首页 > 文献资料
-
N,N'-二卤代苯基-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物的设计、合成及体外抗血小板聚集活性评价
依据药物化学结构设计中拼合和等排原则,拼合抗血小板聚集药物吡考他胺(picotamide)和利曲他班(linotroban)的结构,用磺酰基代替甲酰基,设计合成了N,N'-二卤代苯基-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺系列化合物(4a～4m、5a～5n),各化合物的结构由IR、1H NMR和HR-MS光谱确证.以吡考他胺为阳性对照药,采用Bom比浊法检测目标化合物抗二磷酸腺苷(ADP)诱导的体外抗血小板聚集活性,结果显示其中12个化合物(4b、4f、41、5b、5d～59、5j、5k、5m和5n)对ADP诱导的血小板聚集的抑制活性优于阳性对照药吡考他胺.此外,初步探讨了目标化合物的构效关系.
-
4-乙氧基-N,N'-二(取代苯基)酰胺类化合物的合成及其抗血小板聚集活性
目的 寻找活性更好的抗血小板聚集化合物.方法 基于吡考他胺的抗血小板聚集机制和生物电子等排原理,以2,3-二甲基苯酚为原料,经Williamson反应、氧化、氯代和胺解反应合成了13个未见文献报道的4-乙氧基-N,N'-二(取代苯基)酰胺类化合物.以吡考他胺和阿司匹林为阳性对照药物,采用Born比浊法对目标化合物进行活性筛选.结果与结论 目标化合物的结构经MS、IR和1H-NMR谱确证,其中,4个目标化合物(7、9、10和12)的抗血小板聚集活性明显高于阳性对照药吡考他胺,有进一步研究的价值.在活性筛选结果的基础上对目标化合物的构效关系作了初步的推测和总结,以期为今后开展相关研究提供借鉴.
-
N1,N3-二苯甲基-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物的合成及体外抗血小板聚集活性
目的 合成作用更强、选择性更好的血小板聚集抑制剂.方法 按照前期吡考他胺衍生物的构效关系,设计了新的4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物,以苯甲醚为原料,通过磺酰化反应和胺解反应制得目标化合物.以吡考他胺(picotamide)、阿司匹林(aspirin)和氯吡格雷(clopidogrel)为阳性对照药物,采用Born比浊法进行体外抗血小板聚集活性初筛,并与具有相同母体结构的7个二取代苯基类化合物进行抗血小板聚集活性评价和比较.结果与结论 合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构均经13C-NMR、1 H-NMR、IR和MS谱确证.在1.3 μmol·L-1时,5个化合物(1a、1b、1c、1e、1f)具有抗ADP诱导的家兔体外血小板聚集作用,且优于阳性对照药阿司匹林;化合物1b和1e的抑制活性优于阳性对照药吡考他胺;其中,活性好的化合物1b的抑制率(62.3％)超过氯吡格雷(55.6％).两个系列化合物的活性对比表明,新合成的目标化合物中具有抗血小板聚集活性的化合物的数目更多,此类化合物有进一步研究的价值.
-
4-甲氧基-1,3-苯二磺酸酯类化合物的合成及其体外抗血小板聚集活性
目的 为寻找新的更高活性的抗血小板聚集药物,设计制得10个具有4-甲氧基-1,3-苯二磺酸酯结构的目标化合物(系列2);并对其进行体外活性筛选,评价其抗血小板聚集活性并推测其构效关系.方法 按照前期工作获得的吡考他胺衍生物构效关系原则,进行了目标物设计合成,其结构均经1 H-NMR、IR和MS谱确证.采用Bom比浊法对目标化合物进行了体外抗血小板聚集活性初筛.结果与结论 合成的目标化合物均未见文献报道,其中PS27的活性高,超过两个阳性对照药物吡考他胺和阿司匹林;PS22、PS23、PS24和PS26等4个化合物的活性优于或与对照药物相当.与磺酰胺类化合物相比,磺酸酯类中具有活性的化合物比例更高,在抗血小板聚集方面具有研究价值.
-
吡考他胺结构类似物的合成及其抗血小板聚集活性研究
目的 通过对抗血小板聚集药物picotamide(吡考他胺)分子的1,3-侧链进行结构修饰和改造来合成新的类似物,以期找到活性更强的抗血小板聚集剂.方法 以苯甲醚为原料,经3步反应制得中间体4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯,经与不同芳胺类化合物进行亲核取代反应制得目标化合物,用Born比浊法对制得的目标化合物进行体外抗血小板聚集活性的初筛.结果与结论 共制得13个目标化合物,其结构经IR、1H-NMR和MS确证.其中9个化合物P2和P5～P12未见文献报道.以piootamide为阳性对照药物,对13个化合物进行了体外抗血小板聚集活性初筛,试验结果表明,化合物P8、P9和P12的抗血小板聚集活性很高,明显优于picotamide.
