建模组(168例)和外部验证组(15例).用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的一级评估法(first-order estimation,FO)对建模组的数据进行分析,估算清除率(CL/F)、表观分布容积(WIF)和吸收速率常数(Ka)的群体值,并且定量评价人口统计学指标和CYPIA2酶基因型因素对约物动力学参数的影响.建模中单室一级吸收和消除模型能够较好地拟合数据.终模型包含了经体表面积归一化的单日剂量(DBSA)和吸烟(SMOK)冈素对CL/F的影响.CLIF(非吸烟绀)、VIF和Ka的群体典型值分别为28.5 L·h-1(5.05%)、1 290 L(16.7%)和2.26 h-1(fixed),相应的个体间变异分别为42.2%和10.0%.研究发现吸烟组的清除率有所上升.观测值与预测值之间的残留误差SD为45.8μg·L-1.
-
赤芝子实体中一个新的三萜化合物
赤芝(Ganoderma lucidum)是我国及东亚地区常用的民间草药,具有良好的治疗及保健作用.本文对赤芝子实体的化学成分进行了研究.从中分离并鉴定了两个羊毛甾烷型二萜类化合物,其中化合物1为新化合物,鉴定为(24S)-羊毛甾-7-氧-8-烯-3β,24,25-三醇,并命名为灵芝三醇M(1);化合物2为灵芝酸ε.
-
Livin基因和Survivin基因联合靶向siRNA抑制大肠癌细胞增殖的作用
采用1个载体编码2个shRNA技术,构建Livin基因和Survivin基因联合靶向的siRNA重组表达载体,研究其对人大肠癌细胞生长协同抑制的增效作用.构建Livin基因和Survivin基凶联合靶向的siRNA重组表达载体并转染大肠癌细胞,通过RT-PCR和Western blotting方法检测Livin基因与Survivin基因的表达,利用流式细胞仪榆测处理后细胞的凋亡效应.经酶切鉴定和测序分析证实Livin基因和Survivin基因联介靶向的siRNA重组表达载体构建成功,它对大肠癌细胞Livin和Survivin mRNA的抑制率分别为27.90%和32.24%,对Livin和Survivin蛋白表达的抑制率分别为22.28%和40.86%,诱导肿瘤细胞凋亡率为(11.69±1.37)%,但协同十扰作用比单独干扰Livin 基因或Survivin基因弱.Livin基因和Survivin基冈联合靶向的siRNA重组表达载体构建成功并能抑制Livin基因和Survivin基因的表达,但协同抑制作用比单独干扰Livin基因或Survivin基因弱.
-
幼年注射氟西汀诱导的成年昆明种小鼠抑郁模型和胍丁胺抗抑郁活性
幼年雄性昆明种小鼠(出生后第4天到第21天)连续给予氟西汀(10 mg.kg-1,ip,qd),给药结束后将其正常饲养至成年(出生后约10周).研究其行为学改变,以及慢性给予胍丁胺抗抑郁效应及其对海马腺苷酸环化酶(AC)活性的影响.研究发现,幼年注射氟两汀的小鼠成年后在开场实验中活动显著减少,而在新奇抑制摄食实验中进食潜伏期明显延长,在小鼠悬尾实验中显著延长小鼠不动时间,表现出"抑郁样"行为改变.胍丁胺连续给药(10 mg·kg-1,ig,bid)3周后显著增加幼年注射氟西汀成年小鼠的开场活动次数,并缩短其摄食潜伏期.单次给予胍丁胺(40 mg·kg-1,ig)在小鼠悬尾实验中能显著缩短模型小鼠的累计不动时间,而在放射免疫实验中显著增强海马AC活性.上述结果表明,幼年小鼠长期给予氟两汀能致小鼠成年后"抑郁样"行为改变,胍丁胺在该模型动物上则表现出抗抑郁活性,并且可能与增强海马AC活性有关.
-
3'-甲基呋喃核苷衍生物的设计合成与抗肿瘤活性
以具有良好抗肿瘤活性的3'-甲基腺苷和克拉屈滨为先导物,根据生物电子等排原理,设计并合成了17个3'-甲基呋喃核苷类新化合物,其结构经1H NMR和MS确证.用MTT方法评价了其体外抗肿瘤活性.结果表明,目标化合物对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞LOVO和人白血病细胞CEM均有不同程度的细胞毒性,具有进一步研究的价值.
-
探索应用反向对接技术研究蛋白激酶抑制剂选择性的可行性
本文探索了应用反向对接技术研究激酶抑制剂选择性的可行性.首先通过收集晶体结构数据或使用同源建模方法建立了包含422个激酶的靶点三维结构数据库,在此幕础上建立了反向对接激酶靶点筛选方法,并对相关参数和打分函数进行了优选.后,选取了7个典型的选择件激酶抑制剂作为例子.用于测试该反向对接激酶靶点筛选方法.结果表明,这些激酶抑制剂的选择性作用靶点均具有较高的打分值(打分值均排在所测试激酶的35%以内).本文的研究提示,反向对接技术可以应用于激酶靶点虚拟筛选,并进而应用于激酶抑制剂的选择性研究.
-
葛根素口服油基纳米乳大鼠体内吸收转运通路研究
考察葛根素油基微乳在大鼠小肠的吸收动力学特征和佳吸收部位,研究微乳的吸收转运通路.大鼠在体肠回流实验考察小肠吸收行为,通过阻断和未阻断淋巴液及药物浓度的变化确定吸收转运通路.葛根素油基微乳在各肠段均有吸收,各肠段的Ka、Papp大小顺序是回肠>十二指肠>空肠>结肠,且回肠的Ka、Papp值显著大于其他肠段,不同浓度的药物吸收速率差异不显著(P>0.05).经胃肠道牛物转运的葛根素中约有36.8%经淋巴途径进入体循环,63.2%经非淋巴途径吸收.葛根素微乳在回肠吸收好,属被动转运;转运通路是淋巴和-非淋巴转运.
-
新型阿片受体部分激动剂——噻吩诺啡及其衍生物的构效关系研究
为了探讨新型阿片受体部分激动剂--噻吩诺啡药理作用的结构基础,本研究在大鼠热辐射甩尾和小鼠热板致痛模型上,评价了噻吩诺啡镇痛作川的强度与仃效时间,并通过其与一系列衍牛物的相互比较,比较,分析该类化合物的构效关系.结果显示,噻吩诺啡为强效、长效的阿片受体部分激动剂;N位上的环丙甲基决定了噻吩诺啡部分激动剂的特性;改变噻吩环与侧链的连接位点对镇痛活性没有显著影响;侧链巾含有噻吩环的衍生物有效时间均较长,用吡啶环、苯环替换侧链中的噻吩环,使化合物的有效时间明显缩短,提示噻吩环可能与长效作用密切相关.本研究为新结构类型的长效阿片化合物的开发提供了一些线索.
-
野生金荞麦高黄酮含量愈伤组织中一个类异黄酮还原酶(IRL)基因的克隆与分析
木脂素是重要的植物防御物质之一,具有优良的生物学活性.为研究传统抗肿瘤良药野生金荞麦的药用次生代谢,用RACE与文库结合的方法,从野生金荞麦高黄酮含量愈伤系cDNA文库中快速克隆了一个类异黄酮还原酶(isoflavone reductase-like,IRL)基因FcIRL的全长eDNA(accession no.EUII6032).FcIRL cDNA全长1 217 bp,含有1个942 bp的开放阅读框(open reading frame,ORF),编码313个氨基酸,其5'LJTR区含有2个终止子TAG,3'UTR区含有推测的加尾信号ATAAA和polyA尾,对应基因组序列不含内含子.FcIRL蛋白N端含有1个N-乙酰化作用位点(Ml-K5)和1个保守的NADPH结合位点(G10-G-T-G13-Y-I-G16),具有1个保守的NmrA结构域(V6-N244)和多个重要的磷酸化位点,以及1个保守的N-糖基化作用位点(N214).序列同源性比较、系统发生分析以及蛋白质高级结构预测分析均表明,FclRL属丁松脂醇-落叶松脂醇还原酶(pinoresinol-lariciresinol reductase,PLR)类,推测具有PLR的生物活性,是8-8'连接木脂素(8-8'-linked lignans)合成途径中的关键酶,催化松脂醇和落叶松脂醇,还原生成开环异落叶松脂(secoisolariciresinol),参与金荞麦药用次生代谢与植物的防御.
-
银杏酮酯口服自微乳化给药系统的制备
研究制备银杏酮酯口服自微乳化给药系统.采用平衡溶解度方法筛选乳化剂与助乳化剂;采用伪三元相图法制备微乳;采用正交法优化处方组成;并考察自微乳化制剂的乳化效率、溶出度、稳定性与药动学研究等.结果表明.由肉豆蔻酸异丙酯IPM、聚氧乙烯蓖麻油Cremophor EL、丙二醇与银杏酮酯组成的自微乳化给药系统遇水可自发形成粒径为20~50nm的稳定微乳.自微乳化给药系统的乳化效率与溶出快,且制剂稳定性高,能提高生物利用度.制备的银杏酮酯口服自微乳化给药系统稳定有效.
-
重组人和大鼠醇脱氢酶、醛-酮还原酶的克隆表达及应用
克隆、表达人和人鼠醇脱氢酶(ADH)、醛一酮还原酶(AKR)基因全长cDNA,研究扁桃酸(MA)代谢机制.设计引物,利用RT-PCR克隆人和大鼠醇脱氧酶、醛-酮还原酶基因全长cDNA.测序正确的cDNA被克隆到表达载体pET-28a(+)上并在大肠杆菌BL21(DE3)中稳定表达.利用亲和色谱纯化相应的酶,通过检测其在340 nm吸收度值的变化进行酶活性测定.获得的醇脱氢酶与扁桃酸,醛-酮还原酶与苯乙酮酸(PGA)共孵育,采用HPLC分析其代谢和转化情况.通过测序,目的蛋白的cDNA序列完全正确,在宿主菌中获得良好的可溶性表达,经Ni2+亲和柱纯化后目的蛋白达到了电泳纯,具有较好的催化活性.人ADH2对扁桃酸的代谢具有立体选择性,优先代谢S-MA,对S-MA的代谢能力较强.大鼠ADH1对扁桃酸无代谢活性,人和大鼠AKR对苯乙酮酸均无代谢.成功构建人和大鼠醇脱氢酶、醛-酮还原酶的表达质粒,获得高活性的蛋白.这些重组酶模型可以用于由醇脱氢酶和醛-酮还原酶介导的药物代谢研究.
-
萘酰亚胺-多胺缀合物的合成及体外抗癌活性
合成了6个萘酰亚胺-多胺缀合物,化合物的结构经元素分析、1H NMR、13C NMR和MS确证.经MTT法对白血病细胞(K562)、人乳腺癌细胞(MB-231)和前列腺癌细胞(Ln cap cell)进行了体外活性测试,结果表明大多数化合物的体外抗肿瘤活性优于对照品氨萘非特(amonafide),其中化合物6d、6e和6f对正常人肝上皮细胞(QSG-7701)和肝癌细胞(BEL-7402)具有良好的选择性.
-
异丁司特对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞凋亡的作用及其机制
研究异丁司特(ibudilast)对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)凋亡的作用及其机制.采用卵白蛋白致敏法制备豚鼠哮喘模型.收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并进行白细胞计数及分类计数,TUNEL技术原位检测EOS凋亡,RT-PCR技术检测EOS的Fas mRNA表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)及白介素-5(IL-5)的含量.结果表明,异丁司特可明显减少哮喘豚鼠的白细胞总数和EOS数目;在异丁司特剂量组,EOS凋亡细胞明显增多,Fas mRNA的表达显著增强,BALF中GM-CSF、IL-5含量显著降低,与模型组比较有显著性差异.因此,异丁司特抑制哮喘豚鼠气道EOS数目的增加、诱导EOS凋亡、增强Fas mRNA的表达、降低GM-CSF、IL-5含量可能是其拮抗哮喘的重要机制.
-
6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学
研究6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学.Beagle犬(n=4)肌内注射6β-纳曲醇0.2 mg·kg-1,每日1次,连续7日.用反相高效液相一电化学检测法测定血浆6β-纳曲醇浓度.Beagle犬单次(第一次)及连续给药(后一次)后的血药浓度经时变化过程均符合血管外给药级吸收二室模型(R2>O.999),药代动力学参数分别为t1/20a(O.26±0.23)和(0.19±0.18)h,t1/2β(4.77±1.65)和(5.79±1.50)h,Cmax(81.65±5.61)和(79.82±10.5)ng·mL-1,fpeak(0.27±0.07)和(0.18±0.08)h,CLs(1.20-I-0.06)和(1.12±0.07)L.kg-1.h-1,V/FC(1.94±0.15)和(2.10±0.27)L·kg-1,AUCo-t(166.82±7.68)和(173.23±9.49)ng.h.mL-1.第一次和后一次给药的药代动力学参数无显著性差异(P>0.05).连续给药期间,血药峰浓度和谷浓度的平均值分别为(79.03±10.3)和(1.50±0.93)ng·mL-1.结果显示,6β-纳曲醇在犬体内的约物代谢过程符合一级吸收二室模型,得到了相应的药代动力学参数;连续给药对原形药物代谢过程基本无影响.
-
秀丽隐杆线虫在医药学领域的应用和进展
模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)对基础生物学研究贡献卓著.随着功能基因组时代的到来.线虫被视为可借以探明人类致病基因或致病相关因子,寻找可能的药物靶点的强大工具.这得益于线虫的丰富的可利用生物学信息,灵活多样的遗传学町操作性,简易的培养维持条件,尤其是其独特的生理特点适合于大规模化学药物的体内筛选或全基因组功能研究.本文将从新药研发的角度总结线虫的特点,与人类基因的同源性,讨论以线虫为技术平台的药物研发丰要方法,以及成功案例,并探讨线虫在医药学领域的发展热点.
-
以肿瘤低氧为靶点的生物还原剂的研究进展
肿瘤低氧是实体瘤发展过程中必经的过程,是引起肿瘤耐药、复发、侵袭和转移的重要原因.低氧肿瘤细胞对放疗化疗有一定的耐受.肿瘤低氧已成为肿瘤药物治疗的一个重要靶点,近年来,以肿瘤低氧为靶点的生物还原剂在治疗肿瘤方面取得了很人的进展.本文对生物还原剂研究的新进展予以综述.
-
胶束传递系统逆转肿瘤多药耐药的研究进展
肿瘤多药耐药是目前肿瘤治疗的一大障碍.研究采刚药物传递系统如胶束、脂质体、纳米粒等,以逆转多药耐药,显示其安全可靠,并具有良好的应用前景.本文重点综述了药物传递系统中的聚合物胶束逆转多药耐药的研究结果及其可能的作用机制.随着研究的深入,药物传递系统在逆转肿瘤多药耐药的研究领域将发挥更加重要的作用.
-
口服重组腺相关病毒基因药物
重组腺相关病毒(rAAV)载体介导的口服基冈药物引起业界广泛的重视.尽管经口服给药后转基因的有效表达面临许多障碍,但该技术的有效性已得到大量实验证实.本文总结了口服rAAV基冈药物的临床前研究结果,重点阐述了该类型药物的传递、吸收、分布和基冈转导等药动学特点.已证实rAAV基因药物对人体的安全性高,但口服rAAV基因药物的临床应用仍需对其作用机制和生物约剂学特征进行深入和广泛的研究.
-
人体尿液中新型促红细胞生成素受体激动剂的检测
促红细胞生成素类制剂(erythropoietin stimu- lating agents,ESAs)作为治疗肾性贫血的主要药物在临床中被广泛应用[1,2].由于其能促进血液中红细胞数量的增加,从而提高血液的载氧能力,也常常被竞技体育中某些耐力项目运动员滥用以提高运动成绩.这不仅违背了体育运动的公平性,也给运动员的健康带来了极大的损害[3].
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
