药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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心肌肥厚:calcineurin-NFAT通路可能是新的治疗靶点
通常所说的心肌肥厚指病理性心肌重构(remodeling),从不同角度的分类包括结构性重构、功能性重构、生化重构及电生理重构等.一般认为,心肌肥厚是心肌对压力负荷、体积负荷、肌小节蛋白变异或心梗后心肌收缩力下降等的代偿性反应,目的是使左心室室壁压力正常化,维持正常的心脏泵血功能,阻止心脏衰竭的发生和发展.随着研究的深入进行,一项多中心回顾性流行病学调查发现[1-3],与原来的实验预期相反,心肌肥厚与心脏病的高死亡率密切相关,是心衰和恶性心律失常发生的主要因素.
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口服药物生物利用度预测研究进展
1997年"Lipinski 5原则"的提出标志着基于化合物结构的体内性质分析数学模型被成功引入药物设计的早期阶段[1].通过虚拟筛选,可以缩短新药开发周期,有效降低开发成本.因此,药物体内性质的预测研究,即absorption-distribution-metabolismexcretion in silico(ADME in silico),在短期内得到了快速发展.ADME in silico研究内容主要包含脂水分配系数、水溶性、小肠吸收、血脑屏障穿透、生物利用度、药物相互作用、主动扩散和外源性物质代谢等方面[2].而其中脂水分配系数、水溶性、小肠吸收和代谢是生物利用度预测研究的重要组成部分.
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小鼠微透析技术及其在药物传递系统中的应用
微透析技术(microdialysis,MD)是由早期神经化学实验室中的灌流取样技术发展而来的一项新技术,后逐渐应用于药学领域,并得到快速发展.早期MD主要以大鼠为实验动物,进行药物传递系统(drug delivery system,DDS)的研究.
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短刺小克银汉霉AS 3.910的CYP2C9同工酶抑制作用
目的 探索具有药物代谢酶CYP2C9活性的微生物模型对CYP2C9抑制剂的响应.方法 选用短刺小克银汉霉AS 3.910为模型菌株,检测CYP2C9抑制剂对CYP2C9底物特定转化产物产率的影响,并通过底物间相互影响的程度探索该转化体系中的药物代谢相互作用.采用液相色谱-多级质谱联用技术检测转化产物.结果 CYP2C9抑制剂苯溴马隆抑制4'-羟基甲苯磺丁脲的生成,使其产率由100%下降到14.5%;磺胺苯吡唑抑制O-去甲基吲哚美辛的生成,使其产率由75.2%降低到9.9%;丙戊酸抑制4'-羟基双氯芬酸的生成,使其产率由98.6%降低到2.7%.底物药物甲苯磺丁脲、双氯芬酸和吲哚美辛之间存在代谢相互作用,导致生成相应代谢物的产率降低.结论 3种CYP2C9抑制剂不同程度地抑制了短刺小克银汉霉的CYP2C9同工酶,而且CYP2C9底物间存在药物代谢相互作用.
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DNA引物酶抑制剂碘化-3,3'-二乙基-9-甲基-硫杂羰花青诱导人白血病HL-60细胞凋亡
目的 研究DNA引物酶抑制剂碘化-3,3'-二乙基-9-甲基-硫杂羰花青(DMTCCI)诱导人粒细胞性白血病HL-60细胞凋亡并探索其机制.方法 分别采用不同浓度的DMTCCI处理培养于RPMI-1640培养基的HL-60细胞.采用MTT法检测DMTCCI对HL-60细胞的生长抑制作用.采用流式细胞仪和DNA琼脂糖凝胶电泳方法检测细胞凋亡.采用蛋白免疫印迹(Western blotting)法观察捌亡相关蛋白survivin,Bcl-xL,Bad,Bax,Bcl-2,caspase-9,caspase-3,caspase-6,PARP,DFF45和lamin B的表达.采用ApoAlert Caspase-3分析试剂盒检测caspase-3的活性.结果 DMTCCI具有抑制人白血病HL-60细胞增殖的作用,其IC50值为0.24μmol·L-1.流式细胞仪和DNA琼脂糖凝胶电泳结果显示,DMTCCI可诱导HL-60细胞凋亡.在经DMTCCI处理的HL-60细胞中,survivin和Bcl-xL蛋白的表达水平下调,Bad和Bax蛋白的表达水平上调,Bcl-2蛋白的表达水平无变化,caspase-9,caspase-3,caspase-6,PARP, DFF45和lamin B被分别裂解,产生相应裂解产物.在HL-60细胞中,caspase-3的活性在1μmol·L-1 DMTCCI处理3 h时明显升高,在处理12 h时达到高峰.结论 DMTCCI可抑制人白血病HL-60细胞的增殖并诱导其发生细胞凋亡.Bcl-2家族蛋白、survivin和caspases家族蛋白可能参与了上述诱导HL-60细胞凋亡的过程.
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高血压大鼠和高血压患者血管平滑肌α肾上腺素受体的反应性增强作用
目的 研究高血压状态下血管平滑肌α肾上腺素能受体的反应性增强作用.方法 用敏感的离体血管张力描记技术记录大鼠肠系膜动脉和人大网膜动脉的张力,用实时定量的逆转录聚核酶链反应技术测定动脉平滑肌的mRNA水平,用动脉的器官培养方法研究α受体反应性增强的机制.结果 自发性高血压大鼠(SHR)的肠系膜动脉环对去甲肾上腺索(NA)的反应性明显强于WKY大鼠,NA对SHR肠系膜动脉平滑肌的大收缩(Emax)是WKY大鼠Emax的1.82倍;高血压患者大网膜动脉对NA的反应性明显高于非高血压患者,NA的量效曲线显著左移,pD2值显著高于非高血压患者.SD大鼠肠系膜动脉的器官培养后对NA收缩反应增强,Emax增高,且培养后α1受体的mRNA水平增高,而α2受体的mRNA水平无明显变化.结论 高血压状态下血管平滑肌α受体的反应性增强,提示α受体上调.
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木立芦荟中BACE抑制活性成分的研究
目的 从木立芦荟(Aloe arborescens)中寻找新的BACE(β-分泌酶)抑制活性成分.方法 用硅胶正相色谱及反相色谱技术进行活性成分的分离纯化,根据理化性质、光谱资料进行结构鉴定.结果 从木立芦荟95%乙醇提取物的乙酸乙酯部分和正丁醇部分,分离得到了8个化合物:异丁酰基芦荟宁A(1),芦荟宁A(2),芦荟大黄索(3),(E)-2-acetonyl-8-(2'-O-feruloxyl)-β-D-glucopyranosyl-7-methoxy-5-methyl-chromone(4),7-O-methyl aloeresin A(5),芦荟苷A(6),elgonica-dimer A(7)和elgonica-dimer B(8).结论 化合物1为新化合物,化合物4为首次从该植物中分离得到.活性测试结果表明,化合物2,4,5,6对BACE有一定的抑制活性.
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新型噁唑烷酮类化合物5-位侧链的结构改造及抗菌活性
目的 对噁唑烷酮类化合物5-位侧链进行结构修饰与改造,并初步评价其体外抗菌活性.方法 以间氟苯胺为原料,经9～12步反应合成目标化合物;采用二倍稀释法,测定目标化合物的体外抗菌活性.结果 设计、合成了30个新化合物,其中目标化合物18个,其结构经1H NMR及MS等方法确证,11个化合物显示出不同程度的抗菌活性,化合物7a,9a和11a的活性较好.结论 化合物7a,9a和11a值得进一步研究.
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7-{4-[2-[2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基]乙基]哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物的合成与抗菌活性
目的 寻找新型的噁唑烷酮-氟喹诺酮类抗菌药物.方法 设计合成了7-{4-[2-[2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基]乙基]哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物,测定其体外抗菌活性.结果 共合成20个目标化合物,经1H NMR和MS确证结构.目标化合物具有较好的体外抗菌活性,尤其是化合物22,对屎肠球菌的抑制活性分别是吗啉噁酮和诺氟沙星的16倍和64倍,对金葡菌的抑制活性为吗啉噁酮的4倍.结论 某些带有氟喹诺酮结构片段的噁唑烷酮类化合物抗菌活性加强.
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4-氨基水杨酸钠结肠定位片的研究
目的 制备一种新型口服结肠定位制剂,并考察其体外释药行为与犬体内的结肠定位特性.方法 本试验选择4-氨基水杨酸钠作为模型药物,应用丙烯酸树脂Eudragit RL30D,RS30D和Eudragit FS30D分别作为缓释和肠溶层包衣材料,制得包衣片剂,使系统可依赖pH和时间双重机制释药.在体外释放试验中,系统在0.1 mol·L-1盐酸溶液中运转2 h后,分别在pH为6.5,7.0或7.4的磷酸盐缓冲液中继续运转12 h.体内验证以放射性同位素锝(99mTc)做标记,用y-射线显影法来确定系统在胃肠道内的释药时间和位置.结果 体外实验中,系统在0.1 mol·L-1盐酸溶液中运转2 h后无药物释放,在pH高于6.5的介质中缓慢释药,介质的pH越高,药物释放越快.体内实验中,包衣片在胃肠道上半部无药物释放,到达结肠后开始释药;而非包衣片在犬胃部即迅速崩解.结论 本文采用的包衣材料使包衣片到达升结肠时开始释放药物,药物释放时间可达10 h以上.
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吸收促进剂对蚓激酶肠道吸收的影响
目的 研究蚓激酶(YJM-I)和吸收促进剂合用时在大鼠肠道各段的吸收特点,寻找YJM-I经肠道吸收的佳位置和考察吸收促进剂对YJM-I在肠道吸收过程中的影响.方法 采用体外扩散池法、十二指肠部位直接给药、在体循环灌流及肠段原位结扎等方法对荧光标记的FITC-YJM-I在大鼠肠道的吸收情况进行了研究.结果 十二指肠部位给药后的药代动力学和药效学评价结果显示YJM-I药物分子可放大鼠肠道吸收进入血液循环并保持生物学活性,但其绝对生物利用度较低.体外肠黏膜通透性试验及体内肠段吸收试验结果显示部分吸收促进剂表现出良好的促进YJM-I肠道吸收的作用.十二指肠、空肠和回肠段体外肠黏膜通透性均显示了相似的吸收促进剂作用强弱趋势:1%壳聚糖＞1%去氧胆酸钠＞1%Na2EDTA＞1%十二烷基硫酸钠＞1%辛酸钠＞1%泊洛沙姆＞1%羟丙基-β-环糊精.而在体内十二指肠部位给药则显示的强弱顺序为:2.5%去氧胆酸钠＞2.5%Na2EDTA＞2.0%壳聚糖＞2.5%十二烷基硫酸钠＞2.5%辛酸钠＞2.5%泊洛沙姆＞2.5%羟丙基-β-环糊精.结论 吸收促进剂能有效地增加YJM-I肠道吸收程度,其中具有生物黏附作用的壳聚糖有望成为YJM-1肠道吸收的良好促进剂.
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注射用克拉霉素乳剂的制备及其体内外评价
目的 制备克拉霉素乳剂并考察其刺激性和体内药物动力学行为.方法 通过高压均质方法制备克拉霉素乳剂,并对其性质进行研究.以克拉霉素溶液剂为对照,观察了乳剂的刺激性和在大鼠体内的药物动力学行为.结果 高压均质法制备克拉霉素乳剂,平均粒径为156 nm,zeta电位为-31.8 mV.于4℃留样观察6个月内样品稳定.与克拉霉素溶液剂相比,乳剂可以明显降低刺激性.两种制剂在大鼠体内的药物动力学曲线相似,符合双隔室模型.克拉霉素乳剂和溶液剂AUC0-t分别为(66.76±16.34)和(59.00±11.20)μg·h·mL-1.结论 高压均质法可以制备出性质稳定的载药乳剂,克拉霉素乳剂可以明显降低静脉注射时引起的刺激性.
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潜溶剂和环糊精对难溶性药物的联合增溶作用
目的 研究潜溶剂和环糊精对难溶性药物的联合增溶作用.方法 采用相溶解度法研究药物在不同混合溶剂中的相溶解度,利用已建立的数学模型对这种联合增溶作用作出评价和解释,非线性回归分析估计模型参数.结果 两个难溶性药物的增溶模型判定系数R2分别为0.993和0.992,拟合效果很好,溶解度的实测值和模型预测值一致.结论 该数学模型可以用于解释和预测潜溶剂和环糊精对难溶性药物的联合增溶作用.
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紫杉醇磁性脂质体纳米粒的制备
目的 研究一种制备高载药量的紫杉醇磁性脂质体纳米粒的佳条件,并对其质量进行检测.方法 通过共沉淀法制备Fe3O4纳米粒,同时施加超声处理减少粒子的软团聚合,增加粒子的分散度,对粒子表面进行改性,增加与脂质的结合,后通过微乳液-低温固化法合成紫杉醇磁性脂质体纳米粒,并通过反相高压液相色谱法检测药物的载药量和包封率.结果 紫杉醇磁性脂质体纳米粒为球形或近似球形,其悬浮液样品和冻干样品的粒径约在150～170 nm,药物包封率为98.29%.结论 本法制备的粒子具有高质量磁化率、良好磁响应性,符合作为纳米磁靶向给药系统的条件.
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应用薄层色谱-生物自显影技术评价乌药等三种中药的抗氧化活性
目的 采用薄层色谱-生物自显影法研究与评价中药的抗氧化活性.方法 用1,1-二苯基-2-苦肼基自由基乙醇溶液(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)和传统显色剂显色,拍摄图像,采用模拟扫描,获得各抗氧化成分的峰面积.结果 以总峰面积大小为指标判定不同来源中药的抗氧化能力,结果表明浙江天台产乌药(94 340)、四川凉山产厚朴(175 647)和收集于上海的紫苏子(153 206)清除DPPH自由基能力强.以化学对照品峰面积与总峰面积的百分比来判定化合物抗氧化活性,表明去甲异波尔定(43.8%～66.0%)、厚朴酚与和厚朴酚(73.2%～93.2%)、木犀草素与芹菜素及成分"U"(47.6%～68.0%)分别是乌药、厚朴和紫苏子的主要抗氧化活性成分.结论 本方法在中药抗氧化活性成分筛选及质量评价方面具有操作简便、选择性高、重现性好等优点.
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白花曼陀罗悬浮培养细胞转化对羟基苯甲醛生成天麻素
目的 研究天麻素在植物细胞的转化合成.方法 利用白花曼陀罗细胞悬浮培养转化外源对羟基苯甲醛合成天麻素,并应用多种色谱技术进行分离纯化,根据转化产物的理化性质和光谱数据分析鉴定结构.结果 利用白花曼陀罗细胞成功地将对羟基苯甲醛转化为天麻素(Ⅱ),并得到由对羟基苯甲醛生成天麻素的转化中间体对羟基苯甲醇(Ⅰ).另外,从细胞培养物中分离得到β-D-吡喃阿洛酮糖(Ⅲ)和5-正丁氧基-β-D-吡喃阿洛酮糖(Ⅳ)两种化合物.结论 白花曼陀罗细胞悬浮培养能转化对羟基苯甲醛合成天麻素.
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不同栽培条件黄连的质量分析与评价
目的 建立黄连药材HPLC指纹图谱分析方法及含量测定方法,比较分析不同栽培条件、不同产地和不同炮制方法制备的黄连药材的质量.方法 采用HPLC-UV方法建立了黄连药材指纹图谱,应用HPLC-MS联用技术指认了主要色谱峰;并对黄连药材中的小檗碱、巴马汀和药根碱进行含量测定.结果 指认了黄连药材指纹图谱中7个主要的色谱峰,含量测定结果表明不同的栽培条件中,遮荫条件、生长年限对黄连中小檗碱、巴马汀和药根碱的含量影响较大,而种植密度的影响不是很明显;现代生态技术栽培的黄连中这3种生物碱的含量均高于对照药材或与之基本相当.不同产地的黄连中这3种生物碱的含量差别较大.应用不同炮制方法制备的黄连中这3种生物碱的含量差别不明显.结论 现代生态栽培技术替代传统人工搭棚方式栽培黄连是可行的,同时为科学炮制黄连提供依据.
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LC-MS法分析头孢硫脒降解产物
目的 应用LC-MS技术快速鉴定头孢硫脒中的降解产物.方法 根据头孢菌素的水解反应机制设计加速实验,确定头孢硫脒的2个主要降解产物为其水解产物;以1%冰醋酸溶液-乙腈(85:15)为流动相,经C18柱分离,通过电喷雾串联质谱,正离子检测,获得降解产物的相对分子质量信息和碎片信息,并辅助UV特征和色谱保留特征确定降解产物的结构.结果 在所建立的条件下,头孢硫脒及其降解产物得到有效的分离,2个主要降解产物分别为去乙酰基头孢硫脒和头孢硫脒内酯.结论 利用LC-MS技术可推测头孢菌素降解产物的结构,且本方法快速、灵敏、专属性高.
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药物脂水分配系数测定的微乳液电动色谱新方法研究
目的 建立一种测定药物脂水分配系数的微乳液电动色谱(MEEKC)新方法,以避免测定时必须使用微乳相标记物,以及减小和评价测量误差.方法 以系列化合物在MEEKC中的迁移时间tm值与其脂水分配系数之间的关系,进行非线性拟合得出微乳相的虚拟迁移时间tme,再建立标准曲线以测定所选取药物的脂水分配系数;从理论上评价测定结果准确度与tm相关性,并以此评价测定结果的准确度.结果 所选取的4种药物脂水分配系数的MEEKC测定值与摇瓶法测定值基本吻合,其平均差值为0.15,其测定准确度与tm的相关性符合理论模型的分析.结论 无微乳相标记物的MEEKC新方法简单、快速、可靠、重现性好,测定脂水分配系数的准确度较高,可用作药物脂水分配系数的测定.
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液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法鉴定大鼠尿液中大豆黄素的羟基化代谢产物及其硫酸酯轭合物
目的 鉴定大豆黄素在大鼠体内的羟基化及其结合形代谢产物.方法 SD大鼠分别单剂量给药500mg·kg-1,收集0～24 h尿样.尿样经SPE ODS C18固相萃取柱纯化后,用LC-ESI/MSn对尿样中的代谢物分别进行选择离子监测(SIM)和多级质谱(MSn)分析.结果 在大鼠尿中检测到几种尚未在国内外报道过的羟基化代谢产物及其硫酸酯轭合物.结论 LC-ESI/MSn法可以快速、简捷、准确地鉴定大豆黄素在大鼠体内羟基化及其结合形代谢产物.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
