药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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磷酸酯前药在药物研究中的应用
根据药物分子的结构特点,磷酸酯前药可分为两类:一类是分子中含有磷酸基团的药物.该类药物由于脂溶性差而引入一些保护性片段,降低磷酸基团的亲水性,提高脂溶性和透膜能力,从而提高药物的生物利用度；另一类是为了改善药物的水溶性而引入磷酸基团的药物,该类药物利用磷酸基团极性大的特点降低药物的脂溶性,调节药物的理化性质,提高成药性.本文以结构修饰和优化出发,从药物的理化性质(脂溶性和水溶性)、药物安全性和药物代谢动力学性质三个方面介绍磷酸酯前药在药物研究中的应用.
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Ras/Raf/MEK/ERK通路在食管癌药物靶向治疗中的作用
Ras蛋白是调节细胞生长、增殖和分化的重要元件.当Ras变异时,可引起细胞的异常增殖,导致肿瘤的发生.胞外信号调控激酶(ERK)是Ras下游效应子,在恶性肿瘤细胞的生长和预后中扮演重要角色.近来研究证明,在Ras和ERK之间还存在其他相关的效应子,相互之间构成了一条完整的Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,在食管肿瘤的发病过程中起着重要作用,部分针对该通路的抗肿瘤药物已在临床中应用.对于Ras/Raf/MEK/ERK信号通路中分子机制的进一步理解,可为制定更有效的食管肿瘤靶向治疗方法创造条件.本文就该信号通路在食管癌中的作用及药物靶点做一综述.
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共无定型药物系统的研究进展
将两种水难溶性的晶态药物通过球磨、淬冷或低温研磨的方法制成共无定型药物系统,既能提高药物的稳定性及溶出速率,又能减少单一药物不良反应的发生,从而解决难溶性药物联合用药面临的诸多问题.通过差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线粉末衍射法(X-ray powder diffraction,XRPD)、拉曼光谱(raman spectroscopy,RS)和傅里叶转换红外光谱(fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)等可以验证共无定型药物系统的形成情况和分子间相互作用.共无定型药物系统的稳定性由它的玻璃化转变温度(glass transition temperature,Tg)及分子间相互作用共同决定.依据Gordon-Taylor方程和Flory-Huggins方程可以分别推算理论Tg值和相互作用参数x,从而在分子水平上对共无定型药物系统进行理论分析.共无定型药物系统的出现为联合用药提供了新的思路.
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多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂抗肿瘤的研究进展
多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerases,PARPs]在DNA修复途径中起着至关重要的作用.近年的研究表明,根据“合成致死”机制,通过抑制PARP活性,可以有效增强BRCA-1/2缺陷的肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,导致肿瘤细胞凋亡.在以PARP为靶点的药物研究中,无论是单一用药还是与化疗药物联合用药,PARP抑制剂都显示出喜人的抗肿瘤效果.本文将针对PARP抑制剂在多种肿瘤治疗中的联合用药作一综述.
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采用串联质谱法建立大环内酯类抗生素杂质谱的思路
大环内酯类抗生素是临床上常用的一类广谱抗感染药物.该类抗生素的组分通常比较复杂,故从用药安全和工艺控制方面,迫切需要建立该类抗生素的杂质谱.在痕量杂质的定性鉴别方面,串联质谱具有灵敏、快速等突出优势,故在杂质谱的建立方面应用越来越广.本文综述了采用串联质谱法解析大环内酯类抗生素中共存组分的思路以及该类化合物的质谱裂解规律,并以乙酰螺旋霉素杂质谱的建立为例,详细阐述了如何采用已知组分的解析规律定性解析未知组分的思路,以期对药物杂质谱的建立起有益提示.
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依博素对THP-1细胞炎症细胞因子的作用
在THP-1细胞中,研究依博素对炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α (TNFα)的作用,以探讨其抗炎作用机制.采用荧光标记底物,证明了依博素对IL-1β转化酶(ICE)和TNFα转化酶(TACE)活性的抑制作用；应用实时定量PCR (real-time PCR)确定了依博素对上述炎症细胞因子mRNA表达水平的降低作用；利用酶联免疫吸附方法(ELISA)及Western blotting检测证明,依博素对3种炎症细胞因子分泌水平的抑制作用.上述结果表明,在THP-1细胞中,依博素可通过抑制ICE酶和TACE酶活性、降低炎症细胞因子mRNA合成作用而使各炎症细胞因子的生成量下降.本研究在细胞水平初步考察了依博素的抗炎作用机制,为治疗类风湿性关节炎新药研究奠定了相关基础.
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基于网络药理学的清肺消炎丸抗炎机制的初步研究
探索清肺消炎丸抗炎的网络调控机制.采用UPLC Q-TOF鉴定清肺消炎丸的化学成分,利用Molinspiration、PharmMapper和KEGG等生物信息学手段对其进行吸收、靶点及作用通路的预测分析；并结合豚鼠哮喘模型和人支气管上皮细胞炎症模型,分别采用基因芯片和实时定量PCR技术研究其对相关炎症基因表达的影响.预测结果显示,在所鉴定的55种化学成分中有24种可被吸收,其中19种可能通过干预HRAS、PDPK1等11个靶点分别作用于炎症相关的9条通路.实验结果表明,清肺消炎丸能显著改善肺组织炎症因子浸润,通过影响ERK1等基因的表达进而干预黏着斑、Fc epsilon RI、Toll样受体、NK细胞介导的细胞毒以及ERK/MAPK等5条通路参与抗炎反应；牛蒡子苷元、胆酸、芥子酸等药效代表性成分分别通过干预ERK/MAPK、黏着斑和Fc epsilon RI等信号通路发挥了抗炎作用.本文建立了“药物靶点-通路-网络”的研究模式,初步揭示了清肺消炎丸抗炎的多维调控机制,为中药复方的研究提供了新的思路和方法.
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DEDD抑制Smad3活性、促进肿瘤细胞凋亡和生长停滞
探讨DEDD调节Smad3活性和促进凋亡的分子机制.利用免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀、流式细胞术和MTT法检测了DEDD全长以及其两个截短突变体N-DEDD和C-DEDD对Smad3核浆分布、Smad3磷酸化、Smad3与Smad4间相互作用以及对细胞凋亡和增殖能力的影响.结果显示,DEDD和N-DEDD抑制TGF-β1诱导的Smad3磷酸化及入核,并抑制Smad3-Smad4复合物形成.DEDD及其两个截短突变体均能促进细胞凋亡并诱导细胞生长停滞.结果表明,DED结构域介导了DEDD对Smad3功能的负调节作用,DEDD的两个截短突变体都参与了对细胞凋亡和细胞生长的调节.
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丹参酮ⅡA增强顺铂抗前列腺癌作用及分子机制研究
探讨丹参酮ⅡA增强顺铂抗前列腺癌作用及其分子机制.采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期变化及凋亡率,Western blotting检测蛋白的表达水平,高效液相色谱法检测细胞内顺铂含量.结果表明:丹参酮ⅡA通过增加细胞内顺铂浓度从而产生协同抗细胞增殖作用,两者联用可诱导LNCaP及PC3细胞周期阻滞于S期并引起细胞凋亡,caspase及Bcl-2家族成员均参与了该凋亡过程.提示丹参酮ⅡA能明显增强顺铂的抗前列腺癌作用,并对激素依赖性和非依赖性前列腺癌均有效.
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Toll样受体2特异性配基细胞筛选模型的构建及TLR2配基多肽的鉴定
Toll样受体2(TLR2)参与多种疾病的发生和进展.为了构建TLR2特异性配基的细胞筛选模型,将TLR2下游NF-κB启动子驱动信号通路的荧光素酶报告基因质粒转染至一系列稳定表达TLR2的人胚肾细胞,通过筛选得到稳定表达的细胞克隆.通过生物淘洗-快速差异筛选配基方法(BRASIL),从噬菌体展示随机7肽库中筛选出与TLR2特异性结合的噬菌体克隆C8.采用酶联吸附免疫法(ELISA)、流式细胞术和免疫荧光实验验证肽段C8可以特异性结合TLR2受体.荧光素酶活性测定验证C8可以激活TLR2/TLR1下游信号通路,促进该通路下游细胞因子的释放.以上结果显示,本研究成功构建了TLR2特异性配基细胞筛选模型并且筛选到一段TLR2特异性结合的肽段.
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下调组蛋白去乙酰化酶1的表达引起人白血病HL-60细胞的分化
研究RNA干扰沉默HDAC1基因对髓系白血病HL-60细胞株细胞分化的影响.HDAC1基因的siRNA片段转染入HL-60细胞后,采用RT-PCR、Westem blotting分别检测HDAClmRNA和蛋白的表达变化,Wright-Giemsa染色观察细胞形态,流式细胞术分析CD13、CD33、CD14的表达变化,NBT还原比色实验观察细胞分化能力.结果表明,HDAClsiRNA可沉默该基因表达;HDACl siRNA的浓度为30～60 nmol.L-1时,24 h后细胞形态向成熟粒系分化;60 nmol.L-1组的NBT还原能力为0.25±0.02,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；但更高浓度组却无明显变化；60 nmol.L-1组细胞CD13、CD33表达率分别为(96.50±0.70)％、(66.73±0.50)％,而对照组分别为(3.39±0.68)％、(96.80±1.70)％,差异有统计学意义(P＜0.000 5);但是CD14的表达率无明显变化.结果提示,HDAClsiRNA的浓度在30～60 nmol.L-1时可诱导细胞向成熟粒细胞分化,有望成为白血病靶向基因治疗的新工具.
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库拉索芦荟中的一个新型萘环衍生物
为了研究库拉索芦荟(Aloe barbadensis Mill)的化学成分,采用中压制备色谱技术对库拉索芦荟水提取物的化学成分进行分离纯化,根据理化性质和波谱方法对分离得到的7个化合物进行了结构确证.7个化合物分别鉴定为:1-((3-((4-O-β-D-glucopyranosyl)-β-D-xylopyranosy10xymethyl)-1-hydroxy-8-a-L-rhamnopyranosyloxy)naphthalene-2-yl)-ethanone (1)、10-O-β-D-glucopyranosyl aloenin (2)、aloenin B (3)、aloesin (4)、8-C-glucosyl-(R)aloesol (5)、8-C-glucosyl-7-O-methyl-(S)-aloesol (6)及isoaloeresinD(7),其中化合物l是一个带有葡萄糖、鼠李糖和木糖的新型萘环衍生物,命名为芦荟萘B,化合物2和3为首次从该芦荟品种中分离得到的吡喃酮类化合物.
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拐芹根的化学成分研究
拐芹(Angelica polymorpha Maxim.)是伞形科当归属植物,其根、茎为民间用药,具有祛风散寒、消肿止痛的功效.为了研究拐芹根中的化学成分,经色谱分离从其80％乙醇提取物中得到了7个化合物,通过波谱分析鉴定了结构.化合物1是一个新的倍半萜,命名为没药烷吉内酯,经NOESY和CD分析确定了其绝对构型.其他化合物鉴定为5-羟甲基糠醛(2)、hycandinic acid ester l (3)、阿魏酸(4)、异氧化前胡内酯(5)、去甲基丁香色原酮(6)、升麻素(7).化合物2、3为首次从该属植物中分离得到,化合物4为首次从该植物中分离得到.
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基于组蛋白乙酰化转移酶p300结构的小分子抑制剂设计
组蛋白乙酰化转移酶p300在肿瘤细胞的分化和增殖中起重要的作用.本文采用了基于蛋白结构多层次的虚拟筛选方法来寻找组蛋白乙酰化转移酶p300的全新先导化合物,从含有十万个类药化合物的筛选库中,筛选出33个打分较好的化合物进行活性测试,其中1个化合物4-乙酰基-2-甲基-Ⅳ-吗啉-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-7-磺酰胺(17)的生物活性达到微摩尔水平.基于预测的该化合物与p300结合的模型,对该化合物进行了初步的结构修饰,通过构效关系研究所获得的结果与计算模拟预测的结合模式一致.所发现的全新结构的p300抑制剂将有助于发展更有效和更具选择性的组蛋白乙酰转移酶抑制剂.
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新型苄基脲类索拉非尼类似物的合成和体外抗肿瘤活性研究
本文以索拉非尼为先导化合物进行结构改造,合成了一系列苄基脲类化合物.采用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,药理结果显示部分化合物对多种人肿瘤细胞的抑制作用与索拉非尼相当,其中化合物20和23分别针对HT-29和MX-1肿瘤细胞的抑制作用的IC50值达微摩尔水平,明显优于阳性对照药索拉非尼,尤其是酰胺部分含3-吡啶基的化合物20,不仅具有较强的抑制HT-29活性,其IC50值为3.82 μmol.L-1,而且溶解度与索拉非尼相比有较明显的提高,值得进一步研究.
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雌二醇透皮喷雾成膜剂的研制及其体外评价
为了开发雌二醇的透皮喷雾成膜剂,以溶液外观、喷雾性能、成膜速度和外观为指标,筛选了适于制备透皮喷雾成膜剂的聚合物.以乳猪皮肤为模型,考察了聚合物、增塑剂和促渗剂对药物透皮速率的影响,并与商品化的雌二醇贴剂和凝胶比较.使用差示扫描量热法(DSC)考察药物在相变型透皮喷雾剂所成膜中的存在状态.Eudragit E PO、RL PO、羟丙基纤维素EF、聚乙烯吡咯酮K30、Plasdone S630、Agrimer VA64的溶液外观、喷雾性能、成膜速度和外观均符合要求,可以用于制备透皮喷雾成膜剂.雌二醇在以Eudragit RL PO制备的制剂中透皮速率高；增塑剂柠檬酸三乙酯使透皮速率降低;促渗剂油酸、肉豆蔻酸异丙酯和薄荷醇使雌二醇的透皮速率降低,月桂氮(革)酮使雌二醇的透皮速率增加.透皮喷雾成膜剂的透皮速率和24 h累积透过量均高于贴剂和凝胶.DSC结果表明雌二醇以分子的形式存在于透皮喷雾成膜剂给药后所形成的薄膜中.提示透皮喷雾成膜剂有望成为高效的透皮制剂.
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单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒在大鼠鼻黏膜的转运研究
研究单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(mPEG-PLGA-NPs)的粒径大小、mPEG相对分子质量及覆盖密度,zeta电位对其在大鼠鼻黏膜转运的影响.以mPEG-PLGA共聚物为载体材料,香豆素-6为荧光标记物,采用纳米沉淀法和乳化-溶剂挥发法制备不同理化性质的mPEG-PLGA-NPs及壳聚糖包裹的PLGA-NPs,并测定其粒径大小、zeta电位、香豆素的荧光标记效率、体外泄漏率及在溶菌酶中的稳定性等.采用激光共聚焦显微镜技术研究纳米粒的理化性质对其在大鼠鼻黏膜转运的影响.纳米粒分散均匀,PLGA-NPs表面带负电荷,经mPEG修饰后zeta电位接近电中性,壳聚糖包裹后表面荷正电.香豆素的荧光标记效率均＞80％.4h内香豆素-6纳米粒的泄漏百分率＜5％.纳米粒在溶菌酶中基本稳定.结果显示,zeta电位近中性的mPEG-PLGA-NPs在鼻黏膜的转运能力显著高于带正电荷的CS-PLGA-NPs及带负电荷的PLGA-NPs (P＜0.05),并且随着mPEG相对分子质量和覆盖密度的增加及粒径的增大,其在鼻黏膜的转运能力增强.mPEG-PLGA-NPs在大鼠鼻黏膜的转运能力与其表面亲水性、zeta电位及粒径大小密切相关.
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羟丙甲基纤维素作为过饱和自乳化给药系统的沉淀抑制剂的机制研究
羟丙甲基纤维素可促使自乳化给药系统(SEDDS)在胃肠道形成过饱和状态,对增强水难溶性药物吸收具有重要意义.本文在体外模拟胃肠道环境中研究了不同黏度的羟丙甲基纤维素[HPMC (K4M、K15M、K100M)]对SEDDS药物沉淀的抑制作用及其机制.结果显示:HPMC通过抑制晶核形成和晶体生长而抑制SEDDS在胃分散后的药物沉淀;HPMC对SEDDS的脂解速率有明显影响,而且有利于SEDDS脂解后药物分配进入水性分散相并抑制药物沉淀,其机制与HPMC黏度、分子质量以及形成的网络空间结构有关.这些研究结果为选择合适类型的HPMC作为过饱和SEDDS的沉淀抑制剂提供了参考依据.
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多柔比星PLGA纳米粒的处方工艺优化及体外释药行为研究
本文以生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体,采用复乳化-溶剂挥发法制备包载多柔比星(doxorubicin,DOX)的纳米粒(DOX-PLGA NPs).通过单因素实验考察有机相种类及配比、乳化剂用量、PLGA浓度、外水相与油相体积比(w/o)、药载比、初乳及复乳超声时间、搅拌挥发时间对纳米粒制备的影响;在此基础上以粒径和包封率为评价指标,采用正交实验设计优化纳米粒的处方及佳制备工艺,以综合加权评分法对测定结果进行分析.对DOX-PLGA NPs的粒径、zeta电位、表观形态、包封率和载药量及体外释药行为进行考察研究.结果得到粒径(189.2±5.3) nm、包封率(73.16±0.43)％和载药量(1.51±0.07)％的优化纳米粒,其体外释放分为突释、缓释两阶段,释放规律符合双相动力学方程,释放终点药物累积释放率为90.34％.结果表明:该PLGA-NPs可实现对亲水性小分子药物的包载.通过处方工艺优化,制得的DOX-PLGA NPs均匀圆整、理化性质稳定,具有良好的药物缓释性能及pH敏感特性,为新型抗肿瘤缓释制剂的开发研究提供了实验基础.
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松果菊苷对脑缺血大鼠海马、纹状体胆碱、乙酰胆碱水平的影响
松果菊苷(echinacoside,ECH)是从新疆特色植物、国家重点保护野生药材肉苁蓉中分离、纯化的苯乙醇苷类化合物的主要成分[1],研究表明,ECH具有明显的神经保护作用,主要表现在抗氧化作用[2]、抗神经元凋亡作用[3]、改善学习记忆能力[4]和抗衰老作用[5]等.血管性痴呆(vascular dementia,VD)是以记忆、认知功能缺损为主,伴有语言、运动、视空间障碍等脑血管病变损害导致的痴呆,近年VD发病呈上升趋势,因此寻找安全有效的抗VD药物成为迫切的需要[6].
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白花前胡甲素及丙素经hCAR通路诱导UGT1A1的表达
中药前胡为伞形科植物白花前胡(Peucedanum praeruptorum DUNN.)的干燥根,具有宣散风热、降气化痰等功效[1].其主要活性成分白花前胡甲素(PA)及白花前胡丙素(PC)属于香豆素类化合物,是一对外消旋体[2].尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 (UDPglucuronyltrans ferase lA1,UGTlAl)是重要的尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UDP-glucuronyltrans ferase,UGT)家族成员,根据序列的同源性,分为UGT1家族,如UGTlA1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A5、UGT1A6亚型等;以及UGT2家族,如UGT2A1、UGT2B4、UGT2B7、UGT2B 10亚型等[3].
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盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙在Beagle犬体内的药动学相互作用研究
探讨盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙在Beagle犬体内的药动学相互作用.采用自身对照随机交叉的方法.9只Beagle犬随机分成3组.第1周期3组动物分别口服阿托伐他汀钙片(A),盐酸吡格列酮片(B)和阿托伐他汀钙片+盐酸吡格列酮片(C)；第2周期3组动物分别口服B、C、A;第3周期3组动物分别口服C、A、B.连续给药6天,在给药的第1天和第6天采集前肢静脉血,用LC-MS/MS法测定盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的血药浓度,各周期间清洗期为7天.药物合用组与药物单独使用组的主要药动学参数用DAS 3.2.1统计矩法计算AUC0-t和Cmax用“生物等效性与生物利用度”模块下的90％可信区间法进行统计.与单独给药比较,联合使用盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的主要药动学参数AUC0-t和Cmax在90％可信区间的生物等效性统计结果不合格；药物单用组与合用组的tmax用配对Wilcoxon检验,结果P＞0.05.药动学参数t1/2、CLint、MRT和V/F经t检验差异无统计学意义.Beagle犬同时服用盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙存在一定药动学相互影响.
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基于临床用量的参附注射液对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响
考察参附注射液对大鼠肝脏药物代谢酶(CYP450)酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用.取SD大鼠,给予受试药物后,采用Cocktail体外孵育法结合液质联用技术对大鼠肝中1A2、2B、2C和3A各亚酶的酶活性进行测定,并利用RT-PCR技术对上述亚型的mRNA水平表达进行检测.参附注射液组可以显著诱导CYP2B、2Cll酶活性,对1A2和3A酶活性具有抑制作用.在mRNA水平上,参附注射液可以显著诱导2B和2Cll的基因表达,对1A2和3A出现抑制作用,与酶活性水平具有一致性.基于临床用量的参附注射液对大鼠肝脏P450的特定亚型在酶活性水平具有调控作用,并且这种作用可能起始于转录环节,可能与参附注射液配伍增效有关,当与其他药物合用时有可能产生药物相互作用.
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五味子醇提物的化学-药代-药效指纹图谱研究
本研究建立五味子醇提物的化学药代-药效指纹图谱,通过分析比较三者的相关性和差异以解释五味子体内作用的物质基础.研究采用大鼠肝微粒体体外温孵、正常和CC14急性肝损伤模型大鼠,以五味子醇甲、酯甲、甲素和乙素作为参比化合物,应用HPLC-UV-MS方法建立五昧子醇提物的化学、体外代谢、体内药代和药效指纹图谱.结果表明,五味子醇提物中可检测到4种参比化合物,且含量较高.五味子4种木脂素和醇提物在大鼠肝微粒体中是依赖NADPH的生物转化过程.大鼠口服五味子醇提物后多种活性成分可吸收入体内并生成多个代谢产物,是其保肝作用的物质基础.五味子醇提物不同指纹图谱中均含有的五味子醇甲、酯甲、甲素和乙素可作为“体内暴露”的“PK Marker”；代谢产物7,8-dihydroxy-schizandrin和相对分子质量为432的另一代谢物可作为“DM Marker”.本文结果为后续五味子有效成分的代谢转化、作用的物质基础及相关机制研究提供了重要信息.
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甘草HMGR基因cDNA的克隆及功能鉴定
甘草为常用中药材,具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛和调和诸药等作用.甘草酸是甘草中的主要活性成分,其生物合成途径受到许多酶的调控,其中3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶(3-hydroxy-3-methylglutary CoA reductase,HMGR)催化3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutary CoA,HMG-CoA)生成甲羟戊酸(MVA),是该途径中的第一个限速酶.本文克隆了甘草HMGR基因cDNA序列,对其进行序列分析,并与其他物种进行序列比对.构建了原核表达载体,诱导其外源表达及酶促反应,并利用TLC及GC-MS对产物进行检测.结果表明本文克隆得到的HMGR序列能很好的完成特定的酶促反应任务.由于HMGR基因在甘草酸生物合成途径中的重要作用,因此本实验的研究结果对于在分子水平上揭示高品质甘草的形成机制具有一定的意义.
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西藏药用植物螃蟹甲可培养内生真菌的分离、鉴定及抗HIV-1整合酶链转移活性研究
从西藏药用植物螃蟹甲(Phlomis younghusbandii Mukerjee)的叶和茎中分离得到52株内生真菌.经分子鉴定(基于ITS序列和28S序列),内生真菌分属于Phoma、Chaetosphaeronema、Fusarium、Leptosphaeria 等12属,其中拟茎点霉属(Phoma)为其优势菌群.使用原核表达的可溶型一型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)的整合酶(integrase,IN),对52株内生真菌的发酵产物进行体外抗HIV-1 整合酶链转移反应活性试验,结果发现,来自Chaetosphaeronema属真菌的7个样品对整合酶链转移反应表现出强烈的抑制作用,其对应的IC50值分别为6.60、5.20、2.86、7.86、4.47、4.56和3.23 μtg·mL-1.该研究表明,螃蟹甲内生真菌在发现抗HIV-1整合酶活性物质方面有进一步的开发价值.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
