药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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铁皮石斛种质资源和遗传育种研究进展
铁皮石斛是一种兰科石斛属药用植物,其干燥茎为名贵中药铁皮石斛,具有益胃生津、滋阴清热的功效.铁皮石斛自然资源濒临枯竭,依赖人工种植生产药材,目前种植面积已经超过10万亩,年产量万吨以上.优良品种是保障中药品质的前提,种质资源是选育优良品种的基础.本文归纳了现有主要铁皮石斛品种的特点,对铁皮石斛种质资源和遗传育种的研究进展进行了综述,期望能够为这两个方面的深入研究提供科学依据.
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具有精确原子数的金纳米簇的制备及其应用
金纳米簇(gold nanoclusters,Au NCs)是粒径小于2 nm(不含配体外壳)或组成金原子数小于150的金原子聚集体.由于其具有特异的小尺寸效应、荧光性质和催化活性而被广泛研究.本文总结了采用不同生物分子和化学合成分子作为配体,制备具有精确原子数的金纳米簇的方法;讨论了在制备过程中不同因素对制备产物的影响;介绍了含有精确原子数的金纳米簇在分析物检测、催化、生物成像和药物递送中的相关应用,为金纳米簇的制备技术和生物医学的研究和应用提供参考.
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脑卒中溶栓后出血转化的发生机制及治疗药物研究进展
出血转化(hemorrhagictransformation,HT)是急性脑卒中及其溶栓治疗的主要并发症,是组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t-PA)溶栓后致死和致残的主要原因.使用t-PA溶栓可以使HT的发生率增加10倍,死亡率达60％.较窄的治疗时间窗及较高的HT发生率限制了t-PA的临床应用,只有约3.4％～5.2％的急性脑卒中患者能够接受t-PA治疗.由于HT发生机制和治疗靶点不明,临床尚无有效防治药物.HT发生的主要机制是血脑屏障的完整性丧失和神经血管稳态的破坏,涉及多种分子信号通路.在动物及临床研究中已经发现一些药物与t-PA联用能够降低HT的发生,增加溶栓治疗的安全性.本文就近年来溶栓引起HT的发生机制、靶点和治疗药物进行综述,为HT的基础研究及药物研发提供参考.
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果糖-1, 6-二磷酸酶及其抑制剂的研究进展
果糖-1,6-二磷酸酶(fructose1,6-bisphosptase,FBPase)是位于糖异生过程中第二步的限速酶,在机体血糖调控中发挥重要的生理作用.因此,针对该酶的抑制剂将具有抗糖尿病活性.目前,已有数个FBPase抑制剂分别进入不同临床研究阶段,提示针对该靶点的抗糖尿病药物研发前景十分可观.除此以外,近年研究发现,FBPase还可参与和调节其他疾病如肿瘤的发生、发展过程等.本文将围绕FBPase的结构特征、生理作用、其与2型糖尿病糖异生和胰岛素分泌的关系、FBPase抑制剂的研究进展以及该酶在其他疾病中调控作用等方面作一综述.
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Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺对糖尿病认知功能障碍小鼠学习记忆功能的影响
探索新化合物Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺(N15)对糖尿病认知功能障碍(DACD)小鼠学习记忆功能的作用及机制.采用链脲佐菌素(STZ)连续小剂量腹腔注射以及高脂高糖加STZ诱导2型糖尿病小鼠模型,N15(50和100mg·kg-1·d-1)连续灌胃给药6周,于给药末期进行跳台、避暗以及Morris水迷宫测试以评价小鼠学习记忆功能;对海马内葡萄糖和乳酸水平进行测定;通过realtimePCR测定海马内突触成长相关蛋白-43(GAP-43)、突触素(SYN)、脑源性生长因子(BDNF)和神经营养因子-3(NT-3)m RNA的表达.结果表明,N15可显著改善模型小鼠学习记忆能力,降低海马内葡萄糖和乳酸含量,显著上调海马内GAP-43、SYN、BDNF和NT-3 m RNA表达水平.上述结果表明,新型化合物N15具有改善糖尿病认知功能障碍的作用,其机制可能与增加海马内突触生长相关因子和神经营养因子表达相关.
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丹皮酚逆转卵巢癌SKOV3/DDP细胞多药耐药性的机制
本文在卵巢癌耐药性SKOV3/DDP细胞中,检测丹皮酚(paeonol,PL)逆转卵巢癌耐药的作用,探讨其逆转耐药的机制.结果显示,PL对SKOV3/DDP细胞具有耐药逆转作用.流式细胞术检测发现,PL可浓度依赖性地抑制P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)功能;采用荧光定量PCR和细胞免疫荧光技术,检测发现15、30和60μmol·L-1PL对MDR1/P-gp和异黏蛋白(metadherin,MTDH)的抑制作用,及对磷酸酶和张力蛋白类似物(phosphataseandtensinhomolog,PTEN)的诱导作用均逐渐增强(P ＜0.01,P ＜0.05).PI3K抑制剂LY294002对PTEN m RNA的诱导和MTDH m RNA的抑制作用均强于或相当于60μmol·L-1 PL组,但其诱导PTEN蛋白和抑制MTDH蛋白的作用仅与15μmol·L-1 PL组相当.本研究表明,PL对SKOV3/DDP细胞的逆转耐药作用可能与抑制P-gp功能和MDR1/P-gp、MTDH表达,诱导PTEN表达有关,为PL作为耐药逆转剂应用于卵巢癌耐药治疗提供了理论依据.
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(E)-3-{[(1,3,4-噻二唑-2-基)氨基]亚甲基}-硫色满-4-酮类化合物的合成、抗真菌活性测定及分子对接研究
1,3,4-噻二唑和硫色满酮是具有广泛生物活性的杂环,为寻找具有抗真菌生物活性的新颖化合物,本文合成了21个含有1,3,4-噻二唑片段的硫色满酮类衍生物.所合成的化合物经HR-MS、1H NMR、13C NMR和1D-noesy等方法进行了结构表征.采用微量稀释法对所合成的化合物进行抗真菌活性的测定,测试结果表明,化合物5j对辣椒炭疽病菌、小麦纹枯病菌、花生冠腐病菌的抑制活性均优于阳性对照药物多菌灵.化合物5h对白色念珠菌和烟曲霉的小抑菌浓度分别为8μg·m L-1和16μg·m L-1,优于阳性对照药物氟康唑.利用分子对接方法研究了含1,3,4-噻二唑片段的硫色满酮类化合物与白色念珠菌的甾醇14α-去甲基化酶(sterol 14α-demethylase,CYP51)作用模式,为进一步的结构改造提供了依据.
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长果雪胆块茎中的葫芦烷三萜类化学成分研究
采用硅胶、SephadexLH-20、ODS中压色谱、半制备高效液相等色谱技术对长果雪胆块茎的乙醇提取物进行分离纯化,从中分离得到了7个葫芦烷三萜类化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定为3β,11α,26,27-tetrahydroxycucurbita-5,24(E)-diene-3,26-glucosides(1)、scandenogenin D(2)、jinfushanencin F(3)、scandenoside R3(4)、scandenoside R1(5)、scandenogenin A(6)和scandenoside R2(7).其中化合物1为一新化合物,体外抗肿瘤活性筛选发现化合物2对人宫颈癌细胞He La具有较强的抑制作用,IC50为6.78μmol·L-1.
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离子导入和超声导入增强白芥子涂方巴布剂治疗哮喘作用
传统中药外用制剂的透皮速率和剂量小,影响药效发挥.本文制备白芥子涂方巴布剂,考察离子导入(iontophoresis)和超声导入(sonophoresis)作为物理促渗透技术,增强其治疗哮喘的作用.用醇提法获得白芥子、延胡索和甘遂活性成分,用挥发油提取器提取获得细辛挥发油,将其制备成载药量为17％的白芥子涂方巴布剂.用Franz扩散池法和豚鼠皮肤进行白芥子涂方巴布剂的经皮渗透实验,以芥子碱硫氰酸盐累积透过量和稳态透皮吸收速度作为指标,考察离子导入和超声导入方法的促渗透效果.结果发现超声导入促渗透效果优于离子导入;建立豚鼠哮喘模型,在豚鼠背部涂敷白芥子涂方巴布剂,发现施加离子导入和超声导入可明显促进白芥子涂方有效成分的吸收,并增强药效;病理检查发现超声导入和离子导入方法明显改善炎症;与模型组相比,无论是否施加物理促渗手段,各给药组白介素4(interleukin4,IL-4)和免疫球蛋白(immunoglobulinE,Ig E)水平均明显降低,而干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)水平明显升高,以巴布剂/超声导入组明显,已接近健康动物.综上,离子导入和超声导入技术可作为促进白芥子涂方巴布剂透皮吸收和药效的有效手段,其中超声导入方法更为优良.物理促渗透技术为中药透皮制剂的使用提供了新方法.
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改良的在体循环法用于胰岛素的鼻腔吸收研究
本文建立了一种适用于胰岛素鼻腔吸收研究的在体实验方法.首先,考察在体鼻循环实验方法对胰岛素的适用性,结果发现,胰岛素存在一定的管路吸附,传统方法不适用于胰岛素的研究;而在循环液中加入0.001％Labrasol可以有效解决胰岛素的管路吸附问题,该改良方法可用于胰岛素鼻腔吸收研究.采用该方法考察p H和药物浓度对胰岛素鼻腔吸收的影响,结果表明,相比于p H 4.5和p H 7.4,药物在p H 6.0的条件下吸收速度低.同时,胰岛素的鼻腔吸收机制可能是基于浓度梯度的被动扩散.
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利用热熔特征检出混合粉体中目标成分粒径及其分布
药物与辅料的粒径是影响固体制剂质量的重要因素,对原研制剂的逆向工程和仿制药的一致性评价具有重要意义.本文利用可控加热导致微粒熔化前后的显微图像比对,识别目标成分、去除干扰性微粒,建立混合粉体中目标成分微粒粒径及其分布的新方法;以辅料硬脂酸(stearicacid,SA)为研究对象,对具有不规则形态和球形的SA微粒样品,从混合粉体中识别具有熔融特征的SA微粒,得到粒径及其分布;应用同样的方法,分析非诺贝特片剂内的药物微粒粒径及其分布.研究结果表明,经适当的前处理,使得目标微粒与其他微粒在显微视野下充分分离,然后利用热熔特征可以测定混合粉体中目标成分的微粒粒径及其分布.本研究为原研制剂的剖析和仿制药的一致性评价提供可行方法.
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人参糖基转移酶PgUGT74AE2催化生成新型人参三醇皂苷研究
人参(Panaxginseng)来源的糖基转移酶Pg UGT74AE2能够催化原人参二醇(protopanaxadiol,PPD)的C-3位羟基发生糖基化反应,生成人参皂苷Rh2,但其催化原人参三醇(protopanaxatriol,PPT)的C-3位羟基发生糖基化反应的研究至今未见报道.本研究构建重组表达质粒p ET-32a-Pg UGT74AE2,转化大肠杆菌Transetta(DE3)感受态细胞,获得重组菌株Transetta-Pg UGT74AE2.通过异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(isopropyl-β-Dthiogalactoside,IPTG)诱导表达,获得重组Pg UGT74AE2.建立重组Pg UGT74AE2催化PPT的酶促反应体系,结果表明,Pg UGT74AE2能够催化PPT的C-3位羟基发生糖基化反应,生成产物3-O-β-D-glucopyranosyl-dammar-24-ene-3β,6α,12β,20S-tetraol.本研究通过酶促反应获得C-3位糖基化的新型人参三醇皂苷,可为创新药物研究提供原料.
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泽泻法呢基焦磷酸合酶原核表达、功能验证及其免疫检测研究
泽泻法呢基焦磷酸合酶[farnesylpyrophosphatesynthaseofAlismaorientale(Sam.)Juzep.,Ao FPPS]是泽泻原萜烷型三萜生物合成途径中的重要限速酶之一.为进一步研究Ao FPPS基因的表达及其功能,本研究将前期获得的泽泻法呢基焦磷酸合酶基因(accessionNo.HQ724508)插入到原核表达载体,构建重组表达载体p Czn1-Ao FPPS,转化BL21原核宿主菌,经诱导表达获得融合蛋白;利用Ni树脂亲和纯化技术对融合蛋白进行纯化获得高纯度的重组蛋白,并进行体外酶促反应以验证其功能,高效液相色谱结果表明Ao FPPS能够催化法呢基焦磷酸(farnesyl pyrophosphate,FPP)的合成.为进一步研究其表达规律,将该纯化后的重组蛋白免疫新西兰兔制备多克隆抗体,酶联免疫吸附测定(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)检测抗体具高效价,且Westernblot结果显示该抗体可特异性识别Ao FPPS蛋白,建立了Ao FPPS的快速免疫检测方法.本研究为揭示Ao FPPS在泽泻体内的作用机制及其基因的调控与表达奠定基础,为利用植物基因工程提高泽泻资源性活性成分含量、改善中药材品质提供科学依据.
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混合型固相萃取-UHPLC/MS/MS法测定银杏酮酯滴丸中银杏酸含量
建立了超高效液相色谱串联三重四极杆质谱测定银杏酮酯滴丸中银杏酸的方法.采用混合型强阴离子反相吸附固相萃取净化样品,Waters Cortecs T3色谱柱(50 mm×2.1mm,2.7μm),以乙腈-甲醇-1％冰醋酸溶液(44∶44∶12)为流动相,在电喷雾离子化负离子模式下,以多反应监测方式(MRM)检测.银杏酸C13∶0、C15∶1、C17∶1分别在0.2～200、2～200和4～200μg·L-1范围内成良好线性关系,相关系数均大于0.999;在50、250和600μg·kg-1加标水平下的平均加样回收率为70.8％～95.1％,相对标准偏差(RSD)为0.7％～8.6％;定量限分别为1、10、20μg·kg-1.本方法可应用于复杂基质样品的银杏酸测定.
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UHPLC-QTOF-MS法分析鉴定止咳宝片在大鼠血浆中的代谢产物
采用UHPLC-QTOF-MS技术分析大鼠灌胃给予止咳宝片后的血浆生物样本.首先,在正、负离子模式下分别全扫描,通过信息依赖采集触发子离子的采集,每一循环采集8个强峰的二级质谱图.采集时进行,实时多重质量亏损和动态背景扣除.其次,应用Metabolite Pilot 2.0软件对止咳宝片君药罂粟壳,配伍药物甘草中主要化学成分为目标建立分析模型,分析各成分的保留时间、精确分子质量、二级质谱信息,对代谢产物进行解析.鉴定5个阿片类生物碱、甘草苷和甘草酸,及其相关代谢产物31个.5种阿片类生物碱、甘草苷和甘草酸在大鼠体内的代谢途径包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、脱甲基化、脱氨基甲基后羧基化、水解等.本文从定性角度对复方中药制剂中主要活性成分的体内代谢开展研究,并与已有单一化学药物代谢途径比较,为进一步阐明止咳宝片或含罂粟壳、甘草类复方中药制剂体内代谢过程提供基础.
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基于传统药物化学研制的西地那非
1 背景与靶标1.1 一氧化氮和环鸟苷酸 一氧化氮 (NO) 是个化学不稳定的无机分子, 却广泛存在于人体细胞中, 是由精氨酸与O2 在一氧化氮合酶催化下生成的 (也可由硝酸盐转变成NO).NO 作为气体分子可迅速穿越细胞膜, 在细胞间传递, 半衰期短 (多数内源性介质的共同特征, 履行完生理功能后即行消失).NO 在体内具有多种生理功能, 其中一个重要的作用是在平滑肌细胞内激活鸟苷酸环化酶, 该酶将三磷酸鸟苷(GTP) 转变为环鸟苷酸 (cGMP), 因而NO 可提高胞内cGMP 水平, 后者又启动一系列级联反应, 终降低了胞内钙, 引起平滑肌细胞松弛, 使血管舒张, 从而降低了外周血管阻力, 所以NO 可改善心肌缺血状态.然而长时间使用硝酸盐会迅速耐受而失效.辉瑞的科学家希望找到其他可调控NO 水平的途径.
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基于网络药理学的"柴胡-黄芩"药对治疗糖尿病的"理法-方药-成分-靶标-活性"关联研究
本文以"柴胡-黄芩"药对为研究对象,借助中药整合药理学平台,结合中医药大数据,按照"理法-方药-成分-靶标-通路-活性"关联性研究,预测其治疗糖尿病的药效物质基础及作用机制.本研究预测得到活性成分共计59个,分别作用于22个直接靶标和26条主要通路,其药效物质基础主要为皂苷、黄酮、挥发油和脂肪酸等成分.其治疗糖尿病作用涉及的22个直接靶标主要有:精氨酸加压素受体基因、视网膜母细胞瘤1、受体活性修饰蛋白、血小板生长因子受体、胰岛素受体和α-葡萄糖苷酶等;其治疗糖尿病作用涉及内分泌系统、循环系统、消化系统、甲状腺信号通路、Erb B信号通路和PI3K-Akt信号通路等.采用分子对接技术进行的虚拟筛选,结果表明,"柴胡-黄芩"药对中的黄酮类化合物易与过氧化物酶体增殖物激活受体γ及糖原合成酶激酶-3β形成较好的对接模式与较高亲和力,具有治疗糖尿病的活性.本研究为进一步研究该药对治疗糖尿病作用机制提供科学依据,为药对及中药复方的研究探索新的思路.
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基于靶标网络分析的治痹寒热经方抗类风湿关节炎作用机制对比研究
乌头汤和白虎加桂枝汤分别为寒、热痹的代表经方,临床治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疗效确切,但其作用特点及潜在药理机制均尚未明确.本研究借助大鼠佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AIA)模型,开展全基因组表达谱芯片检测和网络药理学挖掘的整合研究.结果表明,乌头汤和白虎加桂枝汤均可有效降低AIA大鼠的发病率并改善关节炎症状,但两者对冷痛敏和热辐射反应的干预效果有明显差异.进一步的靶标网络分析发现,乌头汤和白虎加桂枝汤中分别筛选出106和132个抗RA效应基因,这些抗RA的关键候选靶标均分别参与矫正RA相关炎症-免疫失衡网络,但前者还可调节机体激素和能量代谢反应.本研究对比分析了寒热痹经方抗RA作用靶点和通路的异同点,为深入揭示经方治痹功效的生物学内涵提供了初步的科学依据.
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基于网络药理学的黄连解毒汤调节巨噬细胞炎症反应和代谢的作用机制研究
运用网络药理学方法探究黄连解毒汤调节巨噬细胞炎症反应、糖酵解、鞘脂代谢和谷氨酰胺代谢等方面的多成分、多靶点、多通路的相互作用规律和调控网络,为创新药物研究奠定基础.通过TCMSP数据库筛选黄连解毒汤活性成分,PharmMapper数据库预测靶点蛋白,DAVID数据库进行通路注释和分析,Cytoscape 3.2.1软件构建"活性成分-靶点-通路"网络图,GENEMANIA数据库进行蛋白相互作用分析,Systems Dock Web Site数据库进行分子对接验证.预测结果表明,黄连解毒汤中共筛选出84个活性成分,作用靶点111个,其中与巨噬细胞炎症相关的靶点蛋白13个,涉及代谢通路14条;与糖酵解、鞘脂代谢、谷氨酰胺代谢相关的靶点蛋白34个,涉及代谢通路8条.炎症相关蛋白和代谢相关蛋白通过物理相关性、蛋白共表达等方式互相作用,小檗碱、黄芩苷和栀子苷与5个重要靶点均能较好结合.黄连解毒汤可能通过作用于糖酵解、鞘脂代谢和谷氨酰胺代谢的相关靶点,影响其代谢过程中的代谢产物和酶,从而调节巨噬细胞炎症反应.
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基于网络药理学的加味佛手散抑制子宫内膜侵袭转移机制研究
加味佛手散是由川芎嗪、阿魏酸加延胡索乙素组成的新中药复方.前期研究发现,加味佛手散能够抑制异位子宫内膜生长,但对异位内膜侵袭转移的作用尚不明确.本研究运用网络药理学方法分析加味佛手散作用靶点,并通过体内模型验证其对异位内膜侵袭转移的作用机制.首先,通过检索TCMID、TCMSP和SEA数据库获得加味佛手散成分靶点,检索OMIM、Dis Ge NET和GEO数据库获得子宫内膜异位症的靶点,采用Cytoscape3.5.0软件构建加味佛手散成分-成分靶点和加味佛手散成分-子宫内膜异位症靶点网络,并将关键靶点的信息上传至DAVID数据库进行通路富集分析,发现加味佛手散可能通过调控MMP2、MMP9、TIMP1、ICAM1和VEGFA等66个关键靶点,干预雌激素、HIF-1、TNF和Gn RH信号通路等115条通路发挥作用,其中MMP-TIMP为一类关键靶点.其次,加味佛手散体内能显著抑制异位内膜组织的生长,下调MMP-2和MMP-9,上调TIMP-1表达,进而抑制异位内膜侵袭转移.此结果为加味佛手散的研究提供了药效学依据.
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基于网络药理学分析瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制研究
基于网络药理学预测及大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型验证的方法,对瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制进行探讨.运用TraditionalChineseMedicineDatabase@Taiwan(TCMDatabase@Taiwan)、Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(TCMSP)、Drug Repositioning and Adverse Drug Reaction Chemical-Protein Interactome(DRAR-CPI)、Universal Protein Resource(Uniprot)数据库进行化合物筛选及活性成分靶点预测,借助Database for Annotation,Visualization,and Integrated Discovery(DAVID)数据库进行生物途径和信号通路分析,预测瓜蒌薤白配伍的作用机制.考察瓜蒌薤白滴丸预处理对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及相关信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)中Akt、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteineaspartate-specificproteinase,caspase-3)蛋白表达的影响.发现10α-cucurbita-5,24-diene-3β-ol和macrostemonoside等22个化合物通过多靶点、多生物途径及多通路方式协同抗心力衰竭,涉及激素刺激反应、磷酸化过程、细胞凋亡调控等生物学途径和胰岛素、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、细胞凋亡等信号通路.瓜蒌薤白滴丸预处理可通过激活PI3K-Akt信号通路,促进Akt蛋白磷酸化,降低caspase-3蛋白表达,发挥抑制细胞凋亡、保护心肌作用,验证了网络药理学结果,综合阐释了瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制.
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基于网络药理学的黄芪总黄酮治疗肾病综合征的机制研究
构建黄芪总黄酮活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,对靶点涉及的功能和通路进行分析,探讨黄芪总黄酮治疗肾病综合征的作用机制.采用1HNMR和LC-MS辨识黄芪总黄酮化学成分,检索TCMSP与TCMID数据库获取黄芪总黄酮主要活性成分,利用Pharm Mapper服务器、SEA、SIB、HOME-NCBI-GENE、Gene Cards和OMIM数据库预测和筛选黄芪总黄酮治疗肾病综合征的作用靶点.采用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络与蛋白相互作用网络图,采用Clue GO软件对靶点进行GO富集分析及KEGG通路分析,通过Bio GPS数据库对靶点所属的组织分布进行归属,并通过SystemsDockWebSite对成分与靶点进行分子对接验证.筛选得到黄芪总黄酮29个活性成分,涉及50个作用靶点.网络分析结果表明,黄芪总黄酮主要涉及炎症反应过程、氧化应激过程、凋亡与自噬等生物过程,通过调节AGE-RAGE、PI3K/Akt、VEGF、IL-17和MAPK等信号通路来发挥治疗肾病综合征的作用.本研究体现了黄芪总黄酮多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步开展黄芪总黄酮治疗肾病综合征作用机制的研究提供了新思路和新方法.
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含党参方剂的数据挖掘及防治胃肠道疾病的分子机制
基于数据挖掘工具分析含党参高频对药的用药规律,利用网络药理学方法预测防治胃肠疾病的分子作用机制.筛选含党参方剂,使用R语言关联规则对筛选方进行数据挖掘,筛选同时满足support≥0.3、confidence≥0.9的高频组合,利用中药整合药理学平台(TCMIP)预测高频对药的"中药-疾病"关键核心靶点,构建"中药-化合物-靶点-通路"网络,探究含党参高频对药在防治胃肠疾病中的分子作用机制.通过Systems DockWebSite对成分与靶点进行分子对接验证.从543首含党参方剂数据中筛选得到185首标准方剂,关联分析获得含党参高频对药共6个,党参与当归、甘草、白术、茯苓、陈皮、黄芪密切相关;高频对药与补中益气汤(党参、当归、甘草、白术、陈皮、黄芪、柴胡、升麻)相似;整合药理学平台发现6组党参高频对药均与靶点POMC、OPRM1、CCR9、HTR2C有关;预测含党参高频对药防治胃肠疾病已知靶点(HTR2C、POMC、OPRM1、CCR9、OPRD1)和潜在药物作用靶点(GNB1、GCK、SDHD、SLC25A2、DHRS4).Gene Ontology(GO)富集分析显示,其生物功能主要定位在线粒体、髓鞘,参与三羧酸循环、血小板活化、天门冬氨酸代谢等生物过程;KEGG通路富集分析显示,其疾病代谢通路主要与氨基酸代谢、能量代谢、内分泌代谢等有关.含党参高频对药在防治胃肠疾病中存在多个靶点与神经细胞密切相关,推测其可能通过脑-肠轴、神经内分泌系统来发挥治疗作用.
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基于网络药理学的复方血栓通治疗糖尿病视网膜病的药理机制研究
利用网络药理学发现复方血栓通治疗糖尿病视网膜病的药理机制.采用TCMSP软件检索复方血栓通的活性成分,并且得到其活性成分对应的靶点;然后通过OMIM、TTD、pharm Gkb、Di GSe E和GAD5个数据库检索糖尿病视网膜病相关靶点;两者取交集得到37个相同的靶点.用Systems Dock在线分子对接工具验证结果.使用DAVID软件对37个靶点进行GO注释分析和KEGG通路分析.采用Cytoscape 3.6.1软件建立活性成分-靶点-通路网络模型.网络药理学研究提示,复方血栓通可能通过血管内皮生长因子信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路和Toll样受体信号通路等多个通路治疗糖尿病视网膜病,体现了中药复方多成分、多靶点、多通路的特点.此研究为进一步阐释复方血栓通治疗糖尿病视网膜病的药理机制提供了理论依据.
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基于网络药理学的开心散治疗阿尔茨海默病的作用机制分析
采用网络药理学方法筛选开心散治疗阿尔茨海默病的主要活性成分并研究其作用机制.利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和TTD数据库查找阿尔茨海默病的靶标蛋白,取两种方法交集得到的靶蛋白确定为阿尔茨海默病的靶蛋白;基于ADME算法筛选开心散药效成分并利用反向药效团匹配方法(Pharm Mapper)进行开心散靶点预测,运用Uniprot数据库查询靶蛋白对应的基因名称并选择人源蛋白终得到开心散调控的阿尔茨海默病靶蛋白;运用Cytoscape3.5.1软件构建开心散活性成分-阿尔茨海默病靶标网络并进行网络拓扑学分析;通过STRING数据库和DAVID数据库对靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析及基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析.通过Discovery Studio分子对接软件对网络药理学分析结果进行验证.研究得到开心散中满足类药性、口服生物利用度和入血的药效成分有31个,与阿尔茨海默病相关的靶点有8个.GO条目31个,其中生物过程条目有13个,分子功能条目7个,细胞组成条目11个.KEGG通路5条,包括钙信号通路和PI3K-Akt信号通路等.Discovery Studio分子对接结果表明,开心散活性成分与重要靶点结合活性较好,且阳性药与靶点的结合有很高的评分.开心散治疗阿尔茨海默病具有多成分、多靶点的优点,通过网络药理学方法研究开心散治疗阿尔茨海默病的活性成分和作用机制,为进一步揭示其作用机制提供了新的思路.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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