药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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脂联素与2型糖尿病和心血管疾病
脂肪组织的内分泌功能的发现是近几年内分泌学科领域的突破性进展之一,研究表明,脂肪组织不仅是能量储存器官,而且是控制能量平衡的内分泌器官,在代谢状态改变及受外来刺激时脂肪组织可分泌多种具有生理活性的蛋白质,分泌这些蛋白质共同命名为脂肪细胞因子,包括瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、纤溶酶原激活抑制剂-1、抵搞素、白细胞介素6(interleuin-6,IL-6)和指联素等.
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生长抑素的结构修饰研究进展
天然生长抑素(somatostatin,SST)1是一种小的调节肽,其作为一种生长激素释放抑制因子(somototropin-release inhibitory factor,SRIF)于1973年从羊的下丘脑肽腺体分离出来.
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环孢霉素A抑制血管升压素诱导的心脏成纤维细胞增殖和胶原合成
目的 探讨环孢霉素A(CsA)对血管升压素(AVP)诱导心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成作用的影响.方法 采用胰酶消化法培养新生Sprague-Dawley大鼠CFs,无血清培养基培养24 h以上的细胞在AVP刺激的基础上给予不同浓度的CsA.采用MTT法测定细胞数目,应用流式细胞仪分析细胞周期,羟基脯氨酸比色法测定细胞培养上清液羟基脯氨酸含量,钙调神经磷酸酶(CaN)活性通过分光光度计测定.结果 环孢霉素A可剂量依赖性地抑制AVP诱导的心脏成纤维细胞数目的增加,0.05,0.5及5 μmol·L-1 CsA对CFs的MTT吸收度值的抑制率分别为12%,24%和29%(均P＜0.05);细胞周期分析显示,0.5 μmol·L-1 CsA可降低AVP诱导的S期百分数和增殖指数(P＜0.05);0.5及5 μmol·L-1 CsA可降低细胞培养上清液羟基脯氨酸含量,抑制率分别为29%和33%,有统计学差异(均P＜0.05);CsA可完全阻断AVP诱导CFs细胞内CaN活性,而CsA对基础状态下的CaN活性和细胞存活率无明显影响.结论 CsA通过阻断CaN信号通路抑制AVP诱导的CFs增殖和胶原合成,可抑制心肌纤维化进程,为心肌纤维化的防治提供了新的治疗靶点.
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丹参注射液对背根神经节细胞超极化激活电流通道的影响
目的 观察丹参对背根神经节细胞超极化激活通道电流的影响,探讨丹参缓解疼痛和阻滞钙内流,以及减轻钙超载的作用机制.方法 应用全细胞膜片钳技术,观察了丹参注射液对大鼠背根神经节细胞超极化激活电流(Ih)通道的影响.结果 10%,25%和50%的丹参注射液对大鼠背根神经节细胞Ih通道的电流幅值、激活时间常数和翻转电位均没有影响,但可使Ih通道电流的半激活电压向超极化方向偏移.结论 丹参特异性地使Ih通道电流的半激活电压向超极化方向偏移所产生的对外周痛敏的对抗作用,可能也是其缓解疼痛的作用机制之一.
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微生物转化法合成天麻素
目的 以对羟基苯甲醛为底物,通过微生物的转化作用生物合成天麻素.方法 采用静息细胞转化法并结合TLC和HPLC分析,从几十株霉菌和细菌中筛选出了一株能够转化合成天麻素的华根霉(Rhizopus chinensis Staito AS3.1165),在优化转化条件的基础上,进行批量扩大试验,经色谱分离得到转化产物,通过理化性质和波谱分析鉴定其结构.结果 经NMR及EI-MS等的测定,证明所得转化产物为天麻素.结论 利用微生物对天麻素前体--对羟基苯甲醛进行选择性的还原和糖基化,从而高效率的获得天麻素,此方法的建立为天麻素的合成开辟了一条新的途径,具有较大的经济和社会价值.
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硫代秋水仙碱衍生物的合成和抗肿瘤活性
目的 寻找高效低毒的秋水仙碱抗肿瘤衍生物.方法 秋水仙碱首先被转化为硫代秋水仙碱,然后硫代秋水仙碱通过水解得到7-(N-脱乙酰基硫代秋水仙碱),后经胺的酰化得到目标化合物.用1H NMR,IR,MS和HR-MS确证了这些衍生物的结构,MTT法评价了目标衍生物的细胞毒性;用对小鼠肝癌H22和宫颈癌U14的抑制率评价了衍生物的体内抗肿瘤活性.结果 合成了12个硫代秋水仙碱新衍生物.结论 尽管一些硫代秋水仙碱衍生物的体外细胞毒性强于秋水仙碱,然而小鼠体内抑瘤活性却较低.
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一种体内溶栓活性优于总蚯蚓纤溶酶的组分
目的 筛选高效低毒的蚯蚓纤溶酶单一组分.方法 通过亲和色谱从赤子爱胜蚓获得含多组分的总蚯蚓纤溶酶(EFE),经离子交换分离得到3个主要溶栓组分EfP-0-2,EfP-I-1和EfP-I-2,与EFE比较体内外溶栓效果和毒副作用.结果 与其他组分比较,EfP-I-1的体外溶栓作用较强;当静脉注射4.5 mg·kg-1时,各组分对纤维蛋白原的影响均不明显,只有EfP-I-1能显著溶解动静脉旁路血栓;当静脉注射达6 mg·kg-1时,只有该组分对延长出血时间的影响不明显;急性毒性实验表明,该组分的LD50是EFE的2.17倍.结论 EfP-I-1有较高的体内外溶栓活性和较低的毒副作用.由于该组分在总EFE中所占比例较高,并易于分离纯化,故适于作为单一组分的溶栓药物进行开发.
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胆木茎中一个新的吲哚生物碱苷
目的 研究中药胆木水溶性部位的化学成分.方法 采用大孔吸附树脂,硅胶柱色谱和Sephadex LH20凝胶柱色谱分离纯化,通过光谱分析鉴定化合物的结构.结果 从胆木水溶性部位中分离得到7个化合物,分别鉴定为: naucleamide A-10-O-β-D-glucopyranoside (Ⅰ), 5-β-carboxystrictosidin (Ⅱ), 獐牙菜苷(Ⅲ), 番木鳖苷A(Ⅳ), 3,4-dimethoxyphenyl-β-D-glucopyranoside (Ⅴ), 3,4,5-trimethoxyphenyl-β-D-glucopyranoside (Ⅵ), 2-phenethylrutinoside (Ⅶ).结论 化合物I为新的吲哚类生物碱苷,化合物Ⅰ～Ⅶ均为首次从该植物中分得.
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乙酰水杨酰阿魏酸与呋咱氮氧化物和硝酸酯偶联物的合成及其抗血栓作用
目的 研究NO供体型阿司匹林衍生物的合成和抗血栓活性,寻找新型抗血栓药物.方法 阿司匹林经阿魏酸分别与呋咱氮氧化物和硝酸酯连接得到目标化合物;通过体外、体内血小板聚集试验和大鼠动静脉旁路血栓试验对新化合物进行抗血栓作用初筛.结果 合成了14个新化合物I1-14,其结构经MS,IR,1H NMR和元素分析确证;药理初筛结果表明,部分化合物在体内、体外均显示出较好的抗血栓活性.结论 乙酰水杨酰阿魏酸与呋咱氮氧化物和硝酸酯偶联物可作为抗血栓先导物,值得深入研究.
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谷甾醇葡萄糖苷和卞泽双重修饰肝实质细胞靶向阳性脂质体介导的基因转染和抗乙肝病毒作用
目的 研究载乙型肝炎病毒(HBV)反义寡核苷酸的双重表面修饰肝实质细胞靶向阳性脂质体的基因转染,抗乙肝病毒作用和其介导基因转染的机制.方法 以3β-[N-(N′,N′-二甲氨基乙基)-氨甲酰基]胆固醇(DC-Chol)和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)为脂材,分别以谷甾醇葡萄糖苷(sito-G)和卞泽(Brij 35)为膜表面修饰成分,制备载HBV反义寡核苷酸的阳性脂质体.采用大鼠原代肝实质细胞和人肝癌细胞HepG 2.2.15,通过流式细胞分析、荧光显微镜观察和酶联免疫吸附试验(ELISA),考察脂质体对基因转染的促进作用及其病毒抑制作用;通过评价渥曼青霉素、尼日利亚菌素以及无涎胎球蛋白对其病毒抑制作用的影响,探讨其转染机制.结果 以sito-G和Brij 35对脂质体进行双重表面修饰,显著提高了脂质体的转染率和病毒抑制作用;荧光显微镜下观察到较强转染,反义寡核苷酸的胞内分布以在细胞核中为主;渥曼青霉素、尼日利亚菌素和无涎胎球蛋白均不同程度地降低了载反义寡核苷酸脂质体的病毒抑制作用.结论 Brij 35和sito-G双重修饰阳性脂质体显示出较高的基因转染效率和显著的病毒抑制作用,其基因转染过程以内吞和膜融合为主,并表现出肝实质细胞表面去唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR)的靶向选择性.
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双氯酚酸钠脂质体的制备及其眼部药代动力学
目的 研究双氯酚酸钠脂质体的制备方法并考察其在家兔眼部的药代动力学特征.方法 采用逆相蒸发法制备双氯酚酸钠正电荷脂质体.脂质体和滴眼液滴眼后家兔采用高效液相色谱法测定角膜前、角膜和房水中药物浓度.结果 制得的脂质体平均粒径为226.5 nm,多分散度为0.214,ζ电位为+18.1 mV,经均匀设计优化处方,包封率可达到63%.0.1%双氯酚酸钠脂质体和滴眼液两种制剂家兔局部滴眼后的药代动力学研究显示,脂质体可延缓药物在角膜前的清除,增加角膜中药物的浓度,药物在房水中半衰期延长,以滴眼液为参比制剂,相对生物利用度为211%.结论 双氯酚酸钠正电荷脂质体可以增加药物在角膜前的滞留时间,提高角膜渗透性及药物在眼部的生物利用度,减少滴眼次数.
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重组水蛭素-2在家兔鼻黏膜中降解的体外实验
目的 考察重组水蛭素-2(rHV2)在家兔鼻黏膜中的降解情况.方法 建立用HPLC测定家兔鼻黏膜和肠黏膜组织匀浆液中rHV2浓度的方法;测定不同浓度rHV2在家兔鼻黏膜组织匀浆液中及rHV2在不同pH值的家兔鼻黏膜组织匀浆液中的降解;比较家兔鼻黏膜和肠黏膜组织匀浆液对rHV2的降解;考察rHV2在家兔鼻黏膜酶提取液中的稳定性以及加入酶抑制剂对rHV2在家兔鼻黏膜组织匀浆液降解的抑制作用.结果 rHV2在鼻黏膜匀浆液中的降解具有明显的药物浓度和pH依赖性;rHV2在鼻黏膜匀浆液中的稳定性优于在肠黏膜匀浆液中的稳定性;鼻黏膜酶提取液对rHV2的降解作用较小;酶抑制剂杆菌肽对rHV2在鼻黏膜匀浆液中的降解具有一定的抑制作用.结论 与口服给药途径相比,rHV2鼻腔给药更有优势.
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石杉碱甲鼻用原位凝胶的制备及其经鼻脑靶向性评价
目的 探索利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通道开发经鼻脑靶向给药系统的可行性.方法 用阳离子敏感性成胶辅料结冷胶,采用pH梯度沉淀法制备了石杉碱甲鼻用原位凝胶.以市售片剂和注射液为对照,用小脑延髓池插管法采集脑脊液,股动脉插管取血,测定其在大鼠脑脊液和血中药物动力学参数;用组织匀浆法,测定其在大鼠脑组织中的分布;用Morris水迷宫法、跳台法和避暗法试验其对大鼠和小鼠模型的药效.结果 大鼠鼻腔给药血浆AUC0→6 h为静注的0.94倍,但脑脊液AUC0→6 h为静注和灌胃的1.3和2.3倍;大鼠鼻腔给药后大脑、海马、小脑、左右嗅球的AUC0→6 h分别为静注的1.5,1.3,1.0,1.2和1.0倍,为灌胃的2.7,2.2,1.9,3.1和2.6倍.药效学研究表明以1/4～1/2口服剂量鼻腔给药与口服等效,与药动学结果相符.结论 石杉碱甲原位凝胶鼻腔给药较静注和灌胃显著增加了药物在脑内,特别在其改善记忆障碍作用的靶部位--大脑和海马的分布,提高了药物的脑靶向性.
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整合素靶向性病毒载体对肿瘤细胞基因转导的促进作用
在进行基因导入研究及临床试验中,目前采用的载体通常包括了病毒及非病毒两大类[1-3].对于非病毒载体用于基因转染有许多报道[4,5].
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HPLC-ESI/ITMSn法分析大鼠体内4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐及其主要代谢物
目的 研究新化合物4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)在大鼠体内的主要代谢产物.方法 大鼠ig TM208 500 mg·kg-1后,收集粪样、尿样和血样,用液相色谱-电喷雾离子阱质谱法测定.根据TM208及其代谢产物的色谱保留时间和电喷雾离子阱质谱(ESI-ITMSn )电离规律及生物体内药物代谢转化规律,推导代谢物的结构.结果 在粪样中发现8种I相代谢产物,在尿样和血样中发现5种Ⅰ相代谢产物,未发现Ⅲ相代谢产物.结论 本法操作简便、快速、灵敏度高、专属性强,是一种研究TM208体内代谢产物的有效方法.
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当归化学成分的HPLC-MS/MS分析
目的 分析当归中的主要化学成分.方法 采用高效液相色谱-质谱联用的方法对当归中一些主要化学成分进行定性研究,并对当归中苯酞类化合物的质谱裂解规律进行了初步探讨.色谱柱为Hypersil ODS2(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为水(含甲酸0.5%)-乙腈(含甲酸0.5%),流速为1.0 mL·min-1,进样量为2 μL.质谱的离子源为电喷雾离子源,采用正离子模式.结果 初步推测出阿魏酸、9个已知的苯酞类化合物和一个未知的苯酞二聚物的衍生物.结论 通过液相色谱-质谱联用分析可获得苯酞类化合物的丰富的结构信息,为这些化合物的定性提供了一种快速有效的方法,也为当归药材的质量控制提供更多科学依据.
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中药三七高效液相色谱特征研究
目的 建立中药三七的高效液相色谱特征谱.方法 运用加压溶剂提取、HPLC-DAD分析28个不同产地的三七药材,所得的图谱采用中国药典委员会开发的"中药色谱指纹图谱相似度评价系统(Version 2004A)"软件进行分析.结果 28个三七样品色谱图中各色谱峰分离良好,从中确定了13个特征峰,其中8个主要色谱峰经对照品确认,所有药材色谱图与软件生成的对照谱相似度为0.982±0.008(RSD=0.78%).结论 该方法简便、重现性好、具可操作性,可科学评价及有效控制三七药材质量.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
