药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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黏着斑激酶低表达黑色素细胞株的构建及其初步性质研究
黑色素瘤是一种常见的恶性肿瘤,随着恶性程度的增高,黏着斑激酶(FAK)水平递增.本文利用RNAi技术,成功建立了稳定干扰FAK基因的F10-siFAK及阴性对照F10-control两种细胞系.与对照F10-control相比,F10-siFAK细胞系mRNA表达下降,蛋白表达减少,ERK磷酸化显著降低,细胞周期在G1期阻滞增加,而且在动物体内的生长速度明显降低.稳定干扰FAK基因的黑色素瘤细胞株的建立,为研究FAK在黑色素瘤进程中的作用提供了工具,并为以FAK为靶点的黑色素瘤治疗药物的筛选提供了平台.
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益气通络解毒胶囊抗脑缺血性再灌注损伤的作用及其机制
本文观察了益气通络解毒胶囊抗脑缺血再灌注损伤的作用及其机制.选用SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,益气通络解毒胶囊高、中、低剂量组,尼莫地平组,每组10只.采用大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,观察对大鼠神经缺损功能的恢复,脑梗死体积,缺血侧脑组织SOD活力、MDA含量、NO含量和NOS活力,Bcl-2和Bax蛋白表达,血清中IL-1β、IL-6和TNFα等炎症因子含量,以及缺血侧脑组织IL-1βmRNA表达的影响.结果表明,益气通络解毒胶囊可显著地减轻MCAO模型大鼠的神经功能缺损症状,促进神经功能缺损症状的恢复；显著地缩小大鼠MCAO后脑组织梗死体积,降低脑梗死体积百分率；显著地提高缺血再灌注后大鼠脑组织中SOD活性、明显降低MDA含量、NO含量和NOS活力,减轻自由基对脑的损伤；上调Bcl-2蛋白、下调Bax蛋白表达；明显降低血清中IL-1β、IL-6和TNFα等炎症因子的含量以及缺血侧脑组织IL-1βmRNA表达水平.益气通络解毒胶囊具有明显抗细胞凋亡、抗氧化和抗炎等作用,对大鼠脑缺血性损伤具有明显的保护作用.
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淫羊藿苷对乙酰胆碱酯酶的抑制作用
乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂是目前治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要药物.本文应用酶抑制动力学方法研究了淫羊藿苷对AChE的抑制作用,并利用分子荧光光谱法和分子对接分别研究了淫羊藿苷与AChE之间的结合反应和结合位点.研究发现,淫羊藿苷对AChE的活性具有一定的抑制作用,测得的IC50为3.50×10-8 mol·L-1(他克林的IC50测得值为0.75×10-8 mol·L-1).淫羊藿苷对AChE的抑制作用表现为混合型可逆抑制,抑制常数ΚI和ΚIS分别为2.67×10 8和4.43× 10-8 mol·L-1.淫羊藿苷主要通过氢键作用和分子间作用力结合于AChE的外周阴离子位点.
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以流感病毒RNA聚合酶为靶点的抗病毒药物筛选和药效学评价方法的建立
流感病毒RNA聚合酶对流感病毒基因组的复制和表达至关重要.编码聚合酶各亚基的基因序列高度保守的特点使其成为极具发展潜力的抗流感药物靶标.本研究通过构建流感病毒RNA聚合酶活性依赖的荧光素酶报告系统,在细胞水平上建立了以流感病毒RNA聚合酶为靶点的抗流感药物筛选模型.特异性评价和统计学分析表明,该筛选方法灵敏可靠、重复性好,可以用于针对流感病毒RNA聚合酶的抗流感药物筛选.
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亚硝酸钠诱导PC12细胞分化
为了探讨亚硝酸盐对大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)诱导分化能力,将PC12细胞培养在预置人工基质胶的培养板中,加入亚硝酸钠作为诱导模型.设空白对照组为阴性对照组,神经生长因子(NGF)组为阳性对照组.处理48 h后,亚硝酸钠明显增强细胞活力和血管内皮生长因子(VEGF)分泌；如同NGF效应一样,与空白对照组相比,亚硝酸钠(1.4 mmol·L-1)处理组的神经突起的PC12细胞数增多,突起的长度增加(P＜0.05)；VEGFmRNA表达上调(p＜0.05),VEGF和缺氧诱导因子1α (HIF-1α)蛋白表达增加(P＜0.05)；亚硝酸钠的这些效应可以被HIF-1α特异性抑制剂YC-1阻断.结果表明,低剂量亚硝酸钠可以通过HIF-1 α-VEGF途径诱导PC12细胞分化.
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人工神经网络预测肝移植术受者他克莫司血药浓度
建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度.收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络.人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为(0.02±2.40) ng·mL-1和(1.93±1.37) ng.mL-1,84.6％血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng·mL-1.人工神经网络的准确性及精密度优于多元线性回归.结果表明,人工神经网络预测的相关性、准确性和精密度较好,简便迅捷,可用于预测他克莫司血药浓度.
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固体纳米晶体给药系统构建方法的研究进展
纳米晶体混悬给药系统可有效解决难溶性药物递药的问题,然而液体纳米晶体给药系统的物理稳定性差.固体纳米晶体给药系统作为液态纳米晶体混悬给药系统的一种改良技术,可克服液体纳米晶体混悬系统热动力学不稳定的现象,同时方便患者携带和使用,临床顺应性好,是实现纳米晶体混悬给药系统稳定化的理想选择.本文主要综述了固体纳米晶体给药系统的纳米化与固体化构建方法的研究进展,期望为该递药系统的发展提供借鉴与思考.
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多靶点抗肿瘤药物索拉非尼结构改造的研究进展
索拉非尼是首个上市的口服多靶点激酶抑制剂,可以抑制与肿瘤增殖和血管生长相关的多种激酶,包括Raf、VEGFR、PDGFR和kit等.由于其多靶点机制、广谱、耐受性好和易于联合用药等优势,众多学者致力于索拉非尼结构改造的研究,期望发现新的靶向抗肿瘤药物.本文从生物电子等排和骨架迁跃两个方面综述了近年来索拉非尼结构改造研究的新进展,并简要总结了这些化合物的构效关系.
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2-(1-取代哌啶-4-氨基)喹唑啉类化合物的合成及抗肿瘤活性研究
本文合成了一系列新结构的2-(1-取代哌啶-4-氨基)喹唑啉衍生物,采用MTT法评价了化合物对5种肿瘤细胞系的抑制活性.研究结果表明:在哌啶环上引入小体积的疏水性烷基取代基,得到的化合物4j～41、5a、5b和5d具有较强的细胞毒活性,IC50值在微摩尔水平.在小鼠移植瘤模型实验中,化合物41表现出了较强的体内抗肿瘤活性,在200 mg·kg-1的剂量下,对H22肿瘤生长抑制率为72.9％,对Lewis肺癌的抑制率达到了80％.
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黄叶扁柏枝叶中的一个新单萜苷
为了研究黄叶扁柏(Chamaecyparis obtusa var.breviramea f.crippsii)的化学成分,用硅胶柱、Sephadex LH-20、C18反相硅胶柱色谱、制备液相等色谱方法从其枝叶中分离得到6个化合物,通过波谱方法将它们的结构分别鉴定为(4S)-4-isopropylcyclohex-1-enecarboxylic acid 4-O-β-D-glucopyranoside (1)、(4R)-p-menth- 1-ene-7,8-diol 7-O-β-D-glucopyranoside (2)、skimmin (3)、7-[[6-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]oxy]-2H-1-benzopyran-2-one (4)、stigmast-4-en-3-one (5)和1,4-benzenedicarboxylic acid l-butyl-4-(2-methylpropyl) ester (6).其中化合物1为新化合物,化合物2～6为首次从该植物中分离得到.体外细胞毒活性筛选发现,黄叶扁柏枝叶的甲醇提取物在人A549、BGC-823、Du145和MDA-MB-231肿瘤细胞株上均显示一定的细胞毒活性,其IC50值分别为0.94、1.07、0.95和0.96 μg·mL-1,但化合物1、2和3在人HeLa、BGC-823和A549细胞株上均无明显细胞毒活性.
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叶酸受体靶向两亲性嵌段共聚物修饰多烯紫杉醇脂质体的制备及体外性质考察
以合成的两亲性嵌段共聚物叶酸-聚乙二醇-聚胆固醇氰基丙烯酸脂(FA-PEG-PCHL)为靶向长循环膜修饰材料,采用有机溶剂注入法制备FA-PEG-PCHL修饰的多烯紫杉醇脂质体(FA-PDCT-L),利用星点设计-效应面优化法筛选优处方,并通过FT-IR、1H NMR对合成产物进行结构确证；采用超滤法、透射电镜、粒径zeta电位测定仪以及荧光偏振法等考察FA-PDCT-L理化性质.结果显示,所制备FA-PDCT-L呈球形或类球形,粒径在111.6～126.9 nm内,zeta电位在-6.54～-14.13 mV内,包封率可达97.8％,各指标实测值与预测值偏差较小.FA-PEG-PCHL可以降低脂质双分子膜的流动性,膜流动性与FA-PEG-PCHL中PEG分子量呈正相关.FA-PDCT-L在体外具有明显的缓释效果,无突释现象,随着PEG分子量的降低,24 h累计释放率分别为31.1％、27.2％及19.5％,且稳定性良好.该研究为进一步研究叶酸受体靶向的长循环膜修饰脂质体在肿瘤疾病治疗中的应用打下了基础.
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异维A酸与直链淀粉包合物的制备及酶控释放动力学研究
以直链淀粉为包合载体,采用密封控温包合技术制备异维A酸包合物,通过粉末X-射线衍射及DSC测试验证包合物的形成.运用动力学原理建立异维A酸/直链淀粉包合物的酶控释放动力学方程,通过方程推断在α-淀粉酶作用下药物释放的动力学规律.结果表明,在无α-淀粉酶存在时,药物释放符合一级动力学模型；当α-淀粉酶存在时,药物释放是由脱包和酶解共同作用的加速过程.预示异维A酸/直链淀粉包合物可通过加入α-淀粉酶调控药物的释放.
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药用粉体流动性的多元分析方法表征
表征药用粉体的流动性的方法主要有:休止角法、HR法、Carr流动性指数法、Jenike流动函数法、分形维数法及质量流率法等.以流动性有差异的药用粉体为研究对象,对物料进行综合特征的测试与表征.测试结果采用多元分析方法评价,并与质量流率法进行比较,发现使用多元分析方法对粉体的流动性评价是可行的.根据实际生产情况实现对药用粉体流动性的排序可以得到明确量化的临界值,改变了过去依赖休止角、压缩度等单参数表征粉体的流动性方法,对于粉体流动性评价形成了相对客观的标准.
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3,4-二羟基苯乙酸甲酯对肠道病毒71型在人横纹肌肉瘤细胞中复制的抑制
肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)属于小RNA病毒科(Picrornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus,EV),是手足口病的主要病原体[1].手足口病至今已在世界各地爆发流行,在亚洲国家流行更为严重[2-6].儿童感染EV71可引起发热、口腔黏膜溃疡性疱疹和四肢末端水疱样皮疹,还可引起脑炎、无菌性脑膜炎、急性迟缓性麻痹等严重的神经系统并发症,严重者可能致残或致死[7-10].
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N-(2-羟基乙基)芥酰胺对高脂血症金黄地鼠的降脂及保肝作用
高脂血症是诱发心血管疾病的主要危险因素之一[1,2],控制血脂的升高对于预防心血管疾病具有十分重要的意义.对于多数患者来说,单纯通过改善饮食结构来严格控制血脂水平是比较困难的,通常需要借助药物进行治疗[3].目前临床上广泛使用的降血脂药物主要包括HMG-COA还原酶抑制剂、贝特类等[4].
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天然产物液相色谱-质谱-数据库(LC-MS-DS)的建立与应用
为克服当前天然产物研究方法存在的缺陷,本文利用高效液相-电喷雾离子阱串联质谱(HPLC-ESI-IT-MS/MS)建立了含有600多个化合物的液相色谱-质谱-数据库(LC-MS-DS),并对其谱库检索结果的可信度进行了验证.结果表明,LC-MS-DS的检索结果具有很高的可信度,可以应用于天然产物未知组分的高效鉴定和靶向分离.本研究为天然产物的快速识别与高效分离提供了有效的方法.
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指甲中氯氮平的LC-MS/MS分析及与毛发中浓度的比较
建立指甲中氯氮平的液相色谱-串联质谱测定方法,并考察长期用药的精神疾病患者指甲中氯氮平的存在情况.指甲经冷冻研磨处理后,利用乙腈-20 mmol·L-1乙酸铵缓冲液(7∶3)超声提取.采用Ultra IBD柱分离,二级质谱多反应监测模式(MRM)检测.指甲中氯氮平在0.5～50 ng·mg-1内线性良好(r＞ 0.9999),日内和日间精密度均小于7％,准确度范围为97.4％～99.6％.16名长期用药的精神疾病患者指甲中氯氮平浓度为1.60～14.14 ng·mg-1；其去甲代谢物亦被检出.指甲中氯氮平浓度与毛发存在一定相关性(r2=0.971),并略低于同源个体的毛发中氯氮平浓度.
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IL-1Ra-HAS融合蛋白的构建、生物学活性和药动学分析
为了延长白细胞介素受体-1拮抗剂(IL-1 Ra)的血浆半衰期及组织特异性以达到更好的疗效,构建了通过连接肽相连的重组人IL-1 Ra和人血清白蛋白的融合蛋白(IL- 1Ra-HSA)的表达载体,并在毕赤酵母中获得了融合蛋白的高效分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了生物学活性和药动学分析.结果表明,融合蛋白保留了IL-1Ra的拮抗剂活性,能特异性结合人黑色素细胞A375.S2的IL-1受体,有效抑制IL-1β诱导人黑色素细胞A375.S2的凋亡；同时,HSA的融合延长了IL-1Ra血浆半衰期(30倍),显著提高了IL-1Ra在炎症关节的摄取和保留时间,降低了IL-1Ra在其他组织如肝、肾、脾、肺的分布,表明融合蛋白在类风湿关节炎及其他与IL-1功能失调的免疫炎症性疾病的治疗上具有更好的应用前景.
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华蟾酥毒基和酯蟾毒配基与不同血浆蛋白结合率的测定
建立测定华蟾酥毒基和酯蟾毒配基与人、比格犬和大鼠血浆蛋白结合率的方法；采用平衡透析法,并以高效液相色谱法进行测定,计算华蟾酥毒基和酯蟾毒配基与不同血浆的蛋白结合率.华蟾酥毒基和酯蟾毒配基在3种不同透析内液中的线性范围均为0.50～40.00 μg·mL-1,透析外液均为0.25～4.00 μg·mL-1.在3种不同透析内液和透析外液中,华蟾酥毒基提取回收率为(68.73±2.16)％～(79.27±1.62)％,酯蟾毒配基为(71.59±4.31)％～(83.47±2.63)％.华蟾酥毒基在人、大鼠和比格犬血浆中的平均血浆蛋白结合率分别为85.63％、80.21％和70.10％,酯蟾毒配基分别为84.51％、75.11％和70.60％.结果表明,华蟾酥毒基和酯蟾毒配基与3种血浆蛋白结合率较高,且结合率人＞大鼠＞比格犬.
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基于模型群体分析的淫羊藿抗骨质疏松活性成分筛选研究
筛选淫羊藿中对破骨细胞生长具有抑制作用的活性成分.搜集不同产地淫羊藿药材,MTT法考察不同产地淫羊藿抗前破骨细胞RAW264.7生长活性.结果显示不同产地淫羊藿的抗RAW264.7生长活性具有显著差别.采用模型群体分析,一个具有潜在活性的化合物宝霍苷I被筛选出.通过破骨细胞活性验证,发现宝霍苷I活性优于淫羊藿苷.模型群体分析方法适用于指导中药活性成分预测及发现,为中药活性成分筛选提供了新方法.
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真菌诱导子对滇重楼中次生代谢产物甾体皂苷的影响
为了研究比较接种和不接种丛枝菌根(AM)真菌对滇重楼根茎中甾体皂苷类成分的影响,通过室温盆栽接种试验,采用高效液相色谱法测定并比较收获滇重楼根茎中甾体皂苷类成分的差异.结果显示,不同AM真菌对滇重楼根茎中次生代谢产物甾体皂苷的影响存在差异.AM真菌诱导子处理后,没有改变滇重楼根茎的化学背景,但能部分提高其根茎中化学成分的含量.实验结果表明,AM真菌与滇重楼之间具有选择性,根内球囊霉是适宜滇重楼接种的优良菌种.
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狭义蓼属30种药用植物的显微和偏光特征
狭义蓼属(Polygonum L.s.str.)是蓼科中的一个药用大属,《中国药典》及地方药用标准收载本属植物10余种,本草著作收载50余种,多数以其地上部分入药.蓼属药用植物的形态较为相似,花、果实很小,不易鉴别和区分,容易造成临床上的误用与混用.为了准确鉴定蓼属药用植物,本文首次对30种蓼属植物茎、叶的组织学特征及其偏光特性进行了研究.实验结果表明,蓼属植物茎横切面特征较为相似,厚壁组织如木质部、纤维等偏光现象明显;不同种类叶表面观特征的区别较为明显,首次在偏振光下发现了气孔的马耳他十字效应(Maltese-cross effect).综合茎横切面、叶表面观的显微特征和偏光特性(组合特征),编制了30种(变种)蓼属药用植物的检索表,为蓼属药用植物的鉴别提供了依据.偏振光技术首次被用于植物器官横切面和表面观的研究,为药用植物和药材的鉴别提供了新的方法.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
