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N-(1,5-二芳基-3-戊酮-1-基)-4-氨基苯甲酸的合成与α-葡糖苷酶抑制活性初步研究
由Mannich反应直接合成了16个β-氨基酮化合物,制备方法简单、反应条件温和、产品易纯化,收率达到45%~90%.所制备的化合物通过IR、ESI-MS、1H NMR、13C NMR和HR-MS等方法进行了结构表征.α-葡糖苷酶抑制活性检测表明,所合成的化合物对该酶的抑制活性顺序为:2c强,2b、2h、1a、1f有一定的抑制活性.在此基础上,对合成化合物的构.效关系进行了讨论.
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血小板活化因子受体拮抗剂——芳氨酮类化合物的合成及其抗炎活性
以取代亚苄基丙酮和二级胺盐酸盐经Mannich反应合成了一系列具有抗炎活性的芳氨酮类化合物,其结构经1H NMR、MS、元素分析或HRMS确证.同时测定了所合成化合物对血小板活化因子(PAF)引起的大鼠胸腔多形核白细胞β-葡糖苷酸酶释放的抑制作用,初步药理实验结果表明,大部分芳氨酮类(MA)化合物对PAF引起的大鼠胸腔多形核白细胞β-葡糖苷酸酶的释放有明显的抑制作用,其中化合物MA12、MA13、MA18、MA21和MA33的抑制活性较强.提示化合物可通过抑制β-葡糖苷酸酶释放发挥抗炎作用,可能是潜在的PAF受体拮抗剂.
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水飞蓟宾Mannich碱衍生物的合成及保肝活性研究
本文分别以水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾为先导化合物,首次合成两个水溶性水飞蓟宾Mannich碱衍生物SLB-DEA和DHSLB-PIP,化学结构通过1H NMR和HR-MS进行确证.采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型考察两个水飞蓟宾Mannich碱衍生物的抗肝损伤作用,测定肝脏指数变化和血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活力及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,观察肝组织病理组织学变化,并进行大鼠药代动力学研究.研究结果表明,DHSLB-PIP高剂量组(40mg·kg-1)可以显著降低小鼠ALT、AST、LDH和TG水平,具有量效关系,并且能够改善肝组织的病理学改变.同时SLB-DEA和DHSLB-PIP在大鼠体内的Cmax和AUC0-8h相对于水飞蓟宾均显著增加,相对生物利用度分别为172.5%和259.8%.本研究设计合成的水飞蓟宾衍生物SLB-DEA和DHSLB-PIP具有良好的水溶性及抗肝损伤生物活性,并且显著提高了水飞蓟宾在大鼠体内的生物利用度,可作为新药候选物进一步研究其成药性.
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4-(1-芳基-3-氧代-5-苯基戊氨基)苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性初步研究
采用分段投料法,通过Mannich反应直接合成了12个含有磺胺的β-氨基酮化合物,收率23%~97%.所制备的新化合物采用FTIR、ESI-MS、~1H NMR、~(13)C NMR和HR-MS等方法进行结构确证.初步抗糖尿病活性筛选结果显示,所合成的含有磺胺的β-氨基酮化合物具有不同程度的抗糖尿病活性,其中目标分子1e具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性,11表现出较好的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)激动活性.在此基础上,讨论了所得化合物的构效关系.
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葛花中尼泊尔鸢尾异黄酮的Mannich碱衍生物合成
目的 对尼泊尔鸢尾异黄酮(irisolidone)进行结构修饰,提高其水溶性.方法 利用Mannich反应,设计合成尼泊尔鸢尾异黄酮的Mannich碱化合物,结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证;并将Mannieh碱化合物与盐酸成盐.结果 合成了9个新Mannich碱化合物,制备了2个盐酸盐.结论 Mannich反应温和,产物易纯化,收率较高.
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2-位亚甲基头孢类抗生素的设计、合成与生物活性
目的 设计合成具有抗菌活性的2-位亚甲基头孢类抗生素.方法 以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-头孢-3-烯-4-羧酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始原料,经Mannich反应、酶解、缩合等反应制得2-位亚甲基头孢类抗生素.通过微量稀释法测定了其对标准金黄色葡萄球菌、标准肺炎克雷伯杆菌的小抑菌浓度.结果 合成了4个新化合物8a~8d,利用1H-NMR和MS确证了结构,初步测试显示较好的抗菌活性.结论 初步生物活性试验结果显示化合物8a、8b和8d对标准金黄色葡萄球菌的抗菌活性均与头孢克肟和头孢地尼相当,化合物8a、8b对标准肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性与头孢克肟和头孢地尼相当.
关键词: 2-位亚甲基头孢类抗生素 Mannich反应 酶解 抗菌活性 -
(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究
目的 对(2S,3R)- 1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究.方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化.结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6%.结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费.
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2,6-双烷氨基甲基-4-取代芳杂环氧基苯酚的合成及其抗疟活性
目的 合成新型杂环氨酚类抗疟药并对其活性进行研究.方法 以4,7-二氯喹啉和2-甲氧基-7,10-二氯苯并[b]-1,5-萘啶为原料分别与对苯二酚单钾盐缩合得到4-取代芳氧基苯酚,再与多聚甲醛、仲胺在乙醇中发生曼尼希反应得到双曼尼希碱侧链取代的目标化合物.采用Peter's四天抑制实验法进行两类化合物对伯氏疟原虫(Plasmodium berghei)K173株小鼠体内抗疟活性实验.结果与结论 共合成了8个未见文献报道的杂环氨酚类化合物,目标化合物的结构经IR、1H-NMR光谱分析确证.初步抗疟实验表明,化合物Ib,Id具有良好的抗疟活性.
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4-色满酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性
目的设计合成一些4-色满酮Mannich类化合物,并且考察其抗炎活性.方法以取代的4-色满酮为原料,经过Mannich反应合成4-色满酮Mannich碱类化合物,并测定了目标化合物的抗炎活性.结果合成了17种4-色满酮Mannich碱类化合物,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱确证这些化合物的结构,药理活性筛选结果表明:大多数化合物具有显著的抗炎活性.
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3-芳氧甲基-6-芳基-5,6-二氢-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物的合成及抗菌活性
-对硝基苯氧甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑与芳醛在酸催化下发生分子内的Mannich反应,合成了9种新的稠杂环化合物。通过元素分析、IR、1H-NMR和MS确证了结构,并对其机制进行了探讨。生物活性实验结果表明:部分化合物具有较强的抗菌作用。
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吲哚酮的Mannich反应及其羟甲基化副产物的结构确证
在考察吗吲酮合成路线中Mannich反应的反应条件时,采用改变反应溶剂的方法,希望通过提高反应温度来提高收率.结果发现未进行Mannich反应,而进行羟甲基化副反应;产物经IR, 1H-NMR, 13C-NMR,MS确证为N-羟甲基-3-乙基-1,5,6,7-四氢-2-甲基-4H-吲哚-4-酮.因此3-乙基-1,5,6,7-四氢-2-甲基-4H-吲哚-4-酮(Ⅰ)与多聚甲醛、吗啉盐酸盐进行Mannich反应时,不能采用冰乙酸作溶剂.
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新型膦酸酯类似物Mannich碱的合成
目的 合成新型膦酸酯类似物Mannich碱以及研究膦酸酯类Mannich反应.方法 在无酸催化条件下,经两次Mannich反应合成膦酸酯类Mannich碱.结果 部分化合物的结构经IR,1HNMR和元素分析等确证,合成了膦酸酯类似物Mannich碱.结论 部分类Mannich碱产物收率较高,副产物较少,同时分析讨论了该类Mannich反应可能的反应机理,对拓宽Mannich反应的应用范围和研究膦酸酯类Mannich反应机理具有一定参考意义.
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栀子苷元衍生物的格氏反应
栀子苷元与乙二胺反应生成咪唑烷类拟单萜生物碱,再进一步与甲醛发生Mannich反应生成另一新的类生物碱化合物2,我们将化合物2与苯基溴化镁、乙基碘化镁、和甲基碘化镁进行格氏反应得到3个新的类生物碱化合物.
关键词: 栀子苷元 咪唑烷类拟单萜生物碱 Mannich反应 格氏反应 -
岩白菜素的Mannich反应
采用制备的仲胺与岩白菜素发生Mannich反应,得到了9个新的岩白菜素衍生物,期望从中找到生物利用度更高或者具有新活性的含氮化合物.