药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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S-(2-18F-氟代乙基)-L-蛋氨酸的合成及其放射药理活性
目的研制肿瘤氨基酸代谢显像剂S-(2-18F-氟代乙基)-L-蛋氨酸(18FEMET),评价其区分炎症和肿瘤的价值.方法采用亲核取代反应,由两步法合成18FEMET.测定正常小鼠、肿瘤及炎症小鼠体内FEMET生物分布,对模型小鼠进行18FEMET PET显像,并与2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)和O-(2-18F-氟代乙基)-L-酪氨酸(FET)比较.结果 18FEMET手工合成时间约为70 min,未校正总放化产率为15%～25%,放化纯度大于95%.正常小鼠中胰腺、肾脏、结肠、肝和心脏等脏器摄取18FEMET较高,且放射性滞留时间较长,血液和脑摄取18FEMET较低.肿瘤细胞可高度摄取18FEMET,FDG和FET,炎症组织也可高度摄取FDG,但几乎不摄取18FEMET和FET.结论 18FEMET制备简便,能够区分肿瘤和炎症,可望成为一种有前景的特异性肿瘤氨基酸代谢PET显像剂.
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异亚丙基莽草酸对H2O2损伤血管内皮细胞的保护作用
目的研究异亚丙基莽草酸(ISA)对血管内皮细胞损伤的保护作用.方法倒置显微镜下观察细胞形态学改变,MTT比色法检测细胞活性,用硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO的含量.放射免疫法测定细胞培养液中前列环素代谢物6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量,比色法测定培养液及细胞裂解液的乳酸脱氢酶(LDH)活性并计算LDH的释放率.结果 ISA可明显改善H2O2所致的内皮细胞变形、皱缩等损伤表现.1～100 μmol*L-1 ISA可浓度依赖性的减轻H2O2引起的细胞活性降低和LDH释放,并促进H2O2诱导的血管内皮细胞释放NO和前列环素.结论异亚丙基莽草酸对H2O2损伤血管内皮细胞具有保护作用.
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阿魏酸钠对甘油致小鼠肾脏氧化性损伤的拮抗效应
目的从氧化应激角度,探讨阿魏酸钠对实验动物中毒性肾损害的防治作用.方法建立甘油所致小鼠急性肾小管损伤模型,观察不同剂量的阿魏酸钠对肾损伤小鼠肾功能指标、抗氧化指标和组织学的影响.结果在甘油注射后6和72 h,阿魏酸钠100～200 mg*kg-1 ip能剂量依赖性的降低甘油所致血清尿素氮、肌酐和N-乙酰-β-葡糖苷酶的升高.阿魏酸钠200 mg*kg-1减少肾组织丙二醛生成,提高肾脏谷胱甘肽含量及谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性,且可明显减轻肾组织病理改变.结论阿魏酸钠对甘油致肾损伤有防治作用,其机制与增强肾脏抗氧化功能有关.
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6-羟基多巴的细胞毒作用与谷氨酸转运的关系
目的探讨6-羟基多巴(6-OHDA)导致细胞毒性与谷氨酸(glutamate,Glu)递质水平和谷氨酸转运体的相关性.方法大鼠脑黑质内定位注射6-OHDA,制备帕金森病(Parkinson's disease,PD)动物模型;用在体微透析技术收集大鼠纹状体细胞外液;用高效液相色谱法测定PD大鼠纹状体和PC12细胞的细胞外液中Glu的水平;用流式细胞仪和酶标仪检测细胞凋亡率和细胞活性;通过测定L-[3H]-Glu的摄取能力确定谷氨酸转运体的功能.结果 6-OHDA诱导PC12细胞和大鼠损毁侧纹状体释放Glu增加,使PC12细胞凋亡和活性降低,而PC12细胞和突触体上的谷氨酸转运体功能显著下降.结论 6-OHDA引起的神经毒性与其增加Glu释放和降低谷氨酸转运体功能有关.
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卡德沙星主要相关杂质的分析和鉴定
目的卡德沙星原料药中相关杂质的分离及结构鉴定.方法用液相色谱-质谱联用技术分离并鉴定卡德沙星原料药中的主要相关杂质,并合成了化合物:1-环丙基-8-二氟甲氧基-6-氟-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMCA).比较合成的化合物与原料药中相关杂质的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱.结果相关杂质的分子量比卡德沙星少14,即一个亚甲基,推测该杂质可能为卡德沙星中3-甲基哌嗪的去甲基化合物,合成的DMCA的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱分析结果与原料药中相关杂质一致.结论确证了该相关杂质的结构为1-环丙基-8-二氟甲氧基-6-氟-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸.
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盐酸他克林前体药物的研究
目的制备盐酸他克林(THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障(BBB)的能力.方法 THA和酸酐反应制得N-酰化-THA系列前体药物;考察了前体药物在不同介质中的降解情况,并以N-单丁酰-他克林(BTHA)为模型药物,考察其在小鼠体内的分布和降解情况.结果合成的化合物经1HNMR,MS和IR鉴定为目标化合物.前体药物在不同介质中均较稳定.与原药相比,前药的脂水分布系数增大.BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中(高浓度分别为17.572 5,13.140 0和22.827 9 mg*L-1),在肺和心中的分布浓度很低(高浓度分别为4.947 5和4.492 5 mg*L-1).BTHA在脑内的降解速率较慢,给药12 h后仍有较高浓度(2.415 9 mg*L-1).结论 N-羧酰-THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力,有望成为脑内定向给药的有效途径.
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渗透促进剂对多肽类药物肺部给药促渗作用的机理
目的从肺细胞膜流动性的角度探讨渗透促进剂增加多肽类药物肺部吸收的作用机制.方法以鲑鱼降钙素(sCT)为模型药物,考查多种渗透促进剂对sCT经肺吸收的促进作用.采用电子自旋共振(ESR)技术和荧光偏振技术测定旋转相关时间(τC)及荧光偏振度(P),计算渗透促进剂处理前后膜脂流动性和膜蛋白构象的变化,从而考查渗透促进剂增加药物肺部吸收的原因.结果可以显著促进药物吸收的苄泽78、卵磷脂、辛酸钠均引起膜脂质流动性的增加,同时造成蛋白构象不同程度的松散;牛磺胆酸钠对膜蛋白的影响较弱;壳聚糖降低膜脂流动性,其促渗作用主要来自于改变了膜蛋白的三级结构而使细胞间紧密连接张力减小;2-羟丙基-β-环糊精对药物吸收没有明显贡献,同时其对膜通透性基本没有影响.结论考查体外细胞膜流动性的变化为研究渗透促进剂对药物肺部吸收的促进作用提供了重要依据.
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川东獐牙菜一个新(口山)酮的研究
目的研究川东獐牙菜(Swertia davidi Franch.)抗氧化活性成分.方法用柱色谱技术分离化学成分,利用UV,IR,NMR,MS等方法确证化合物结构,采用DPPH方法研究了7个(口山)酮类化合物的抗氧化活性.结果得到3个化合物,分别鉴定为:2,5-二甲氧基-1,4-二羧基苯(VIII);1,5,8-三羟基-3,4-二甲氧基(口山)酮(IX)和1,8-二羟基-3-(3′-羟基-丁氧基)(口山)酮(X).结论 X为新化合物,具有较强的抗氧化活性;VIII和IX为首次从该植物中分离得到.
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高效毛细管电泳法研究盐酸班布特罗国产胶囊与进口片剂的人体生物等效性
目的研究国产盐酸班布特罗胶囊和进口片剂的人体生物等效性.方法采用高效毛细管电泳法测定血浆中班布特罗及其代谢物特布他林的浓度.结果单次口服国产班布特罗胶囊和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC0-t分别为(71±18)和(72±13) μg*h*L-1,实测Cmax分别为(8.1±1.8)和(9.2±2.3) μg*L-1,实测Tmax分别为(3.6±1.3)和(3.7±1.0) h.特布他林药代动力学参数:AUC0-t分别为(129±33)和(130±34) μg*h*L-1,实测Cmax分别为(7.8±2.3)和(8.5±2.9) μg*L-1,实测Tmax分别为(5.4±0.8)和(5.6±1.1) h,国产班布特罗胶囊单次给药后的相对生物利用度为(100±16)%(班布特罗),(101±13)%(特布他林).结论经统计学证明两制剂具有生物等效性.
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结合亚油酸对胰岛素抵抗模型MSG肥胖小鼠的影响
目的研究结合亚油酸对胰岛素抵抗模型MSG肥胖小鼠的胰岛素抵抗是否有改善作用.方法建立胰岛素抵抗模型后分为模型、结合亚油酸和罗格列酮组,观察结合亚油酸对MSG小鼠肥胖、葡萄糖代谢、胰岛素抗性、血及脂肪组织中TNF-α含量等的影响.结果结合亚油酸使MSG小鼠体重增长减少,体型明显改变,但对MSG小鼠异常的胰岛素和葡萄糖耐量、高胰岛素血症及脂肪组织中TNF-α含量升高均无改善,使胰岛素敏感指数明显降低.结论结合亚油酸对MSG小鼠有一定减肥作用,对MSG小鼠的胰岛素抵抗无改善作用.
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网脉橐吾的倍半萜类成分
目的研究网脉橐吾(Ligularia dictyoneura)的化学成分.方法应用色谱技术进行分离和纯化,MS,IR,NMR等波谱解析结构.结果从网脉橐吾中分离鉴定了4个倍半萜,分别签定为:ligudicin A (1), ligudicin C (2), ligudicin D (3)和isopetasin (4).结论 1为新化合物,2为新的天然产物,3和4为首次从网脉橐吾中分离得到.
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含氮化合物的构型与构象变化对核磁共振图谱的影响
目的寻找盐酸洛美利嗪等含氮化合物呈现特殊核磁图谱的内在原因.方法假设这些化合物存在构型和构象的变化导致核磁图谱的复杂化.用核磁方法证实这种假设的可信性.结果与结论盐酸洛美利嗪、盐酸西替利嗪两化合物的氮原子翻转形成两种椅式构象.在二甲亚砜溶液中其变换速度与核磁时标相近,无法测得确切的化学位移.所有谱线呈现不同程度的弥散,甚至坍塌、"消失".加入少量水或升高测试温度降低了溶液的粘度,变换速度快于核磁时标,此时即可获得正常的图谱.芬氟拉明的氨基被樟脑酰胺化后限制了氮的3个键的翻转,不对称氮的存在可产生另一对非对映异构体.其碳谱显示所有谱线倍增的特殊现象可得到合理的解释.
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N-[8-(2-羟苯基)氨基]辛酸钠对胰岛素溶液的胃肠道吸收促进作用及机理
目的研究一种合成的吸收促进剂N-[8-(2-羟苯基)氨基]辛酸钠(SNAC)对胰岛素(INS)溶液胃肠道给药的吸收促进作用及作用机制.方法小鼠和大鼠灌胃给药考察SNAC对INS溶液的吸收促进作用;采用大鼠不同肠段给药、能量抑制剂2,4-二硝基苯酚(DNP)和P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(Ver)研究SNAC 的促吸收作用机理. 结果SNAC可促进INS溶液在消化道的吸收,作用大小与SNAC的量成正比;SNAC的促吸收作用空肠>结肠>回肠,随DNP浓度增大而减小,随Ver浓度增大而增大.结论 SNAC对INS的吸收促进作用呈剂量依赖,需要能量,受P-糖蛋白排放影响.
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蝙蝠葛苏林碱在兔血浆浓度监测及药代动力学
目的建立测定血浆中蝙蝠葛苏林碱浓度的方法,并研究蝙蝠葛苏林碱在家兔体内的药代动力学.方法以蝙蝠葛碱作为内标.血浆样品经乙腈去蛋白,再用二氯甲烷两次萃取,采用RP-HPLC方法检测.结果血浆药物浓度在0.05～20.00 mg*L-1线性关系良好(r=0.999 6),低定量浓度为0.05 mg*L-1,绝对回收率均大于80%,相对回收率为(101±5)%,精密度试验的日内及日间RSD%分别为1.9%～5.6%和3.5%～6.5%.药代动力学研究表明,家兔蝙蝠葛苏林碱单剂量iv后,其体内血药浓度时间数据符合二房室开放模型.结论本方法专属性强、灵敏度高、回收率高、重现性好,可用于蝙蝠葛苏林碱血药浓度测定及药代动力学研究.
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银杏黄酮的体外II相代谢及其临床应用
目的建立银杏黄酮体外代谢的研究方法.方法银杏黄酮与鼠肝微粒体在体外共孵育后,用乙醚-丙酮提取,以HPLC法测定剩余的底物浓度.结果在体外孵育液中,银杏黄酮的3种苷元槲皮素、异鼠李素和山萘素在0.2～8 mg*L-1线性关系良好,定量限为0.1 mg*L-1(RSD分别小于10.5%,11.9%和11.8%,n=3),方法回收率分别达99.86%～113.8%,100.78%～117.3%和100.71%～116.5%,RSD均小于2%(n=5). 3种黄酮苷元在不同来源的微粒体中均有较大代谢活性,尤其是经β-萘黄酮诱导的鼠肝微粒体对3种苷元的葡糖醛酸结合反应有较大的催化作用.结论本法可用于银杏黄酮体外代谢的研究.
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马尾松松针中木脂素类成分的分离与鉴定
目的研究松科植物马尾松(Pinus massoniana Lamb.)松针的化学成分.方法利用色谱技术分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果从马尾松松针水煎液的正丁醇部位分离得到3个化合物,分别鉴定为:(7S,8R)-3′,4,9′-三羟基-4-甲氧基-9-O-莽草酰基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙基新木脂素(massonianoid A,I),(7S,8R)-4,9,9′-三羟基-3,3′-二甲氧基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙基新木脂素(II),4,4′,8-三羟基-4,4′-二甲氧基-9-木脂内酯(III).结论化合物I为新化合物,II和III为首次从本植物中分离得到.
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反式曲马朵在大鼠小肠中吸收的立体选择性
目的研究反式曲马朵(trans T)在大鼠小肠中吸收的立体选择性.方法高效毛细管电泳法测定小肠分段灌流液中trans T对映体的浓度.结果 Trans T对映体在小肠不同部位的吸收分数基本一致;在低浓度时(+)-trans T的吸收分数明显低于(-)-trans T;在高浓度时trans T对映体的吸收分数降低,(+)-trans T与(-)-trans T的吸收分数无明显差别.结论 Trans T在大鼠小肠的不同部位均能被吸收,具立体选择性,以(-)-trans T占优.
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三尖杉碱和桥氧三尖杉碱衍生物的合成及抗肿瘤活性
目的为了充分利用我国的三尖杉属植物资源,寻找高效低毒的抗肿瘤药物.方法对三尖杉碱和桥氧三尖杉碱进行了C3位的结构修饰,合成了C3具有紫杉醇侧链及其对映体的新酯碱化合物.结果共得到6个新化合物.药理筛选表明,化合物VIIIa,VIIIb,IXa和IXc对KB,HCT和Bel具有较高的细胞毒作用.结论新酯碱值得进一步探讨研究.
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小檗碱对葡萄糖吸收的抑制作用
目的研究小檗碱的吸收特性和对肠道葡萄糖吸收的影响,探索小檗碱抗糖尿病作用机制.方法采用在体肠灌流模型观察小檗碱的吸收特性;用Caco-2细胞模型研究小檗碱对肠上皮细胞二糖酶(麦芽糖酶)活力的影响和对葡萄糖转运蛋白的作用.结果小檗碱在肠道内几乎不吸收(2.5 h吸收量小于5%),但能有效抑制小肠上皮细胞上二糖酶活力,其抑制蔗糖酶的ID50为1.830 mg*L-1;对麦芽糖酶也有抑制作用,但无明显的剂量关系.小檗碱对于葡萄糖在Caco-2细胞上的摄取也有一定抑制作用.结论小檗碱抗糖尿病作用可能主要通过抑制蔗糖酶、麦芽糖酶等二糖酶活力,作为一种α-葡糖苷酶抑制剂发挥其抗糖尿病作用.
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TNF受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响
目的观察肿瘤坏死因子(TNF)受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响.方法注射弗氏完全佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型,在关节局部注射TNF受体封闭肽,观察对大鼠关节肿胀度、关节组织病理改变及腹腔巨噬细胞表达IL-1β mRNA和TNF-α mRNA(RT-PCR)的影响.结果建立了与人类类风湿性关节炎极其相似的大鼠佐剂性关节炎模型;TNF受体封闭肽治疗10 d后,大鼠踝关节肿胀完全受到抑制;关节组织内炎症细胞浸润减少,炎性病理损伤明显减轻;大鼠腹腔巨噬细胞表达的TNF-α mRNA和IL-1β mRNA明显减低.结论 TNF受体封闭肽通过抑制佐剂性关节炎TNF-α和IL-1的产生,而发挥抗炎作用,明显减轻关节的病理性损伤,有效抑制关节炎的临床进程.
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7-羰基-脱氢表雄酮对慢性轻度应激BALB/c小鼠免疫系统的影响
目的建立慢性轻度应激动物模型,观察7-羰基-脱氢表雄酮(7-oxo-DHEA)对该模型免疫系统功能的影响.方法通过对BALB/c小鼠连续4周施加7种应激原,建立慢性轻度应激动物模型.采用淋巴细胞增殖实验和NK细胞杀伤实验评价免疫功能的变化.结果 4周慢性应激处理后,小鼠T淋巴细胞对Con A刺激增殖反应、NK细胞杀伤活性及血清中T3和T4水平明显下降.7-oxo-DHEA 15 mg*kg-1能显著提高小鼠T淋巴细胞对Con A刺激增殖反应,并显著提高NK细胞杀伤活性及应激小鼠血清中T3和T4浓度.结论 7-oxo-DHEA能显著改善慢性应激引起的免疫功能低下.
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酸枣仁皂苷E的结构鉴定
目的研究酸枣仁(Ziziphus jujuba Mill var. spinosa)的化学成分.方法用各种色谱方法分离酸枣仁的化学成分,用波谱(IR,UV,MS,NMR)方法鉴定结构.结果从酸枣的干燥种子中分离得到7个化合物,分别鉴定为酸枣仁皂苷E(1,jujuboside E),酸枣仁皂苷B(2,jujuboside B)及酸枣仁皂苷A(3,jujuboside A),白桦酯酸(4,betulic acid),硬脂酸(5,stearic acid),蔗糖(6,sucrose)和肌苷(7,inosine).结论化合物1为新化合物,5,6和7为首次从酸枣仁中获得.
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液-质联用法测定小鼠体内二苯乙烯苷代谢物
二苯乙烯苷化学名为2,3,5,4＇四羟基二苯乙烯2OβD葡萄糖苷,为中药何首乌中的有效活性成分,其结构式如右图,据文献[1～4]报道二苯乙烯类化合物主要有抗氧化、降低总胆固醇、抗肿瘤等药理作用。
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单层芯渗透泵片用于水不溶性药物的控制释放
渗透泵片是一种理想的口服控释制剂。国外已将其商品化并依靠它取得了很好的经济效益,国内从20世纪80年代开始研究,但是,在过渡到工业化时遇到困难[1]。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
