药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Rho激酶及其抑制剂的研究进展
Rho激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一,对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用.Rho激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关,Rho激酶现在已经成为新药研发的重要靶点,而Rho激酶抑制剂的不断发现为心血管、神经系统等疾病的治疗提供了新的希望.为此,本文就Rho激酶及其抑制剂的研究做一简要综述.
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药物代谢清除率体外预测模型研究进展与问题分析
本文介绍了药物代谢清除率临床前预测的相关理论和数学模型,从而将所得的体外代谢清除率数据用于肝清除率的推算,并根据国内外学者对该预测方法准确度评估及体内体外相关性考察,指出该研究领域中出现的难点和可能的改进方案;以期使体内代谢行为的预测更加准确,并对尽早确定创新药物在人体内药物代谢动力学行为是否适合进行进一步研究开发具有重要的指导意义,并为今后创新药物的研发提供新的思路.
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HIV.1的转录因子NF-kB及其抑制剂的研究进展
在病毒复制循环过程中,HIV-1的转录是其中的关键步骤,可作为HIV-1治疗的新靶点.在此过程涉及的所有因子中,细胞核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是HIV-1转录过程中重要的诱导剂.NF-κB通过与HIV-1的长末端重复序列(long terminal repeat,LTR)增强子区的连接来激活HIV-1的转录.许多化合物通过抑制NF-κB的活性来抑制HIV-1的转录.本文综述了NF-κB对HIV-1转录过程的调节及当前NF-κB抑制剂的研究进展.
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甲基莲心碱在大鼠肝脏中的代谢产物及其途径
大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 mg·kg-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱.紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响.在正离子检测方式下,除甲基莲心碱外共检测到4种代谢产物M1、M2(主要代谢产物)、M3和M4.其中,M2和M4通过与对照品的色谱和质谱比对,确认为莲心碱和异莲心碱,而M1和M3可能为去甲基莲心碱和去甲基异莲心碱.CYP3A1的特异性抑制剂酮康唑和CYP2D1的特异性抑制剂奎尼丁均可抑制甲基莲心碱在肝微粒体温孵液中的代谢,其主要代谢产物莲心碱的生成抑制率分别为25.7%和80.5%.因此提示,甲基莲心碱在肝脏中的主要代谢途径是苄基和喹啉环上的甲氧基脱甲基化,其主要代谢物为莲心碱,CYP2D1和CYP3A1均参与了其生物转化.
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槲皮素对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用及其机制
观察槲皮素对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用并初步探讨其机制.腹腔注射阿霉素(20 mg·kg-1)复制小鼠心肌损伤模型,检测心电图、心肌超微结构,血清NO含量和iNOS活性,心肌组织LDH、SOD、MDA的水平和p53蛋白表达.并观察槲皮素(50,100及200 mg·kg-1)对上述指标的影响.阿霉素可导致小鼠心律失常和心肌超微结构损伤;使NO、iNOS、MDA和LDH的水平升高,SOD的水平降低;p53蛋白表达增强.槲皮素(50,100及200mg·kg-1)可拮抗阿霉素所致的上述变化.槲皮素对阿霉素性小鼠心肌损伤具有保护作用,其机制与增强SOD活力、降低iNOS活性、抑制p53蛋白表达等有关.
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小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌和葡萄糖激酶活性的影响
本文探讨小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响及其分子机制.采用不同浓度小檗碱干预NIT-1细胞后,以放射免疫法、液体闪烁计数法、酶法分析及Western blotting分别检测其胰岛素水平、葡萄糖利用、葡萄糖激酶(GK)活性、GK和葡萄糖激酶调节蛋白(GKRP)的表达.结果表明,在高浓度葡萄糖刺激下,与空白对照组相比,小檗碱组的NIT-1细胞胰岛素分泌增加、葡萄糖利用活跃,且GK酶活性增强、GK表达增加,而GKRP表达降低(P＜0.05).结果表明,小檗碱促进NIT-1细胞高浓度葡萄糖诱导的胰岛素分泌,可能与其作为GK激活剂,使NIT-1细胞葡萄糖利用增加、GK酶活性及表达增强有关.
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依托泊苷对小鼠变应性接触性皮炎的影响及作用机制探讨
观察依托泊苷(etoposide,VP-16)对小鼠变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)的抗炎作用并探讨其可能的机制.采用2,4-二硝基氟苯(dinitrofluorobenzene,DNFB)致小鼠ACD模型,观察vP-16给药后皮肤炎症反应程度,应用放射免疫分析法测定血清中肿瘤坏死因子α/(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平,免疫组化法测定皮肤中细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)的表达.结果显示,VP-16可显著降低炎性细胞浸润,减轻炎症反应程度,明显降低血清中炎症促发因子TNF-a的水平及皮肤中ICAM-l的表达.VP-16可以有效抑制DNFB诱发的小鼠ACD,可能通过对某些细胞因子的抑制而发挥作用.
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银屑病诱发药物对HaCaT角质形成细胞的影响
为了探讨锂盐、普萘洛尔和氯喹是否通过影响银屑病的细胞因子网络从而诱发或加重银屑病,以不同浓度的碳酸锂、盐酸普萘洛尔或二磷酸氯喹处理HaCaT角质形成细胞后加以TNF-α刺激,应用人类细胞因子抗体分析膜技术测定细胞培养液中多种细胞因子和生长因子的分泌情况;采用实时定量PCR法检测IL-8和IL-6 mRNA的表达.人类细胞因子抗体分析膜技术结果显示,碳酸锂明显促进IL-6和TNF-α的产生;盐酸普萘洛尔明显促进IL-6等多种细胞因子和生长因子的产生;二磷酸氯喹也明显促进IL-6的产生.实时定量PCR结果表明,TNF-а能刺激HaCaT角质形成细胞呈剂量依赖性增加IL-8和IL-6 mRNA的表达(P＜0.01);并对IL-8的调节作用更强(P＜0.01);1×10-6mol·L-1盐酸普萘洛尔能显著上调IL-6 mRNA的表达(P＜0.05).碳酸锂、盐酸普萘洛和二磷酸氯喹对HaCaT角质形成细胞表达以及产生某些细胞因子和生长因子具有调节功能.
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赤芝多糖肽GL-PP-3A的分离纯化和结构研究
分离纯化赤芝多糖肽,得到具有活性部位GL-PP-3A,对其进行结构分析.水提醇沉透析得赤芝多糖肽,经分级沉淀,Bio-Gel P-10柱色谱纯化得GL-PP-3A.经HPGPC、糖基组成、甲基化分析、t H NMR和13C NMR等方法研究分析GL-PP-3A的结构.GL-PP-3A是以葡萄糖为主的杂多糖,含Rha、Xyl、Man、Gal、Glc糖残基和17种氨基酸.其Mw为1·7×104;Mn为1.1×104;M/Mn为1.49.Mp为1.3×104.该多糖主链由1,6-或1,3-连接的β-D-Glcp构成,二者的比例约为2:1,在部分1,6-连接的主链葡萄糖的2或3位有分支,分支的非还原末端均主要为β-D-Glcp,少量为鼠李糖,分支内部含有1～3个1,6-连接的β-D-Gal,或1,3-连接的α-D-Manp.
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北沙参中一个新香豆素苷
为了研究北沙参的化学成分,本文通过大孔树脂吸附柱色谱、Sephadex LH-20及开放反相ODS柱色谱进行化合物的分离,利用多种波谱技术鉴定化合物结构.分离得到9个化合物,鉴定为:bergaptol 5-O-/β-D-gentiobioside(1)、(7R,8S)-dehydrodjconiferylaIcohol-4,9-di-O-β-D-glucoside(2)、橙皮素A(3)、(-)-seco-isolariciresinol 4-O-β-D-glucopyranoside(4)、白花前胡苷(5)、花椒毒酚8-O-β-D-吡喃葡糖苷(6)、5'-硫甲基腺苷(7)、腺苷(8)、色氨酸(9).化合物1为新化合物;化合物2和7为首次从该属植物中分离得到.
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双环醇代谢产物的合成
双环醇是我国具有自主知识产权的新一代抗肝炎药,药理作用机制新颖、多环节综合治疗,对慢性乙型肝炎(HBV)临床疗效显著、副作用少,已实现产业化.经药理实验分离出双环醇的代谢产物M2(4-羟基-4'-甲氧基-2-羟甲基-2'-甲氧羰基-5,6,5',6'-双亚甲二氧基联苯)和M3(4'-羟基-4-甲氧基-2-羟甲基-2'-甲氧羰基-5,6,5',6'-双亚甲二氧基联苯),为进一步研究双环醇的作用机制和保证药物的安全性及有效性,本研究全合成其代谢产物.以苄基分别保护芳香溴代物的羧基和酚羟基,通过分子间不对称Ullmann反应,经催化氢化、硼烷还原制得双环醇的两个代谢产物,经红外、高分辨质谱及氢核磁共振谱确定结构.药理试验结果表明,两个代谢产物对CCl.肝损伤小鼠ALT升高有降低作用,但作用均弱于双环醇.
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素馨花糖苷类化学成分研究
为了研究木犀科植物素馨花干燥花蕾的化学成分,应用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和重结晶等方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定结构.从素馨花干燥花蕾70%乙醇提取物中分离得到7个糖苷类化合物,分别鉴定为山柰酚-3-O-O/-L-吡喃鼠李糖基(1→3)-[á-L-吡喃鼠李糖基(1→6)]-β-D-吡喃半乳糖苷(I)、山柰酚-3-0-芸香糖苷(Ⅱ)、7-ketologanin(Ⅲ)、oleoside-11-methyl ester(IV)、7-glucosyl-11-methyl oleoside(v)、ligstroside(VI)、橄榄苦苷(VⅡ).化合物I为新化合物,化合物Ⅲ、V为首次从本属植物中分离得到,化合物Ⅱ、Iv、VI为首次从本植物中分离得到.
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温郁金中的新桉叶烷型倍半萜内酯
为了研究温郁金(Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling)根茎中的倍半萜类成分,采用大孔树脂和反复硅胶柱色谱对温郁金干燥根茎的50%乙醇提取物进行分离纯化,得到8个倍半萜类化合物1～8;其化学结构通过多种波谱方法分别鉴定为温郁金内酯A(wenyujinlactone A,1)、neolitamone A(2)、zedoarondiol(3)、isozedoarondiol(4)、aerugidiol(5)、莪术醇(curcumol,6)、莪二酮(curdione,7)和(1R,10R)-epoxy-(-)-1,10-dihydrocurdine(8).化合物1为新的桉叶烷型倍半萜内酯,化合物2～5为首次从该植物中分离得到.
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番茄红素脂质体的体外释放及大鼠体内药代动力学和抗氧化功能
利用旋转薄膜-超声法制备了番茄红素脂质体并研究其体外释放,大鼠体内药代动力学和对机体抗氧化能力的影响.用液相色谱法测定大鼠体内的番茄红素含量,所得数据进行3P97程序处理,得到各主要药代动力学参数;配制人工胃液和肠液,比较番茄红素油和番茄红素脂质体的体外释放效果;番茄红素油和番茄红素脂质体灌胃后,用试剂盒测定大鼠血清和肝组织匀浆中的超氧化物歧化酶活性、丙二醛、总抗氧化能力、过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化酶的含量.结果显示,脂质体体外释放呈肠溶性;番茄红素油及番茄红素脂质体的Tmax分别为4.45和7.45h;Cmax为0.473和0.654 μg.mL-1;AUC分别为12.38和21.67 txg·h·mL-1.抗氧化指标测定结果表明:番茄红素脂质体比番茄红素油显著地提高机体内抗氧化酶的活力,抑制脂质过氧化.
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经内耳途径靶向脑给药的初步研究
本文探寻经内耳途径输送药物到脑部的可行性,为脑靶向给药提供一条崭新的研究思路.制备醋酸地塞米松(DA)固体脂质纳米粒(SLN),建立相应的HPLC含量测定方法.经静脉和鼓室注射DA-SLN,并与地塞米松磷酸钠(DSP)溶液相比较,测定药物在脑脊液(CSF)和内耳外淋巴液(PL)中的浓度及药代动力学参数.结果表明,与静脉注射比较,鼓室注射药物在CSF的局部生物利用度显著提高,鼓室注射DA-SLN比静脉注射高2.5倍,鼓室注射DSP溶液比静脉注射高4.3倍.与DSP溶液比较,鼓室注射DA-SLN能明显增加进入CSF的药量和延长药物的作用时间,AUC和MRT分别较前者高13和19倍;并且药物在PL中分布减少,其AUC低76%.提示经内耳途径给药有望成为一种新的脑靶向方法,值得进一步研究.
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透皮淋巴靶向长春新碱传递体
长春新碱(vincristine,VCR)临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤,疗效确切,但由于具有较大的神经系统毒性和局部刺激性,限制了其在临床上的应用.为增加VCR的淋巴靶向性,以增强疗效,降低其毒副作用,采用薄膜-超声分散法制备长春新碱传递体(VCR-T),并考察其制剂学性质、药代动力学特征及靶向性.所制备的VCR-T平均粒径为63 nm,包封率为59%;改良Franz扩散池研究发现其体外透皮过程符合多项式方程,12 h累积透皮百分率为67.4%;HPLC法测定VCR在大鼠体内的药代动力学及组织分布,以VCR注射液为对照,VCR-T使VCR在血液中滞留时间延长了12倍,大鼠淋巴中靶向指数增加了2.75倍.传递体可良好地载带VCR透过皮肤进入体循环,具有较好的淋巴靶向性,可作为新型的淋巴靶向给药系统.
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阿魏酸脂质体的制备及其体外抗氧化活性评价
采用醋酸钙梯度法制备阿魏酸脂质体,考察不同因素对包封率的影响.制备的脂质体包封率可达到(80·2'5-2)%,粒径约150 nm.空白脂质体和载药脂质体的zeta电位分别为(13.14±1.67)mv和(4.12±0.051mV o冷冻蚀刻电镜观察结果为单室脂质体.建立了U937细胞株氧化损伤模型,采用MTT法、荧光显微镜及光学显微镜考察了细胞活度、线粒体膜电位及细胞的形态学变化,评价阿魏酸脂质体对U937细胞株氧化损伤的保护作用.结果表明,阿魏酸脂质体组体外抗氧化活性强于阿魏酸溶液.
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一种新软件方法用于单位分辨质谱仪上药物相对分子质量的准确测定
多数药物为小分子有机化合物,测量准确相对分子质量可推测其分子式组成,进一步确定该化合物的不饱和度,因而准确相对分子质量测量是药物定性分析的重要技术.
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UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中黄芩苷和绿原酸
建立UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中黄芩苷和绿原酸的浓度,研究注射用银黄在健康人体的药代动力学.色谱柱为BEH C18(50 mm×2.1 mm ID,1.7μm);流动相:A(水,0.1%甲酸),B(甲醇,0.1%甲酸),梯度洗脱;流速:0.35 mL·min-1.电喷雾离子源,多反应监测.黄芩苷:[M+H]+,m/z 447-271;绿原酸:[M-H]-,m/z 353→191;山柰素:[M+H]+,m/z 287→287.结果表明,黄芩苷和绿原酸血药浓度的线性范围分别为9.6～1 540和7.5～1 200 ng·mL-1,日内、13间精密度均小于10.2%.志愿者静脉滴注注射用银黄后,黄芩苷和绿原酸的药时曲线分别符合二房室和三房室模型.该法简便、灵敏、特异,适用于血浆中黄芩苷和绿原酸浓度的测定.
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1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐的光降解产物研究
研究l-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号P91024)遇光后颜色变暗的光降解产物.采用HPLC—MS及波谱分析鉴定光降解产物的化学结构,并经有机反应合成对照验证.P91024光降解的3个主要产物分别为溴化N-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉、1-[1-(6.甲氧基-2-萘基)乙基]-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉和2-异丙基-6-甲氧基萘.
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药对川芎-羌活与其单味药挥发油共有组分的分析
利用气相色谱-质谱法分离检测药对川芎-羌活、单味药川芎和羌活的挥发油成分,再采用交互移动窗口因子分析法对药对川芎-羌活与单味药川芎、羌活挥发油成分的共有组分进行了分析,并采用总体积积分法定量.药对川芎-羌活、川芎和羌活的挥发油分别定性了79,65和71个成分,占总含量的95.39%,83.69%和96.04%.药对川芎-羌活分别与川芎、羌活的共有组分为45和63个,三者共有的挥发油组分为31个.药对川芎-羌活挥发油种类基本为两个单味药的加和,挥发油组分主要来自羌活.
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液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中二甲双胍和格列吡嗪
建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的二甲双胍和格列吡嗪.血浆样品经0.3%甲酸-乙腈(v/v)沉淀蛋白后,以乙腈-水-甲酸(70:30:0.3,v/v/v)为流动相,流速为0.50 mL·min-1.Zorbax Extend C18柱分离,采用大气压化学电离源;以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→m/z 60(二甲双胍),m/z 446→m/321(格列吡嗪)和m/z 256→m/z 167(内标,苯海拉明).测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.00～2 000 ng·mL-1,定量下限为2.00 ng·mL-1;格列吡嗪的线性范围为1.00～1 000ng·mL-1,定量下限为1.00 ng·mL-1.该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于二甲双胍和格列吡嗪的临床药代动力学研究.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
