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抗CD20单克隆抗体治疗活动性系统性红斑狼疮
本文对抗CD20单克隆抗体,美罗华(Rituximab)治疗系统性红斑狼疮(SLE)的免疫病理生理,临床疗效及不良反应进行分析总结.美罗华治疗近百例活动性SLE患者的结果显示,80%的SLE活动指数有明显下降,狼疮性肾炎得到临床缓解;90%的患者耐受性好.约10%的患者在输注美罗华期间有轻度过敏反应,个别患者发生严重的机会性感染.初步临床研究提示,美罗华治疗SLE是可行的,其疗效和安全性有待于大样本临床验证.
关键词： 系统性红斑狼疮 抗CD20单克隆抗体 -
低剂量利妥昔单抗治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的系统评价
目的 标准剂量利妥昔单抗(RTX)(375 mg/m2/周×4)已成为难治复发温抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)的首选二线治疗.尽管如此,低剂量RTX治疗wAIHA的疗效仍值得探讨.方法 通过对PUBMED数据库和CNKI数据库的文献检索,本研究共纳入13项临床研究,对172例患者进行系统评价.结果 低剂量 RTX (100 mg/周×4)治疗wAIHA总反应率达到87.8%,其中完全缓解(CR)率62.8%,部分缓解(PR)率25%.由于病例数少,各组报道复发率差异较大,从0~62.5%不等,复发后再治疗仍有有效病例报道.无严重不良反应.结论低剂量RTX治疗wAIHA安全有效,不良反应少.
关键词： 温抗体型自身免疫性溶血性贫血 利妥昔单抗 抗CD20单克隆抗体 低剂量 -
人鼠嵌合型CD20单克隆抗体增强树突状细胞诱导抗淋巴瘤CTL免疫效应研究
本研究利用人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体对B细胞淋巴瘤的靶向作用特点和其人源Fc段结合人树突状细胞(DC)的特点,探讨抗CD20单克隆抗体激发人DC呈递肿瘤抗原从而诱导抗淋巴瘤的细胞免疫效应.用人体外周血单个核细胞(MNC)体外诱导DC生成.对高表达CD20的人淋巴瘤细胞株(Raji)分别进行抗CD20单克隆抗体单独作用(R组)、加热诱导凋亡(A组)、诱导凋亡同时加用扰CD20单克隆抗体作用(R+A组).经上述处理的肿瘤抗原分别负载于DC,应用透射电子显微镜观察DC对肿瘤抗原的吞噬作用,用抗原处理的DC进行自体混合淋巴细胞反应,应用ELISPOT分析效应细胞-干扰素产生和用MTT法分析效应细胞对Raji靶细胞的杀伤作用.结果表明:R组处理的DC无明显吞噬现象,A组中易见DC吞噬凋亡小体,而R+A组中DC吞噬较多的细胞碎片.流式细胞术检测显示,3个实验组DC上的CD80、CD86、HLA-DR表达高于对照组,差别显著(p＜0.05),其中R+A组的CD86表达阳性率明显大于R组和A组(p＜0.05).淋巴细胞表面抗原检测结果显示,所有实验组CD8+细胞的比例均明显高于对照组(p＜0.05),且应用抗CD20单克隆抗体的实验组(R组和R+A组)CD56+细胞数均有所增加,与不用抗CD20单克隆抗体组比较差别显著(p＜0.05).ELISPOT方法证明,各实验组产生γ-干扰素的细胞数均高于对照组,且当效靶比为1∶10时,R+A组斑点数明显高于其它组(p＜0.05).MTT法测定杀伤实验结果表明,各实验组对Raji细胞的杀伤率均较对照组增加,其中R+A组的杀伤率高于R组和A组,具有显著统计学差异(P＜0.05).结论:抗CD20单克隆抗体能够介导DC产生抗淋巴瘤效应,即激活并扩增肿瘤特异性细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK),抗CD20单克隆抗体同时加凋亡诱导处理肿瘤细胞作为抗原冲击树突状细胞,能进一步增强抗淋巴瘤的细胞免疫效应.
关键词： 抗CD20单克隆抗体 树突状细胞 淋巴瘤 CTL NK细胞 -
抗CD20单克隆抗体治疗难治性自身免疫性溶血性贫血
本研究初步观察抗CD20单克隆抗体利妥昔(rituximab)用于治疗难治性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的疗效和安全性.对1例用糖皮质激素、脾切除治疗无效的AIH患者,采用利妥昔单克隆抗体,375 mg/m2,每周1次,共4次,观察溶血症状的改变并监测血红蛋白(Hb)水平及其它检验指标,同时观察有无不良反应发生.结果表明,首次治疗后11天乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(IBIL)逐渐下降,第45天降至正常范围;首剂治疗25天后Hb水平比治疗之前升高到95-100 g/L以上.治疗后已4月余,患者仍处于缓解状态.治疗过程中未发生明显不良反应.结论:抗CD20单克隆抗体利妥昔用于治疗难治性自身免疫性溶血性贫血是有效而且安全的.
关键词： 抗CD20单克隆抗体 利妥昔 溶血性贫血 难治性自身免疫性溶血性贫血 -
抗CD20单克隆抗体诱导B淋巴瘤细胞株凋亡的实验研究
本研究探讨抗CD20单克隆抗体体外诱导B淋巴细胞株凋亡情况及其可能的作用机制.体外培养Daudi、Ramos、Namalwa和Raji细胞,采用XTT法测定细胞增殖抑制率;用流式细胞术测定细胞凋亡;Western blot测定Daudi、Ramos、Raji和Namalwa细胞经Rituximab 20μg/ml作用24小时后Bcl-2的表达情况.结果表明:抗CD20单克隆抗体对Daudi、Raji和Namalwa淋巴瘤细胞有轻度的抗增殖作用,对Ramos细胞无抗增殖作用,抗增殖作用与单克隆抗体作用浓度无关.抗CD20单克隆抗体对4株细胞无明显诱导凋亡作用,抑制率在3%-10%之间波动.Na-malwa和Raji细胞株经抗CD20单克隆抗体作用24小时后,Bcl-2蛋白表达下调.结论:单药抗CD20单克隆抗体对Daudi、Namalwa和Raji细胞株有轻度抗细胞增殖作用,但与作用浓度和作用时间无明显相关.单药抗CD20单克隆抗体对Daudi、Namalwa、Raji和Ramos细胞株有微弱的诱导凋亡作用.Namalwa和Raji细胞株经抗CD20单克隆抗体作用24小时后Bcl-2表达下调,这可能是抗CD20单克隆抗体增敏细胞毒药物作用的机制之一.
关键词： 抗CD20单克隆抗体 B淋巴细胞株 细胞凋亡 -
抗CD20单克隆抗体提高淋巴瘤细胞对X射线的敏感性
本研究观察抗CD20单克隆抗体制剂利妥昔(RTX)对X射线所致的人淋巴瘤细胞损伤的影响.用SRB法检测细胞存活,FITC-Annexin-V/PI试剂盒测定细胞凋亡,透射电子显微镜观察细胞形态,激光共聚焦显微镜检测胞质内钙离子浓度.结果显示,RTX可明显增强X射线时的肿瘤细胞生长抑制作用(p＜0.05);与单照射组比较,RTX可增加辐射诱导的细胞凋亡;透射电子显微镜下可见多种凋亡表现;细胞内[Ca2+]离子明显升高.结论:RTX可提高淋巴瘤细胞对X射线的辐射敏感性,诱导较多细胞的凋亡,并且与细胞内钙离子的变化有关.
关键词： 抗CD20单克隆抗体 利妥昔 淋巴瘤细胞 X射线敏感性 -
氟哒拉滨联合抗CD单克隆抗体和氨磷汀治疗高龄慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种恶性淋巴细胞增生性疾病,老年人多发.目前CLL治疗的主要问题是:①治疗完全缓解率低;②CLL伴随免疫系统功能紊乱和治疗药物的骨髓抑制、感染等副作用,高龄患者难以耐受.本研究报告我科成功治疗1例74岁高龄B细胞性慢性淋巴细胞白血病患者.在治疗中采用核苷酸还原酶抑制剂即氟达拉滨,联合抗CD20单克隆抗体方案,按标准治疗剂量给药,并根据患者个体情况调整给药时间,运用泛细胞保护剂氨磷汀进行辅助治疗.结果表明:1个疗程治疗后患者达到完全缓解,外周血的细胞计数和分类恢复正常;继续应用氨磷汀辅助治疗20天,患者贫血得到纠正,血红蛋白量稳定在120 g/L以上,化疗药物的副作用和并发症均得到了有效的控制.结论:老年CLL患者化疗过程中,采用氟哒拉滨联合抗CD20单克隆抗体方案,按标准剂量给药,同时根据患者自身情况调整给药次序和给药时间,体现个性化治疗,获得满意疗效;氨磷汀可以有效减轻或克服CLL伴随的免疫系统功能紊乱,以及氟哒拉滨、抗CD20单克隆抗体引起的骨髓抑制、感染、发热等副反应.
关键词： 慢性淋巴细胞白血病 氨磷汀 核苷酸还原酶抑制剂 抗CD20单克隆抗体 -
抗CD20单克隆抗体联合CHOP化疗方案治疗人B细胞淋巴瘤的实验观察
目的:以人B细胞淋巴瘤裸鼠皮下移植模型为基础,研究抗CD20单克隆抗体体内、体外活性,评价该抗体联合CHOP化疗方案治疗人B细胞淋巴瘤的有效性.方法:体内实验:建立人B细胞淋巴瘤裸鼠皮下移植模型.52只荷瘤鼠随机分为5组进行实验.用TUNEL法检测肿瘤凋亡,并绘制肿瘤体积曲线和裸鼠体质量曲线.体外实验:用CellTiter 96 AQueous非同位素细胞增殖试验试荆盒检测抗CD20单克隆抗体、化疗和联舍化疗对Raji细胞体外杀伤作用,并绘制荆量反应曲线.结果:体内实验:鼠抗人CD20单抗组及嵌合CD20抗体组均出现大量肿瘤细胞凋亡.联合治疗组疗效佳,与其他组相比差异有统计学意义,P<0.05.化疗组及联合治疗组体质量下降明显,与其他组相比差异有统计学意义,P<0.05.体外实验:发现鼠抗人CD20单克隆抗体及嵌舍型CD20抗体均可增加Raji细胞对化疗药物的细胞毒敏感性.结论:CD20单克隆抗体对B细胞淋巴瘤具有明显的抑制作用,可以诱发大面积肿瘤细胞凋亡,能提高肿瘤对化疗药物的细胞毒敏感性,且较常规化疗毒副反应小.
关键词： 抗CD20单克隆抗体 人B细胞淋巴瘤 化学治疗 -
基于报告基因的抗CD20单克隆抗体ADCC生物学活性测定方法的建立
利用Jurkat/NFAT-luc+ FcγRⅢa转基因细胞系作为效应细胞,WIL2-S细胞系作为靶细胞,通过荧光素酶检测系统(BioGloTM Luciferase Assay System)进行抗CD20单抗的ADCC生物学活性检测,并对实验条件进行优化及方法学验证.结果显示抗CD20单抗在该方法中存在量效关系,且符合四参数方程式:y=(A-D)/[1+(X/C)B]+D.方法经优化确定靶细胞为WIL2-S细胞,抗体稀释浓度为18 000 ng·mL-1,1:5倍的稀释倍数,效靶比为6∶1,诱导时间为6h.该方法具有良好的专属性,8次独立实验的回归分析、线性及平行性均通过统计学检验;4个不同稀释组回收率样本经3次测定,相对效价分别为(44.39±3.93)％、(72.74±2.78)％、(128.28±7.01)％和(168.19±2.70)％,变异系数均小于10％,对应回收率分别为(88.78±7.85)％、(96.99±3.70)％、(102.63±5.61)％和(112.12±1.80)％.本研究利用转基因细胞法成功建立抗CD20单抗ADCC生物学活性检测方法,该方法专属性强、重复性好,准确性高,可作为抗CD20单抗ADCC生物学活性的常规检测方法.
关键词： 抗CD20单克隆抗体 ADCC 生物学活性 -
治疗慢性淋巴细胞白血病新药obinutuzumab的药理作用及临床评价
obinutuzumab(GazyvaTM,GA101)是一种糖化人源化抗CD20单克隆抗体.于2013年1 1月以突破性治疗药物资格获美国FDA批准,用于和苯丁酸氮芥联合治疗既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL).BO21004第Ⅰa阶段研究表明,与苯丁酸氮芥单药治疗相比,obinutuzumab联合苯丁酸氮芥治疗可显著降低疾病进展或死亡的风险,疾病无进展生存期显著延长.常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少、输注反应、血小板减少、白细胞减少和贫血.obinutuzumab为临床CLL的治疗提供了新选择,其用于CLL或非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗的临床试验还在进行中.
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食蟹猴静脉注射抗CD20功能人源化单克隆抗体SM09重复给药毒性研究
目的:评价食蟹猴静脉重复给药抗CD20功能人源化单克隆抗体SM09的安全性.方法:将食蟹猴随机分为溶媒对照组,SM09低、高剂量组(25,50 mg·kg-1),每组6只,静脉注射给药,每周1次,连续8周,恢复期12周,进行各项毒理学指标检测.结果:除个别动物偶见呕吐外,体重、进食量、体温、尿、心电图、骨髓细胞计数等均未显示与供试品相关的改变.SM09给药后能够诱导动物产生快速深度的外周血B细胞清除,至恢复期结束,多数动物外周血中B细胞水平恢复正常.给药4周,动物血液白细胞及淋巴细胞下降,之后逐渐回升.给药结束时动物补体C4水平略有降低.组织病理学检查结果除药理学作用相关的改变外,未见其他与供试品相关的改变.结论:食蟹猴连续静脉注射SM09,总体上具有良好的剂量耐受性,除观察到与药理作用相关的效应外,未见其他毒性反应.
关键词： 抗CD20单克隆抗体 食蟹猴 临床前安全性 毒性 -
特发性血小板减少性紫癜的诊治进展
由于诊断特发性血小板减少性紫癜(ITP)的标准差异较大,使临床试验结果难以互比,也给临床实践带来不便.为解决此问题,ITP国际工作组于2007年召开会议,就ITP的命名、定义、分期以及严重度分级、预后和疗效标准等达成一些新共识.随着新的治疗药物问世,ITP治疗也取得显著进步.利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体,可清除能产生自身抗体的B淋巴细胞,因其疗效高和安全性好,现已在ITP中广为应用.近研究表明,血小板生成减少可能与ITP发生有关.因此,新的血小板生成刺激剂,如血小板生成素受体激动剂Romiplostim和Eltrombopag已成为治疗ITP的新选择.
关键词： 特发性血小板减少性紫癜 诊断 治疗 抗CD20单克隆抗体 血小板生成刺激剂 -
抗CD20单克隆抗体联合脾切除术治疗干燥综合征并发重度血小板减少1例报告并文献复习
原发性干燥综合征(pSS)并发血小板减少在临床上不少见,一般使用激素治疗有效.少见激素和(或)免疫抑制剂治疗无效的顽固性血小板减少(低于20×10~9/L)的病例,下面报道1例此类患者及其应用抗CD20单克隆抗体联合脾切除术的治疗经过,并作相关文献复习.
关键词： 抗CD20单克隆抗体 脾切除术 干燥综合征 血小板减少 -
甲状腺相关眼病的免疫治疗
目前甲状腺相关眼病(TAO)的临床治疗仍是一项世界性难题,常规糖皮质激素冲击疗法未能使所有患者受益.近年来肿瘤坏死因子抑制剂、抗CD20单克隆抗体等新型免疫抑制剂不断出现.作为TAO新的治疗靶点,能有效弥补糖皮质激素治疗的不足.本文对甲状腺相关眼病的免疫疗法和进展进行综述.
关键词： 甲状腺相关眼病 免疫治疗 糖皮质激素 抗CD20单克隆抗体 -
CD20抗原及治疗性抗CD20抗体
CD20是人类B淋巴细胞表面特有的标识.它高表达于所有正常B细胞和多数恶性B细胞表面,不会发生明显的内化和脱落,是治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)理想的靶抗原.其胞外区由43个氨基酸残基组成,但组成的抗原表位却异常多样.目前,已经有多种针对CD20抗原的抗体被FDA批准上市,用于B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗,都显示出良好的效果.
关键词： CD20 抗原表位 抗CD20单克隆抗体 -
自体造血干细胞移植联合抗CD20单抗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(附1例报告)
目的 探讨自体造血干细胞移植(AHSCT)联合抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的方法和疗效.方法 对1例难治、复发的弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行AHSCT同时联合使用了抗CD20单抗.采用环磷酰胺(CTX)4g/m2+阿糖胞苷(Ara-C)4g/m2化疗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/kg/d动员患者的外周血干细胞,然后予去甲氧柔红霉素(IDA)10mg/d×3d+经典BEAM方案预处理后回输保存的外周血干细胞,共回输单个核细胞(MNC)4.36×108/kg,CD34+细胞2.48×106/kg,回输后分别于+1d及+8d予抗CD20单抗375mg/m2行体内净化.结果 患者移植后造血恢复顺利,于+15d中性粒细胞绝对数(ANC)＞0.5×109/L,+18d血小板＞20×109/L.移植后1月复查腹腔淋巴结消失.随访至移植后13月,造血功能恢复良好,病情处于持续完全缓解状态,仍在继续随访中.结论 AHSCT联合抗CD20单抗是治疗难治、复发B细胞NHL的有效方法 之一,有利于清除移植后的微小残留病(MRD),防止复发.
关键词： 自体造血干细胞移植 抗CD20单克隆抗体 B细胞 非霍奇金淋巴瘤 -
人源化抗CD20单克隆抗体Obinutuzumab
虽然在过去的10年里,抗CD20单克隆抗体,特别是利妥昔单抗(rituximab)的出现,极大地改善了B细胞恶性淋巴瘤的治疗效果,但该病的短期复发率仍然很高.Obinutuzurnab(曾用名:afutuzumab;代号:GA101)是首个进入临床研究阶段的糖化的人源化抗CD20单克隆抗体.
关键词： obinutuzumab 抗CD20单克隆抗体 恶性肿瘤 -
人源化抗CD20单克隆抗体类抗肿瘤药Veltuzumab
CD20即人B淋巴细胞表面限制性分化抗原,是一种相对分子质量为3.5 ×104的跨膜蛋白,可调节细胞周期起始和分化阶段的早期过程,并可能发挥钙离子通道作用.
关键词： veltuzumab 抗CD20单克隆抗体 B淋巴细胞肿瘤 抗肿瘤活性 -
131 I-Rituximab对B细胞淋巴瘤生物学效应的实验研究
目的:研究131I标记的Rituximab对B细胞淋巴瘤细胞的生物学效应以及对荷人Raji细胞移植瘤裸鼠的放射免疫治疗效果,为放射免疫导向治疗提供实验依据.方法:体外培养人B细胞淋巴瘤细胞系Raji细胞,裸鼠皮下接种Raji细胞成瘤,IODO-GEN法将131I标记于Rituximab,将细胞分为131I-Rituximab组、单纯抗体组、单纯核素组及空白对照组4组,流式细胞仪检测各组Raji细胞凋亡和细胞周期;取30只成瘤裸鼠随机分成高、中、低剂量治疗组及单纯抗体组、单纯核素组、空白对照组6组,进行裸鼠的放射免疫治疗研究.每周测量裸鼠荷瘤大小1次,4周后处死裸鼠,取瘤称重,常规病理分析.结果:131I-Rituximab组凋亡率高于其他各组;131I-Rituximab组细胞周期发生变化,大部分被阻滞在G2期.裸鼠各治疗组与对照组比较,肿瘤生长减慢,肿瘤生长抑制率具有剂量时间依赖性,组织病理学检测显示治疗有效.结论:131I-Rituximab能够诱导Raji细胞凋亡并调控细胞周期,而且可特异性地定位于肿瘤组织,发挥放射免疫导向治疗作用,具有潜在的临床应用价值.
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抗CD20单克隆抗体在儿童原发性难治性肾病综合征的应用新进展
原发性难治性肾病综合征(idiopathic refractory nephritic syndrome,IRNS)一直是临床治疗的棘手问题.抗CD20单克隆抗体是一种诱导B细胞溶解和凋亡的新型免疫抑制剂,其出现极大地改善了IRNS患者的预后.近年来,多数病例分析和临床试验对抗CD20单克隆抗体治疗儿童IRNS的有效性进行了报道.本文就抗CD20单克隆抗体的作用机制、在IRNS的临床应用、不良反应及研究中存在的问题进行综述.
关键词： 肾病综合征 抗CD20单克隆抗体 利妥昔单抗 免疫抑制剂 儿童
