药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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植物多糖干预细胞黏附研究进展
黏附分子介导的细胞黏附是基本的生命现象,也是炎症、免疫、感染、血栓形成、肿瘤转移、伤口愈合等生理病理过程的细胞学基础,干预黏附己成为疾病防治的重要策略.植物多糖特别是中草药中的多糖具有抗炎、抗肿瘤、抗感染、调节免疫、保护心血管等多样的药理作用,本文综述了植物多糖对疾病过程中细胞黏附的干预作用.
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人参皂苷衍生化及其抗肿瘤构效关系研究进展
人参皂苷为三萜类化合物,其某些衍生物在抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、逆转肿瘤多药耐药等药理活性方面强于人参中主要的原生皂苷,人参皂苷衍生物作为抗肿瘤药物具有研究价值和开发前景.本文对人参皂苷衍生化的方法、主要衍生物及其抗肿瘤构效关系进行归纳总结,为新的抗肿瘤药物研究和开发提供参考.
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纳米药物粒度分析方法
纳米药物在研究和应用领域都在快速发展,根据具体纳米药物的特性,运用合理的分析方法来建立质量标准是一项需要深入研究的重要课题.本文综述了可用于纳米药物质量控制的粒度分析方法,考察了几种重要技术的原理、适用范围、优点和不足.结合不同剂型纳米药物的特性,讨论了各方法在纳米药物分析中的应用,为纳米药物的检测和监管提供借鉴.
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适配子介导siRNA靶向递送系统的研究进展
RNA干扰技术(RNAi)作为一种新型的基因治疗技术已应用到许多疾病的体外研究中,但靶向递送技术仍是目前制约小干扰RNA(siRNA)药物成功进入临床的关键技术问题.寡核苷酸适配子具有高亲和性、高靶向性,成为递送siRNA的重要手段.本文综述了 siRNA体内递送的主要障碍,以及近年来适配子介导的siRNA靶向递送系统的新研究进展.
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红豆杉药物资源的生物学和化学研究进展及趋势分析
红豆杉是抗癌药紫杉醇及其半合成前体的重要来源,近几十年受到了广泛关注.我国拥有多种特有的红豆杉物种,研究者已经对其进行了多学科综合研究.本文结合作者近年研究,综述了多种红豆杉药物资源的,生物学和化学研究技术、现状及具体面临的问题,运用信息计量方法考察红豆杉相关SCI文献的词频分布,为红豆杉研究趋势的分析预测提供定量依据.本文结合近年系统生物学和组学技术的研究进展,指出应尽快深入研究各种红豆杉及其内生真菌的基因组、表观基因组、转录组、蛋白质组、代谢组和生物信息学,全面推动红豆杉药物资源的可持续开发利用.
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脱水淫羊藿素与山柰素对体外培养成骨细胞成熟矿化影响的比较研究
比较研究脱水淫羊藿素与山柰素对体外培养大鼠成骨细胞(rat osteoblasts,ROB)增殖与成熟矿化的影响.取新生SD大鼠颅骨,多次酶消化法获得成骨细胞,培养于含10％ FBS的MEM培养液中,3天后首次换液,铺满皿底90％以上后传代培养.分别用1×10-4、1×10-5、1x10-6和1×l0-7 mol·L的脱水淫羊藿素和山柰素进行药物干预,增殖分析采用MTT法,诱导培养9天后检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,筛选出佳浓度.采用佳浓度的脱水淫羊藿素和山柰素进行药物干预,比较脱水淫羊藿素、山柰素和对照组之间的ALP、钙盐沉积量、骨钙素分泌量、CFU-FALP和矿化结节数量等成骨性指标.提取总RNA,实时荧光定量PCR(real time PCR)检测BMP-2、Osterix(OSX)及Runx-2的mRNA表达情况,同时提取总蛋白,Western blotting法检测I型胶原蛋白的分泌量.结果表明,1x10-4 mol.L-1脱水淫羊藿素和山柰素对细胞增殖有抑制作用；1x10-5mol·L-1脱水淫羊藿素虽对ROB增殖无明显影响,但能显著提高成骨细胞中ALP活性、钙盐沉积量和骨钙素分泌量,增加CFU-FALP和矿化结节数量,与成骨细胞成熟矿化相关的因子BMP-2、OSX和Runx-2的基因表达量也显著升高,同时I型胶原蛋白的分泌量也明显增多；而山柰素并没有表现出促进体外培养ROB成熟矿化的特性.脱水淫羊藿素促进成骨细胞成熟矿化的作用明显高于山柰素,很可能是由脱水淫羊藿素8位C原子上存在的异戊烯基引起的.
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人甲状旁腺激素(1-34)突变蛋白的设计与活性验证
通过对NCBI数据库中不同物种同源序列进行比对protein-protein BLAST,并利用计算机软件Discovery Studi03.1进行分子对接和分子动力学模拟,对天然人甲状旁腺激素(1-34)的3个氨基酸R25K26K27进行Q25E26L27置换,并对突变体的生物活性进行了评价.结果显示:突变后PTH(1-34)-(RKK-QEL)和突变前PTH(1-34)多肽主链叠合后均方根偏差RMSD值为2.509 3,说明两者主链结构构象差异不大；PTH(1-34)-(RKK-QEL)与受体蛋白PTH1R的相互作用能为-599.253 kcal.mol-1,较天然PTH(1-34)的-554.083 kcalmol-1增强7.5％;氢键数目由32对增加至38对；PTH(1-34)-(RKK-QEL)能显著刺激UAMS-32P细胞RANKL基因的表达(P＜0.01),并抑制OPG基因的表达(P＜ 0.01); PTH(1-34)-(RKK-QEL)作用于UAMS-32P和小鼠原代股骨骨髓细胞共培养体系时,能显著刺激破骨细胞的形成(P＜ 0.01),并且活性高于PTH(1-34)标准品.
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CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者他克莫司剂量及浓度的影响
研究CYP3A5*3和CYP3A4* 18B基因突变对他克莫司血药浓度／剂量×体表面积(C/D’)、不良反应和急性排斥反应的影响.采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3和CYP3A4* 18B基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司的C/D’值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异.测得CYP3A4* 18B和CYP3A5*3基因型在肾移植患者中的突变频率分别为30.8％和74.2％.消除CYP3A5*3等位基因影响后,CYP3A4* 18B各基因型间他克莫司C/D’值无显著性差异(P＞0.05)；而消除CYP3A4* 18B等位基因影响后,CYP3A5* 1/*l和*1/*3基因l型患者的他克莫司C/D’值显著低于*3/*3(P＜ 0.01).CYP3A4* 18B和CYP3A5*3基因多态性与不良反应和排斥反应间差异无统计学意义(P＞0.05).
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金柴抗病毒胶囊对IFITM3蛋白表达的影响
探讨金柴抗病毒胶囊对甲型H1N1流感病毒FM/1/47株感染小鼠肺炎模型的治疗作用机制.滴鼻感染正常小鼠,建立流感病毒肺炎模型并进行治疗性给药.采用实时荧光定量PCR法、Western blot在流感病毒感染后第1、3、5、7天检测小鼠肺组织中病毒载量、干扰素诱导跨膜蛋白的动态变化.实验结果显示,金柴抗病毒胶囊可降低肺组织病毒载量,其中大、中、小3个剂量组在病毒感染正常小鼠后各检测时间点均能明显降低肺组织中病毒载量的表达(P＜ 0.05,P＜ 0.01).金柴抗病毒胶囊可上调干扰素诱导跨膜蛋白相对表达量.与模型对照组比较,其中大剂量在各个时间点均明显高表达(P＜ 0.05,P＜0.01),中剂量在第3、5天具有明显高表达(p＜0.05)；小剂量组在第3天表现显著高表达(P＜0.05).实验结果表明:金柴抗病毒胶囊可能通过上调流感病毒感染小鼠肺组织内干扰素诱导跨膜蛋白表达量米发挥抗流感病毒的作用.
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塞络通胶囊对大鼠多发性脑梗死恢复期Glu和GABA合成以及NMDA受体亚型表达的影响
观察塞络通胶囊(塞络通)对大鼠多发性脑梗死恢复期脑组织中神经递质谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量以及NMDA受体亚型NR1、NR2A和NR2B表达的影响,阐述塞络通在脑缺血后恢复期对脑组织保护的作用机制.通过大鼠颈内动脉注射微球血管栓塞剂的方法建立多发性脑梗死大鼠模型,在脑梗死后10天采用不同剂量的寒络通(16.5及33.0 mg·kg 1)连续干预60天.采用透射电子显微镜观察脑组织超微病理结构改变,高效液相色谱法检测脑组织Glu和GABA含量,免疫组织化学方法分析脑组织NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚型表达的变化.结果表明,与假手术组相比,模型组恢复期脑组织不仅存在神经元、神经胶质细胞和突触超微结构异常改变,而且神经递质Glu和GABA合成显著减少,同时NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚型表达明显升高;寒络通能够改善脑组织超微结构,明显促进神经元Glu和GABA合成,同时下调NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚型表达.以上结果提示,塞络通在大鼠多发性脑梗死恢复期通过促进Glu和GABA神经递质合成以及抑制NMDA受体表达而产生一定程度的神经保护作用.
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茶多酚在大鼠的多效应成分整合药代动力学及其与抗自由基药效动力学的相关性
LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中茶多酚(tea polyphenols,TP)的4种儿茶素类抗氧化活性成分EGCG、ECG、EGC和EC.利用各成分血药浓度(C)-时间(T)曲线下面积占总面积百分率作为自定义权重系数W,计算TP的整合血药浓度(C),并从logC＇T曲线估算TP多效应成分整合药代动力学(PK)参数.采用大鼠静脉注射TP后不同时间含药血清对小鼠体外肝匀浆脂质过氧化的抑制率(1)考察TP抗自由基效应(E),从E-T曲线计算TP的有关药效动力学(PD)参数；进而通过E-logC和E-logC’作图,线性回归,求出相关系数R2.结果表明,TP的E-logC'-T曲线符合静脉注射给药的三室模型药物消除规律,其整合PK参数显示TP在大鼠体内分布快速而广泛,自深室的消除缓慢;不同成分的PK参数相差较大,而其整合PK参数充分兼顾了酯型与非酯型儿茶素的PK特性.E-T曲线呈三相衰减,时程与logC'-T曲线时程一致.C＇与I高度相关,且其吻合程度优于各成分,从而表明整合PK参数能够大程度表征中草药的整体处置规律,反映整体效应物质在生物体内的存留特点.
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青蒿琥酯对变应性接触性皮炎的免疫调节作用及其机制探讨
青蒿琥酯(AST)的免疫调节效应已被认可,但其具体作用的机制尚不明确.本研究通过变应性接触性皮炎(ACD)小鼠模型,初步探讨AST对ACD的免疫调节作用及可能的分子机制.采用药效学分析以及HE染色、半定量RT-PCR、Western blotting等方法分别检测AST对ACD相关细胞因子、转录因子及信号分子表达的影响.结果显示,局部应用AST能够抑制ACD小鼠耳肿胀度、脾指数、炎症细胞浸润以及IFN-y、T-bet的表达,同时减弱NF-kB p65的表达.结果表明,AST能够通过抑制炎症反应和ACD小鼠免疫功能,调节机体的Thl/Th2失衡发挥作用,NF-kB可能是其作用靶点之一.
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红背叶中酚酸类成分研究
为了研究红背叶的化学成分,采用硅胶、ODS、MCI以及Sephadex LH-20等柱色谱方法从红背叶根95％乙醇提取物中分离得到8个酚酸类成分,根据化合物的波谱数据分别鉴定为没食子酸-7-O-β-(6’-O-香草酰基)-葡萄糖苷(1)、没食子酸(2)、没食子酸乙酯(3)、丁香酸(4)、丁香酸葡萄糖苷(5)、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸-7-O-β-D-葡萄糖苷(6)、3,4-二甲氧基苯酚-1-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(7)和3,4,5-三甲氧基苯酚-1-O-β-D-(61-O-没食子酰基)-葡萄糖苷(8).其中化合物1为新化合物,化合物4～8为首次从山麻杆属植物中分离得到,其余化合物为首次从该植物中分离得到.
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瓜蒌的化学成分研究
为了研究瓜蒌(Trichosanthes kirilowii Maxim.)的化学成分,利用D101大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20、ODS等柱色谱和制备液相等各种色谱手段对其95％乙醇提取物进行系统的分离和纯化,共得到9个化合物.其结构经1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY、HSQC、HMBC、ESI-MS技术分别鉴定为1-羧内基-5-乙氧甲基-1H-吡咯-2-醛-吡咯(5-ethoxymethyl-l-carboxyl propyl-1 H-pyrrole-2-carbaldehyde,1)、5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethyl-2-furfural,2)、金圣草黄素(chrysoeriol,3)、4＇-羟基黄芩素(4＇-hydroxyscutellarin,4)、香草酸(vanillic acid,5)、α-菠甾醇(a-spinasterol,6)、α-菠甾醇-β-D-葡萄糖苷(β-D-glucopyranosyl-α-spinasterol,7)、豆甾-7-烯-3β-醇(stigmast-7-en-3β-ol,8)和腺苷(adenosine,9).其中化合物1为新化合物,化合物3、4、5为首次从该属植物中分离得到.
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胆碱酯酶抑制剂他克林-单甲氧芳基杂合物的设计、合成及活性评价
本文设计合成了一系列他克林-单甲氧芳基杂合物(5a～51)作为胆碱酯酶抑制剂,并对其进行了活性评价.结果表明该类化合物比他克林具有更好的胆碱酯酶抑制活性,IC50值均达到纳摩尔级,其中化合物5h对乙酰胆碱酯酶的抑制活性强,IC50值为6.74 nmol·L-1,5f对丁酰胆碱酯酶的活性强,IC50值为3.83 nmol·L-1.酶动力学及分子对接表明该类杂合物能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点.
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非共价相互作用增加紫杉醇溶解度的寡肽研究
本文基于寡肽与紫杉醇(paclitaxel,PTX)的非共价键相互作用促进PTX溶解的原理,设计了寡肽分子(N terminal-W(L)-FFGREKD-C terminal,W8),并通过实验检测了W8对PTX的增溶效果.根据PTX的结构特点,设计了PTX的增溶寡肽分子W8,使用分子对接程序考察了W8-PTX的结合效果以及可能的优结合构象;采用反相高效液相色谱法对W8的增溶效果进行检测,并从分子水平对增溶原理进行讨论.对接结果显示,W8和PTX之间有两对π-π相互作用和数个氢键相互作用；实验结果表明,W8对PTX增溶作用明显,PTX在水中的溶解度比其饱和溶解度提高了28倍.本研究为进一步优化设计增溶PTX的寡肽奠定了基础,为设计更安全的寡肽型增溶辅料提供了思路.
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神经酰胺对人结肠癌Caco-2细胞中谷胱甘肽硫转移酶A1的影响
谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)是一组多功能Ⅱ相药物代谢酶,能够清除外源性的亲电子化合物,包括致癌物、氧化应激产物和化疗药物等.已有研究表明,GSTs的过表达与肿瘤细胞化疗耐药性的产生存在着密切的关系[1],某些肿瘤耐药细胞株内GSTs含量要比敏感株高出许多倍,肿瘤细胞可通过表达GSTs而保护自身免受化疗药物的损害,是机体防御机制的一种表现.
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水杨酸甲酯乳糖苷含量测定方法的研究
水杨酸甲酯乳糖苷(methyl salicylate-2-O-β-D-galactopyranoside(1-4)-β-D-glucopyranoside,MSG,C20H28O13)为一个新化合物[1],结构见图1,具有消炎、清热、镇痛的作用.MSG因其结构的特异性,与其他非甾体抗炎药有着不同的体内代谢方式,因而大大降低了该类药物的胃肠道不良反应;且其在体内维持时间长、与其他非甾体抗炎药比较发挥作用时间更长.作者根据其结构,分别使用化学分析法与仪器分析法对其含量测定的方法进行了研究.
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一测多评法测定五味子中4种木脂素类成分的含量
建立五味子中4个木脂素类化合物一测多评方法学考察模式,验证该方法在五味子质量控制中应用的可行性和技术适应性.采用HPLC以五味子醇甲为内参物,建立五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素与五味子醇甲的相对校正因子,并进行含量计算,实现一测多评.同时采用外标法测定13批五味子药材中4个成分的含量,比较计算值与实测值的差异,验证一测多评法的准确性.结果表明,建立的校正因子重现性良好,采用校正因子计算的含量值与外标法实测值之间无显著差异.表明在缺少对照品的情况下,以外标法测定五味子醇甲含量,利用相对校正因子实现对五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素的测定准确可行,此方法可以用于五味子中木脂素类成分的定量评价研究.
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短刺小克银汉霉AS3.153菌株对丁咯地尔的代谢转化
建立能够模拟丁咯地尔在哺乳动物体内代谢的微生物模型,研究丁咯地尔在微生物体内的转化途径,并应用该模型制备代谢产物.菌株筛选实验中考察了4种小克银汉霉对丁咯地尔的转化能力,确定佳菌株为短刺小克银汉霉AS 3.153;然后针对该菌株进行转化条件(培养基初始pH、底物浓度和转化时间)优化,建立微生物模型.应用LC-MSn法对转化样品进行分析,共检测到3种代谢产物,其中2种为首次发现的丁咯地尔代谢产物,进一步采用半制备液相色谱法制备获得对位-O-去甲基丁咯地尔和12-C-氧化丁咯地尔.哺乳动物对比实验表明,短刺小克银汉霉AS 3.153对丁咯地尔的代谢情况与人和比格犬类似,而与大鼠差异较大.
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用模型和模拟方法设计氨氯地平的群体药动学研究方案
合理的采样设计是建立可靠群体药动学模型的重要基础.应用非线性混合效应模型的群体药动学研究,是一种有效利用稀疏血样数据估算群体药动学参数的方法.本研究根据D优化设计和贝叶斯法设计采样方案.以已报道的氨氯地平群体药动学模型为基础,根据临床研究的目的、给药方案和随访时间等设计几套采样方案,采用WinPOPT软件计算优化采样方案,用蒙特卡罗法(Monte Carlo)对各优化的采样方案分别建立一套含400个患者的NONMEM数据文件,用NONMEM7.2软件模拟氨氯地平的浓度数据,然后估算其重要药动学参数(CL/F,VIF和ka),并计算其平均预测误差(MPE)和平均绝对预测误差(MAPE).在6个采样方案中,以方案6和3对CL/F估算的准确度和精密度较优,MPE分别为0.1％和-0.6％,MAPE均为0.7％.对V的估算,各采样方案间无明显差异.因此,选用氨氯地平拟合药动学参数的准确度和精密度较优,且采样点个数较少的方案3为佳临床研究方案.本研究旨在为开展氨氯地平在肾功能损害合并高血压患者的群体药动学研究提供科学、有效的采样方法,为群体PK/PD研究提供一种优化设计临床研究方案的科学方法.
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金荞麦无色花色素还原酶基因FdLAR的克隆和表达分析
无色花色素还原酶(leucoanthocyantin reducase,LAR)基因是植物类黄酮代谢途径中催化缩合单宁合成的一个关键结构基因,本研究通过简并PCR结合RACE的方法,获得了1个金荞麦(Fagopyrum dibotrys (D.Don)Hara)无色花色素还原酶基因FdLAR(GenBank accession:JN793953),序列全长1 581 bp,其中开放阅读框长1 176 bp,编码391个氨基酸的蛋白质,在N端存在1个保守结构域,属于RED蛋白家族.将该基因重组到表达载体pET-32a(+)中进行原核表达,经IPTG诱导、SDS-PAGE检测,结果表明金荞麦无色花色素还原酶基因能在大肠杆菌BL21(DE3)中表达,电泳检测到l条大约66 kD的外源蛋白,与预测的融合蛋白分子量相符.利用实时荧光定量PCR技术检测FdLAR基因在金荞麦根茎中不同生长发育时期的表达情况,同时测定相应根茎中类黄酮的含量,结果表明FdLAR基因的表达量与类黄酮积累之间的关系在营养生长和生殖生长阶段呈现出不同的变化趋势,推测该基因可能在金荞麦类黄酮次生代谢产物积累中起作用.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
