药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中药口服缓控释给药系统质量评价体系的构建
中药口服缓控释给药系统是中药新型给药系统研究的热点,而中药口服缓控释给药系统质量评价体系是其安全性、有效性的重要保证,本文就如何构建中药口服缓控释给药系统质量评价体系进行了探讨.
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蓝莓的主要化学成分及生物活性
越橘属的蓝莓含有花青苷(花青素或酚配基,与糖的结合体)、绿原酸、黄酮素、亚麻油酸、蝶二苯乙烯(紫檀芪)、白藜芦醇及不同维生素等生物活性成分.花青苷口服后可分布到不同器官及可穿越血脑屏障而分布到脑.很早就报道蓝莓所含花青苷可加速视紫素的再生而有益于视力及眼部健康.近年的研究显示蓝莓因具有抗压力、抗氧化、抗发炎、抗血管新生而对癌症、糖尿病、高血脂、高血压、神经退化、肥胖、骨质疏松等老化有关的慢性病有益处.蓝莓有杀菌作用,可用于处理妇女泌尿道感染.因此蓝莓被认为是有营养价值的食物之一.
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水飞蓟宾的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展
水飞蓟宾(silibinin)来源于菊科植物水飞蓟(Silybum marianum),为黄酮木脂素类化合物,具有明显抗氧化和抗炎的特性,临床上作为保肝药物长期应用于中国、德国和日本等国家.近年来发现水飞蓟宾有明显的抗肿瘤活性,其主要机制为抑制肿瘤受体型酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)的活性,如抑制表皮生长因子受体1(epidermal growth factor receptor 1,EGFR)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-IR)及其下游信号分子的活化.同时因为发现水飞蓟宾对羟自由基(·OH)的选择性清除,以及对核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的特异性抑制,使其抗氧化和抗炎的分子机制更为明确.一些新的发现如水飞蓟宾通过抑制氧化应激和炎症反应而改善β-淀粉样蛋白(amyloidβprotein,Aβ)引起的认知功能障碍等对拓展水飞蓟宾的药用前景具有重要价值.本文对水飞蓟宾的分子药理机制进行总结,主要从水飞蓟宾抑制肿瘤RTK信号转导、抗氧化与自由基清除、调节免疫与炎症3个方面进行了阐述.
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以新型沙丁胺醇抗原为基础建立ELISA法测定沙丁胺醇残留量
合成了一种新型沙丁胺醇抗原,并以此建立酶联免疫分析法(ELISA).利用4-氨基苯甲酸作为偶联剂使沙丁胺醇与载体蛋白连接得到免疫抗原,免疫家兔得到沙丁胺醇多克隆抗体.以克伦特罗-卵蛋白代替包被抗原所建立的ELISA法对沙丁胺醇的半数抑制浓度(IC_(50))为8.97 ng·mL~(-1),该抗体检测克伦特罗时有较强的交叉反应(107%),有望同时测定食物中的克伦特罗和沙丁胺醇残留.用该法测定猪肝中的沙丁胺醇加标量,回收率在70%～99%,批内差＜13.3%.批间差＜14.3%.利用该法可快速、灵敏地检测沙丁胺醇的药残量,为终开发商品化的酶联免疫试剂盒打下良好的基础.
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力达霉素通过下调VEGF表达抑制斑马鱼胚胎血管生成
本研究采用斑马鱼胚胎模型研究力达霉素在整体动物水平对血管生成的影响.力达霉素处理胚胎后,利用形态学观察、血管染色法、转基因斑马鱼检测其对胚胎血管生成影响,以荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测VEGF基因的表达情况.结果显示:力达霉素处理后,胚胎出现心包水肿、血流速度减缓等症状;血管生长率降低,肠下静脉生成受到抑制.荧光定量PCR和蛋白免疫印迹检测表明,力达霉素对胚胎的VEGF mRNA表达水平没有影响,但VEGF蛋白的表达受到显著抑制.研究结果表明,力达霉素可以下调VEGF蛋白表达,从而抑制斑马鱼胚胎血管生成.
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多胺缀合物WJH-6诱导白血病细胞凋亡机制研究
探讨新型多胺缀合物WJH-6对多胺转运体的识别及其诱导K562、HL-60白血病细胞凋亡的机制.采用MTT法检测细胞毒性;应用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率的变化;应用高内涵活细胞成像系统检测WJH-6对多胺转运体的识别,细胞内含量的变化及对线粒体膜电位、Bid、Caspase-3、-8、-9的影响:采用Western blotting方法检测线粒体及胞浆中细胞色素c含量的变化.实验结果显示,WJH-6具有良好的多胺转运体识别能力,并可诱导白血病K562、HL-60细胞线粒体膜电位降低、细胞色素c释放以及Bid、Caspase-3、-8、-9等活化.本研究结果提示,WJH-6诱导的白血病K562、HL-60细胞凋亡与线粒体损伤有关.
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用离体兔气管平滑肌建立抗鼻病毒药物的药效学评价模型
人鼻病毒(human rhinovirus,HRV)是引起病毒性呼吸道感染的常见病原体,目前尚无有效治疗药物.由于HRVs绝大多数血清型仅对灵长类动物易感,对常用实验动物不感染,目前多在细胞水平对抗HRVs药物进行筛选与评价,这对抗HRVs药物的有效性研究明显不足.本文根据HRVs对呼吸道感染的特点,以离体气管平滑肌(ASM)收缩反应变化为评价指标,建立了可模拟呼吸症状的筛选模型,在此模型上接种鼻病毒后ASM对于激动剂引发的收缩反应显著增强150%,舒张反应明显减弱至63%,而预先加入已经过细胞初筛有效的化合物后,可显著改善鼻病毒引发的收缩反应异常,表明所建立的评价模型可用于抗鼻病毒药物的进一步筛选.
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长春花地上部分单吲哚类生物碱成分研究
长春花Catharanthus roseus(L.)G Don为夹竹桃科(Apocynaceae)长春花属(Catharanthus)植物,具有解毒抗癌、清热平肝等功效.为进一步研究其生物碱类活性成分,对其地上部分95%乙醇提取物采用硅胶正相柱色谱及制备高效液相色谱进行了分离纯化,共得到6个单吲哚类生物碱.根据理化性质和波谱数据鉴定了它们的化学结构,分别为vindolinine B(1)、洛柯碱(2)、荷哈默辛碱(3)、文多尼定碱(4)、文多灵(5)和狗牙花定碱(6).其中化合物1为新化合物,命名为vindolinine B.
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补骨脂酚的体外抗肿瘤活性及其关键中间体的合成研究
以他莫西芬为阳性对照物,考察了补骨脂酚的体外抗人乳腺癌细胞株生物活性.生物活性测试结果表明补骨脂酚在低剂量下即有抑制人乳腺癌细胞增殖作用,它对人乳腺癌细胞T-47D及MDA.MB.23l的IC_(50)分别为2.89×10-5mol·L~(-1)及8.29×10~(-3)mol·L~(-1).另一方面,本文以Ireland-Claisen重排为关键步骤,在合成补骨脂酚所需的关键中间体时,改进了常规Claisen重排反应的条件及试剂,避免了有毒试剂的使用.
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川楝子中的柠檬苦素成分研究
为研究川楝子的化学成分,利用硅胶柱色谱及制备型高效液相色谱等方法对川楝子的乙酸乙酯提取物进行分离纯化,得到3个柠檬苦素类化合物,根据理化性质及一维和二维核磁共振谱鉴定其结构分别为:24,25,26,27-tetranorapotirucalla-(apoeupha)-1α-tigloyloxy-3α,7α-dihydroxyl-12α-acetoxyl-14,20,22-trien-21,23-epoxy-6,28-epoxy(1)、nimbolinin B(2)和trichilinin D(3).其中化合物1为新化合物,化合物2为首次从川楝子中分离得到.
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苯甲酰脲类抗肿瘤β微管蛋白抑制剂药效团模型的构建与应用
采用Catalyst软件包,选择抗急性淋巴白血病细胞系活性相差较大的2种结构类型的17个苯甲酰脲类β微管蛋白抑制剂化合物作为训练集,经构象分析,构建出佳药效团模型,该模型含有2个疏水中心(HP)和2个氢键受体(HBA),具有良好的活性预测能力(RMS=0.43,Correl=0.98,Weight=2.06,Config=15.97),有利于设计和改造具有新型结构的β微管蛋白抑制剂.
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甘草与甘遂的配伍对大鼠肠黏膜P-gp的影响
评价甘草与甘遂配伍对大鼠肠黏膜P糖蛋白(P-glycoprotein)的影响.通过对大鼠口服甘草煎液、甘遂煎液、甘草甘遂合煎液及其合并液1周后,使用垂直型扩散池(ussing chamber)技术,体外评价罗丹明123(rhodamine123,R123)和荧光素钠(fluorescein sodium,CF)经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数.R123和CF在接受室的浓度用荧光分光光度计检测.应用实时荧光定量聚合酶链式反应技术(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction)检测mdrla基因在肠黏膜中的表达.在ussing chamber实验中,4种药液除甘草外均具有增加R123经吸收方向(mucosa to serosa,M-S)透过性和减少分泌方向(serosatomucosa,S-M)透过性的趋势.甘草只增加了R123吸收方向的透过,但对分泌方向影响不大,且均无统计学意义;甘遂组与合煎组均使R123 S-M透过明显减少(P＜0.01);合并组明显增加了R123 M-S的透过(P＜0.05).各组的泵出比均明显降低(P＜0.05).而rt-pcr实验中,评价甘遂对肠黏膜的P-gP活性的影响时,发现大鼠灌胃7 d和14 d甘遂后,与对照组相比都有下调mdrla表达的趋势,但是没有统计学意义.另外,在评价甘草与甘遂对旁细胞转运CF影响的实验中,甘遂组、合煎组和合并组均明显减少了CF S-M的透过(P＜0.01);甘遂组、合煎组和合并组则均明显减少了CF M-S的透过(P＜0.05),但甘草对CF转运的影响没有统计学意义.甘遂可能是一种P-gp抑制剂,而甘草与甘遂合用后对R123透过的影响与单用甘遂相似,可能是甘草与甘遂有协同作用,使其毒性成分吸收增加,这可能是两者配伍产生毒性的机制之一.
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不同骨架材料控制三七总皂苷多成分体外均衡释放的特征
为了研究骨架材料对中药复杂成分释放的影响,初步探讨基于体外多成分均衡释放的辅料筛选模式,本文以三七总皂苷为模型药物,考察骨架材料HPMC(K4M、K15M、K100M)和卡波姆(934P、971P、974P)对三七总皂苷中主要成分--人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rb_1和三七皂苷R_1体外释放均衡性的影响,优选适宜的骨架材料.通过制备含不同骨架材料的三七总皂苷缓释片,分别测定其在水和人工肠液中的释放度,采用Peppas方程对释放曲线进行拟合,用相似因子(f_2)法统计分析释放曲线.实验数据显示,不同骨架材料组成的各缓释片中k值和n值大小均存在差异,释放机制属于Non-Fickian或super Case Ⅱ的转运模式,含30%卡波姆971P的缓释片在水中释药的f_2值为74.91、53.45和57.89,在人工肠液中的f_2值为79.35、55.51和51.89,符合FDA对释药曲线差异性的规定.结果表明,Rg_1、Rb_1和R_1在含30%卡波姆971P的缓释片中基本能够达到均衡释放.
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应用动物活体生物发光技术观察紫杉醇混合胶束的抑瘤效果
活体动物成像技术是近年来发展成熟并得到认可的一种新型影像检测技术,其突出优越性是可以对活体病灶的形态大小进行在体无损伤直观准确检测~([1]).
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动力学分光光度法测定增溶性辅料Tween 80的溶血过程
Tween 80又名聚山梨酯80,化学名为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯,为淡黄色至橙黄色的黏稠液体,是由山梨醇、脂肪酸和环氧乙烷等聚合形成的高分子混合物,在药学领域中常作为液体制剂的增溶性辅料进行应用和研究~([1-3]),收载于2005版中国药典二部.
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芍药不同部位和不同采收期6个化学活性成分含量的比较
运用RP-HPLC法检测了赤芍不同采收期、不同生长年限和原植物不同部位的没食子酸、儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酸和丹皮酚的含量.结果表明:秋季采收的赤芍药材中儿茶素和芍药苷含量高,苯甲酸含量较低:生长年限越长的赤芍儿茶素和芍药苷含量越高;芍药根部的儿茶素和芍药苷含量高,鲜叶中也含有芍药苷.研究提示,赤芍应以秋季采收成年植株为佳;芍药苷在叶中已开始合成,而儿茶素在叶中未检测到,在根部占较大比例.
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基于凝集活性检测的板蓝根颗粒质量生物测定方法研究
建立可用于板蓝根颗粒质量生物测定的新方法.采用血红细胞凝集活性检测法,对20批板蓝根颗粒抗病毒活性进行生物测定,并以流感病毒神经氨酸酶(NA)抑制试验进行药效学验证.结果显示,所建立方法简便易行,重复性良好(RSD=2.0%);所有测试样品均为阳性反应(效价值U介于2～11之间),具有较好的适用性;血红细胞凝集活性测定结果与流感病毒NA抑制活性测定结果之间相关性良好(r~2=0.878 3).结果表明,血红细胞凝集活性测定法具有与药效相关、重复性好、经济安全、专属灵敏等特点.可用于表征板蓝根颗粒质量生物活性信息,以补充和完善板蓝根颗粒现行质量控制标准.
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复方天麻颗粒中天麻素在大鼠体内的药动学研究
为了研究麦冬、五味子与天麻配伍对大鼠体内天麻素药动学的影响,分别给Wistar大鼠灌胃低、中、高剂量复方天麻颗粒提取物(剂量分别相当于天麻素50、100和200 mg·kg~(-1))及天麻提取物(剂量相当于天麻素 100 mg·kg~(-1)),于不同时间点采集大鼠血浆.血浆样品经甲醇-乙腈沉淀蛋白后,用液相色谱法测定血浆中天麻素含量.各给药组天麻素平均血药浓度-时间数据用WinNonlin 5.2.1药动学软件进行动力学分析,组间药动学参数用SPSS 17.0软件进行统计分析.结果表明,低、中剂量复方组天麻素在大鼠体内符合一级吸收非房室模型,高剂量复方组天麻素在大鼠体内符合零级吸收非房室模型.对比分析大鼠灌胃100 mg·kg~(-1)天麻素的复方天麻颗粒提取物和天麻提取物时的药动学参数,复方组C_(max)显著变小(P＜0.01)、MRT_(0-∞)显著延长(P＜0.01),表明麦冬、五味子与天麻配伍,可延缓天麻素的吸收,降低消除速率,增加体内作用时间.
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新型糖组成高效液相色谱分析技术的构建及其在水飞蓟多糖质控中的应用
本研究采用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)作为还原醛糖的标记识别分子,利用高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)和普通C_(18)色谱柱,建立了10种常见单糖在13.5 min内的快速HPLC-UV分析鉴别技术,并成功地用于植物药水飞蓟多糖中单糖的组成分析.结果表明,醛糖的PMP标记与流动相三乙胺(TEA)配比分离调节相结合,可大幅度调节系列单糖PMP标记物的分离度,具有很高的分离可控性;水飞蓟多糖由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、木糖、半乳糖及阿拉伯糖8种单糖组成,其摩尔比为0.66:0.84:0.58:1.0:1.6:0.69:2.7:4.8;样品测定回收率为92.4%～104.0%.该方法简单、快速、准确,可用于水飞蓟多糖的有效质量控制.
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波长转换RP-HPLC法同时测定茯苓不同部位中5种三萜酸含量
建立同时测定茯苓不同部位中去氢土莫酸、猪苓酸C、3-表去氢土莫酸、去氢茯苓酸和茯苓酸含量的方法.采用紫外-波长转换检测的RP-HPLC法:色谱柱为Kromasil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.05%磷酸水溶液(B)系统,梯度洗脱(0～5 min,60%A～64%A;5～35 min,64%A～65%A;35～35.01min,65%A～73%A;35.01～53 min,73%A);流速为1.0 mL·min~(-1);检测波长为0～48 min,241 nm(去氢土莫酸、猪苓酸C、3-表去氢土莫酸、去氢茯苓酸),48～55 min,210 nm(茯苓酸).去氢土莫酸、猪苓酸C、3-表去氢土莫酸、去氢茯苓酸和茯苓酸分别在30.5～610.0 μg·mL~(-1))(r=0.999 6)、12.66～253.2 μg·mL~(-1)(r=0.999 5)、2.99～59.7μg·mL~(-1)(r=0.999 7)、6.13～122.μg·mL~(-1)(r=0.999 5)、11.3～226.0μg·mL~(-1)(r=0.999 5)内浓度与峰面积呈良好的线性关系;方法回收率分别为98.5%(RSD=1.9%)、99.4%(RSD=1.7%)、97.9%(RSD=1.2%)、96.7%(RSD=2.5%)和97.9%(RSD=2.3%).结果表明,本方法简便、准确、重现性好,为茯苓药材的质量控制提供了依据.
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基于高通量测序454 GS FLX的丹参转录组学研究
本研究应用新一代高通量测序技术454 GS FLX Titanium对2年生丹参根的转录组进行测序,研究其基因表达谱,挖掘其功能基因.获得46 722表达序列标签(express sequence tags,EST),序列平均长度414 bp,与Sanger测序的长度相当.所得序列与GenBank丹参EST合并拼接,获得18 235条unigene,其中,454高通量测序发现了13 980条新的unigene.数据库中的序列同源性比较表明,其中73.0%(13 308条)与其他生物的已知基因具有不同程度的同源性.通过BLAST与Gone Ontology分析获得了可能参与丹参酮合成的序列27条(编码15个关键酶),参与丹酚酸合成的序列29条(编码11个关键酶),细胞色素P450序列70条,转录因子序列577条.454高通量测序技术作为药用植物功能基因组研究的重要手段可在丹参功能基因的发现中发挥重要作用,这些基因的发现为丹参酮和丹酚酸类化合物生物合成研究奠定了基础,同时也为丹参的转录组研究提供了基础数据.
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利用ISSR和SSR分子标记构建北柴胡遗传图谱
以北柴胡(Bupleurum chinense DC.)种内杂交所得的F_1代96株植株为作图群体,利用拟测交理论,进行北柴胡遗传图谱构建.经父母本多态性筛选,从30条ISSR(inter-simple sequence repeat,内部简单重复序列)和44对SSR(simple sequence repeat,简单重复序列)引物中筛选出28条ISSR和14对SSR多态性引物.对F1代进行基因型和连锁分析,初步构建了包含13个连锁群、80个(72个ISSR和8个SSRl位点的首张北柴胡遗传图谱.该图谱覆盖长度2 633.9 cM,平均图距33.4 cM,13个连锁群包含2～31个标记不等,连锁群遗传距离15.4～1 295.7 cM.该图谱为北柴胡性状基因定位、图位克隆以及分子标记辅助选择育种等研究奠定了基础.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
