药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新型核苷类抗病毒药物的研究进展
核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物,其作用靶点是RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶.它们模拟天然核苷的结构,竞争性作用于酶活性中心,嵌入正在合成的病毒DNA链中,终止DNA链的延长,从而抑制病毒复制.
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吲哚及其类似物的药理活性和固相合成研究进展
人类基因组计划的完成会在诸多方面影响人类社会和科学技术的发展,其中之一是后基因组时代的到来可能为新药发现提供更多的靶点[1].
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心脏M3受体作为抗心律失常药物新靶点研究的进展
心脏在交感神经和副交感神经的精细控制下完成正常的生理功能,心脏迷走神经通过刺激M型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,mAchR)调节心脏收缩力、兴奋性和传导.
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丹酚酸B和银杏叶提取物EGb 761对β-淀粉样蛋白神经毒性抑制作用的比较
目的 比较丹酚酸B(Sal B)和银杏叶提取物EGb 761对β-淀粉样蛋白(β-AP)纤维形成及细胞毒作用的影响.方法 运用硫黄素T(ThT)荧光法和电子显微镜技术分析Sal B和EGb 761对β-AP1-40聚集和纤维形成的影响;另将β-AP25-35预先老化7 d,用MTT法和流式细胞仪检测两种提取物对此老化蛋白造成的PC12细胞毒性的保护作用,用荧光法观察β-AP25-35作用后细胞内活性氧含量的变化以及两种提取物的作用.结果 Sal B和EGb 761都可有效地抑制β-AP1-40纤维的形成,明显抑制老化的β-AP25-35对PC12细胞的毒性作用,降低β-AP25-35造成的细胞内活性氧含量的增加.Sal B的有效剂量远远低于EGb 761.结论 Sal B对β-AP神经毒性的抑制作用强于EGb 761.
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一氧化氮合酶对丝裂霉素C衍生物629细胞毒性的影响
目的 评价一氧化氮合酶对丝裂霉素C(MMC)衍生物--5-氮丙啶基-3-羟基-1-甲基吲哚-4,7-二酮(629)的细胞毒性和乏氧选择性的影响.方法 以人纤维肉瘤细胞株HT1080和其诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因转染的细胞克隆(iNOS9,iNOS12)为实验对象.四噻唑蓝(MTT)法检测MMC与其衍生物629的细胞毒性,比较乏氧和有氧条件下两种化合物半数抑制率(IC50)的差异;琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术观察629作用后肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)的损伤情况,分析不同iNOS活性的肿瘤细胞对629敏感性的差异及原因.结果 629的IC50较MMC低数百倍,是高细胞毒性的化合物;随着细胞中iNOS活性的增加,629对乏氧细胞的选择性损伤作用显著增强,DNA电泳显示629引起细胞坏死,造成细胞周期G2/M阻滞.结论 MMC衍生物629是具有更高乏氧选择性的增敏化合物.
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AMP579与腺苷对大鼠和豚鼠心室肌钾离子或钠离子通道作用的比较
目的 研究AMP579和腺苷对钾离子与钠离子通道的影响及其作用机制,比较它们对负性变力及抗心律失常作用的离子机制.方法 采用膜片钳全细胞记录模式记录大鼠和豚鼠心室肌细胞离子通道电流.结果 腺苷对大鼠心室肌瞬时外向钾电流(Ito)的激动作用强于AMP579,腺苷和AMP579的EC50值分别为2.33与8.32 μmol·L-1 (P＜0.05);两者激动Ito的作用均可被腺苷A1受体阻滞剂PD116948阻断,表明其作用机制均是通过腺苷A1受体介导的.腺苷对豚鼠心室肌延迟整流钾电流(IK)的抑制作用强于AMP579,腺苷和AMP579的IC50值分别为1.21与2.31 μmol·L-1 (P＜0.05);AMP579对内向整流钾电流(IK1)的抑制作用强于腺苷,AMP579和腺苷的IC50值分别为4.15与20.7 μmol·L-1 (P＜0.01).AMP579和腺苷对大鼠心室肌钠电流(INa)的抑制作用相似,其IC50值分别为9.46与6.23 μmol·L-1.结论 腺苷对大鼠心室肌Ito的激动作用强于AMP579,两者对Ito的作用机制均是通过腺苷A1受体介导的.AMP579对IK1的抑制作用强于腺苷,而腺苷对IK的抑制作用强于AMP579,两者对INa的抑制作用相似,这些离子机制与两者发挥负性变力与抗心律失常作用有关系.
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基于报告基因的雌激素受体β亚型激动剂细胞筛选模型的建立
目的 建立基于报告基因和雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)亚型信号通路的药物筛选模型,以期发现ERβ亚型激动剂.方法 构建带有雌激素应答序列(estrogen responsive element,ERE)靶序列和报告基因的诱导性表达载体pTAL-ERE-SEAP,并将其转入人胚肾(HEK293)细胞中,筛选报告基因分泌型碱性磷酸酶(secreted alkaline phosphatase,SEAP)表达受雌二醇(17β-estradiol,E2)诱导的阳性克隆.选取相关核受体配体进行模型的特异性考察,同时考察模型的稳定性及时效量效关系,以及免疫细胞化学染色鉴定转染后ERβ的表达情况.利用此模型对本实验室样品库中的2 622个化合物进行筛选.结果 转染pTAL-ERE-SEAP的HEK293细胞中,SEAP报告基因的表达受E2的诱导并呈剂量与时间依赖关系,E2对阳性克隆细胞无增殖作用,本模型的Z'因子值为0.7,免疫细胞化学染色结果表明,转染后ERβ表达、地塞米松以及其他配体的诱导表达率低.结论 利用此模型通过测定SEAP报告基因的诱导表达水平可筛选ERβ亚型激动剂.
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2-氨基噻唑衍生物的设计、合成及对细胞凋亡的抑制活性
目的 研究2-氨基噻唑衍生物对神经细胞凋亡的抑制作用和构效关系.方法 以PFT-α为先导物,设计并合成出相应的2-氨基噻唑衍生物,利用MTT法和FCM法测定其对由过氧化氢诱导产生的PC12细胞凋亡的抑制作用,利用Cerius2的QSAR+模块,求出其QSAR方程.结果 合成了11个新型含2-氨基噻唑母环的Schiff碱化合物Ⅱ,利用IR,MS,1H NMR,13C NMR等法对上述化合物进行表征.细胞实验结果表明,2-氨基噻唑衍生物对PC12细胞具有一定的保护作用并对由过氧化氢诱导的PC12细胞凋亡具有一定的抑制作用.优化QSAR方程为Activity＝6.947 68-0.088 72×"LUMO"-0.043 018×"Alogp98"-0.128 752×"Rad0fGration"+0.018 246×"Dipole-mag",上述方程的相关统计参数如下, r2=0.970, F-test=49.149,r=0.985,Lse=0.001.结论 2-氨基噻唑衍生物对由过氧化氢诱导的PC12细胞凋亡具有较为明显的抑制作用,部分化合物如Ⅰ-6,Ⅰ-9和Ⅱ-6对于PC12细胞具有细胞保护和细胞凋亡抑制双重活性.QSAR方程提示降低化合物的旋转半径以及化合物低空轨道的能量有利于提高化合物的活性.
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密花石豆兰中水溶性酚酸类成分研究
目的 对密花石豆兰中的水溶性酚酸类成分进行研究.方法 采用大孔树脂HP20,Sephadex LH-20和ODS等多种柱色谱方法进行分离,利用化合物的理化常数并结合波谱解析鉴定化合物的结构.结果 从密花石豆兰的水溶性成分中共分离得到4个化合物,分别鉴定为3-羟基-苯乙醇-4-O-(6'-O-β-芹呋喃糖基)-β-D-葡吡喃糖苷(1),3-甲氧基-苯乙醇-4-O-β-D-葡吡喃糖苷(2),3,5-二甲氧基苯乙醇-4-O-β-D-葡吡喃糖苷(3),syringin (4).结论化合物1为新化合物,命名为bulbophyllinoside.
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红芽大戟的化学成分
目的 研究茜草科植物红芽大戟Knoxia valerianoides Thorel et Pitard的化学成分.方法 采用各种色谱技术进行分离纯化,经光谱数据分析鉴定其结构.结果 分离得到3个蒽醌类化合物:1,3,5-三羟基-2-甲基-6-甲氧基蒽醌(红大戟素,Ⅰ),1,3,6-三羟基-5-乙氧甲基蒽醌(Ⅱ)及1,3-二羟基-2-甲基蒽醌(甲基异茜草素,Ⅲ).结论 Ⅱ为新化合物.
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去甲基斑蝥酸钠脂质微球体内外评价
目的 制备去甲基斑蝥酸钠脂质微球并对其体外各项性质及大鼠体内药代动力学特征进行研究.方法分别采用动态光散射法、HPLC法和反向透析技术考察了制剂的粒径、ζ-电位、含量、包封率、体外不同介质中的释放特性及以不同介质稀释后样品的性质变化等对制剂做出较全面的体外质量评价.以去甲基斑蝥酸钠注射液为参比制剂,HPLC-MS法测定了大鼠体内药代动力学.结果 制剂各项理化性质较好,平均粒径约为200 nm, ζ-电位为-38 mV,含量约100%,包封率约85%.在pH 7.8的PBS中药物1 h释放约50%,4 h释放约85%以上.以葡萄糖注射液稀释样品的粒径、ζ-电位值变化较小,以5倍量稀释时制剂在2 h内的包封率可保持在80%以上.单剂量股静脉注射脂质微球的药代动力学参数AUC为111.28 μg·mL-1·h-1,血药浓度数据符合双隔室模型.实验表明本制剂与注射液体内各项血浆药代动力学参数无明显差异.结论 脂质微球各项性质较理想且并未改变药物体内血浆药代动力学特征.
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D-柠檬烯和L-柠檬烯对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响
目的 研究手性对映体D-柠檬烯和L-柠檬烯对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响及其作用机制.方法 采用Franz-扩散池测定盐酸川芎嗪通过离体猪皮的透过量;红外光谱法测定角质层脂质中C-H对称和不对称伸缩振动吸收峰峰位及其峰面积;采用扫描电镜观察皮肤表面形态学变化,并新引入量化的概念--表观密度衡量角质鳞片脱落的程度.结果 D-柠檬烯和L-柠檬烯对盐酸川芎嗪的促透量均高于对照组和氮酮组,这两种对映体促透剂产生的促透量无统计学差异(P＞0.05), L-柠檬烯的时滞是D-柠檬烯的2.55倍.红外光谱结果显示: 角质层脂质中的C-H伸缩振动吸收峰位移和峰面积的变化取决于所用的促透剂;两种对映体促透剂均引起对称振动和不对称振动吸收峰位移增大和峰面积减少.扫描电镜结果表明,不同的促透剂抽提角质层中的脂质,引起角质鳞片不同程度的脱落.结论 D-柠檬烯和L-柠檬烯的促透量均高于对照组和氮酮组,并且以D-柠檬烯的时滞短.两种对映体促透剂对盐酸川芎嗪的促透机制是多种原因共同作用的结果.
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盐酸维拉帕米择时缓释微丸的研制及犬体内药代动力学
目的 制备盐酸维拉帕米择时缓释微丸(VH-COERP);研究VH-COERP在犬体内的药代动力学,并与市售的盐酸维拉帕米缓释微丸(VH-DRP)进行比较.方法 采用空白丸芯上药法制备含药丸芯,并用流化床对其包衣,其中羟丙基甲基纤维素为内层包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外层包衣控释层,通过改变内外层衣膜的厚度达到择时缓释的效果.用RP-HPLC测定6只Beagle犬口服VH-COERP后不同时间血浆中盐酸维拉帕米的浓度,并与VH-DRP比较,通过3P97程序计算药代动力学参数.结果 溶胀层和控释层的包衣厚度、溶胀层中添加剂的种类会影响药物释放的时滞、释药行为以及终释药量,所制得的微丸释放不受介质pH及后处理的影响.体外溶出经5 h时滞后缓慢释药达24 h.与VH-DRP相比,VH-COERP体内释药具有明显的时滞(4 h),达峰时间明显延长(8 h),相对生物利用度为(94.56±7.64)%.结论 VH-COERP在体内外经过明显的时滞后均能缓慢释放,达到了睡前服药,凌晨发挥疗效的目的.
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多柔比星海藻酸钠微球体内肝动脉栓塞的药代动力学和评价
目的 对多柔比星海藻酸钠微球(DOX-AM)进行体内肝动脉栓塞后药代动力学的研究.方法 以中华小型猪为实验动物,动脉造影后超选择至肝动脉分支,实验组行DOX-AM肝动脉化疗栓塞,两个对照组分别行碘油多柔比星(DOX-lipiodol)肝动脉化疗栓塞和单纯多柔比星(DOX)肝动脉灌注;定时取实验动物的外周静脉血,采用高效液相色谱法(HLPC)测定其血药浓度并进行药代动力学方面的相关统计处理.栓塞前后进行影像学检查.结果 DOX-AM与单纯DOX溶液灌注和DOX-lipiodol栓塞相比,在血浆半衰期﹑药时曲线下面积、大血药浓度和平均滞留时间等方面均呈现明显的差异性;肝组织学检查证实DOX-AM栓塞后阻塞在血管内并停留一定时间.数字减影血管造影(DSA)和计算机断层扫描(CT)检查显示栓塞效果可靠,组织学检查显示对肝脏的副作用按碘油多柔比星栓塞、多柔比星海藻酸钠微球栓塞及单纯DOX肝动脉灌注的顺序下降.结论 DOX-AM在肝脏行动脉栓塞后,具有明显的缓释作用,可以显著延长药物在体内的停留时间,对肝脏的副作用小于碘油多柔比星肝动脉栓塞.
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月桂酸二乙醇酰胺修饰利福喷丁脂质体的制备、性质及肺部给药
目的 制备表面活性剂修饰利福喷丁(RIF)脂质体,进行该脂质体水化性能、载药量、释药速度和肺部给药研究.方法 采用薄膜超声法制备利福喷丁脂质体,比较月桂酸二乙醇酰胺(LDEA),Tween 80和azone修饰利福喷丁脂质体的形态、包封率、释药速度和离体猪肺膜透过性,通过纤支镜进行肺部给药研究.结果 RIF-LDEA脂质体粒径在15～50 nm,包封率为83.0%,表观透膜系数Kp为44.29;LD50为675 mg·kg-1.结论 LDEA修饰使利福喷丁脂质体的载药量增加1倍、释药速度的可调性强及安全性好.经纤支镜介导灌注给药治疗肺内膜结核的效果显著.
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诺必擂停对肝癌Heps的抑制作用及其机制
诺必擂停(nobiletin)是从芸香科植物橘及其栽培变种的果实中提取的一种类黄酮,化学命名为5,6,7,8,3'4'-六甲氧基黄酮(5,6,7,8,3'4'-hexamethoxy flavone)[1].
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左旋黄皮酰胺在大鼠体内的排泄
左旋黄皮酰胺[(-)-clausenamide]是从芸香科黄皮属植物黄皮[Clausena lansium (lour) sheels]叶的水浸膏中分离得到的有效成分[1],经不对称合成和拆分制备而得.
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HPLC-MS测定黄芪药材中3种成分的含量
黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根,具有补气固表、利尿脱毒、敛疮生肌等功效[1].
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液质联用分析重组人白细胞介素-11的肽图
目的 用液质联用技术分析鉴定重组人白细胞介素-11(rhIL-11)的肽图.方法 用胰蛋白酶酶解rhIL-11,采用HPLC测定肽图,用电喷雾-四极杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF/MS)技术分析肽段的精确相对分子质量,通过串联质谱(MS/MS)测定肽段的氨基酸序列.结果 根据肽段的色谱保留时间、相对分子质量及对其碰撞诱导解离质谱的解析结果,归属出肽图中各肽段所在的色谱峰,已检出肽段的总覆盖率为97%.结论 液质联用研究肽图是验证和分析蛋白质结构的高效准确的方法.
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大鼠尿中人参皂苷Rd及其代谢物的LC-MS研究
目的 探讨人参皂苷Rd在大鼠体内的代谢产物及转化途径.方法 选择SD大鼠6只,单剂量口服和静脉给予人参皂苷Rd,分段收集给药前和给药后0～24 h尿样,将尿样分时段合并后采用旋转薄膜蒸发浓缩,以固相萃取小柱纯化处理,采用高效液相色谱-串联飞行时间质谱进行检测.结果 通过比较给药前后的TOF总离子流图,对尿中推测的代谢物和标准物质的出峰时间及相关化合物选择离子扫描二级质谱图进行了比较分析,结果在尿中发现了7种代谢产物,系统分析了这些代谢产物的代谢转化规律及可能结构.结论 大鼠尿中人参皂苷Rd的主要转化途径为氧化、水解、结合及异构化代谢反应.
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不同剂量染料木黄酮及其代谢产物在大鼠胆汁中的排泄动力学
目的 研究不同剂量染料木黄酮及其葡糖醛酸化代谢产物在大鼠胆汁内的排泄动力学.方法 将染料木黄酮制成混悬液,分别按6.25,12.5和50 mg·kg-1给大鼠灌胃,于灌胃后不同时间收集胆汁,用葡糖醛酸酶溶液处理胆汁.采用高效液相色谱法测定胆汁中染料木黄酮及其葡糖醛酸化代谢产物的浓度.结果 3种剂量6.25,12.5和50 mg·kg-1分别给药后,累积以原形从胆汁排泄的药物分别为(42.56±6.54),(75.17±18.87)和(126.60±34.78) μg,累积经胆汁排泄的总药物(原形药物+葡糖醛酸化药物)分别为(108.46±35.23),(423.46±158.31)和(853.74±320.84) μg,葡糖醛酸化代谢产物分别占胆汁排泄总量(原形药物+葡糖醛酸化药物)的60.76%,82.25%和85.17%.结论 染料木黄酮在大鼠胆汁中主要以葡糖醛酸结合形式排泄,原形药物及其葡糖醛酸化代谢产物在大鼠胆汁中的排泄呈现明显的非线性剂量依赖性特征.
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白芷质量的HPLC指纹图谱评价方法
目的 建立白芷质量的高效液相色谱指纹图谱评价方法.方法 以白芷药材为研究对象,应用RP-HPLC法,色谱柱为Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-水二元梯度洗脱模式,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为254 nm,建立了21批不同产地白芷样品的HPLC指纹图谱.结果 对各产地药材指纹图谱进行聚类分析,根据聚类分析结果将白芷样品分为4类,选定其中11批优质样品建立共有模式,并应用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"对各产地药材进行了质量评价.结论 该方法简便、可靠,可用于白芷的真伪鉴别和质量评价.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
