药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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己烯雌酚在多壁碳纳米管修饰电极上的电化学行为及其电化学测定
目的制作碳纳米管修饰电极,并研究己烯雌酚在该电极上的电化学行为.方法循环伏安法及线性扫描伏安法.结果与裸玻碳电极(GCE)比较,多壁碳纳米管修饰电极能显著提高己烯雌酚的氧化峰电流并降低其氧化电位.峰电流与己烯雌酚浓度在1×10-8～2×10-6 mol*L-1有良好的线性关系,检测限为2.5×10-9 mol*L-1.1×10-6 mol*L-1己烯雌酚溶液的相对标准偏差为2.9%.结论多壁碳纳米管对己烯雌酚的电化学氧化有明显的催化作用.
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白花前胡丙素C-3′和C-4′反式结构类似物的半合成
目的对白花前胡丙素[(+)-praeruptorin A]进行结构修饰,半合成C-3′和C-4′反式结构类似物,寻找活性化合物.方法首先从白花前胡(Peucedanum praeruptorum)根中分离得到白花前胡丙素,从白花前胡丙素出发,运用碱水解及各种酰化反应,半合成各种结构修饰产物.结果首次合成了17个白花前胡丙素C-3′和C-4′反式结构类似物,通过IR,1HNMR,MS等方法确定它们的结构.结论 17个化合物均为新化合物,其中一些新化合物有显著的钙离子拮抗活性,首次证明C-3′和C-4′反式结构的这类化合物同样具有活性.
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海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药、释药研究
目的考察海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药及释药特性.方法采用乳化胶凝法制备海藻酸钠-壳聚糖微囊,通过差示扫描量热法(DSC)探讨其成型机理.以牛血清白蛋白(BSA)为模型药,研究微囊对大分子药物的包载能力及释药特性.结果 DSC分析结果显示,组成微囊的各材料间发生静电相互作用而成型.随药载比增加,微囊中BSA的载药量由9.20%增至35.08%;随壳聚糖浓度升高,载药量由30.29%升至38.12%.载药微囊中BSA在PBS(pH 7.4)与0.1 mol*L-1 HCl中均呈两相释放;随CTS浓度增大,BSA在0.1 mol*L-1 HCl中的释放减慢.结论制备的微囊圆整且分散性好,微囊对BSA具较高包载能力,并具一定的缓释作用.
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罗红霉素在犬体内的代谢转化
目的考察罗红霉素在犬体内的代谢转化及po和iv给药途径对药物代谢的影响.方法采用液相色谱-质谱(LC-MSn)联用技术,检测在iv或po给予单剂量罗红霉素后犬胆汁中的罗红霉素及其代谢物.代谢物经LC/MSn方法分离和分析,并通过与对照品比较质谱和色谱行为确定其结构.结果共检测到13种罗红霉素代谢物,包括N-去甲基和N, N-双去甲基衍生物、肟醚侧链O-去烷醚基衍生物、脱红霉糖衍生物、罗红霉素及其代谢物的Z式几何异构体衍生物.结论罗红霉素在犬体内主要经历4种代谢途径;罗红霉素及其代谢物的几何异构与脱红霉糖代谢在口服和注射两种给药途径间存在显著的差异.
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甘西鼠尾根化学成分研究
目的研究甘西鼠尾(Salvia przewalskii Maxim)的化学成分.方法应用硅胶柱色谱法对甘西鼠尾根中化学成分进行分离,根据理化常数测定和光谱(IR,FAB-MS,EI-MS,1HNMR,13CNMR,1H-1H COSY,1H-13C COSY,HMBC,NOESY)分析鉴定化合物的结构.结果获得并鉴定了8个化合物结构:丹参酮II-A(I),隐丹参酮(II),紫丹参甲素(III),柳杉酚(IV),熊果酸(V),2α,3α-二羟基乌苏-12-烯-28-酸(VI),齐墩果酸(VII),甘西鼠尾新酮A(VIII).结论VIII为新化合物,II,IV,V,VI和VII均为首次从该植物中分得.
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RP-HPLC法测定大鼠血浆中丹参酮IIA浓度及其药代动力学研究
目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中丹参酮IIA浓度的方法.方法血浆样品经液-液萃取后,用HPLC法进行分析.色谱柱为YMC C18(5 μm,ID 3.0 mm×150 mm);流动相为乙腈-水-冰醋酸(74∶26∶1);流速0.3 mL*min-1;检测波长270 nm;内标为4-氯联苯.结果线性范围为0.05 mg*L-1～6.40 mg*L-1,低检测浓度为0.05 mg*L-1.高、中、低3种浓度的平均方法回收率分别为98.9%,102.1%和100.4%.日内、日间精密度(RSD)均小于5%.结论本方法稳定、简便、可靠,可用于丹参酮IIA的血药浓度分析及其药代动力学研究.
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老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究Ⅵ.(-)-14-去甲基石杉碱甲的不对称全合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性
目的(-)-14-去甲基石杉碱甲的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究.方法从β-酮酯3与2-亚甲基-1,3-丙二醇双醋酸酯4在手性膦配体钯催化下,对映选择性的形成双环化合物5,双键移位后得到关键中间体6,进而复结晶富集后,得到光学纯6.经Wittig反应,得双键化合物7,酯基水解后,得到相应酸8.经改良的Curtius重排,产生氨基甲酸酯9.除去保护后,得目标化合物2.结果 (-)-14-去甲基石杉碱甲仅是天然(-)-石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性1/8.结论由电鳐乙酰胆碱酯酶与(-)-石杉碱甲复合物X-射线衍射结构分析揭示,14-甲基与酶形成氢键是(-)-石杉碱甲高抑制活性的一个必要基团.
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钾通道阻滞剂对大鼠支气管平滑肌细胞增殖的影响
目的探讨电压依赖性延迟整流钾通道(KV)、Ca2+激活钾通道(KCa)和ATP敏感性钾通道(KATP)对大鼠支气管平滑肌细胞(BSMC)增殖的影响. 方法应用免疫细胞化学、MTT微量比色分析法及流式细胞术,观察KV,KCa和KATP对培养中大鼠BSMC增殖的影响.结果 KV阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)显著促进大鼠BSMC增殖细胞核抗原的表达,提高BSMC吸光度值,使S+G2M期细胞数显著增多,并显著提高基础状态下BSMC内Ca2+浓度,而KCa阻断剂四乙铵(TEA)和KATP阻断剂格列本脲(Glib)均无此效应. 结论大鼠BSMC KV活性的抑制,可提高细胞内Ca2+浓度,促进细胞的增殖,而KCa和KATP对BSMC的增殖均无明显影响.
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TMB-8抑制5-HT和KCl引起大鼠脑血流量减少
目的研究TMB-8对5-HT和KCl引起的大鼠脑血流量(CBF)减少的作用.方法用激光多普勒血流仪测量大鼠CBF,在人工脑脊液灌流液中加入TMB-8和工具药进行干预.结果 12.5, 25和50 μmol*L-1 TMB-8对大鼠CBF无明显影响,TMB-8可抑制5-HT引起的大鼠CBF减少.在1 μmol*L-1 5-HT引起大鼠CBF持续下降的状态下,TMB-8可浓度依赖的增加大鼠CBF.TMB-8也可抑制KCl引起的大鼠CBF减少.在20 mmol*L-1 KCl引起大鼠CBF持续下降的状态下,TMB-8可浓度依赖的增加大鼠CBF.结论 TMB-8可抑制5-HT和KCl引起的大鼠CBF减少,也可浓度依赖的增加被5-HT和KCl所减少的大鼠CBF,改善大鼠缺血区脑血供.
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果糖二磷酸钠镁对缺血突触体游离钙浓度及一氧化氮合酶活性的影响
目的研究果糖二磷酸钠镁对缺血突触体游离钙浓度及一氧化氮合酶活性的影响,以探讨其保护脑缺血的作用机制.方法以相分离法制备正常大鼠脑突触体,氧糖剥夺培养建立缺血突触体模型,加入1.3 mmol*L-1 SMFD,4.0 mmol*L-1 FDP与之培养60 min后,测定突触体内游离钙浓度和一氧化氮合酶活性.结果 1.3 mmol*L-1 SMFD可明显降低缺血突触体内游离钙浓度,降低一氧化氮合酶活性,其作用强于4.0 mmol*L-1 FDP.结论 SMFD保护脑缺血的作用机制可能与其阻止脑缺血后细胞内钙超载,抑制一氧化氮合酶活性有关.
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9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐抑制自由基诱发鼠皮层神经元毒性及脑缺血损伤
目的考察9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐(EDT)对自由基致原代培养大鼠皮层神经毒及小鼠脑缺血损伤的影响.方法原代培养的鼠皮层神经细胞,用H2O2致自由基损伤模型,测定细胞内丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结扎单侧颈总动脉及迷走神经造成小鼠慢性脑缺血模型,用跳台法研究EDT对记忆障碍的影响.同时,检测了大脑皮层形态学变化,脑匀浆内MDA,NO含量及SOD活力.结果在原代培养神经元,0.01～3 μmol*L-1 EDT浓度依赖地抑制H2O2诱发的MDA生成及SOD活力降低.在小鼠脑缺血模型,EDT 2.5,5和10 mg*kg-1 ig 5 d可显著改善脑缺血小鼠的记忆障碍,对抗脑内NO释放及MDA生成,增加SOD活力.结论 EDT能有效对抗自由基诱发的神经元毒性及脑缺血损伤.
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粉防己碱和依那普利逆转高血压大鼠血管重构
目的观察粉防己碱(Tet)和依那普利(Ena)对高血压大鼠血管重构的逆转作用.方法用两肾一夹(2K1C)法制备肾血管性高血压(RH)大鼠病理模型,组织切片图像分析法评价大动脉、小动脉和阻力血管结构改变及药物的影响.结果 RH大鼠主动脉、尾动脉和股动脉湿重增加;腹主动脉、尾动脉、心脏冠脉小血管、肾小动脉和肠系膜3级小动脉横截面积、中膜厚度和壁/腔比值均明显增大,肾小动脉管壁平滑肌细胞(VSMC)数明显增加.2K1C术后9周给予Tet或Ena连续9周,上述血管变化明显减轻.结论 RH大鼠各级动脉均呈肥厚性重构,肾小动脉管壁伴有VSMC增生;Tet和Ena可有效逆转RH大鼠血管重构.
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焦谷氨酸油醇酯作为经皮渗透促进剂及其促渗机理
目的研究焦谷氨酸油醇酯作为经皮渗透促进剂,试验其促渗活性和促渗机理.方法考察焦谷氨酸油醇酯、油醇和油酸对咖啡因、替硝唑和醋酸可的松经皮渗透促渗效果;通过衰减全反射-傅立叶变换红外光谱(ATR-FTIR)法分析焦谷氨酸油醇酯的促渗机理.结果焦谷氨酸油醇酯使3种不同类型药物经皮渗透的累积渗透量有明显提高,增渗倍数分别为7.9, 41.8和2.8. 作用后的人体皮肤ATR-FTIR谱图上2 800～2 950 cm-1和酰胺I吸收峰随角质层的逐步剥离出现不同的位移变化.结论焦谷氨酸油醇酯对药物有较好的促渗效果,其促渗机理除了使角质层中的脂质变得无序外可能还使角质蛋白的二级结构发生改变.
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细菌感染大鼠血中血小板型磷脂酶A2 mRNA水平的变化及其cDNA克隆
目的观察感染大鼠血中血小板型PLA2 mRNA水平的变化,研究其基因和氨基酸顺序结构的特征.为开发新的抗菌药物提供依据.方法用半定量RT-PCR方法检测感染大鼠血中PLA2 mRNA,并对PLA2 cDNA进行克隆和序列分析.结果大鼠感染细菌后,血中血小板型PLA2 mRNA水平迅速明显增加,其DNA和氨基酸结构与其他组织来源的PLA2有高度的同源性.结论细菌感染可引起大鼠血中PLA2在基因水平上的迅速反应,这可使血小板型PLA2的生成增加并控制感染.血中克隆出来的PLA2 cDNA与大鼠其他组织来源的PLA2虽略有不同,但其酶的催化中心及基本结构完全一致.
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太平洋侧花海葵中四个新神经酰胺的鉴定
目的研究太平洋侧花海葵(Anthopleura pacifica)中的生物活性成分.方法采用稻瘟霉模型生物活性追踪方法,应用色谱技术进行分离,根据理化性质和波谱分析鉴定结构.结果得到了1个对稻瘟霉显示活性的组分,并鉴定为4个神经酰胺的混合物:N-羟乙基-N-十四酰-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(a),N-羟乙基-N-(9Z-十六烯酰)-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(b),N-羟乙基-N-十六酰-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(c)和N-羟乙基-N-(13Z-二十二烯酰)-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(d).结论化合物a～d均为新的神经鞘氨醇化合物.
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灯盏花素在家犬体内的药代动力学
目的建立高效液相色谱法测定家犬血浆中灯盏花素主要有效成分灯盏乙素的浓度,研究灯盏花素在家犬体内的药代动力学.方法用高效液相色谱法测定6只家犬iv灯盏花素(以灯盏乙素计为120 mg/只)后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数.结果灯盏乙素的药-时曲线符合三室模型,其T1/2 γ,T1/2α和T1/2β分别为(1.1±0.8) min,(7.0±2.8) min和(52±29) min;Vc为(880±508) mL;CL为(190±54) mL*min-1;AUC0-90和AUC0-∞分别为(574±134) mg*min*L-1和(599±132) mg*min*L-1.结论灯盏花素家犬iv给药后,血浆中灯盏乙素浓度迅速下降,提示制剂开发的剂型选择、临床给药方法或给药间隔时间的确定都应该考虑其T1/2.
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盐酸多奈哌齐胶囊及片剂的人体生物等效性研究
目的建立人血浆中盐酸多奈哌齐的HPLC-MS (quadrupole)测定方法,研究盐酸多奈哌齐在正常人体内的药代动力学行为,评价其两种制剂的生物等效性.方法人体实验采用双交叉设计,20名健康受试者交叉口服国产盐酸多奈哌齐胶囊和进口片剂,服药后0.5～192 h内间隔取血.血样加入内标(盐酸非洛普)经预处理后用HPLC-MS(quadrupole)法测定,检测离子为m/z 380(多奈哌齐)、m/z 344(内标),裂解电压为120 V.计算主要药动学参数,并以片剂为参比制剂,估算国产胶囊的相对生物利用度,判断生物等效性.结果国产及进口盐酸多奈哌齐制剂的生物半衰期分别为(63±10) h和(57±9) h,达峰时间分别为(3.3±0.4) h和(3.4±1.0) h,峰浓度分别为(8.5±0.4) μg*L-1和(8.1±1.0) μg*L-1.以进口制剂为对照,用AUC0-192计算的国产胶囊相对生物利用度为102%±11%.结论本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两种制剂生物等效.
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不同分子量葡聚糖-地塞米松连接物的体外靶向释药特性
目的筛选具有结肠靶向性的葡聚糖-地塞米松连接物,探讨葡聚糖分子量对连接物体外释药特性的影响.方法将不同分子质量葡聚糖-地塞米松连接物与大鼠胃肠道不同部位内容物稀释液一起孵育,采用反相高效液相色谱法检测地塞米松及地塞米松琥珀酸单酯的释放情况.结果在160 min孵育过程中,胃内容物中未检测到释放的地塞米松及地塞米松琥珀酸单酯;DexD26和DexD50在结肠及盲肠内容物中释放出地塞米松(包括地塞米松琥珀酸单酯)的总量分别是其在小肠近端及小肠远端内容物中释放总量的4.0和3.6倍;DexD2和DexD7.6在结肠及盲肠内容物中释放出地塞米松(包括地塞米松琥珀酸单酯)的总量分别是其在小肠近端及小肠远端内容物中释放总量的2.0和1.9倍.结论葡聚糖分子质量对连接物的体外释药特性有明显影响,大分子质量葡聚糖-地塞米松连接物具有较大的结肠定位释放潜力.
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哌嗪二酮衍生物的合成研究进展
哌嗪二酮衍生物(diketopiperazines,DKP)是结构小的环二肽,初在肽合成中尤其在固相肽合成中被视为副反应产物[1～4].生成的DKP从固相载体上断裂,使肽合成无法继续.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
