药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
黄酮类化合物在原代肝细胞上的代谢和药物相互作用研究进展
黄酮类化合物是一类结构相关的多酚类化合物,已鉴定的黄酮类化合物超过5 000种[1],广泛分布于自然界中.黄酮类化合物主要是指基本母核为2苯基色原酮(2 phenyl chromone)的衍生物,现在则是泛指两个具有酚羟基的苯环(A环与B环)通过中央三碳原子相互联结而成的一系列化合物.根据中央三碳链的氧化程度、B环连接位置(2或3位)以及三碳链是否构成环状等特点,可将主要天然黄酮类化合物分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、异黄酮、二氢异黄酮、查耳酮、二氢查耳酮、花色素、黄烷醇(黄烷3醇、黄烷3,4二醇)、橙酮、双苯吡酮和高异黄酮等[2],常见黄酮类化合物的结构如图1所示[3].
-
超临界流体技术及其在药物制剂中的应用
随着新型药物传递系统研究的不断深入,微粒设计在药物制剂开发中占有越来越重要的地位.微粉化可改善难溶性药物的溶解度和生物利用度,改变药物的晶型或晶态提高其稳定性和生物活性.固体分散体、包合物、微囊、微球和脂质体等新剂型的研究均属于微粒设计的范畴.虽然现有的微粒制备技术种类繁多,但普遍存在一些缺点,如:难于控制微粒的粒径和粒度分布,批间重现性差;广泛大量的使用有机溶剂造成严重的环境污染;有机溶剂残留引起人体的毒副作用;操作条件剧烈破坏了药物的活性等.超临界流体(supercritical fluid,SCF)技术作为一种新型的微粒制备方法,近年来在药物制剂领域得到迅速发展和广泛应用,引起了药学工作者的高度重视.
-
霉酚酸在肝移植病人体内的药代动力学研究
目的 研究免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)的活性代谢物霉酚酸(MPA)在肝移植病人体内的药代动力学.方法 38例肝移植病人(男30例,女8例)术后早期按推荐剂量(每次1.0 g,每天两次)口服MMF达稳态,在给予一个早晨的剂量(1.0 g)后,在1个给药间隔内,于给药前及给药后不同时间点采血,用HPLC法测定MPA血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数.结果 病人口服MMF后,血浆MPA浓度在给药后0.5～6.0 h内达峰值,部分病人在给药后4～12 h出现第2个小峰,血药峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-12 h)均值分别为(12±7) μg·mL-1和(44±16) μg·h·mL-1,病人个体间存在较大差异.结论 MPA在肝移植病人体内的药代动力学存在较大个体差异,提示在临床用药时需要监测MPA血药浓度,进行个体化给药.
-
姜黄素上调前列腺癌细胞LNCaP中maspin基因的表达
目的 研究姜黄素对前列腺癌细胞LNCaP凋亡的影响和对maspin基因表达的调控作用.方法 利用不同浓度的姜黄素处理前列腺癌细胞LNCaP,MTT法和DNA 电泳检测不同时相LNCaP细胞的活性和凋亡情况,RT-PCR和Western blotting检测转录水平和翻译水平maspin基因的表达情况.将包含maspin 5′侧启动子区847 bp(-764～+83)DNA的荧光素酶表达载体pGL3-maspin瞬时转染LNCaP,姜黄素作用细胞48 h后,应用荧光素酶测定系统检测maspin启动子的表达活性作用.结果 姜黄素抑制LNCaP细胞的生长活性,诱导LNCaP细胞的凋亡,增强LNCaP细胞中maspin基因的表达.结论 姜黄素增强LNCaP细胞中maspin基因的表达是通过促进启动子的转录活性起作用的.
-
五味子乙素抑制M146L细胞Aβ42生成的机制研究
目的 研究五味子乙素抑制M146L细胞Aβ42生成的机制.方法 体外培养高效表达Aβ42的M146L细胞株,分别加入不同浓度的五味子乙素(1.67,5.00和15.00 μg·mL-1)、β分泌酶抑制剂(S4562,100.00 μg·mL-1)和γ分泌酶抑制剂(S2188,13.68 μg·mL-1).用CCK-8(cell counting kit-8)比色法检测不同处理对M146L细胞活性的影响;用ELISA法测定M146L细胞所分泌的Aβ42的变化;用Western blotting检测APP的β分泌酶剪切产物C99蛋白的含量变化,结合用β和γ分泌酶活性试剂盒,检测五味子乙素对这两种酶活性的影响.结果 不同处理因素对M146L细胞的存活率均无影响,不具有细胞毒作用.中、高剂量的五味子乙素均不同程度地抑制M146L细胞分泌Aβ42及γ分泌酶的活性,但都不改变M146L细胞C99蛋白的含量及β分泌酶的活性.结论 五味子乙素可抑制γ分泌酶活性,其降低Aβ42生成是通过抑制γ分泌酶的活性来实现的.
-
基因mdr1高表达多药耐药肿瘤细胞对力达霉素的药物敏感性
目的 利用经药物诱导获得的mdr1基因高表达细胞株以及通过mdr1基因转染建立的稳定高表达细胞株,研究多药耐药肿瘤细胞对力达霉素(C-1027)的药物敏感性.方法 构建mdr1重组真核表达质粒pcDNA3.1/mdr1,利用脂质体转染技术,获得mdr1高表达HepG2肝癌细胞.经RT-PCR、细胞荧光免疫化学及罗丹明外排实验,鉴定了细胞的mdr1表达水平和药物外排活性.MTT方法 测定敏感细胞及相对应的多药耐药细胞对力达霉素等多种抗肿瘤药物的药物敏感性.结果 mdr1稳定转染细胞株HepG2/mdr1、多药耐药KBv200细胞和MCF-7/ADR细胞对力达霉素的IC50值分别为(0.020±0.011) nmol·L-1,(0.24±0.20) nmol·L-1和(0.028±0.011) nmol·L-1.相对于各自的敏感细胞,多药耐药细胞HepG2/mdr1,KBv200和MCF-7/ADR对力达霉素的抗药倍数分别是1.3,6.8和1.6倍,对阿霉素的抗药倍数分别是8.8, 37.2和181.3倍,对紫杉醇的抗药倍数分别是40.3, 336.8和49.2倍.结论 mdr1高表达的多药耐药肿瘤细胞对力达霉素仍高度敏感,未表现出抗药性.
-
人参皂苷Rg1和Rb1促进PC12细胞释放谷氨酸的作用机制
目的 研究人参皂苷(ginsenosides)Rg1和Rb1促进PC12细胞释放谷氨酸作用的机制.方法 HPLC法测量PC12细胞释放谷氨酸的含量.细胞免疫染色法和Western blotting法检测人参皂苷Rg1和Rb1对突触蛋白(synapsins)磷酸化水平的影响.结果 人参皂苷Rg1(10 μmol·L-1)和Rb1(10 μmol·L-1)均可明显促进PC12细胞中谷氨酸的释放.加入蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89可抑制Rb1诱导的谷氨酸释放增加;但H89不能抑制Rg1诱导的谷氨酸释放增加.Rb1可升高PC12细胞中突触蛋白的磷酸化水平,H89可抑制这种作用;而Rg1对突触蛋白磷酸化水平无明显作用.结论 Rb1可介导PKA活化以诱导突触蛋白磷酸化升高,进而引起谷氨酸释放增加;并提示Rg1促进谷氨酸释放的作用可能与突触蛋白磷酸化无关.
-
文冠果果壳中一个新生物碱
目的 研究文冠果果壳的化学成分.方法 通过硅胶柱色谱、制备型薄层色谱进行化合物的分离,利用多种波谱技术鉴定化合物结构.结果 分离得到10个化合物,鉴定为:2-甲基-6-(2′,3′,4′-三羟基丁基)吡嗪(Ⅰ)、cleomiscosin D(Ⅱ)、柚皮素(Ⅲ)、圣草素(Ⅳ)、山柰酚(Ⅴ)、槲皮素(Ⅵ)、芦丁(Ⅶ)、5,7-二羟基色原酮(Ⅷ)、酪醇(Ⅸ)、1-O-甲基-肌-肌醇(Ⅹ).结论 化合物I为一新化合物;化合物Ⅱ,Ⅳ,Ⅴ和Ⅶ～Ⅹ均为首次从该属植物中分离得到.
-
替加氟的硒代卵磷脂类化合物的合成与抗癌活性
目的 合成硒代卵磷脂类似物作载体的替加氟磷脂缀合物,并测定其活性.方法 以六乙基亚磷酰三胺作磷酰化试剂,与羟烷基替加氟、1-十六烷基甘油及硒作用,经"一锅法"得到环甘油硒代磷脂替加氟缀合物,通过三乙胺开环得到目标产物.结果 得到6个新化合物,其结构经过1H NMR,31P NMR及元素分析确证.结论 三乙胺对环甘油硒代磷脂替加氟缀合物开环在室温下2 h完成.反式开环产物对膀胱癌细胞PGA1的抑制作用比原药替加氟强.
-
板蓝根水提取液中的化学成分
目的 研究板蓝根水提取液中的化学成分.方法 板蓝根水提取液经D101大孔树脂吸附,不同浓度乙醇洗脱部分经硅胶柱色谱反复分离纯化,测定所得化合物的理化常数和波谱数据,鉴定其化学结构.结果 从板蓝根水提取液中分离得到5个化合物,分别鉴定为:3-[2′-(5′-羟甲基)呋喃基]-1(2H)-异喹啉酮-7-O-β-D-葡糖苷(I)、落叶松树脂醇-4,4′-二-O-β-D-吡喃葡糖苷(Ⅱ)、落叶松树脂醇-4-O-β-D-吡喃葡糖苷(Ⅲ)、2-羟基-1,4-苯二甲酸(Ⅳ)、甘露醇(Ⅴ).结论 化合物I为新化合物,化合物IV和V在板蓝根中首次分离得到.
-
3-(4-氨基-5-甲基-均三唑-3-硫基)-1-苯丙-1-酮-O-(5-取代苯基-[1,3,4]噁二唑-2-甲基)肟的合成及抗菌活性
目的 研究氨基杂环肟类化合物的合成方法和抗菌活性.方法 用4-氨基-3-甲基-5-巯基-[1,2,4]三唑与β-氯苯丙酮缩合、肟化、醚化得3-(4-氨基-5-甲基-均三唑-3-硫基)-1-苯丙-1-酮-O-(5-取代苯基-[1,3,4]噁二唑-2-甲基)肟醚目标化合物.用二倍试管稀释方法 研究了目标化合物的体外抑菌活性.结果 合成了12个新化合物,其结构经MS,IR,1H NMR和元素分析确证.10个目标化合物在体外有一定的抗菌活性.结论 该类杂环化合物有待进一步的结构优化研究.
-
药物生物利用度遗传神经网络预测研究
目的 对药物生物利用度进行遗传神经网络预测.方法 将人工神经网络与遗传算法应用于药物生物利用度预测研究,提出了采用遗传算法对人工神经网络进行优化的网络模型建立方法,利用遗传算法对神经网络模型中的权重进行优化,同时运用遗传算法强大的搜寻功能,得到特定条件下模型的优解.并以药物分子体积(V)、分子折射率(R)、脂水分配系数(lgPC)、水合能(H)、分子极化度(P)、前线轨道能量EHOMO和ELUMO为网络输入参数,以药物的平均生物利用度为网络输出参数,建立了药物生物利用度遗传神经网络预测模型.结果 经遗传算法优化的GA-BP神经网络模型对生物利用度的预测精度为95.9%.结论 该模型可以用于药物生物利用度预测研究.
-
脂质体和脂质微泡对细胞膜的声孔作用比较
目的 研究两种脂质载体--脂质体和脂质微泡对细胞膜的声孔作用.方法 应用体外培养的乳腺癌细胞SK-BR-3,考察脂质体和脂质微泡在低频超声条件下,对SK-BR-3细胞膜的声孔作用,应用原子力显微镜观察超声后即刻和24 h的SK-BR-3细胞表面变化.结果 超声可使细胞丧失贴壁性能,形态变圆,脂质微泡的加入明显增强这种作用.原子力显微镜观察表明,对照组(正常细胞单纯超声照射)细胞膜表面孔道暂时增大,部分细胞膜表面孔道直径大于1 μm.2%和5%脂质体+超声照射组和对照组无明显差别.脂质微泡+超声照射组对细胞膜结构有明显影响,2%脂质微泡+超声照射组产生的细胞膜表面孔道直径在1～3 μm,24 h内可以恢复.5%脂质微泡+超声照射组产生的细胞膜孔道直径2～4 μm,24 h内不能完全恢复.结论 2%脂质微泡可以产生较强的声孔作用,使细胞膜上出现可逆性孔道,有利于药物或基因递送到细胞内.
-
抗癌复方硫酸长春新碱脂质体的体外释药特性及小鼠体内的组织分布
目的 研究复方硫酸长春新碱脂质体的制备方法并考察其体外释放规律以及在小鼠体内的组织分布.方法 采用pH梯度法合并逆相蒸发制备同时包载硫酸长春新碱(VCR)和盐酸米托蒽醌(MTO)的复方脂质体,实验考察脂质体的体外释药特性;采用反相高效液相法测定小鼠组织中的VCR和MTO浓度.结果 体外释放结果表明,复方脂质体中VCR在24 h释放完全,对照溶液中VCR在6 h释放完全,脂质体中MTO在288 h仅释放了0.05%,对照溶液中MTO在12 h释放完全;体内药动学结果表明复方脂质体在血浆中VCR的AUC是对照溶液的1.70倍,T1/2(Ke)为对照溶液的1.14倍;MTO的AUC是对照溶液的40.62倍,T1/2(Ke)为对照溶液的432倍.结论 与对照液比较,体外释放实验证实复方脂质体具有缓释特性,体内实验结果表明复方脂质体可延长药物在血液中的循环时间并且提高了药物在血液中浓度,改善了原药的体内分布特性.
-
新型奥沙利铂类似物的合成、表征与细胞毒性
目的 合成并表征了一个新的奥沙利铂类似物,顺式-叶酸根·(1R,2R-环己二胺)合铂(Ⅱ)([Pt(DACH)FA]),以期获得抗癌活性优于奥沙利铂的新铂配合物.方法 采用MTT法,评价了[Pt(DACH)FA]对A549,BGC-823,HCT-116和COLO320人癌细胞株的体外抗癌活性.结果 [Pt(DACH)FA]在HCT-116和COLO320细胞株中有活性,IC50值分别为50.1 μmol·L-1和 25.0 μmol·L-1,而在A549和BGC-823细胞株中则活性很低.结论 虽然[Pt(DACH)FA]在HCT-116和COLO320细胞株中有一定的抗癌活性,但是在所评价的细胞株中活性均小于阳性对照药奥沙利铂,说明用叶酸根作为解离基团降低了该铂配合物的细胞毒性.
-
新型前体脂质体载药及影响因素考察
脂质体作为一种有效的药物载体，其体内外特征已得到了深入研究[1].但脂质体存在药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂的氧化、水解等问题,影响了脂质体在临床上的应用[2].近年来研究的前体脂质体恰能解决脂质体的这些问题,目前在国内已经引起了重视.
-
日本救心丹多维指纹图谱研究
目的 综合运用多维联用技术,建立日本救心丹HPLC-UV/ELSD和HPLC-UV/MS3指纹图谱研究方法,初步阐明其化学物质基础.方法 Altima C18色谱柱(250 mm×4.6 mm ID,5 μm);流动相为乙腈-0.2%甲酸水体系;梯度洗脱;流速1.0 mL·min-1;检测波长286 nm.ELSD条件为漂移管温度110 ℃,N2流速2.5 L·min-1.采用电喷雾离子阱质谱分析,正、负离子三级扫描.结果 建立了日本救心丹HPLC-UV/ELSD多维指纹图谱,同时通过MS定性鉴别出21种成分,并推测可能存在去氧苷胆酸及其异构体.方法稳定且重现性好.结论 该研究为分析汉方中药复杂体系提供了一种有效、可靠的模式.
-
大鼠粪样中山莨菪碱及其代谢物的串联质谱法检测
目的 运用液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MSn)法检测大鼠粪样中山莨菪碱及其代谢物.方法 收集灌胃山莨菪碱(25 mg·kg-1)的大鼠粪样,用水浸泡后,以乙酸乙酯萃取,采用LC-MS及LC-MSn等方法检测原药及其代谢物.根据代谢物相对分子质量的变化(ΔM)及其多级质谱数据,鉴定并阐述其结构,同时与空白粪样及山莨菪碱相比较.结果 在服药后的大鼠粪样中发现山莨菪碱及其7种代谢产物, 分别为6β-羟基托品、N-去甲基-6β-羟基托品、N-去甲基脱水山莨菪碱、脱水山莨菪碱、N-去甲基山莨菪碱、羟基山莨菪碱以及托品酸等.结论 该方法 灵敏、快速、简便、有效,适合于生物样品中的药物及其代谢产物的快速鉴定.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
