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  • 活性部位的柔性

    作者:邹承鲁

    比较酶在变性过程中构象和活力变化, 发现在活性完全丧失时尚无可察觉的整体构象变化 。 排除变性剂抑制和寡聚酶解聚等可能性之后,提出了酶活性部位柔性假说。随后用多种 实验方法直接证实了活性部位的构象变化先于分子整体构象变化,并与活性丧失同步。根据 催化过程中活性部位构象变化, 以及限制活性部位构象变化对酶活性的影响,提出了酶活 性部位柔性为酶充分表现其催化活性所必需的设想。

  • 蛋白质Nα-末端乙酰化的功能研究进展

    作者:刘佳;陈建华

    蛋白质 Nα-末端乙酰化修饰是由 Nα-末端乙酰转移酶(NATs)所催化的酶促反应过程,其结果是蛋白质 N-末端的α氨基接受来自于乙酰辅酶 A(AcCoA)的乙酰基。在真核生物中 Nα-末端乙酰化是一种广泛存在的蛋白质修饰方式,大约有68%的酵母蛋白质和85%人蛋白质是 Nα-乙酰化修饰的[1],但原核和古细菌蛋白却很少发生乙酰化。目前已发现在真核生物中存在6个 N ATs 亚型(NatA~NatF),每一亚型由一个或多个亚基组成,且各自都有其独特的底物特异性,如起始甲硫氨酸被切除后,N-末端的丝氨酸、丙氨酸、苏氨酸、甘氨酸和缬氨酸都能够被NatA 催化乙酰化(N-末端第三个氨基酸为脯氨酸除外)[2]。尽管高等真核生物有更多蛋白质是 Nα-末端乙酰化修饰的,表达更多的 NATs,但是酵母等低等真核生物的 Nα-末端乙酰化模式和 NAT 催化机制与高等真核生物是相似的[3]。到目前为止,人们发现 Nα-末端乙酰化具有调节蛋白质降解、抑制内质网易位和调节蛋白质间相互作用等功能,但我们还没能完全了解 Nα-末端乙酰化的所有功能。本文主要对Nα-末端乙酰化和 Nα-末端乙酰转移酶的功能及其与病理联系的研究进展作一综述。

  • 二萜合酶的研究进展

    作者:何云飞;高伟;刘塔斯;李文渊;黄璐琦

    植物二萜类化合物广泛存在于自然界中,是一类重要的天然化合物.随着一些具有重要经济价值的二萜不断被发现,其生物合成中的二萜合酶也倍受关注.二萜合酶催化活性的多样性决定了终产物(二萜化合物)的丰富性.本文重点探讨了近年来二萜生物合成途径和二萜合酶的类型、克隆、催化机制及其合成生物学应用等研究进展.

  • 次黄嘌呤脱氢酶的基本功能及作为药物靶点的应用

    作者:张友文;张丹;孙华

    次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5’-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是GMP从头合成途径的限速酶,多种疾病会影响其活性与表达.以它为靶点的药物已广泛应用到抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤等领域.IMPDH不仅充当核苷酸代谢酶的角色,它还具有多种其他生物学功能,在疾病及生理过程中发挥着重要作用.本文就IMPDH的基本功能、催化机制、生物学功能、抑制剂分类及其作为药物靶点的意义和研究进展作一综述,希望为进一步发现IMPDH的生物学功能与新型抑制剂提供参考.

  • 超级细菌耐药靶酶金属β-内酰胺酶的研究进展

    作者:高会洲;杨科武

    目的 综述超级细菌耐药靶酶金属β-内酰胺酶的新研究进展.方法 以近年来国内外新的研究报道为基础,对金属β-内酰胺酶的分类、来源、基因序列对比、晶体结构、活性中心结构及表征、催化水解机制及其抑制剂等的研究进展进行分析、整理和总结.结果 不同的金属β-内酰胺酶的基因序列、催化水解机制和晶体结构的相似性很低,使设计和合成金属β-内酰胺酶的广谱型抑制剂具有一定的挑战性;而目前临床上还没有针对金属β-内酰胺酶的抑制剂.结论 旨在全面总结金属β-内酰胺酶的研究进展,为超级细菌抗药的研究提供借鉴.

  • N-氨甲酰基-D-氨基酸酰胺水解酶研究进展

    作者:赵莉霞;范俊虎;袁静明

    用生物转化法生产D-氨基酸已经成为国内外半合成抗生素行业的支柱之一。此外,D-氨基酸及其衍生物还是甜味剂、拟除虫菊脂、多肽激素等诸多产品的重要中间体。介绍D-氨基酸生物转化中N-氨甲酰基-D-氨基酸酰胺水解酶的一些生化性质、结构特征及催化机制等方面的研究进展。

  • 金属β-内酰胺酶催化机制的研究进展

    作者:陈辉;沈秉正;周亚丽;陈姣;郑珩

    金属β-内酰胺酶(MBLs)属于B型β-内酰胺酶,携带该酶基因的细菌表现出对多种抗生素的耐药性.由于目前临床上还没有有效的抑制剂出现,所以在面对细菌对抗生素的耐药作用时,人们显得束手无策.金属β-内酰胺酶催化水解包括青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类和头霉素类抗生素时,都需要有锌离子的参与.金属酶在金属离子结合位点都拥有不同数量的锌离子配体,但是金属离子的确切作用仍然是有争议的.本文结合近几年国内外文献,简述了金属β-内酰胺酶催化机制的研究进展.

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