药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二萜合酶的研究进展
植物二萜类化合物广泛存在于自然界中,是一类重要的天然化合物.随着一些具有重要经济价值的二萜不断被发现,其生物合成中的二萜合酶也倍受关注.二萜合酶催化活性的多样性决定了终产物(二萜化合物)的丰富性.本文重点探讨了近年来二萜生物合成途径和二萜合酶的类型、克隆、催化机制及其合成生物学应用等研究进展.
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还原响应型药物载体的研究进展
还原响应型药物载体以其高效快速释放药物、毒副作用小、可生物降解的优良特性,逐渐成为药物载体领域研究的热点,也是具临床应用潜力的智能药物载体之一.本文综述了还原响应型药物载体研究的新进展,包括还原响应的药物、基因与载体的偶联物及还原响应的纳米聚合物胶束、纳米囊泡、纳米中空微球、纳米脂质体等的合成和药物释放的机制以及各类载体的优缺点,为其在药剂学中的进一步应用提供理论依据.
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斑马鱼在药物代谢中的研究进展
斑马鱼作为模式生物已经被广泛地用于药物研发的各个过程中.斑马鱼中有细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)、尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶(uridine 5’-diphospho-glucuronosyltrans ferase,UGT)等多种药物代谢酶和核受体如孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)等的表达.本文综述了斑马鱼中主要的药物代谢酶和核受体的表达情况,以及在药物等外源物代谢研究中的进展.
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槲皮素对幼鼠卵巢发育以及血液中激素水平的影响
为了探讨槲皮素对3周龄小鼠卵巢发育和血浆中激素水平的影响,本研究使用槲皮素对3周龄小鼠进行连续灌胃(45、25和5 mg·kg-1·d-1) 50天,定期监测发情周期和血液中相关激素水平变化;处死动物后取出卵巢进行组织形态分析,观察各级卵泡及其PCNA染色细胞的比例.结果显示,槲皮素组较空白对照组能增加卵巢的器官指数(P＜0.05),能提高原始卵泡和次级卵泡的比例(P＜0.05)并降低成熟卵泡、闭锁卵泡和黄体的比例(P＜0.05),能有效提高各级卵泡中增殖细胞的比例(P＜0.05),对于小鼠血液中各激素水平有较为明显的影响(P＜0.05),尤其是卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH).由此可见,槲皮素在小鼠卵巢发育阶段呈现出一定的类雌激素的性质,在幼鼠发育阶段长期摄入槲皮素,将影响其卵巢发育以及体内相关的激素水平.
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乙酰水杨酸增强多胺衍生物ANISpm抗肝癌作用及其机制研究
探讨乙酰水杨酸增强多胺衍生物ANISpm抗肝癌作用及其作用机制.采用MTT法检测细胞毒性;应用高内涵活细胞成像系统检测细胞内ANISpm含量的变化及对细胞凋亡和线粒体膜电位的影响;采用Western blotting方法检测细胞色素c,精脒/精胺乙酰转移酶,Caspase-3、-8、-9等蛋白表达的变化;应用高效液相色谱法检测细胞内多胺含量的变化.应用H22肿瘤移植模型评价对实体瘤生长的影响.实验结果显示,乙酰水杨酸体内外均具有增强ANISpm抗肝癌的作用,其机制为乙酰水杨酸通过上调肝癌细胞内精脒/精胺乙酰转移酶的活性,降低细胞内多胺含量从而增加了ANISpm的摄取,并通过ANISpm诱导肝癌细胞凋亡.该凋亡作用与ANISpm诱导细胞线粒体膜电位降低,促进细胞色素c释放以及活化Caspase-3、-8、-9等有关.
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阿片κ-受体和ORL1受体二聚化的初步研究
为探讨κ-受体(κ-opioid receptor,KOR)和阿片受体样受体(opioid receptor like-1 receptor,ORL1receptor)是否能够形成异源性受体二聚体,在原代培养的大鼠神经元细胞和用带有HA (hemagglutinin,血细胞凝集素)、Myc或Flag标签的KOR和ORL1质粒共同转染的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、人胚肾上皮(HEK293)细胞上,采用免疫荧光和免疫共沉淀的方法,研究KOR和ORL1之间的共定位以及是否存在相互作用.结果表明:在原代培养的海马和皮质神经元上,KOR和ORL1的免疫荧光在细胞膜上有重叠.同样,在HA-KOR和Myc-ORL1共同瞬时转染的CHO和HEK293细胞上也有类似的发现.另外,在共同表达Flag-KOR和Myc-ORL1的CHO细胞裂解液中,KOR与ORL1的受体蛋白能够被相互免疫共沉淀.这些研究结果提示,作为阿片受体不同亚型的KOR和ORL1受体之间有可能存在着异源二聚体,这也为进一步解释阿片受体结构的多样性和功能的复杂性提供了新的实验依据.
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人源蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)抑制剂的高通量筛选
本研究拟建立体外人源蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)抑制剂高通量筛选模型,用于PTP1B抑制剂的发现.利用大肠杆菌重组表达PTP1B,以对硝基苯磷酸二钠(PNPP)为特异性的底物,建立了基于酶反应速率的384孔微板为载体的PTP1B抑制剂高通量筛选模型Z'=0.78).选择24 240个样品进行筛选,对抑制率大于70%的80个样品作为活性样品进行复筛,终确定6个具有较强的抑制活性的化合物J5753、J10550、J10551、J10583、J10585和J11101,其IC50值分别为21.58、18.39、15.37、11.92、37.27和36.61 μtg·mL-1.结果表明,所建立的PTPIB抑制剂高通量筛选模型具有快速、灵敏、稳定、重复性好的特点.
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毛冬青甲素对大鼠脑缺血再灌注后bFGF、GAP-43的表达及神经元再生的影响
观察毛冬青甲素(ilexonin A,IA)对大鼠脑缺血再灌注后bFGF、GAP-43表达及神经元再生的影响,并探讨其神经保护的机制.通过建立大鼠大脑中动脉阻塞模犁(MCAO),于脑缺血前及再灌注后给予腹腔注射IA (20和40 mg·kg-1)至3、7、14及28天(1次/天),以神经损伤严重程度评分(neurological severity scores,NSS)进行神经功能缺损评分,Nissl和TUNEL染色法观察不同时段缺血区周边组织神经元存活和凋亡情况,蛋白免疫印迹法和免疫荧光双标法检测bFGF、GAP-43的表达和神经元的再生.IA干预后,大鼠NSS评分较模型组明显减少(3天和7天),TUNEL阳性神经元减少(3天),Nissl阳性神经元增多(3天),治疗组各时段bFGF、GAP-43蛋白的表达水平明显增高,免疫荧光染色可见缺血周边区皮层有神经元再生,表现为Brdu/NeuN共表达;IA处理后Brdu/NeuN双阳性的细胞明显增加,以40 mg·kg-1剂量组为显著.1A的神经保护机制可能与抑制缺血区周边组织神经元凋亡,促进bFGF、GAP-43的表达和神经元再生有关.
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黄芩苷通过上调SIRT1保护SH-SY5Y氧化应激的损伤
观察黄芩苷(baicalin,BL)对过氧化氢诱导SH-SY5Y细胞损伤的作用,并初步探讨SIRTI是否是其发挥作用的靶点及其可能机制.培养的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞加入黄芩苷(25、50及100 μmol·L-1)预孵育12h,加入H2O2(150 μmol·L-1)作用24 h诱导产生氧化损伤,应用MTT比色法检测细胞存活率,测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、一氧化氮(NO)含量；并采用流式细胞仪检测细胞凋亡及应用免疫荧光组化法检测Caspase-3的活性、RT-PCR检测SIRT1水平.结果表明,与H2O2模型组比较,黄芩苷(50和100 μmol·L-1)组的细胞存活率增高(p＜ 0.05、P＜ 0.01),而LDH、NO的释放量及细胞凋亡数(p＜0.05、p＜0.01)、Caspase-3的表达量均减少;SIRT1 mRNA表达明显(P＜ 0.05、P＜ 0.01).黄芩苷对H2O2损伤的SY5Y细胞具有保护作用,可减轻神经细胞的损伤、抑制细胞的凋亡,其作用机制可能是通过上调SIRT1水平而抑制Caspase-3表达实现的.
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槐定碱抑制内毒素血症小鼠肾组织NF-κB通路活化的研究
为研究槐定碱干预对内毒素血症小鼠肾组织NF-κB通路的影响,以细菌脂多糖(LPS)引起的内毒素血症肾损伤小鼠为实验对象,槐定碱(12、6及3 mg·kg-1,ip)干预,RT-PCR检测肾组织IKKβ与TNF-α的mRNA表达,免疫组化检测磷酸化IKKβ蛋白(pIKKβ)表达,Western blotting与免疫荧光激光共聚焦显微镜观察肾组织NF-κB的表达与分布,放射免疫法检测血清中TNF-α的水平.结果显示,槐定碱(12、6及3 mg·kg-1)干预降低了内毒素血症小鼠肾组织IKKβmRNA及pIKKβ表达,抑制NF-κB P65蛋白表达并减少NF-κB P65蛋白入核率,从而使肾组织TNF-a mRNA表达及血清TNF-α含量减少.结果提示,槐定碱可抑制LPS引起的炎症反应,其机制可能与抑制NF -κB通路活化有关.
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中药活性成分土大黄苷与人血清白蛋白的结合反应机制研究
应用荧光光谱法结合紫外-可见分光光度法研究了土大黄苷(rhaponticin,RT)与人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)的结合反应机制,并考察了金属离子的介导作用.依据不同理论模型测定了反应体系的结合常数K、结合位点数n并进行了分析比较,探讨了荧光猝灭机制.根据F(o)rster非辐射能量转移机制确定了授体-受体间结合距离和能量转移效率.采用同步荧光技术考察了RT对HSA分子构象的影响.结果表明,不同理论模型计算出的结合参数基本相符并显示出RT与HSA的结合反应为形成静态复合物,说明RT在生理条件下能被HSA载运至靶位发挥药效.RT对HSA分子结构域微区构象产生影响,造成亚结构域ⅡA、ⅡB的疏水性改变.Co(Ⅱ)、Ni (Ⅱ)的介导作用在RT-HSA反应中起桥联作用并增强RT-HSA的相互作用,即在生理条件下,Co(Ⅱ)、Ni (Ⅱ)对RT药效的发挥起促进作用.
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海洋来源真菌Penicillium citrinum中的一个新半缩醛类化合物
利用硅胶、Sephadex LH-20及半制备HPLC等柱色谱方法从一株海洋来源真菌Penicillium citrinum中分离得到了一个结构新颖的半缩醛类化合物(1).通过高分辨电喷雾质谱、一维以及二维核磁等方法确定了它的平面和立体结构,同时,从核磁谱图中发现了化合物1在溶剂中是以互变异构体的形式存在的.在对人白血病细胞HL-60、人肺癌细胞A-549、人宫颈癌细胞HeLa以及人白血病细胞K562等4种细胞株的抗肿瘤活性筛选中,发现化合物1对人白血病细胞HL-60显示弱的抑制活性,其IC50值为77.4 μmol·L-1.
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Sorafenib硫脲衍生物的合成及活性研究
在已上市的多靶点小分子靶向抗肿瘤药sorafenib的基础上,设计合成了16个4-[4-(2-甲胺酰基吡啶)]氧苯基芳香硫脲衍生物.16个目标化合物的结构经1H NMR、MS及元素分析确证.采用四氮唑盐(MTT)法测试了所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明所合成的化合物均具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物1a、1d、1i及1j的抗肿瘤活性优于或相当于阳性对照sorafenib.
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山栀茶中一个新的三萜类化合物
为了研究山栀茶(Radix Pittospori)的化学成分,运用多种色谱方法进行分离纯化,从其氯仿提取物中分离得到2个三萜类化合物,并根据理化性质和波谱数据鉴定其结构分别为22-acetyl-21-(2-acetoxy-2-methylbutanoyl)-R1-barrigenol (1)和3a-hydroxyl-20-demethylisoaleuritolic- 14 (15)-ene-28,30-dioic acid (2).其中,化合物1为新的三萜类化合物,化合物2为首次从该植物中分离得到.
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大川芎方多元释药系统的体外释药特征和大鼠体内药动学研究
本文评价了大川芎方多元释药系统(Da Chuanxiong Fang multiunit drug delivery system,DCXFMDDS)体内外释药特点.以已知的有效成分阿魏酸(ferulic acid,FA)与洋川芎内酯I(senkyunolide I,SI)为指标成分,采用HPLC法测定其含量,比较了DCXFMDDS与大川芎片的体外释药特征,以及与大川芎方效应组分(Da Chuanxiong Fang active fraction,DCXFAF)的大鼠体内药动学特征.结果表明,DCXFMDDS中FA在体内外具有明显的缓释作用,而SI在体内外均能快速释药,两种物质体外释药特征及其机制均不相同,但体内吸收程度(以AUC表征)均好于DCXFAF组.DCXFMDDS改变了不同化学成分在体内外释药特征,可能是其起效快、药效好、药效维持时间长的原因之一.
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增塑剂及膜材比例对Eudragit L100/S100游离膜机械性能和透湿性的影响
采用平面铸膜法制备对pH敏感、可用于结肠定位的Eudragit L100/S100游离膜,并考察成膜湿度、增塑剂的种类与用量及膜材的比例对游离膜的影响.以膜的透湿性、机械性能为指标设计正交实验,优选出佳的成膜处方,并研究其相关特性.结果表明,以柠檬酸三乙酯为增塑剂且含量为30%时,膜的机械性能和成膜性好；膜材比例变化对游离膜的机械性能和透湿性影响不大.通过调整增塑剂的种类、用量及Eudragit L100/S100配比,可以制得符合结肠定位释放要求的游离膜.
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微针条件下秦艽复杂成分体系的透皮给药研究
本文探讨了秦艽复杂成分体系在微针条件下透过不同部位皮肤的给药特点.采用双室扩散池,分别以离体小鼠不同部位皮肤和微针预处理离体小鼠不同部位的皮肤作为透皮屏障,用高效液相色谱(HPLC)相似度评价接收池中秦艽复杂成分体系的透皮特点及小鼠不同部位皮肤的龙胆苦苷的透过速率和透过量.被动给药和微针条件下给药24 h,接受池中秦艽复杂成分体系与原液相似度基本在83.0%～98.9%之间；微针预处理小鼠不同部位皮肤后,通过腹部皮肤给药接收液中秦艽复杂成分体系与原液相似度达到90%的时间为4h;而背部皮肤和颈部皮肤给药时,则接收液中秦艽复杂成分体系与原液相似度达到90%的时间分别为18h和12h.微针能较理想的用于中药复杂成分的透皮给药,极大地缩短透皮吸收的时滞,提高其生物利用度;相对颈部和背部皮肤,微针通过腹部皮肤更能显著提高中药多成分透皮给药的速率及与原液的相似度.
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力达霉素的体外代谢
旨在研究力达霉素在血浆和肝微粒体中的体外代谢性质,指导临床合理用药.选择HPLC-MS/MS测定方法,通过测定力达霉素的活性成分,考察力达霉素在大鼠、比格犬、猕猴和人血浆及肝微粒体中的代谢稳定性以及在人肝微粒体中对细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)各亚型酶的抑制作用.结果表明,力达霉素在4个种属血浆中均有代谢,其代谢速率为大鼠＞比格犬＞人＞猕猴;在4个种属肝微粒体中,只有在猕猴肝微粒体中代谢；在浓度为0.000 5～10 ng·mL-1时,对人肝微粒体中细胞色素P450各亚犁酶几乎无抑制作用.可见力达霉素在人体内的代谢性质与比格犬体内较相似,而且临床上当力达霉素与通过CYP450酶代谢的药物合用时,不会导致这些药物的代谢减慢.
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磺胺甲噁唑在平原汉族、高原世居汉族和藏族健康人体的药物代谢动力学研究
探讨磺胺甲噁唑(SMZ)在平原汉族、高原世居汉族和藏族健康男性志愿者体内的药物代谢动力学特征.受试者口服复方新诺明片后,采用RP-HPLC法测定磺胺甲噁唑及其代谢产物N4-乙酰磺胺甲噁唑(N4-acetylSMZ)的血药浓度,DAS 2.0软件计算药物动力学参数.与平原志愿者比较,磺胺甲噁唑在高原世居汉族和藏族健康男性志愿者体内的药物代谢动力学发生显著变化,主要表现为半衰期延长、清除率降低.高原世居藏族的AUC0-∞显著小于高原世居汉族,其他药物代谢动力学参数无显著性差异.实验结果表明,在高原低氧环境中,磺胺甲噁唑的药物动力学特征发生显著改变.研究结果为高原世居汉族和藏族临床合理应用磺胺甲噁唑提供参考依据.
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基于转运蛋白的代谢性数字肝生理模型预测普伐他汀、匹伐他汀与环孢素的药代动力学相互作用
基于转运蛋白的代谢性数字肝生理模型(digital liver model,DLM)程序由VBA (visual basic aplication)编辑而成,整合了代谢酶、转运蛋白多态性信息及动物生理学参数和中国人口统计学数据,依据离体或在体的药代动力学实验结果模拟预测候选药物在动物及中国人肝脏内的代谢清除过程,估算药物清除率及药物相互作用.本文应用该模型模拟预测了普伐他汀、匹伐他汀的清除率及与环孢素的相互作用.83.3% (5/6)同一种属内参数预测平均值在文献值的2倍范围内,且能够很好地预测药物在临床上的相互作用趋势,对指明试验方向、降低临床试验风险有重要意义.
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模型评价方法的比较:正态化预测分布误差与可视化预测检验
本研究旨在比较不同实验设计下正态化预测分布误差(normalised prediction distribution errors,NPDE)和可视化预测检验(visual predictive check,VPC)对模型的评价效能.本研究通过仿真方法,分别在采血时间相同的单剂量、多剂量给药以及采血时间不同的多剂量给药3种条件下,比较考察NPDE和VPC对正确模型、参数群体典型值偏差或参数个体间变异(inter-individual variability)偏差造成的错误模型的评价能力.结果显示,VPC没有明确的判断标准并且会受到实验设计的影响,采血时间不同的多剂量给药实验设计下,VPC结果已很难辨别并且对模型的辨识能力也明显下降;而NPDE具有相应的统计学检验,其模型评价能力不受实验设计因素的影响.结果提示,临床研究中VPC不适用的数据及模型,NPDE依然可以进行合理的评价.
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抗癌药达沙替尼的热稳定性与晶型研究
本文对药物达沙替尼的热稳定性和晶型进行分析与研究.通过差示扫描量热仪(DSC)和热重分析仪(TGA)分析达沙替尼的热稳定性；通过X射线粉末衍射仪(XRD)及其原位高温附件(in situ high temperature)测定达沙替尼试样的多晶型结构及相转变.结果表明,达沙替尼存在两种晶型(分子中分别含1个结晶水和1.5个结晶水),在加热过程中两种晶型都会发生结构变化,失去结晶水后,终变为相同的晶体结构,其熔点分别为285.68℃和285.50℃.
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铁皮石斛野生居群基于RAMP标记的遗传多样性评价
本文运用RAMP标记16对引物组合,对铁皮石斛9个野生居群的112个样本进行了检测,共得到123条扩增带,其中86条(占69.92%)具有多态性,每对引物组合可扩增出3～8条多态性带,平均5条,表明铁皮石斛不同居群间存在较丰富的遗传多样性；铁皮石斛居群间遗传相似系数的变化范围为0.250～0.813,平均值为0.550.利用RAMP扩增条带数据进行聚类分析,可将9个铁皮石斛野生居群划分为3个类群,聚类结果表现出较好的地域相关性,显示RAMP标记可以有效地评价铁皮石斛野生居群的遗传多样性及遗传结构.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
