药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二酰基双哌嗪双季铵盐类衍生物的合成及镇痛活性
目的:寻找活性强,毒性低的新型镇痛药物.方法:以1-甲基哌嗪为起始原料, 通过与不同的二酰氯反应得双二酰基哌嗪(IIIa-d), IIIa-d分别用不同的溴化物季铵化得6个新的1,1-二酰基-4,4,4′,4′-四烷基双哌嗪双季铵盐溴化物(IVa-f). 结果:初步生物活性试验结果表明,这些化合物均有一定的镇痛和镇静活性, 尤其是IVe(剂量20 mg·kg-1, 镇痛活性80.3%,镇静活性95.3%)和IVf(剂量0.5 mg·kg-1, 镇痛活性75.5%,镇静活性53.8%)活性显著.结论:构效关系研究表明,两个季氮原子之间的距离对活性和毒性有较大影响,当n=4时, 活性强,而毒性随两个季氮原子之间距离的减小而降低.苄基的引入可使活性明显增强,而且毒性降低.
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羟苯氨酮对心肌肌钙蛋白C与Ca2+亲和力的影响
目的:探讨羟苯氨酮(oxyphenamone, Oxy)的钙增敏机理.方法:从牛心肌组织中提取cTn C,采用荧光探针标记法观察Oxy对cTn C与Ca2+亲和力的影响,并和已知的钙增敏剂MCI-154、磺甲唑(sulmazole, Sul)作比较.结果:Oxy显著增加cTn C和Ca2+的亲和力,且呈剂量与效应相关.而50 μmol·L-1 MCI-154或Sul对cTn C和Ca2+亲和力曲线均无显著影响.结论:Oxy的钙增敏机理可能与直接增加cTn C与Ca2+的亲和力有关.
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依布硒啉衍生物对白三烯B4生物合成抑制作用及其构效关系
目的:研究一系列依布硒啉衍生物对白三烯B4生物合成的影响,并探讨其构效关系.方法:高效液相色谱法测定白三烯B4.结果:依布硒啉的磺酰胺类似物以及N-芳香环取代的磺酰胺衍生物对白三烯B4生物合成具有抑制作用,其IC50在10-5～10-6 mol·L-1之间,并存在一定的构效关系.结论:磺酰胺基团上的酸性氢原子是关键因素,它的存在可以形成分子内氢键,从而使化合物具有活性.
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17β-雌二醇对人的类成骨细胞株TE85和U2功能的调节
目的:以人的类成骨细胞株TE85和U2为细胞模型,观察雌激素对细胞功能的影响.方法:3H-胸腺嘧啶参入法测细胞增殖;ELISA法测细胞因子IL-6含量;精氨酸转化法测iNOS活性.结果:IL-1(20 U·mL-1)和TNFα(50 U·mL-1)刺激细胞分泌IL-6,并抑制细胞增殖.在TE85细胞,17β-雌二醇(E2)可抑制IL-6分泌并能对抗IL-1和TNFα对细胞增殖的影响.NOS抑制剂L-NMMA使细胞3H-胸腺嘧啶的参入降低,E2(1 nmol·L-1)可对抗L-NMMA的抑制作用.结论:E2通过减少IL-6分泌和影响iNOS活性而调节细胞功能.
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川芎中川芎嗪和阿魏酸含量的毛细管电泳测定
目的:研究川芎中川芎嗪和阿魏酸的毛细管电泳分离分析的可行性.方法:通过用毛细管区带电泳分离、紫外检测模式研究内标、电泳缓冲液、进样方式、分离电压等对样品中川芎嗪和阿魏酸分离与定量的影响,优化实验条件.结果:以对硝基苯甲酸为内标,未涂层熔融石英毛细管(39.5 cm×50 μm ID,有效分离长度34.8 cm)为分离通道,30 mmol·L-1硼砂缓冲液(pH 9.43)为电泳介质,34 kPa.s压力进样,17 kV分离电压,295 nm检测,川芎嗪和阿魏酸分别在7～423 μg·mL-1和4～900 μg·mL-1范围内可进行定量检测,回收率分别为100.9%±1.9%和99.8%±1.0%.结论:毛细管电泳法可用于川芎中川芎嗪和阿魏酸的同时分离分析.
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盐酸尼卡地平定时释放片研究
目的:以盐酸尼卡地平为模型药对定时释放片的体内外定时释放效果进行研究.方法:用干压包衣技术制备盐酸尼卡地平定时释放片.用时间参数t0.1和t0.8对各因素(PEG6000用量、乙基纤维素粘度、衣层厚度、片硬度等)对药物释放的影响进行评价.通过溶蚀试验确定药物释放机理.用HPLC法对5名志愿者进行了人体药代动力学研究.结果:在体外,药物在(6.5±0.3) h开始释放,在(8.0±0.3) h药物释放完全;在人体内,定时释放片和普通片的tmax分别为(8.3±0.4) h和(1.3±0.4) h,tlag分别为(6.4±0.3) h和(0.4±0.04) h, 定时释放片的相对生物利用度为93.6%±8.8%.结论:盐酸尼卡地平定时释放片在体内外具有显著的定时释放作用.
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夏枯草化学成分的研究
目的:研究夏枯草(Prunella vulgaris L.)的化学成分.方法:用现代各种色谱方法分离夏枯草化学成分,用波谱技术鉴定结构.结果:从夏枯草的干燥果穗中分得6个化合物,经波谱(IR,UV,FAB-MS,1D and 2D-NMR)解析分别鉴定为3β,16α,24-三羟基齐墩果-12-烯-28-酸-3-O-(6′-丁酰基)-β-D-吡喃葡糖苷(I),乌苏酸(II),2α,3α-二羟基乌苏-12-烯-28-酸(III),槲皮素(IV),槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(V)和咖啡酸乙酯(VI).结论:I为新化合物,命名为夏枯草皂苷B(vulgarsaponin B),III为首次从该植物中分离得到,V,VI为首次从该属植物中分离得到.
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海南青牛胆生物碱的研究
目的:研究海南青牛胆(Tinospora hainanensis H.S.Lo et Z.X.Li)藤茎中的生物碱成分.方法:用溶剂提取及硅胶柱色谱分离纯化化学成分,通过MS,NMR,HMQC,HMBC及X-ray测定结构.结果:3种季铵生物碱以碘化物形式被分离并鉴定为:非洲防己碱(columbamine,I)、S-反式-N-甲基四氢非洲防己碱(S-trans-N-methyltetrahydrocolumbamine,II)及S-反式-轮环藤酚碱(S-trans-cyclanoline,III).结论:III是新生物碱.
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毛叶假鹰爪根化学成分的研究
目的:寻找番荔枝科假鹰爪属植物毛叶假鹰爪[Desmos dumosus (Roxb.) Saff]根抗肿瘤活性成分.方法:用硅胶柱色谱分离化学成分;UV,IR,EI-MS,1HNMR,13CNMR,1H-1H COSY,HMQC,HMBC,NOESY等方法鉴定结构.结果:从氯仿萃取物中分离鉴定了6个化合物,分别为2-甲氧基-3-甲基-4,6-二羟基-5-(3′-羟基)肉桂酰基苯甲醛(I),5-羟基-7-甲氧基-8-甲酰基-3-苯甲酰基-2,6-二甲基-2S,3R-二氢色原酮(II),豆甾-4-烯-3,6-二酮(III),豆甾烷-3,6-二酮(IV),荠宁黄酮(V),黄芩素-7-甲醚(VI).结论:化合物II为新化合物,命名为毛叶假鹰爪素A.I,III和IV为首次从本种植物中得到.III有细胞毒活性.
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草苁蓉化学成分的研究
目的:研究我国民间草药草苁蓉[Boschniakia rossica (Cham.et Schltdl) Fedtsch.et Flerov.]的化学成分.方法:草苁蓉全草醇提取物的乙酸乙酯部位经硅胶柱色谱和制备薄层分离,分得8个化合物.通过波谱和化学方法鉴定了它们的结构.结果:8个化合物的结构分别鉴定为4,5,6-三羟基噢酮(1)、β-谷甾醇(2)、β-谷甾醇3-O-β-D-葡糖苷(3)、7-去氧-8-表马钱子酸(4)、没食子酸(5)、肉桂酸(6)、咖啡酸(7)和草苁蓉纳拉苷(8).结论:4,5,6-三羟基噢酮(1)为新的噢酮化合物,4个已知化合物:7-去氧-8-表马钱子酸(4)、没食子酸(5)、肉桂酸(6)、咖啡酸(7)为首次从草苁蓉中分得.
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尿激酶或蚓激酶与氟罗沙星联合应用对细菌生物被膜的影响
目的:研究尿激酶(UK)或蚓激酶(EK)与氟罗沙星(FLRX)联合应用对细菌生物被膜的影响.方法:低抑菌浓度测定采用标准微量稀释法;以银染法快速鉴定细菌生物被膜(BBF);扫描电镜(SEM)观察BBF形态;用甲基四氮唑蓝(MTT)比色法测定BBF中活菌数.结果:经FLRX处理BBF的 SEM图像示细菌形态仍保持短杆状,但细菌数量及菌体间纤维样黏液物质显著减少;经UK或EK与FLRX合用处理后的BBF图像显示细菌破碎、形态不一,菌数和菌体间粘液丝均比单用FLRX时明显减少.对活菌数影响与电镜图像结果一致.结论:UK或EK与FLRX合用对铜绿假单胞菌BBF的抑制具有明显的协同效应.
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维生素D原体浓度对它的光异构反应的影响
目的:研究乙醇溶液中维生素D原体浓度对它的光异构反应产物产率的影响.方法:用两种紫外光激发光源光照不同浓度的维生素D原体乙醇溶液,使用正相HPLC系统定量测定主要光异构物在溶液中的浓度.结果:数据表明,随维生素D原体浓度的增加,速甾醇产率减少,而光甾醇产率明显增加.维生素D前体产率变化,与所用的激发光源有关.结论:维生素D原体浓度对其光异构反应产物产率的影响较大,特别对速甾醇和光甾醇,利用光自吸收效应有助于设计光化学法合成药物及制备高产率的光异构产物.
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CYP2D6酶活性的毛细管气相色谱法测定及在代谢分型中的应用
目的:建立测定细胞色素CYP2D6酶活性的毛细管气相色谱方法.方法:受试者口服右美沙芬(DM)后收集0～8 h尿样,经提取分离,以HP-1毛细管柱分离,FID为检测器.结果:右美沙芬与代谢物3-羟基-N-甲基-吗喃(DT)分离良好,DM在0.20～1.60 μg·mL-1,DT在0.40～20.00 μg·mL-1范围内线性关系良好,回收率分别为99.5%和99.8%,日内相对标准偏差分别小于5.47%和6.19%,DM和DT的低检测限分别为8 ng和4 ng.用此法对11名健康志愿者进行了CYP2D6活性测定.结论:此法简便、准确,可用于CYP2D6酶活性的测定.
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血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂的降压作用
目的:从基因多态性研究药效的差异.方法:选择健康志愿者99例,未治疗的原发性高血压病人40例,用PCR方法检测血管紧张素转换酶(ACE)基因的插入与缺失(I/D)多态性, 用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利治疗高血压病人.结果:正常人与原发性高血压患者的ACE等位基因频率及基因型频率无显著差异(P>0.05).卡托普利降压有效病人与无效病人ACE基因的I/D等位基因频率及基因型频率,基因缺失型纯合子(DD)或/和杂合子(ID)与非缺失型(II)也均无显著差异(P>0.05).结论:ACE基因的I/D多态性与原发性高血压的发病无关,ACEI降压作用的个体差异与ACE基因的I/D多态性无关.
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一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)的药理作用与慢性血管效应
目的:探讨Nω-硝基L-精氨酸甲酯(L-NAME)对不同动脉的慢性血管效应及其与抑制内皮依赖性一氧化氮(EDNO)合成的关系.方法:采用大鼠离体动脉环的张力测定,一氧化氮合酶活性测定及组织学、生化学等方法.结果:给药8周后大鼠尾动脉压明显升高、体重及胸主动脉的内皮依赖性舒张功能明显下降并释放内皮依赖性收缩因子,肠系膜微动脉的内皮依赖性舒张功能无改变.给药8周后出现了动脉中膜肥厚及其周围纤维化.Nω-硝基D-精氨酸甲酯(D-NAME)的慢性给药亦可引起与L-NAME同样的动脉周围纤维化.结论:L-NAME对大鼠胸主动脉及肠系膜微动脉的作用不同,其慢性血管效应与抑制EDNO合成以外的其它机制相关.
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抗人免疫缺陷病毒(HIV)天然产物Calanolide A及其类似物的合成
目的:全合成抗爱滋病天然产物(±)-calanolide A.方法:以间苯三酚为原料,经4步化学反应按A-B-C-D环顺序合成.结果:全合成了(±)-calanolide A及未知化合物11-去甲基及6,6,11-去甲基calanolide A及B.结论:抗病毒筛选表明(±)-calanolide A能够明显抑制HIV-P24抗原在人PBMC细胞中的积聚,其IC50为0.83 μm,治疗指数(TI,TC50/IC50)为34.
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孤啡肽及其片段的合成、痛觉调节作用和对免疫功能的影响
目的:研究孤啡肽(NC)与其4个片段(NC(1-15)NH2, NC(1-13)NH2, NC(1-11)NH2, NC(1-5)NH2) 在痛觉调节和免疫活性上的变化,探讨NC的构效关系.方法:固相多肽合成法合成NC及其片段;甩尾法测定它们对小鼠的痛敏作用和对吗啡镇痛作用的拮抗;T细胞玫瑰花结形成百分率和红细胞免疫粘附能力评测对免疫功能的影响.结果:虽然NC及其片段均有痛敏作用并可拮抗吗啡的镇痛作用,但NC(1-11)NH2和NC(1-5)NH2比母体活性约降低100倍,而NC(1-13)NH2和NC(1-15)NH2与母体有相同的活性.NC及片段(0.3～3 nmol·kg-1)对T细胞免疫功能均有促进作用;NC(1-11)NH2(0.3 nmol·kg-1)对红细胞的免疫粘附能力有促进作用;NC(1-5)NH2(0.3～30 nmol·kg-1)不影响红细胞的免疫功能.结论:C端在NC的构效关系中有重要的作用.
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毛细管电泳在药物分析中的应用
1 前言毛细管电泳(CE)的历史可以归溯到1967年Hejerten发表的博士论文,现在人们普遍将CE定义为在内径100 μm以内的毛细管中进行的电泳分析,它的出发点应归功于1979年Mikkers等人在内径0.2 mm的聚四氟乙烯管中进行的研究.
关键词： 毛细管电泳 胶束动电毛细管色谱法
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
