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紫杉醇长循环热敏前体脂质体的制备与表征
目的:研究紫杉醇长循环热敏前体脂质体的制备并对其性质进行考察.方法:采用薄膜分散法制备紫杉醇长循环热敏脂质体,再用冷冻干燥技术制备紫杉醇长循环热敏前体脂质体;采用激光粒度仪考察粒径和Zeta电位;采用高效液相色谱法研究其含量与包封率;并考察脂质体的体外释药特性.结果:紫杉醇长循环热敏前体脂质体水合后形成紫杉醇长循环热敏脂质体,粒径均值为(108.6 ±3.6)nm,Zeta电位的均值为(-12.2±1.8)mV,包封率可达96.2％;该脂质体在相变温度42℃下药物释放达到95％以上.结论:紫杉醇长循环热敏前体脂质体的制备工艺稳定,载药量大,包封率高,具有良好的热敏性;含量及其包封率测定方法简单、快速、准确.本实验可为紫杉醇静脉注射用新制剂的开发提供研究基础.
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盐酸小檗碱前体脂质体包封率测定方法的研究
目的:建立盐酸小檗碱前体脂质体包封率的测定方法.方法:采用葡聚糖凝胶柱G-50色谱分离-HPLC测定盐酸小檗碱前体脂质体包封率.结果:以pH7.0的磷酸盐缓冲液(PBS)为洗脱溶剂(洗脱速度1.0mL/min),柱回收率为98.6％-100.5％,3批样品包封率测定结果RSD＜2％.结论:本研究建立的测定方法简便、准确,重复性好,可用于测定盐酸小檗碱前体脂质体包封率.
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阿苯达唑新剂型的药代动力学研究
目的通过药代动力学研究,为选择高效杀棘球蚴药物阿苯达唑(Albendazole, ABZ)新剂型提供参考. 方法选用24只健康Wistar大鼠,随机分为4组:大分子物(Macrosol)-ABZ(Mac-ABZ)组、脂质体(Liposome)-ABZ(L-ABZ)组、前体脂质体(Pre-liposome)-ABZ(Pre-L-ABZ)组及片剂ABZ组.按ABZ 50 mg/kg经口灌药,分别于灌药后1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、36、48 h采尾静脉血,用HPLC法测定血中ABZ及其代谢产物砜(ABZSN)和亚砜(ABZSX)浓度.血药浓度数据用3P87药代动力学程序软件包分别进行模型嵌合.以Akaie's 信息判断AIC值、回归系数、拟合优度等.用PEMS Ver 2.1统计软件进行显著性检验,确定药物在体内的配置状态,观察其药代动力学特征. 结果 1)Pre-L-ABZ:相对于片剂ABZ,Pre-L-ABZ剂型中ABZ的相对生物利用度为146.54%(P＞0.05),ABZSX为267.76%(P<0.01),ABZSN为155.29%(P<0.01);Pre-L-ABZ的消除速度常数(β)为(0.05±0.02) l/h,半衰期(t1/2β)为(17.16±6.48) h,清除率(CL)为(0.06±0.01) ng/ml.片剂ABZ的β为(0.10±0.04) l/h,t1/2β为(6.60±2.03) h,CL为(0.11±0.04) ng/ml,差异均有显著性(P<0.05). Pre-L-ABZ和片剂ABZ由中央室向周边室转运的转运速效常数(K12)分别为(0.15±0.07 ) l/h和(0.03±0.02) l/h,差异有显著性(P<0.01).给药后48 h小鼠肝脏ABZSX浓度:L-ABZ组为 95.87 ng/ml,Pre-L-ABZ组为101.3 ng/ml,片剂ABZ组为23.596 ng/ml,差异有显著性(P<0.05);Pre-L-ABZ组小鼠各时间点血药浓度(ABZ、ABZSX、ABZSN)均显著高于片剂ABZ组(P<0.05).2)Mac-ABZ: Mac-ABZ和片剂ABZ的吸收速度常数(Ka)分别为(0.81±0.24 ) l/h和(0.38±0.18 ) l/h(P<0.05);相对于片剂ABZ,Mac-ABZ剂型中ABZ的相对生物利用度为 76.53%,差异无显著性(P＞0.05),而ABZSN和ABZSX的相对生物利用度显著提高,分别为283.45%(P<0.01)和192.27%(P<0.01),各时间点的血药浓度也显著高于片剂ABZ(P<0.01). 结论 1)Liposome、Pre-liposone作为载体可显著提高血中ABZSX和ABZSN浓度及其生物利用度,延长药物在体内的存留时间,加快体内分布速度,并具有明显的肝脏靶向性;与Liposome比较,Pre-liposone具有稳定性好,储存时间长,不易氧化分解等特点;2)Macrosol作为载体可显著提高ABZ的吸收率、ABZSX和ABZSN的相对生物利用度及血药浓度.可尝试以Liposome、Pre-liposone、Macrosol为载体制备ABZ新剂型,提高ABZ的抗棘球蚴效果.
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脂质体促进药物透皮吸收的研究进展
脂质体透皮吸收给药是一种很有发展前途的给药方式.近年来,为了提高经典脂质体的透皮吸收功能,在此基础上进行了透皮机制、制备材料和方法等研究,从而发挥脂质体作为药物优良载体与促进透皮吸收的完美结合.
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结肠定位壳聚糖包衣氟尿嘧啶脂质体的制备、形态与体外释放
目的探讨药物结肠定位壳聚糖包衣脂质体的制备、形态及其在体外释药特性.方法用罗丹明B异硫氰酸(RBITC)和Bodipy-PC分别标记壳聚糖和磷脂,用前体脂质体方法制备氟尿嘧啶脂质体,利用激光扫描共聚焦显微镜观察壳聚糖包衣脂质体的形态;考察壳聚糖包衣脂质体在人工胃液、人工肠液和人工结肠液中的释放.结果脂质体包衣前后粒径分别为2.071和2.750 μm.壳聚糖能较好地包覆脂质体;3种脂质材料不同的包封率分别为99%,61%,72%.未包衣的脂质体在人工胃液中4 h已释放完全,而包衣脂质体在人工胃液4 h释放6.3%,在人工肠液中8 h仅释放6.8%,但在人工结肠液中释药明显加快,t1/2为3.63 h.结论结肠定位壳聚糖包衣脂质体制备可行,在人工结肠液中,体外释放符合Higuchi方程.
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水飞蓟素前体脂质体的制备和大鼠药代动力学的研究
目的为了提高水飞蓟素的口服生物利用度,研制水飞蓟素前体脂质体并对其理化性质进行考察;研究水飞蓟素前体脂质体的大鼠体内生物利用度.方法采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,通过研究水合后脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质;将水飞蓟素前体脂质体在体外进行水合,再给予大鼠灌胃,用RP-HPLC法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟素的浓度,通过3P97程序计算药代动力学参数.结果用该法制得的前体脂质体包封率可达90%以上,平均粒径为238.8 nm,稳定性较好;药代动力学研究表明水飞蓟素脂质体在体内吸收较快,生物利用度较高.结论采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,制备工艺简单,易于工业化生产;将水飞蓟素制备成前体脂质体提高了水飞蓟素的生物利用度.
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新型前体脂质体载药及影响因素考察
脂质体作为一种有效的药物载体，其体内外特征已得到了深入研究[1].但脂质体存在药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂的氧化、水解等问题,影响了脂质体在临床上的应用[2].近年来研究的前体脂质体恰能解决脂质体的这些问题,目前在国内已经引起了重视.
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新型替加氟前体脂质体大鼠灌胃给药后的体内分布
前体脂质体(proliposome),又称重建脂质体,系脂质体的前体形式,用前与水水合即可分散成脂质体[1].经十几年的努力,已有多种抗肿瘤药、抗生素、消炎镇痛药、生物制品、心血管系统用药及中药等制成前体脂质体制剂,并取得良好效果.这些前体脂质体制剂主要是通过两种途径解决问题:①将脂质体混悬液加入适宜支撑剂经喷干或冻干制成干燥形式,用前加水重建形成脂质体;②制备空白脂质体前体,作为水溶性药物载体,用前与药物溶液混合,形成含药脂质体.但这些方法使制备工艺更加复杂,成本提高.
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全反式维甲酸前体脂质体的制备及体外评价
目的:制备维甲酸前体脂质体,并对其体外性质进行考察.方法:采用乙醇注入结合冷冻干燥法制备前体脂质体;微柱离心-高效液相色谱法测定脂质体的包封率;并进一步对其粒径、Zeta电位、血浆释放率及乙醇残留量进行测定.结果:所制备的前体脂质体包封率为95.2%,Zeta电位为-(28.4±17.5)mV,粒径为(170±29)nm,乙醇残留量为3.98%.结论:乙醇注入结合冷冻干燥法制备的维甲酸前体脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好.
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黄体酮前体脂质体口服制剂水合后包封率的测定
目的:为了提高口服黄体酮后的生物利用度,开发黄体酮口服制剂,制备了一种新型黄体酮前体脂质体口服制剂,并测定了其水合后的包封率.方法:采用一种新型前体脂质体制备方法将黄体酮制成前体脂质体,开发新型前体脂质体口服制剂.采用葡聚糖Sephadex G-50凝胶柱对黄体酮脂质体进行柱分离,测定其包封率.结果:包封率与稀释倍数和药脂比有关.当药脂比为1:20、稀释倍数为1:10时,黄体酮前体脂质体包封率可达(72.36±11.69)％.结论:利用前体脂质体制备技术可将黄体酮包裹成脂质体,所形成的脂质体包封率较高,可为黄体酮前体脂质体口服制剂的开发奠定基础.
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卡铂前体脂质体的制备及安全性的初步评价
目的:制备卡铂前体脂质体,并对用药安全性进行初步评价.方法:采用薄膜挤压法制备卡铂脂质体,加入冻干支持剂冷冻干燥后得到卡铂前体脂质体.对豚鼠全身用药的过敏性、家兔全身用药的血管刺激性以及溶血性进行考察.结果:制备所得的卡铂前体脂质体水合后的包封率为72.0%,载药量为24.0%,平均粒径为125.1 nm.卡铂前体脂质体不引起豚鼠过敏反应,不引起家兔溶血和红细胞凝集反应,静脉注射对家兔血管无刺激性.结论:制备所得的卡铂前体脂质体有较高的包封率和载药量,水合后粒径均匀,形态圆整,且具有较好的用药安全性.
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莪术油前体脂质体的制备及其质量评价
目的 制备莪术油前体脂质体,以期得到不良反应较小的莪术油新剂型.方法 采用非水溶剂(叔丁醇-水共溶剂)冷冻干燥法制备莪术油前体脂质体,对莪术油脂质体的包封率、粒径、形态、Zeta电位、溶血性及体外释放速率进行考察.结果 莪术油脂质体包封率为92.2%,平均粒径为457 nm,Zeta电位为-23.6 mV,48 h后体外释放大于94.1%,无溶血性,稳定性好.结论 采用叔丁醇-水共溶剂冷冻干燥法获得了高包封率、粒径均一、无溶血性、稳定的莪术油前体脂质体.
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rhG-CSF前体脂质体的制备及体外释药动力学研究
目的 制备重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)脂质体并考察其理化性质和体外释放规律.方法 采用前体脂质体法制备rhG-CSF脂质体,测定Zeta电位、粒度分布和包封率,比较rhG-CSF注射液和脂质体体内外释放情况.结果 脂质体的平均粒径(195.2±40.8)nm,Zeta电位-(45.5±2.97)mV,包封率(84.2±0.36)%,体外释放具有明显的缓释特点.结论 采用前体脂质体法制备的rhG-CSF脂质体,包封率较高,体内应用可显著延长半衰期.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 前体脂质体 体外释放 -
齐墩果酸新型前体脂质体的制备和性质研究
目的 为了研究齐墩果酸新剂型,制备齐墩果酸新型前体脂质体,并对其体外性质进行考察.方法 采用一种新型前体脂质体制备方法将齐墩果酸制成前体脂质体,考察了前体脂质体水合后形成脂质体的形态、粒径、包封率、体外吸收等各项指标,验证了这种新型前体脂质体制备方法制备齐墩果酸脂质体的可行性.结果 所形成的齐墩果酸脂质体粒径小、粒度分布均匀,包封率为(85.65±7.96)%.且包封率的大小与脂质体溶液pH、药脂比有关.pH升高,包封率增大,药脂比由5:1增加到10:1时,包封率增大.离体小肠吸收实验证明,齐墩果酸脂质体与对照组相比,可显著促进药物吸收.结论 新型前体脂质体制备方法可将齐墩果酸制成齐墩果酸脂质体,且形成的脂质体包封率较高,体外促吸收作用良好,此研究为齐墩果酸脂质体的研制奠定了基础.
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葛根素前体脂质体的制备及体外性质研究
目的 制备葛根素前体脂质体,并对其体外性质进行研究.方法 采用载体沉积法制备葛根素前体脂质体,单因素考察和正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径、Zeta电位;透析法结合高效液相色谱法测定包封率;动态透析法考察体外释药性质.结果 制得的脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为278 nm,Zeta电位为-17.5 mV,包封率为(43.53±1.33)%,体外释药符合一级动力学方程.结论 葛根素前体脂质体包封率较高,具有一定的缓释效果.
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脂质体鼻腔给药系统研究进展
目的介绍近年来脂质体用于鼻腔给药的研究进展.方法检索近年来的有关文献资料,进行整理和归纳.结果脂质体用于鼻腔给药具有多种作用:作为小分子和大分子药物的载体,发挥药物全身或局部治疗作用;作为鼻黏膜免疫佐剂,刺激机体全身和局部黏膜免疫反应;作为基因工程载体,有效介导基因转染.结论脂质体鼻腔给药是一有发展前途的给药方式.
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喷雾干燥法制备丹参酮前体脂质体的研究
目的提高丹参酮(tanshinone)的生物利用度及其脂质体的稳定性.方法先采用薄膜法将丹参酮制备成脂质体混悬液,然后采用喷雾干燥法将其制备成前体脂质体.结果丹参酮前体脂质体为干燥的球形粒子,粒度约5μm;前体脂质体水合而重建的脂质体的粒度分布与喷雾干燥前的脂质体无明显差别,脂质体呈球形或椭球形,无明显团聚现象;脂质体中的丹参酮和大豆磷脂在喷雾干燥过程中均较稳定.结论喷雾干燥法制备丹参酮前体脂质体是可行的.
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齐墩果酸新型前体脂质体的制备和包封率考察
目的 为研究齐墩果酸新剂型,制备齐墩果酸新型前体脂质体,并对其包封率进行考察.方法 采用一种新型前体脂质体制备方法将齐墩果酸制成前体脂质体,考察前体脂质体水合后形成脂质体的形态、粒径、包封率、体外吸收等各项指标,验证这种新型前体脂质体制备方法制备齐墩果酸脂质体的可行性.结果 所形成的齐墩果酸脂质体粒径小、粒度分布均匀,包封率为(85.65±7.96)%.且包封率的大小与脂质体溶液pH、药脂比有关.pH升高,包封率增大,药脂比由5:1增加到10:1时,包封率增大.离体小肠吸收实验证明,齐墩果酸脂质体与对照组相比,可显著促进药物吸收.结论 新型前体脂质体制备方法可将齐墩果酸制成齐墩果酸脂质体,且形成的脂质体包封率较高,此研究为齐墩果酸脂质体的研制奠定了基础.
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全反式维甲酸前体脂质体的制备及磷脂过氧化值的测定
目的:制备全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)前体脂质体,并测定前体脂质体中磷脂的过氧化值(POV).方法:采用山梨醇为固化载体,改良旋转蒸发-载体吸附法制备ATRA前体脂质体.水化后,采用微柱离心法测定全反式维甲酸脂质体的包封率.以丙二醛(MDA)法测定磷脂的过氧化值来表示在制备全反式维甲酸前体脂质体过程中磷脂的过氧化程度.结果:ATRA前体脂质体的包封率为84.98%.制备前后磷脂的过氧化值分别为0.080和0.089.结论:该方法操作简单易行,适合实验室范围制备前体脂质体.且在制备前后,磷脂的过氧化值差为0.009,说明磷脂在制备过程中比较稳定.
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灯盏花素前体脂质体胶囊突释的评价方法
目的:建立灯盏花素前体脂质体胶囊的突释考察方法.方法:采用透析-高效液相色谱法(HPLC),水化前体脂质体后,用透析袋分析游离药物和脂质体,并用HPLC法测定含量.采用Diamonsil ODS C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-乙腈-40 mmol/L KH2PO4(磷酸调pH至2.5)(18∶12∶70);检测波长335 nm;流速1.0 ml/min;柱温35℃.结果:游离药物在透析膜两侧均匀分布,而脂质体被截留于透析袋中.含量测定方法平均加样回收率为103.32%,RSD为1.12%(n=9).结论:本法操作简便、准确,可用于灯盏花素前体脂质体胶囊突释的评价.
