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蝙蝠葛苏林碱在兔血浆浓度监测及药代动力学
目的建立测定血浆中蝙蝠葛苏林碱浓度的方法,并研究蝙蝠葛苏林碱在家兔体内的药代动力学.方法以蝙蝠葛碱作为内标.血浆样品经乙腈去蛋白,再用二氯甲烷两次萃取,采用RP-HPLC方法检测.结果血浆药物浓度在0.05～20.00 mg*L-1线性关系良好(r=0.999 6),低定量浓度为0.05 mg*L-1,绝对回收率均大于80%,相对回收率为(101±5)%,精密度试验的日内及日间RSD%分别为1.9%～5.6%和3.5%～6.5%.药代动力学研究表明,家兔蝙蝠葛苏林碱单剂量iv后,其体内血药浓度时间数据符合二房室开放模型.结论本方法专属性强、灵敏度高、回收率高、重现性好,可用于蝙蝠葛苏林碱血药浓度测定及药代动力学研究.
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蝙蝠葛苏林碱对家兔在体心脏单相动作电位的影响
采用单相动作电位记录技术研究蝙蝠葛苏林碱（DS）对家兔在体心脏单相动作电位（MAP）作用的使用依赖性特征. 结果显示DS在240，210，180 ms起搏周长（CL）均能降低MAP振幅（MAPA），延长MAP复极达50%和90%的时程（MAPD50，MAPD90），有效不应期（ERP）和ERP/MAPD90. 延长MAPD50百分率分别为12.8±2.9, 9.5±2.6, 9.0±1.6, 延长MAPD90百分率分别为10.9±2.6, 7.5±2.4, 6.5±2.7, 延长ERP百分率分别为25.7±4.3, 18.5±4.1, 24.2±7.2, 延长ERP/MAPD90百分率分别为13.7±4.5, 10.2±2.2, 16.1±5.1(P>0.05). 其延长作用均呈非使用依赖性特征. 在所有起搏周长下，索他洛尔亦降低MAPA，延长MAPD50，MAPD90，ERP，ERP/MAPD90，但其延长MAPD90，ERP的作用均呈逆向使用依赖性特征(P<0.05). 结果表明，DS能明显降低家兔在体心脏MAPA，延长MAPD50，MAPD90，ERP，ERP/MAPD90，该作用呈非使用依赖性特征.
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静脉注射蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药动学
目的 研究蝙蝠葛苏林碱(DS)在兔体内的药动学和组织分布特征.方法 兔耳缘静脉注射DS后,采用HPLC测定各时间点血浆和组织器官药物浓度.结果 兔DS 2.5,5.0,10.0 mg·kg-1静脉注射后,体内动力学行为符合二室开放模型.t1/2α分别为0.024,0.030,0.018 h;t1/2β分别为3.0,3.4,6.9 h;CL分别为3.1,3.6,4.4 L·kg-1·h-1;Vd分别为13.1,18.0,43.6L·kg-1.在DS 2.5～5.0 mg·kg-1内主要药动学参数无显著性差异(P＞0.05),但DS 10.0 mg·kg-1静脉注射后,ρ0超比例增加(由2.08 mg·L-1增加至10.72 mg·L-1,P＜0.01),t1/2β明显延长(P＜0.01).结论 DS在兔体内分布迅速、广泛,消除较快.在2.5～5.0 mg·kg-1内DS的消除为线性动力学,而10.0 mg·kg-1静脉注射后,本品在兔体内的消除未呈线性动力学.组织分布以肺脏含量高,各组织器官中药量均显著高于血浆药物浓度.
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蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱犬体内药动学-药效学结合研究
目的建立Beagle犬体内蝙蝠葛苏林碱(DS)和蝙蝠葛碱(Dau)的药动学-药效学(PK-PD)结合模型.方法通过测定给药后Beagle犬体内的血药浓度并以给药后的Q-Tc间期延长率作为效应指标,采用Sheiner等提出的PK-PD结合模型进行PK-PD结合研究.结果药物效应与效应室浓度成良好的相关性,符合Sigmoid-Emax模型,并通过计算得出相应的PK-PD模型参数.结论本试验在Beagle犬体内成功地建立了DS和Dau的PK-PD结合模型,建立了药物效应E,血药浓度Cp及时间t之间的关系,故可较为成功地预测DS和Dau的血药浓度及其效应.
关键词： 蝙蝠葛苏林碱 蝙蝠葛碱 药动学-药效学结合模型 -
HPLC法同时测定北豆根胶囊中蝙蝠葛新苛林碱等5种生物碱的含量
目的 建立HPLC法同时测定北豆根胶囊中5种生物碱的含量.方法 采用phenomenex C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以体积分数0.1％三乙胺水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,检测波长为284 nm.结果 蝙蝠葛新苛林碱、蝙蝠葛新诺林碱、N-去甲基蝙蝠葛碱、蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱的线性范围为4.76～ 38.08、9.16～73.28、5.88～47.04、42.52～ 340.2和52.48～419.8mg· L-1,线性关系良好(r≥0.999 4);平均加样回收率分别为102.6％、97.4％、96.8％、97.9％和98.9％,RSD(n =9)分别为2.4％、2.3％、3.1％、2.7％和2.5％.结论 该方法可用于北豆根胶囊的质量控制,为其临床用药的安全性和有效性提供质量保证.
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蝙蝠葛苏林碱对阿尔茨海默病小鼠海马的影响和机制
目的：探讨蝙蝠葛苏林碱（DS）对阿尔茨海默病（ AD）小鼠影响及机制。方法C57BL ／6小鼠随机分对照组、模型组、多奈哌齐组（0．001 g? kg－1）及 DS 高、中和低剂量组（1．08、0．54、0．27 g ／kg）。采用β－淀粉样蛋白（Aβ）1～42（80 pmol ／μl）脑室注射诱导 AD 模型。治疗30 d 后测小鼠学习记忆能力，透射电镜观察海马 CA3区，测脏器指数和脑伊文氏蓝（EB），酶联免疫吸附法测海马β－淀粉样蛋白前体蛋白（APP）、Aβ1～42、白介素（IL）－1β、肿瘤坏死因子（TNF）－α、总抗氧化能力（T－AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）及丙二醛（ MDA）。结果与模型组比较，DS 改善 AD 小鼠学习记忆能力（P＜0．05）和海马结构，明显升高脾和胸腺指数（P＜0．05），其他脏器指数改变不明显（P＞0．05），EB、APP、Aβ1－42、IL－1β、TNF－α和 MDA 明显降低（P＜0．05），T－AOC、SOD 和 GSH－Px 明显升高（P＜0．05）。结论DS 改善 AD 小鼠学习记忆及海马结构，增强免疫和抗氧化，抑制 APP、Aβ1－42、IL－1β和 TNF－α可能是抗 AD 机制。
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蝙蝠葛苏林碱对大鼠离体脑片氧糖剥夺损伤的保护作用
目的:探讨蝙蝠葛苏林碱(daurisoline,DS)对大鼠脑缺血所致神经细胞损伤的保护作用及作用机制.方法:采用离体大鼠脑片培养,通过氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)模拟载体脑缺血损伤模型.脑片经TTC染色,用酶标仪测定吸光度值和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量.结果:TTC染色显示,蝙蝠葛苏林碱各剂量组脑片组织损伤百分率分别下降至(51.37±0.48)％、(33.86±0.27)％、(25.09±0.75)％;LDH释放率分别下降至(53.41±3.89)％、(38.03±3.71)％、(28.03±3.71)％;与OGD组比较,差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论:蝙蝠葛苏林碱可以减轻OGD引起的脑片损伤,并呈剂量依赖性.
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北豆根有效部位指纹图谱鉴别和含量分析方法的研究
目的 建立北豆根有效部位的反相高效液相色谱鉴别和有效成分含量分析方法.方法 选用Agilent C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,乙腈-0.05%三乙胺水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,检测波长为282nm.结果 13批不同来源的北豆根有效部位的HPLC指纹图谱中可检出12个相对位置稳定的色谱峰,可以此作为鉴别的指标峰,蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛碱的含量分别为2.19～16.35、2.32～10.56 mg/g.结论 本实验分析方法具有较强的针对性和准确性,可用于北豆根及其制剂的质量控制.
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北豆根配方颗粒质量标准的研究
目的 建立北豆根配方颗粒(北豆根)的质量标准.方法 TLC法进行定性鉴别,热浸法测定醇浸出物含有量,HPLC法测定蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛碱含有量,并建立10批样品指纹图谱.结果 TLC斑点清晰,专属性强.醇浸出物平均含有量为42.70％.蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛碱分别在13.23～211.68 mg/L(R2=0.999 85)、21.67～346.72 mg/L (R2=0.999 16)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为104.19％ (RSD=0.98％)、98.29％(RSD=2.78％).10批样品指纹图谱相似度均大于0.927.结论 该方法简便可行,重复性好,可用于北豆根配方颗粒的质量控制.
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RP-HPLC法评价北豆根药材质量
目的 探讨北豆根药材的质量评价标准.方法 采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定10批北豆根商品药材中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的含量.结果 北豆根药材中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱分离完全且呈良好的线性关系,线性范围分别为0.992～4.96 μg和1.04～5.20 μg;平均加样回收率分别为100.2%(RSD=1.46%)和100.5%(RSD=1.36%).不同购买地的药材两种生物碱含量差异较大,蝙蝠葛碱为0.092%～0.844%,蝙蝠葛苏林碱为0.322%～1.016%.两种生物碱总含量为0.688%～1.226%,相对较稳定.结论 蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的总含量可作为北豆根药材质量控制指标.
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蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药代动力学及组织分布
目的:研究蝙蝠葛苏林碱(DS)在兔体内的药代动力学和组织分布特征.方法:兔耳缘静脉注射给予DS后,采用高效液相色谱法测定各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97程序计算药代动力学参数.结果:兔DS 2.5、5、10 mg·kg-1静脉注射给药后,体内动力学行为符合二房室开放模型.T1/2β分别为 3.0±0.6、3.4±0.9 和 6.9±0.6 h;Cls分别为 3.1±0.6、3.6±0.4 和 4.4±0.3 L·h·kg-1;Vd分别为 13.1±2.7、18.0±6.2 和 43.6±4.4 L·kg-1;AUC0～t分别为 0.84±0.13、1.41±0.17 和 2.30±0.18 mg·h·L-1.在DS 2.5～5 mg·kg-1范围内主要药动学参数无显著性差异(P>0.05),但DS 10 mg·kg-1静脉注射后,C0超比例增加(P＜0.01),T1/2β明显延长(P＜0.01).结论:在 2.5～5 mg·kg-1范围内DS的消除为线性动力学,而10 mg·kg-1静脉注射后,本品在兔体内的消除未呈线性动力学.组织分布以肺脏含量高,其次为肾、脾和肝脏.各组织器官中药量均显著高于血浆药物浓度.
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蝙蝠葛苏林碱对转染人胚肾细胞T型钙通道亚型(Cav3.1)电生理特性的作用
目的 探讨蝙蝠葛苏林碱(DS)对转染人胚肾细胞(HEK293)表达的T型钙通道亚型(Cav3.1)电生理特性的作用.方法 采用体外培养人胚肾细胞细胞,转染T型钙通道亚型(Cav3.1),用全细胞膜片钳技术记录在转染表达的T型(Cav3.1)钙电流,并观察DS对该钙通道亚型电生理特性的影响.结果 在钳制电位(-110 mV),DS在1 ～10 μmol·L-1浓度范围内呈浓度依赖性抑制人胚肾细胞表达的ICav31电流,1,3,10 μmol·L-1DS抑制率分别为(16.97±3.25)％,(37.92±5.76)％和(53.50±9.65)％;在钳制电位分别为-110和-70 mV时,3μmol·L-1DS对ICav31抑制率分别为(37.92±5.76)％和(40.29±6.72)％(P＞0.05);对T型(Cav3.1)钙通道失活常数tinact值分别为(30.49±0.13),(30.18±0.06) ms(P＞ 0.05).结论 DS对人胚肾细胞表达的T型钙通道Cav3.1电流具有抑制作用,呈浓度依赖性,非电压依赖性,且对该通道失活过程无影响.
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蝙蝠葛苏林碱对HEK293细胞中L-型钙通道CaV1.2的作用
目的:探讨蝙蝠葛苏林碱(DS)对人胚肾细胞(HEK293)上表达的L-型钙通道Cav1.2的作用.方法:采用脂质体转染法,将L-型钙通道Cav1.2蛋白基因转染到HEK293细胞上,全细胞膜片钳技术记录L-型钙电流ICav1.2,观察DS对L-型钙通道电生理特性的影响.结果:DS在1,3,10 μmol·L-1浓度范围内呈浓度依赖性抑制ICav1.2电流,其抑制率分别为(14.68 ± 4.02)%、(32.37 ± 6.63)% 和(59.63 ± 5.23)%;3 μmol·L-1的DS对ICav1.2的抑制率与相同浓度的伊拉地平比较,其抑制强度约为伊拉地平的40%.结论:DS可浓度依赖性抑制HEK293细胞上表达的Cav1.2,其作用强度比特异性L-型钙通道阻断药伊拉地平要弱.
关键词： HEK293细胞 L-型钙通道Cav1.2 蝙蝠葛苏林碱 伊拉地平 电生理特性 -
蝙蝠葛苏林碱在犬体内药动学-药效学结合模型研究
目的:研究蝙蝠葛苏林碱在beagle犬体内的药动学与药效学之间的关系.方法:4只beagle犬给予蝙蝠葛苏林碱6 mg*kg-1静脉注射后,分时取血,同时通过生理记录仪观察犬心电、血压及血流动力学的变化.采用反相高效液相色谱法测定血浆中蝙蝠葛苏林碱的浓度.结果:蝙蝠葛苏林碱在犬体内动力学行为符合二房室开放模型,对犬药效学影响峰值为10～15 min,皆明显滞后于血药浓度峰值.结论:通过在beagle犬体内建立的蝙蝠葛苏林碱药动学-药效学(PK-PD)结合模型,可以成功预测蝙蝠葛苏林碱的血药浓度及其药理效应.
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高效液相色谱法同时测定蝙蝠葛酚性碱片中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱含量
目的 建立同时测定蝙蝠葛酚性碱片中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱含量的HPLC法.方法 采用DiamonsilC18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5 μm);流动相:乙腈-4%冰醋酸-三乙胺(40:220:1.5);流速:1.0 mL·min-1,检测波长:282 nm;柱温:30℃.结果 蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的线性范围分别为9.28～92.8 μg·mL-1(R=0.999 9)和2.8～28.0 μg·mL-1(R=0.999 9).平均回收率分别为97.7%(RSD=1.1%)和99.4%(RSD=2.0%).结论 本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可作为蝙蝠葛酚性碱片的质量控制方法之一.
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HPLC法测定北豆根中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的含量
采用高效液相色谱法同时测定北豆根中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的含量.色谱条件为Diamonsil C18柱(5μm,150×4.6mm),以乙腈-水-三乙胺(45:55:0.05)为流动相;检测波长为284 nm.平均加样回收率分别为99.40%,100.9%;RSD分别为2.2%,2.7%.本方法精密度高,分离度良好,可用于同时测定北豆根中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的含量.
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RP-HPLC法测定北豆根药材中4种生物碱的含量
目的:采用RP-HPLC法同时测定巾药材北豆根中青藤碱、蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛碱和粉防己碱4种牛物碱的含量.方法:采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);以甲醇(A)-乙腈(B)-0.05%三乙胺的水溶液(C)为流动相,梯度洗脱[0～20 min,B-C(20:80);20～40 min,B-C(20:80)→A-B-C(5:40:55);40～60 min,A-B-C(5:40:55)→B,保持10 min];流速1.0 mL·min-1;检测波长为262 am(0～20 min),282 am(20～70 min).结果:青藤碱、蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛碱和粉防己碱4种生物碱的线性范围分别为0.09～0.43μg(r=0.9997)、0.62～3.09μg(r=0.9995)、0.78～3.88μg(r=0.9996)与0.12～0.57μg(r=0.9997);加样回收率(n=5)分别为98.3%,97.6%,98.O%,97.8%.结论:该方法简便、快速、准确,重复性好,可以用于北豆根药材及其制剂的质量分析.
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RP-HPLC法测定北豆根药材中5个生物碱的含量
目的:采用RP-HPLC法同时测定中药材北豆根中青藤碱、蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛诺林碱、蝙蝠葛新诺林碱和蝙蝠葛碱5种生物碱的含量.方法:采用色谱柱Welchrom-C18(250 mm×4.6 nm,5mm),以甲醇(A)-乙腈(B)-0.4％二乙胺水溶液(C)为流动相,梯度洗脱[0～13 min,A-B-C(18:20:62);13～45 min,A-B-C(18:20:62)→A-B-C(37:20:43)；45 ～60min,A-B-C(37:20:43)];流速1.0mL·min-1；检测波长为285 nm.结果:青藤碱、蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛诺林碱、蝙蝠葛新诺林碱和蝙蝠葛碱5种生物碱的线性范围分别为0.016～0.2μg(r=0.9995),0.029 ～0.363μ g·mL-1(r =0.9996),0.09～1.125μg·m L-1(r=0.9996),0.336 ～4.2 μg·mL-1(r =0.9997)与0.172～2.15 μg·mL-1(r =0.9996)；加样同收率(n=6)分别为99.2％,98.5％,102.2％,96.5％和98.4％.结论:该方法简便、快速、准确,重复性好,可以用于北豆根药材及其制剂的含量测定.
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RP--HPLC法对不同产地蝙蝠葛几种主要生物碱的测定
目的:研究不同产地蝙蝠葛几种主要生物碱在质与量上的区别.方法:采用有机溶剂提取生药,应用RP-HPLC方法对东北产和咸宁产蝙蝠葛根茎中几种主要脂溶性生物碱进行定性定量测定.结果:东北生药中含量高的生物碱前3位依次是蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛碱和guattegaumerine ;而咸宁药材则为蝙蝠葛碱、蝙蝠葛诺林碱及蝙蝠葛新诺林碱,不含蝙蝠葛苏林碱.结论:不同产地蝙蝠葛药材所含生物碱在质和量两方面均有显著差异.
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蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱在犬体内的药动学-药效学模型
目的:研究蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱在beagle犬体内的药动学-药效学结合模型,并比较两种药物对其心电、血压和血流动力学的作用.方法:利用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,生理记录仪观察药理效应,并计算药动学和药动学-药效学结合模型参数.结果:血药浓度-时间数据符合二房室开放模型.药效与效应室药物浓度之间的关系符合sigmoid-Emax模型.主要药动学和药动学-药效学结合模型参数在两种药物间差异无显著性.结论:蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱在beagle犬体内的处置规律和对心血管系统的抑制作用基本一致.
